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Previous issue date: 2015-02-27 / CAPES / A inflamação é um processo complexo iniciado por vários fatores como patógenos, danos físicos, isquemia, injúrias tóxicas ou autoimunes, e tem como finalidade proteger o organismo. A inflamação é um evento que envolve o reconhecimento do agente ou estímulo lesivo provocando a infiltração de leucócitos para a região afetada com o intuito de remover o causador do dano e fazer com que o tecido retorne ao estado de homeostase. A busca por novos fármacos que possam ser utilizados como alternativa aos já existentes no mercado tem sido motivada pelos diversos efeitos colaterais causados pelo uso contínuo de medicamentos anti-inflamatórios. Neste contexto, e levando em consideração as diversas atividades biológicas descritas para derivados acilhidrazônicos, que se mostram como uma importante classe de compostos químicos sintéticos, este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória de novos derivados N-acilhidrazônicos. Inicialmente, foi realizado uma triagem in vitro de sete derivados N-acilhidrazônicos. A partir destes resultados, quatro compostos (AMT, AMZ, AMZ-Bz e AMH) foram selecionados para triagem in vivo (teste do bolsão de ar), sendo selecionado o composto, AMH, para avaliação das demais atividades anti-inflamatórias. Para avaliação da atividade anti-inflamatória foram realizados os seguintes testes: pleurisia induzida por diferentes agentes flogísticos; permeabilidade vascular induzida por ácido acético; determinação dos níveis de citocinas, óxido nítrico (NO) e mieloperoxidase (MPO). A pleurisia foi induzida pela injeção de 0,1 mL por via intrapleural de um dos seguintes agentes flogísticos: carragenina (1% 0,1 mL/cav.), bradicinina (10 nmol/cav.), histamina (100 μg/cav.) ou zimosano (200 μg/cav.). No teste do bolsão de ar, o derivado AMH (na dose de 10 mg/kg) apresentou o melhor resultado com inibição da migração leucocitária de 75,8% em relação ao grupo controle. No teste da pleurisia o composto AMH inibiu significativamente a migração leucocitária induzida por carragenina (83,0%), histamina (49,2%) e zimosano (69,8%), em relação ao grupo controle. Na pleurisia induzida por bradicinina, a inibição da migração leucocitária foi de 20,6% em relação ao grupo controle. O AMH diminuiu a concentração de TNF-α e IL-1β tanto no modelo de bolsão de ar quanto na pleurisia induzida por carragenina. Este composto apresentou ainda diminuição da permeabilidade vascular e inibição da concentração de NO e MPO na pleurisia induzida por carragenina. Desta forma, os resultados indicam que o derivado N-acilhidrazônico AMH apresenta atividade anti-inflamatória reduzindo a migração leucocitária, que está associada à diminuição de citocinas e óxido nítrico, histamina, bradicinina e sistema complemento. / Inflammation is a complex process initiated by various factors such as pathogens, injury, ischemia, toxic or autoimmune injuries, and aims to protect the body. Inflammation is an event that involves the recognition agent or the injurious stimuli causing infiltration of leukocytes to the affected area in order to remove the cause of the damage, and cause the fabric to return to a state of homeostasis. The search for new drugs that can be used as an alternative to already on the market has been motivated by the various side effects caused by the continued use of anti-inflammatory drugs. In this context and taking into account the different biological activities described for acylhydrazone derivatives, which show up as an important class of synthetic chemical compounds, this study aimed to evaluate the anti-inflammatory activity of new N-acylhydrazone derivatives. Initially, the screening was carried out in vitro seven N-acylhydrazone derivatives. From these results, four compounds (AMT, AMZ, AMZ-Bz and HAMs) were selected for in vivo screening (air pocket test), the compound being selected, AMH, for evaluation of other anti-inflammatory activities. To evaluate the anti-inflammatory activity the following tests were performed: pleurisy induced by different phlogistic agents; vascular permeability induced by acetic acid; determining the levels of cytokines, nitric oxide (NO) and myeloperoxidase (MPO). Pleurisy was induced by injecting 0.1 ml per intrapleural phlogistic one of the following agents: carrageenan (1% 0.1 ml / Cav.) Bradykinin (10 nmoles / Cav.), Histamine (100 μg/ cav. ) or zymosan (200 mg μg/ cav.). In the test the air pocket, AMH derivative (at a dose of 10 mg / kg) showed the best result with inhibition of leukocyte migration from 75.8% in the control group. The test of pleurisy AMH compound significantly inhibited leukocyte migration induced by carrageenan (83.0%), histamine (49.2%) and zymosan (69.8%) in the control group. In pleurisy induced by bradykinin, inhibition of leukocyte migration was 20.6% in the control group. AMH decreased TNF-α concentration and IL-1β both the air pocket model and the carrageenin-induced pleurisy. This compound also showed decreased vascular permeability and inhibition of MPO concentration of NO and in carrageenan-induced pleurisy. Thus, the results indicate that N-acylhydrazone AMH derivative exhibits anti-inflammatory activity reducing leukocyte migration, which is associated with decreased cytokine and nitric oxide, histamine, bradykinin and complement system.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/16853 |
| Date | 27 February 2015 |
| Creators | SILVA, Sandra Cabral da |
| Contributors | SILVA, Teresinha Gonçalves da |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Inovacao Terapeutica, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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