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Previous issue date: 2013-09-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Motivated by the perspective of ruthenium complexes to be used in cancer treatment,
our research group has tested the hipotesis that some complexes of Ru (III) are able
to interact with serum proteins, particularly albumin and transferrin. The Complex cis-
[RuCl2(NH3)4]Cl (CTRu(III)) have been tested against different kind of tumor cells,
obtaining good results. Starting from promising results obtained with this compound,
subsequent studies are required to understanding the mechanism by which it exerts
specificity for tumor cells. In this article, we report the first application of absorption
UV-Vis, Fluorescence and Electron Paramagnetic Resonance (EPR) spectroscopy,
to study the complex CTRu(III) interaction with human serum albumin (hsA) and
bovine serum albumin (bsA). Fluorescence measurements revealed strong proteinsbound
complex with Ksv of 1.32 x 105 and 3.71 x 105 for hsA and bsA, respectively.
EPR spectra from mono-nuclear Ru(III) complexes in buffer, showed a significant
decrease in the overall signal intensity following the first aquation step, is consistent
with the formation of oxo-bridged Ru(III) dimers. EPR spectra revealed that the BSA
very rapid binding to the protein via covalent binding through ligand-exchange with
protein side chains, likely with histidine imidazoles. On the other hand, the complex
binds non-covalently in hsA, probably as a product of the oligomerization of the
complex in hemin-biding pocket. Furthermore, two species are slowly formed by
covalent binding of the complex with the histidine residues, producing a species of
axial symmetry and the other rhombic symmetry. These bonds seem to arise from
the interaction of the complex with the histidine residue located in the binding
Sudlow’s site II. / Motivado pela perspectiva de complexos de rutênio podem ser utilizados no
tratamento do câncer, o nosso grupo de pesquisa testou a Hipótese que alguns
complexos de Ru (III) são capazes de interagir com as proteínas do soro,
particularmente albumina e transferrina. O complexo de cis-[RuCl2(NH3)4]Cl
(CTRu(III)) foi testado contra diferentes tipos de células tumorais, obtendo bons
resultados. A partir de resultados promissores obtidos com este composto, estudos
subsequentes são necessários para a compreensão do mecanismo pelo qual ele
exerce sua especificidade para células de tumor. Neste artigo, apresentamos a
aplicação de espectroscopia de absorção UV-vis, fluorescência e ressonância
paramagnética eletrônica (RPE), para estudar a interação do complexo CTRu(III)
com albumina sérica humano (hsA) e a albumina sérica bovina (bsA). Medidas de
fluorescência revelaram uma forte ligação do complexo com as proteínas com Ksv de
1,32 x 105 e 3,71 x 105 para hsA e bsA, respectivamente. Espectros de RPE de
complexos de Ru (III) mono-nucleares em tampão mostraram um decréscimo
significativo na intensidade do sinal global após a primeira passo de aquação, que é
consistente com a formação de dímeros de oxo complexos de Ru (III). Os espectros
de RPE revelaram que a ligação à bsA é muito rápida, a ligação covalente à proteína
ocorre através de troca dos ligantes com cadeias laterais de proteínas,
provavelmente com o imidazol da histidina. Por outro lado, o complexo se liga não
covalentemente na hsA, provalente como produto da oligomerização do complexo
no bolso de ligação hemin. Além disso, duas espécies são formadas lentamente por
ligação covalente do complexo com os resíduos histidina, produzindo uma espécie
de simetria axial e a outra de simetria rômbica. Essas ligações parecem surgir pela
interação do complexo com o resíduo histidina localizado no sítio de ligação Sudlow
II.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/3363 |
| Date | 13 September 2013 |
| Creators | Guedes, Adriana Pereira Mundim |
| Contributors | Lacerda, Elisângela de Paula Silveira, Vieira, Ernanni Damião, Lacerda, Elisângela de Paula Silveira, Batista, Alzir Azevedo, Santana, Ricardo Costa de, Vieira, Ernanni Damião |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF), UFG, Brasil, Faculdade Farmácia - FF (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 824936988196152412, 600, 600, 600, 600, 6010281161524209375, 6997636413449754996, 2075167498588264571 |
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