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Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / A malária é uma doença parasitária causada por protozoários do gênero
Plasmodium e representa um grande problema de saúde pública. Sabe-se que
metade da população mundial vive em áreas endêmicas, onde esta doença gera
cerca de 500 milhões de casos clínicos e em torno de 1 milhão de mortes
anualmente. O processo infeccioso da malária é desencadeado por uma resposta
imunoinflamatória exacerbada do hospedeiro caracterizada por migração e acúmulo
de leucócitos, produção de citocinas pró-inflamatórias e mediadores químicos. Neste
processo, as leucointegrinas exercem um papel extremamente importante mediando
a adesão, migração e sinalização celular. Neste grupo de integrinas, a CD11d/CD18,
que foi descrita mais recentemente está envolvida em diversos eventos patológicos
como aterosclerose, dano neuronal e outros. Resultados preliminares de nosso
grupo mostraram que animais deficientes (CD11d-/-) para esta integrina apresentam
uma maior sobrevida à infecção com Plasmodium berghei Anka (PbA). Entretanto,
ainda não se conhece o papel desta integrina na fisiopatologia da malária. O
presente trabalho mostrou que a integrina CD11d/CD18 é dinamicamente expressa
em macrófagos diferenciados da medula óssea de animais infectados com PbA.
Ensaios in vitro com essas células, demonstraram que esta integrina não afeta a
capacidade proliferativa dessas células. Além disso, avaliamos parâmetros
importantes para a ativação celular, como produção de espécies reativas de oxigênio
e citocinas pró- e anti-inflamatórias. Observamos que macrófagos de animais
CD11d-/- produzem quantidades significantemente mais baixas de malondialdeído e
de TNF- , e níveis altos de IL-10 em relação aos macrófagos de animais CD11d+/+.
Além disso, a produção de prostaglandina E2 foi significantemente diminuída em
macrófagos provenientes de animais CD11d-/-. Esses dados indicam que a integrina
possui um papel importante na modulação da resposta imune. Verificamos ainda que
macrófagos de animais CD11d-/- apresentaram uma diminuição na sua capacidade
fagocítica de hemácias parasitadas em relação aos macrófagos de animais
CD11d+/+. Entretanto, a ausência desta integrina não afetou a capacidade destes
macrófagos de fagocitar hemozoína sintética (sHz). Estes resultados juntos sugerem
que a integrina CD11d está envolvida no processo de ativação celular dos
macrófagos, modulando a resposta imune do hospedeiro na fisiopatologia da
malária, o que torna esta molécula um potencial alvo para ações terapêuticas. / Malaria is a parasitic disease caused by protozoa of the genus Plasmodium and is a
major public health problem. It is known that half the world population lives in
endemic areas where this disease causes about 500 million clinical cases and
around 1 million deaths annually. The process of malaria infection is initiated by a
host immunoinflammatory response exacerbated characterized by the migration and
accumulation of leukocytes, the production of proinflammatory cytokines and
chemical mediators. In this process, leukointegrins play a very important role in
mediating adhesion, migration and cell signaling. In this group of integrins,
CD11d/CD18, which has been described more recently, is involved in gravel
pathological events such as atherosclerosis, neuronal damage and others
pathologies. Preliminary results from our group have shown that animals deficient
(CD11d-/-) for this integrin have a higher survival to infection with Plasmodium
berghei Anka (PbA). However, we still do not know the role of CD11d/CD18 integrin
in the pathophysiology of malaria. The present study demonstrated that the integrin is
dynamically expressed in differentiated bone marrow macrophages from animals
infected with PbA. Experiments with these cells in vitro have demonstrated that the
integrin does not affect the proliferative capacity of these cells. Furthermore, we
evaluated parameters important to cellular activation, such as production of reactive
oxygen species, proinflammatory and anti-inflammator cytokines. Observed that
macrophages, from deficient mice for the integrin CD11d-/-, produce significantly
lower amounts of malondialdehyde and TNF- , and high levels of IL-10 in relation to
the macrophages from animals CD11d+/+. Furthermore, the production of
prostaglandin E2 was significantly reduced by macrophages from animals CD11d-/-.
These data indicate that integrin plays an important role in modulating the immune
response. Also verified that macrophages from animals CD11d-/- showed a decrease
in their phagocytic ability of infected erythrocytes to macrophages compared to
animals CD11d+/+. However, absense of this integrin did not affect the ability of
macrophages to phagocytize synthetic hemozoin – sHz. These results together
suggest that CD11d integrin is involved in cellular activation of macrophages by
modulating the host immune response in the pathophysiology of malaria, which
makes this molecule a potential target for therapeutic actions.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/6401 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Ferreira, André Costa |
| Contributors | Martins, Patricia Machado Rodrigues e Silva, Monteiro, Clarissa Menezes Maya, Cruz, Maria de Fátima Ferreira da, Almeida, Cecília Jacques Gonçalves de, Alves, Liliane Rosa, Faria Neto, Hugo Caire de Castro, Abreu, Adriana Vieira de |
| Publisher | Instituto Oswaldo Cruz |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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