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A hipercolesterolemia e o envelhecimento como modulares do estresse oxidativo em modelo de hipercolesterolemia familiar

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:28:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2013 / Por prover informações sobre o do funcionamento do metabolismo de seres vivos, antigas formações geológicas, hábitos alimentares de antigos povos e também permitir estudos de toxicidade, a determinação de elementos traço em amostras animais e botânicas tem despertado interesse. Neste contexto a espectrometria de absorção atômica de alta resolução com fonte contínua utilizando a análise direta de sólidos é uma técnica ideal por ser rápida sensível e econômica, permitindo seu uso em complexos estudos como também para análise de rotina. Foi desenvolvido um método para a determinação de Mn, Ni, Rb e Sr em amostras de botânicas e biológicas.Otimizaram-se os parâmetros térmicos obtendo-se uma temperatura de pirólise e atomização ideal de 1000 e 2500 oC para Mn, de 1000 e 2600 oC para o Ni, de 800 e 2500 oC para o Rb e de 900 e 2600 oC para o Sr. Avaliou-se o fator de homogeneidade das amostras verificando-se que as amostras podem ser utilizadas para micro e submicroanálises. Avaliaram-se as curvas de calibração verificando-se a possibilidade do emprego de curvas feitas utilizando-se soluções aquosas. Para todos os analitos, nas amostras botânicas, com exceção do Ni, isto foi possível. Para as amostras de tecido animal o mesmo não foi observado devido à complexidade de sua matriz. Determinou-se Mn, Ni, Rb e Sr em amostras botânicas e biológicas obtendo-se limites de detecção de 5, 2, 103 e 10 ngg-1 , respectivamente. O método proposto demonstrou elevada sensibilidade, praticidade, rapidez e confiabilidade sendo viável para a análise de rotina em amostras botânicas para esses elementos, já as amostras biológicas devido à complexidade de suas matrizes apresentou ser inviável o uso da calibração aquosa, tornando a análise de rotina mais cara e nem sempre indicada <br> / Abstract: Hypercholesterolemia, the main risk factor for developing of
cardiovascular disease, is a condition that one in every twenty
individuals are affected and is common to many severe diseases such as
non-alcoholic fatty liver disease and dementia. Oxidative stress and
mitochondrial dysfunction are associated with high plasma cholesterol
levels and are common conditions in the pathophysiology of diseases
related to hypercholesterolemia. Low-density lipoprotein receptor
deficient mice (LDLr-/-) are a very good model to study
hypercholesterolemia, their consequences and sequelae. In this context,
our first objective was to evaluate the effect of hypercholesterolemia and
aging, a risk factor unchanged, in oxidative stress parameters of the
cardiovascular system and liver tissue of C57BL/6 and LDLr-/-.
Furthermore, we evaluated the possible mechanisms of the
antiatherogenic effect of diphenyl diselenide (PhSe)2 in the
cardiovascular system of LDLr-/- mice. In addition, we evaluated the
effect of high cholesterol diet on parameters of mitochondrial function
and oxidative stress in C57BL/6 and LDLr-/-. In the cardiovascular
system, the LDLr-/- mice had lower glutathione (GSH) levels in the
aorta, and this was correlated with high plasma cholesterol levels. The
treatment with (PhSe)2 improved the redox environment of the
cardiovascular system by increase of GSH levels in middle-aged
animals, increased activity of glutathione reductase (GR) and
thioredoxin reductase (TrxR), besides, to reduce lipid peroxidation in
the heart of young LDLr-/- mice. In the aorta, (PhSe)2 increased the GPx
activity in young and middle-aged mice and increase GR activity only in
middle-aged LDLr-/-. In liver tissue, we observed an effect of
hypercholesterolemia on the parameters of oxidative stress and
mitochondrial function, GSH levels and GR activity were decreased in
LDLr-/-group, besides, and lipid peroxidation and accumulation of lipids
in the liver was higher LDLr-/- group. This oxidative stress was even
more pronounce when these LDLr-/- mice fed a high cholesterol diet.
These data are strongly correlated with plasma levels of cholesterol.
Aging reduced GSH levels and increased lipid peroxidation in liver of
LDLr-/- mice. In the mitochondrial fraction, aging caused a decrease in
GR activity and increased lipid peroxidation. In the mitochondrial
function, the high-cholesterol diet caused a decrease in complex I and
the aging induced a reduction of complex II of the respiratory chain in
liver tissue of LDLr-/- mice. Taken together, these results show the
hypercholesterolemia as strong inducer to oxidative stress and mitochondrial dysfunction in the cardiovascular system and the liver
tissue of LDLr-/- mice, and this effect could be even more pronounced if
these were fed a high cholesterol diet. Furthermore, treatment with
(PhSe)2 seems to modulate the antioxidant system related to GSH and
thioredoxin, favoring the cellular redox environment.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/107193
Date January 2013
CreatorsMancini, Gianni
ContributorsUniversidade Federal de Santa Catarina, Bem, Andreza Fabro de
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Format84 p.| il., grafs., tabs.
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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