Orientadora : Profa. Dra. Maria Aparecida Barbato Frazão Vital / Co-orientadora : Profª Drª Valdo José Dias da Silva / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba,17/09/2014 / Inclui referências / Área de concentração: Farmacologia / Resumo: A Doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa caracterizada
pela perda de neurônios dopaminérgicos na SNpc. O presente trabalho visou
investigar em duas linhas distintas o papel do microambiente celular na
neurodegeneração. Na primeira linha de investigação, os animais foram
avaliados quanto ao efeito da pinealectomia sobre a neurodegeneração e
estresse oxidativo induzido pela administração de MPTP e 6-OHDA. A
administração dessas neurotoxinas resultou em comprometimento motor em
ambos os grupos Sham e Px 24 h após a lesão no teste do campo aberto.
Contudo, 7 e 14 dias após a cirurgia, os animais lesados pertencentes ao grupo
Sham apresentavam recuperação motora, ao contrário dos grupos Px e
lesados. No teste de natação forçada os animais lesados apresentavam menor
tempo de natação em relação aos grupos controles, e ainda, os grupos Sham-
6-OHDA e Px-6-OHDA apresentaram maior tempo de imobilidade comparado
aos controles. Corroborando com essas alterações, significativa degeneração
dopaminérgica foi evidenciada nos animais lesados, e ainda, aumento na
quantidade de células contendo ROS nesses grupos em relação aos grupos
controles. Já no segundo estudo, o modelo do MPTP foi empregado para
avaliar o efeito do transplante de BMMC ou BM-MSC em diferentes tempos,
imediatamente e 24 h após a infusão da neurotoxina. A infusão de MPTP
resultou em quebra da BHE e prejuízo motor 24 h após a infusão de MPTP, e o
tratamento com BMMC imediatamente após a lesão aumentou
significativamente a perda de células TH-ir nesses animais, ao contrário do
tratamento com BM-MSCs. Por outro lado, o tratamento com BMMC 24 h após
a infusão de MPTP resultou em similar perda de neurônios TH-ir comparado ao
grupo MPTP-salina. No teste de natação forçada, o grupo MPTP-BMMC
apresentou aumento no tempo de imobilidade comparado aos grupos Sham e
MPTP, e ainda, aumento no número de células CD45+ e micróglia ativada nas
secções estudadas. O presente estudo sugere que o transplante de BM-MSC
em animais lesados com MPTP module positivamente o microambiente
neuronal favorecendo a sobrevivência neuronal, enquanto que o transplante
com BMMCs e a redução dos níveis fisiológicos de melatonina mostraram-se
desfavorável ao microambiente neuronal.
Palavras-chave: MPTP, 6-OHDA, BMMC, BM-MSC, pinealectomia e DP. / Abstract: Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized
by loss of dopaminergic neurons in the SNpc. This study aimed to investigate
the role of cellular microenvironment on the neurodegenration in two distinct
investigation lines. In the first line, the animals were evaluated for the effect of
pinealectomy (Px) on neurodegeneration and oxidative stress induced by MPTP
or 6-OHDA. The administration of these neurotoxins results in motor impairment
in both sham and Px groups 24 h after injury in the open field test. However, 7
and 14th days after injury, the injured animals belonging to Sham group showed
recovery of motor abnormalities, unlike injured animals of the Px-groups. In the
forced swim test, the injured animals exhibited shorter swimming compared to
control groups, and futher, Sham-6-OHDA and Px-6-OHDA groups showed a
significant increase in immobility time compared to control groups. Supporting
these alterations, significant dopaminergic loss in animals injured was observed
in comparison to control groups, and futher, increased quantity of cellular ROS
in these groups. In the second study, the MPTP model was used to evaluate the
effect of BMMC and BM-MSCs at different times, immediately and 24 hours,
after neurotoxins infusion. The MPTP infusion resulted in breakdown of bloodbrain
barrier and motor impairment 24h after MPTP infusion, and the BMMC
treatment immediately after lesion induced a significant increase loss of TH-ir
neurons in these animals when compared to MPTP-saline group, in opposite to
the BM-MSCs treatment. In the other hand, MPTP-lesioned rats treated with
BMMCs 24 h after to neurotoxin infusion showed similar loss of dopaminergic
neurons to MPTP-saline. In the forced swimming test, MPTP-BMMC treated
group presented an increase in the immobility time compared to sham and
MPTP-saline group, and futher increase in the number of CD45-labeled cells
and activated microglial cells in the sections studied. This study suggests that
the BM-MSCs transplantation in MPTP-lesioned rats positively modulate the
microenvironment favoring neuronal neuronal survival, whereas transplantation
BMMCs and the reduction of physiological levels of melatonin have proved
unfavorable neuronal microenvironment.
Keywords: MPTP, 6-OHDA, BMMC, BM-MSC, pinealectomy e PD.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:dspace.c3sl.ufpr.br:1884/36928 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Capitelli, Caroline Santos |
| Contributors | Vital, Maria Aparecida Barbato Frazão, 1964-, Silva, Valdo José Dias da, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 129f. : il. algumas color., grafs., tabs., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPR, instname:Universidade Federal do Paraná, instacron:UFPR |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Disponível em formato digital |
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