Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-10-11T14:30:43Z
No. of bitstreams: 1
Cyntia Cajado de Souza.pdf: 4771962 bytes, checksum: bdc7d5b7181b8a72749dc6d7de91f2f3 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-11T14:30:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Cyntia Cajado de Souza.pdf: 4771962 bytes, checksum: bdc7d5b7181b8a72749dc6d7de91f2f3 (MD5)
Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A anemia falciforme (HbSS) é uma doença genética com prevalência mundial
elevada, caracterizada pela heterogeneidade clinica apresentando manifestações
agudas e crônicas de caráter multifatorial, sendo caracterizada pela presença do
estado inflamatório sistêmico. As alterações no sistema imune têm sido
relacionadas a predisposição a infecções em pacientes HbSS, com produção
exacerbada de anticorpos, alterações na função de leucócitos e na imunidade
celular, entre outros. Estão inclusos nesta tese o conjunto de três manuscritos
com o objetivo de investigar marcadores genéticos relacionados a inflamação em
pacientes com HbSS, com ênfase para os polimorfismo e níveis séricos das
citocinas TNFα -308G>A e IL-8 251A>T, para a provável influência dos
polimorfismos gênicos TNFα-308G>A, FcRIIAH/R131, MPO-463G>A, TLR4
896A>G, e TLR9- 1237T>C na gravidade de infecções e complicações
inflamatórias na HbSS, e ainda a expressão gênica dos receptores TLR2, TLR4,
TLR5 e TLR9 em células dendríticas de pacientes HbSS. Nossos resultados
mostraram que os níveis séricos elevados das citocinas TNFα e IL-8, bem como a
presença do alelo mutante dos polimorfismos de TNFα e da IL-8 estudados estão
associados com a gravidade clínica da doença. O estudo dos polimorfismos TLR9
-1237T>C e TLR4 896A>G mostraram associação com a ocorrência de infecção
respiratória e acidente vascular encefálico (AVE), respectivamente, e o
polimorfismo MPO-463G>A esteve associado com a ocorrência de infecções.
Além disso, a presença concomitante do polimorfismo FcRIIA H/R131 com o
MPO-463G>A, com o TLR4 896A>G, ou com o TNF-α influenciou a ocorrência de
internações hospitalares, de sequestro esplênico, de AVE e do número de crises
vaso-oclusivas. O estudo de novos marcadores de inflamação na anemia
falciforme pode ajudar no entendimento da complexidade da fisiopatologia desta
doença. Nossos dados enfatizam a identificação de novos biomarcadores
genéticos e sua associação marcadores clássicos podem ser uma ferramenta
importante para elucidar a diversidade fenotípica da HbSS. / Sickle cell anemia (HbSS) is a genetic disease with elevated worldwide
distribution characterized by clinical heterogeneity and acute and chronic
complication presenting systemic inflammatory state. The immune system
changes are related to infection predisposition in HbSS, exacerbated antibody
production, changes in leucocytes function and innate immunity. It was included in
this thesis a set of three manuscripts that aim to investigate genetic markers
related to inflammation in HbSS emphasizing polymorphisms and cytokine serum
levels of TNFα -308G>A and IL-8 251A>T, to the influence of genetic
polymorphisms of TNFα-308G>A, FcRIIAH/R131, MPO-463G>A, TLR4 896A>G
and TLR9- 1237T>C in infection and inflammatory complication in HbSS and the
gene expression of dendritic cell TLR2, TLR4, TLR5 and TLR9 receptors. Our
results shows high serum levels and the presence of TNFα and IL-8 mutant allele
were related to disease clinical severity. The study of TLR9 -1237T>C and TLR4
896A>G polymorphisms were associated to respiratory infection and encephalic
vascular accident (EVA), respectively, and the polymorphism MPO-463G>A was
associated to infection. The double presence of polymorphism FcRIIA H/R131
with MPO-463G>A or with TLR4 896A>G or with TNF-α influence the presence of
hospitalization, spleen sequestration, EVA and vasooclusive crisis. The new
sickle cell anemia inflammation markers study may help to highlight the disease
physiopathology complexity. Our finds emphasizes new genetic and
immunological biomarkers identification and its association with classical markers
may be important to elucidate phenotypic HbSS diversity.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/7128 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Souza, Cyntia Cajado de |
| Contributors | Schriefer, Nicolaus Albert Borges, Sandes, Kiyoko Abé, Acosta, Angelina Xavier, Gonçalves, Marilda de Souza |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0027 seconds