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Tese_ICS_Luciana Santos Cardoso.pdf: 5958883 bytes, checksum: 032370973ff19d5545228b830334d728 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-12T17:32:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Tese_ICS_Luciana Santos Cardoso.pdf: 5958883 bytes, checksum: 032370973ff19d5545228b830334d728 (MD5) / A prevalência das doenças alérgicas vem aumentando nas últimas três décadas,
representando um grande problema de saúde pública. A infecção pelo Schistosoma
mansoni tem sido associada com a proteção contra alergias. Os mecanismos
envolvidos nesta associação incluem a produção de células e citocinas regulatórias.
Objetivo: Avaliar a resposta imune induzida pelos antígenos do S. mansoni Sm22.6,
PIII e Sm29 in vitro em células de indivíduos asmáticos e em modelo experimental
de asma induzida por OVA. Métodos: Células mononucleares de sangue periférico
(CMSP) de indivíduos asmáticos não infectados foram estimuladas in vitro com
Sm22.6, PIII e Sm29 para caracterizar o perfil de citocinas induzido por estes
antígenos. A frequência de células produtoras de IL-10 e a habilidade destes
antígenos em modularem a resposta do tipo Th2 alérgeno-específica foram também
avaliadas. As citocinas foram mensuradas em sobrenadantes pela técnica de ELISA
e os fenótipos das células produtoras de IL-10 foram determinados usando
citometria de fluxo. Para o estudo experimental, foi utilizado o modelo de asma
induzido por ovalbumina (OVA). Os camundongos receberam três doses dos
diferentes antígenos do S. mansoni. A histopatologia e a atividade da peroxidase
eosinofílica do pulmão foram avaliadas, assim como a celularidade no lavado
brônquio-alveolar (BAL) e os níveis séricos de IgE e de citocinas no BAL.
Adicionalmente, foi avaliada a frequência de células TCD4+ expressando Foxp3+ e
IL-10+ em culturas estimuladas com OVA. Resultados: Foi observado uma alta
produção de IL-10 por células de indivíduos asmáticos não infectados em resposta
aos antígenos Sm22.6, PIII e Sm29 (451 ± 350 pg/mL, 364 ± 289 pg/mL e 712 ± 368
pg/mL, respectivamente), comparados às culturas não estimuladas. Não houve
diferença significativa nos níveis de IFN-g, IL-5 e IL-13 após estímulo com os
diferentes antígenos. As células CD4+CD25+ e CD14+ foram as principais fontes de
IL-10 nas culturas estimuladas com os antígenos do S. mansoni. Além disso, a
adição destes antígenos às culturas estimuladas com Der p1 levou a um aumento
significativo nos níveis de IL-10 (p<0,0001 para todos os antígenos) e redução nos
níveis de IL-5 (p<0,05 para culturas estimuladas com Der p1 e Sm22.6 ou Sm29,
comparadas com Der p1 apenas). No modelo murino de asma a imunização com
Sm22.6, PIII e Sm29 levou a uma redução no número de células totais e eosinófilos
no BAL e nos níveis de IgE específica para OVA, comparados aos camundongos não imunizados. Adicionalmente, os níveis de IL-4 e IL-5 no BAL dos camundongos
imunizados com PIII e Sm22.6 foram diminuídos, enquanto que os níveis de IL-10
foram maiores em camundongos imunizados com Sm22.6. A frequência de células
TCD4+Foxp3+ foi maior no grupo de camundongos que receberam Sm22.6, Sm29 e
PIII, sendo a freqüência de células TCD4+IL-10+ elevada apenas em camundongos
imunizados com Sm22.6. Conclusão: Os antígenos do S. mansoni Sm22.6, PIII e
Sm29 possuem a habilidade para modular os mediadores inflamatórios alérgicos in
vitro por CMSP de indivíduos asmáticos e em modelo murino de asma. Estes
antígenos podem representar futuras estratégias para prevenir doenças alérgicas.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/20029 |
| Date | 18 December 2009 |
| Creators | Cardoso, Luciana Santos |
| Contributors | Araujo, Maria Ilma Andrade Santos, Araujo, Maria Ilma Andrade Santos, Freire, Sangelli Menezes, Almeida, Roque Pacheco de, Alcântara-Neves, Neuza Maria, Cruz Filho, Álvaro Augusto Souza da |
| Publisher | Instituto de Ciências da Saúde, em Imunologia, UFBA, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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