CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Os antimoniais, drogas de escolha no tratamento da leishmaniose, apresentam bons resultados, porÃm com vÃrios efeitos colaterais e registros de resistÃncia. Nos Ãltimos anos, vem ocorrendo um aumento na busca por novas drogas antiparasitÃrias a partir de extraÃÃes de plantas. Este trabalho teve o objetivo de avaliar o efeito leishmanicida in vitro e in vivo, de duas substÃncias isoladas de plantas medicinais, timol e lapachol, em relaÃÃo aos antimoniais. Bem como comparar os resultados obtidos in vitro com a resposta terapÃutica in vivo. As drogas, em concentraÃÃes que variaram de 0,008 a 4,0mg/ml, foram avaliadas contra amastigotas intracelulares de Leishmania (Viannia) braziliensis (LVb) in vitro e, em seguida, testadas em um modelo animal susceptÃvel (hamster) para confirmar a aÃÃo leishmanicida. In vitro, ambos, timol e lapachol, apresentaram efeito anti-amastigota, entretanto, in vivo, nÃo foram capazes de conter o desenvolvimento de lesÃes por LVb, nas concentraÃÃes de 14mg/kg/dia/i.m e 300mg/kg/dia/v.o, respectivamente. Tais resultados sugerem que possam ser convertidas em metabÃlitos inativos ou neutralizadas, perdendo sua aÃÃo leishmanicida. Os antimoniais apresentaram significante efeito anti-amastigota para LVb in vitro, entretanto, in vivo, apesar da aparente cura clÃnica, estas drogas (60mg/kg/dia) nÃo foram capazes de erradicar os parasitas dos tecidos. Na histopatologia, foi visto que lapachol induziu intensa necrose e apoptose no linfonodo, no entanto, nÃo reduziu a carga parasitÃria neste sÃtio. Encontramos ainda que, baÃo e linfonodo respondem de maneira diferente à infecÃÃo por Leishmania, uma vez que no baÃo ocorreu hipoplasia da polpa branca e no linfonodo, hiperplasia folicular. A leishmaniose tegumentar por LVb, no hamster, apresentou um padrÃo de infecÃÃo nÃo resolutivo, com linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, perda de peso e ausÃncia de granulomas no linfonodo e baÃo. Como a aÃÃo das drogas nÃo foi semelhante nos modelos in vitro e in vivo utilizados, o modelo in vivo parece refletir melhor o potencial terapÃutico das drogas, sendo, portanto, mais adequado à triagem de novas substÃncias para o tratamento da leishmaniose. / Antimonials, drugs of choice for the treatment of leishmaniasis, provide good results but have side effects and cases of resistance have been reported. In recent years, there has been an increase in the search for new antiparasitic drugs developed from plants extracts. This study aims to evaluate the leishmanicidal effects, both in vitro and in vivo, of two chemicals isolated from medicinal plants, tymol and lapachol, and compare that effect with the one obtained by antimonials. As well as to compare the results obtained in vitro with the therapeutical response in vivo. These compounds (0,008 to 4,0mg/ml) were evaluated in vitro against intracellular amastigotes of Leishmania (Viannia) braziliensis (LVb), then tested in an animal model (hamster) to confirm the leishmanicidal activity. In vitro, both tymol and lapachol, exhibited an anti-amastigote effect whereas in vivo these substances were not able to stop the development of LVb-induced lesions in the concentrations of 14mg/kg/day/i.m and 300mg/kg/day/p.o, respectively. These results suggest that they might be getting transformed into non-active metabolite(s) or is neutralized, losing their leishmanicidal activity. The antimonials demonstrated efficacy in vitro as well in vivo. But, in spite of presenting a significant anti-amastigote effect in vitro for LVb and apparent clinical cure in vivo, these drugs (60mg/kg/day/i.m) could not completely eradicate the parasites from the tissues of LVb-infected animals. In the histopathological findings disclosed that, lapachol induced a severe lymph node necrosis and apoptosis, although it didnât reduce the parasitic load in that site. We also found out the spleen and lymph node respond differently to Leishmania infection, since in the spleen an intense withe pulp hypoplasia occurred whereas in the lymph node a remarkable follicular hyperplasia was the rule. LVb-induced tegumentary leishmaniasis in the hamster showed an unresolved pattern of infection, characterized by lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, weight loss and absence of granulomas in the lymph node and spleen. Since the substance effects were not similar in the two models studied, in vitro and in vivo, the in vivo model appears to better reflect the therapeutic potencial of the drugs, therefore being more adequate for the screening of new substances for the treatment of leishmaniasis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:913 |
| Date | 13 April 1999 |
| Creators | Maria Jania Teixeira |
| Contributors | Yacy MendonÃa de Almeida, Margarida Maria de Lima Pompeu, Vietla Satyanarayana Rao, Antonio Wilson Vasconcelos |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Patologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0024 seconds