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Bruno de Bezerril Andrade - 2010.pdf: 74164438 bytes, checksum: a1cccf3d1f924ff7710fc4a73a190f0a (MD5) / Universidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A malária é considerada uma das mais importantes doenças infecciosas do mxmdo. Esta doença é causada por diversas espécies do protozoário Plasmodium sp., principalmente o Plasmodium falciparum e o Plasmodium vivax, transmitido por mosquitos do gênero Anopheles. Apesar dos esforços governamentais e privados para o desenvolvimento de estratégias para o controle da doença, o panorama atual da malária está piorando, muito em razão do aparecimento de cepas de parasitas resistentes aos medicamentos. Os casos fatais são relatados principalmente na Áfiica e são causados pelo Plasmodium falciparum. Apesar de ser menos letal, a malária causada pelo Plasmodium vivax é mais amplamente distribuída e pode apresentar também alta morbidade e mortalidade. Na maioria das áreas endêmicas, estudos têm identificado vários fatores relacionados à imunidade clínica ou susceptibilidade aos parasitas. Assim, pelo menos quanto à malária causada pelo Plasmodium falciparum, idade, polimorfismos genéticos e exposição repetida ao parasita são considerados importantes determinantes da evolução da doença. Infelizmente, pouco tem sido feito na identificação de fatores preditores consistentes que poderiam ser usados para avaliação clínica. Este quadro é ainda pior para malária causada pelo Plasmodium vivax, provavelmente porque muitos pesquisadores consideram que é uma doença benigna. Além disso, como a maioria do conhecimento atual sobre a patogênese da malária não ajudou a reduzir a ocorrência da infecção e suas complicações, novas abordagens são necessárias para superar este cenário desfavorável. Esta Tese reúne um conjunto de seis manuscritos que visam identificar potenciais determinantes da gravidade da malária em uma área endêmica da Amazônia Ocidental Brasileira. Em primeiro lugar, um método preciso e eficaz para o diagnóstico da malária foi rastreado através da comparação de vários testes, incluindo um software baseado em redes neurais artificiais. O ensaio molecular mostrou-se o mais eficiente para o diagnóstico da malária sintomáticos e assintomáticos. Além disso, a utilização racional de um teste rápido para diagnóstico da malária pode ser promissora em áreas onde há dificuldade na formação continuada dos técnicos diagnósticos. A rede neural artificial indicou que o balanço de citocinas é um forte determinante do quadro clínico. Em outro estudo, uso de sorologia para mensuração de anticorpos IgG contra o sonicado de glândula salivar do vetor Anopheles darlingi mostrou-se útil para a avaliação da exposição ao Plasmodium vivax e também para estimar a imunidade clínica á malária. Em um terceiro estudo com foco na identificação de outros fatores relacionados à imunidade clínica, a exposição natural ao vírus da hepatite B mostrou-se associada à redução da gravidade clínica da malária causada tanto pelo Plasmodium vivax quanto pelo Plasmodium falciparum. No que diz respeito exclusivamente à malária vivax, os casos graves apresentaram uma intensa e desregulada resposta inflamatoria sistêmica. Nestes pacientes, a enzima antioxidante superóxido dismutase-1 surgiu como um excelente marcador da gravidade e mostrou-se envolvida na patogênese da doença grave, na qual há uma liberação de grandes quantidades de heme livre. Em conjunto, os manuscritos desta tese adicionam importantes informações no entendimento dos mecanismos determinantes da gravidade da malária, extremamente / Malaria is considered one of the most important infectious diseases that ever threaten the world. This disease is caused mainly by the infection with Plasmodium falciparum or Plasmodium vivax transmitted by Anopheles mosquitoes. Despite governmental and private efforts for the development of key strategies for the disease control, the actual panorama of the Plasmodium infection is getting worse due to the emergence of drug resistMt parasite strains. The lethal cases are reported mostly in Africa and are caused by Plasmodium falciparum. Albeit being less lethal, Plasmodium vivax infections are more widely distributed can cause high morbidity and eventually death. In most endemic areas, studies have indentified a number of factors related to clinical immunity or susceptibility to the parasites. Thus, at least regarding the falciparum malaria, age, genetic polymorphisms and repeated exposure to Plasmodium are considered most important determinants of the disease outcome. Unfortunately, little has been made in the screening of reliable predicting factors that could be ultimately used for clinical evaluations. This landscape is even worse for vivax malaria, probably because many researches consider it as a benign disease. Moreover, as most of the current knowledge about the malaria pathogenesis did not truly help to relieve the disease burden, new insights are necessary to overcome this unfavorable scenario. This thesis brings together a set of six manuscripts that aim to identify potential determinants of the disease severity linked to the immunopathogenesis in an endemic area from the western Brazilian Amazon. First, a precise and effective method for malaria diagnosis was screening by comparing multiple tests, including a software based of artificial neural networks. The molecular assay showed to be the most efficient for the diagnosis of symptomatic and asymptomatic malaria. In addition, the rational use of a rapid test for the diagnosis of malaria may be promising in areas where there is difficulty in continued training of technical human resources. The artificial neural network indicated that the cytokine balance is a strong determinant of the clinical presentation. In another study, the use of serology for measuring IgG antibodies against the sonicate salivary gland of Anopheles darlingi vector is a promising marker of exposure to Plasmodium vivax and can also estimate the clinical immunity. Intriguingly, the natural exposure to the hepatitis B virus appeared as an important factor associated with reduced clinical severity for both vivax and falciparum malaria. Concerning solely the vivax malaria, severe cases have an intense and unregulated inflammatory response. In these patients, the antioxidant enzyme superoxide dismutase-1 has emerged as an excellent marker of severity and was involved in the pathogenesis of the severe disease in which there is a release of large amounts of free heme. Together, the manuscripts of this thesis add important information in understanding the mechanisms that determine the severity of malaria.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/4136 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Andrade, Bruno de Bezerril |
| Contributors | Kreltli, Antoniana Ursine, Carvalho Filho, Edgar Marcelino de, Gonçalves, Marilda de Souza, Reis, Mitermayer Galvão dos, Barral Netto, Manoel |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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