As cumarinas são amplamente utilizadas na indústria como intermediários sintéticos de
agrotóxicos, medicamentos e produtos farmacêuticos. Elas são alvo de contínuas
investigações de interesse biológico devido a propriedades, tais como: anti-HIV,
antituberculose, anti-influenza, contra Doença de Alzheimer, anti-inflamatório,
antimicrobiana, imunossupressora e antimelanogênica. Neste trabalho são descritas as sínteses
dos derivados metilados, butilados, glicolisados e prenilados das cumarinas, seguido da
caracterização por técnicas espectroscópicas e espectrométricas (IV, RMN e EM). Quatorze
derivados de cumarina foram sintetizados a partir de 4-fenil-7-hidroxicumarina (1), 4-(4-
cloro-fenil)-7-hidroxicumarina (11) e 4-(4-fluorfenil)-7-hidroxicumarina (14), obtidos por
modificações em C-7, sendo que três substâncias (9, 13 e 16) são inéditas e foram avaliadas
suas atividades frente a linhagens de células tumorais, leishmanicida nas formas promastigota
e amastigota de cepas de Leishmania amazonenses e citotoxicidade em macrófagos. No teste
de atividade antitumoral, os resultados mais significativos foram dos compostos 8 e 9. Esses
foram efetivos na inibição da proliferação celular e foram capazes de induzir apoptose em
células A549. Esta atividade pode estar relacionada ao substituinte éster, uma vez que a
estrutura de partida (1) não apresentou tal atividade. No teste leishmanicida, os derivados
somente apresentaram atividade relevante contra as formas promastigotas, sendo os
compostos 3 e 7 cerca de 2,5 vezes mais ativos que o precursor e com atividade tão eficaz
quanto anfotericina B. Os resultados obtidos sugerem que a variação da lipofilicidade da
molécula é um ponto importante para a atividade biológica e que algumas modificações
estruturais realizadas nas cumarinas levaram a derivados mais potentes, seletivos e pouco
tóxicos. / Coumarins are widely used in industry as synthetic intermediates of pesticides, drugs and
pharmaceuticals. They are the subject of ongoing investigations of biological interest because
of properties such as: anti-HIV, antituberculosis, anti-influenza, anti-Alzheimer disease, antiinflammatory,
anti-microbial, immunosuppressive and anti-melanogenic. In this work the
derivatives synthesis methylated, butylated, glycosylated and prenylated of coumarin were
prepared, followed by characterization by spectroscopic and spectrometric techniques (IR,
NMR and MS). Fourteen coumarin derivatives were synthesized from 7-hydroxy-4-
phenylcoumarin (1), 7-dihydro-4-(4-chlorophenyl)coumarin (11) and 7-hydroxy-4-(4-
fluorophenyl)coumarin (14) and have evaluated their activities against tumor cell lines,
leishmanicide in promastigote and amastigote forms of Leishmaniaamazonensis strains and
cytotoxicity in macrophages. In the anti-tumor activity test, the most significant results were
for the 8 and 9 compounds. They were effective in inhibiting cell and capable of inducing
apoptosis in A549 cell proliferation. This activity may be related to the ester substituent, once
the starting structure showed not such activity. In leishmanicide test, only the derivatives
showed significant activity against promastigotes, and compounds 3 and 7, about 2.5 times
more activity than its precursor (1) and activity as effective as amphotericin B. The results
suggest that the variation of the lipophilicity of the molecule is an important point for
biological activity and that some structural changes made to coumarin derivatives led to more
potent, selective and less toxic. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/600 |
| Date | 21 February 2014 |
| Creators | ROSA, Isael Aparecido |
| Contributors | SANTOS, Marcelo Henrique dos, http://lattes.cnpq.br/4558270749970982, CARVALHO, Diogo Teixeira, OLIVEIRA, Alberto de, COLOMBO, Fábio Antônio |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Instituto de Química, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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