A presença de endotoxina bacteriana na corrente circulatória é associada ao início e
manutenção da sepse, condição complexa e heterogênea que promove a liberação de
mediadores inflamatórios, os quais conduzem a alterações no sistema nervoso central e
subsequente resposta imunológica inflamatória desequilibrada, com desencadeamento da
síndrome da disfunção de múltiplos órgãos (SDMO). Os receptores TRPV1, por sua vez,
participam da modulação de diversos sistemas e podem influenciar processos fisiológicos
comprometidos por inflamação, representando potencial alvo terapêutico. O objetivo do
estudo foi avaliar a participação dos receptores TRPV1 na lesão pulmonar aguda/síndrome do
desconforto respiratório agudo (LPA/SDRA) e no comportamento doentio induzidos por
endotoxina por meio do bloqueio de tais receptores com capsazepina (CPZ) em camundongos.
No tocante à LPA/SDRA, os camundongos tiveram lesão induzida por LPS 5,0mg/kg com
simultânea aplicação de CPZ e foram submetidos à análise após 24 horas. Foi observada a
redução das resistências do sistema e tecidual, além da diminuição do colapso alveolar com o
bloqueio dos receptores TRPV1, evidenciando a modulação da LPA/SDRA por esses
receptores. Em relação ao comportamento doentio, camundongos receberam administração de
CPZ 30 minutos antes da aplicação de LPS 200μg/kg, e após 2 horas foram submetidos aos
testes comportamentais, coleta de sangue e tecidos. Observou-se que a administração do
bloqueador atenuou os efeitos tipo-ansiosos e depressivos, o aumento de temperatura corporal
e a expressão de c-fos em algumas áreas encefálicas induzidos pelo LPS. Entretanto, a CPZ
não promoveu alterações na mobilidade, ingestão alimentar, ganho de peso, níveis
plasmáticos de citocinas e expressão proteica dos receptores no hipocampo e hipotálamo.
Tais resultados sugerem a participação dos receptores TRPV1 na modulação do
comportamento doentio, na regulação da temperatura corporal e na mecânica respiratória após
desafio imunológico. / Bacterial endotoxin presence in the bloodstream is associated with the onset and
maintenance of sepsis, complex and heterogeneous condition that promotes the release of
inflammatory mediators, which lead to changes in the central nervous system and subsequent
unbalanced inflammatory immune response, with consequent multiple organ failure. The
TRPV1 receptor, in turn, participate in the modulation of different systems and can influence
physiological processes impaired by inflammation, and so represent a potential therapeutic
target. The aim of the study was to evaluate the involvement of TRPV1 receptors in acute
lung injury/ acute respiratory distress syndrome (ALI/ARDS) and in the sickness behavior
induced by endotoxin, with the blockade by capsazepine (CPZ) in mice. Regarding the
ALI/ARDS, animals had the disease induced by LPS 5.0mg/kg with simultaneous application
of CPZ and were analyzed after 24 hours. Reduced resistance of the system and tissue was
observed, in addition to decreased alveolar collapse by the blockade of TRPV1 receptors,
showing a modulation by these receptors in the ALI/ARDS. Regarding sickness behavior,
animals received CPZ administration 30 minutes before application of LPS 200 μg/kg, and
after 2 hours were submitted to the behavioral tests and blood and tissues collection. The
administration of blocker attenuated the anxious and depressive-like effects, the increased
body temperature and the c-fos expression in some brain areas induced by LPS. However,
CPZ did not promote changes in mobility, food intake, weight gain, plasma levels of
cytokines and protein expression in the hippocampus and hypothalamus. These results suggest
the involvement of TRPV1 receptors in the modulation of sickness behavior, in regulating
body temperature and respiratory mechanics after immune challenge. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/997 |
| Date | 04 July 2016 |
| Creators | CABRAL, Layla Dutra Marinho |
| Contributors | PAIVA, Alexandre Giusti, http://lattes.cnpq.br/7032806488934374, MOREIRA, Fabrício de Araújo, SOUZA, Giovane Galdino de, SILVA, Marcelo Lourenço da |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Instituto de Ciências Biomédicas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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