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Estudo farmacológico de extratos secos padronizadosde folhas de Picrolemma sprucei hookcoletadas na Amazônia Ocidental.

Submitted by Alisson Mota (alisson.davidbeckam@gmail.com) on 2015-07-15T20:20:54Z
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Previous issue date: 2012-06-28 / Não Informada / Picrolemma sprucei (Simaroubaceae) known as caferana, is widely distributed in the Amazonian Region. The tea of the leaves and the roots is used to treatgastritis, fever, as anti-helminthic and as anti-malarial. Considering the ethnobotanical information and the small numbers of works with proven activities, this work proposes a pharmacological study with a standardized extract obtained from the plant leaves on behavior and vital functions in rodents, and also to analyze the molecular mechanisms responsible for the observed effects. The plant leaves were collected in Manaus/AM, dried in the shade and ground. The aqueous extract (AE) was obtained from the leaves infusion (2.5%), yielding 15%, and the butanolic fraction (BuF) was obtained from the AE partition with butanol. The BuF purification in HPLC yielded 4 fractions with RTs: F1=5,4 to12 min, F2 =12,1 to 19 min, F3=19,1 to 27,7 min; F4= 27,8 to 38 min. The oral administration of AE or BuF (1,0 g/kg) was lethal within 24 h. The treatment with AE (0,1 to 1,0 g/kg, p.o.) caused hypothermia and reduced the cold stress-induced gastric ulcers in mice. The AE, BuF and F4 inhibited the gastric acid secretion in rats with pylorus ligation. However, the AE (1 to 300 µg/mL) did not inhibit the H+-K+-ATPase pump in vitro. In anesthetized rats, the BuF (3 mg/kg, e.v.) produced a double depression on the arterial blood pressure (BP) and on the heart rate (HR): the doseof 3.0 mg/kg reduced the BP by 22 mm Hg and the HR by 20 bpm with the maximal effect after 1,5 min and reversion in 5 minutes; this effect was followed by late long lasting hypotension (90 mm Hg), concomitant to a HR decrease. Vagotomy or atropine (0.1 mg/kg e.v.) blocked the later effects on BP and on HR. The fractions F1 (0.2 to 5.4 mg/kg, e.v.) and F3 (0.3 to 2.4 mg/kg, e.v.) caused hypotension (5 to 40 mm Hg) related to the doses. The BuF (10 to 100 µg/mL) inhibited the spontaneous beats of the isolated rat right atrium without altering the BuF inotropic effect in the isolated left atrium. In aorta rings with intact endothelium, the tonus induced by noradrenalin was relaxed with BuF incubation. This effect was not abolished by the endothelium mechanicaldestruction, indicating a NO sintase independent mechanism of action. The AE and the BuF oral administration were lethal at the highest dose; the F4 fraction was identified as the lethal fraction of BuF. The toxic effect of AE and BuF was delayed on time and probably unrelated to the original plant extract, but to compounds produced during their liver metabolism. / Picrolemma sprucei (Simaroubaceae) conhecida como caferana, é amplamente distribuída na Região Amazônica. Ochá das folhas e das raízes é utilizado no tratamento de gastrite, como febrífugo, anti-helmíntico e antimalárico. Considerando as informações etnobotânicas existentes, e o pequeno número de atividades comprovadas, este trabalho propõe a realização de estudos farmacológicos com um extrato padronizado de folhas de caferana no comportamento e funções vitais de roedores, como também analisar os mecanismos moleculares responsáveis pelos efeitos observados.Folhas foram coletadas em Manaus/AM, secas à sombra e trituradas. Infusão a 2,5% originou o extrato aquoso (EA) que rendeu 15% e a fração butanólica (FBut) foi gerada pela partição do EA com n-butanol. A purificação da FBut em CLAE originou 4 frações com TRs: F1=5,4a12 min, F2 =12,1a 19 min, F3=19,1a 27,7 min; F4= 27,8a 38 min. A administração oral do EA e da FBut (1,0 g/kg) foi letal. Com o EA (0,1 a 1,0 g/kg, v.o.) os animais apresentaram hipotermia, eas lesões da mucosa gástrica desencadeadas por estresse a frio em camundongosforam reduzidas. O EA, a FBut e a fração F4 inibiram a secreção ácida gástrica em ratas com ligadura pilórica. No entanto, o EA (1 a 300 µg/mL) não inibiu a atividade da H+-K+-ATPase. Em ratas anestesiadas aFBut (3 mg/kg, e.v.) produziu efeito duplo na pressão arterial (PA) e na frequência cardíaca (FC):a injeção de3,0 mg/kg reduziu a PA de 22 mmHg e a FCde 20 bpm com pico máximo após 1,5 min e reversão em 5 min;este efeito foi seguido de hipotensão maior (90 mmHg), mais tardia (4,5 min) e duradoura, concomitante à diminuição da FC. A vagotomia, ou a administração de atropina, bloquearam os efeitos tardios na PAe na FC. As frações F1 (0,2 a 5,4 mg/kg, e.v.) e F3 (0,3 a 2,4 mg/kg, e.v.) da FBut produziram hipotensão (5 a 40 mm Hg) proporcional às doses. A FBut (10 a 100 µg/mL) diminuiu a frequência de batimentos espontâneos do átrio direito isolado de rato, sem alteração do inotropismo do átrio esquerdo. O tônus induzido pela noradrenalina em anéis de aorta de rato com endotélio foi relaxado com a adição de FBut. Este efeito não foi abolido pela destruição mecânica do endotélio, indicando um mecanismo de ação independente da síntese de NO. O EA e a FBut por via oral foram letais na maior dose, a F4 foi a fração identificada com o poder letal. O efeito tóxico foi tardio e provavelmente relacionado a atividade decompostos originados do metabolismo hepático.

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Date28 June 2012
CreatorsBarbosa, Andrezza Miná
ContributorsLapa, Antonio José, Tanae, Mirtes Midori, Abech D’Ângelo, Luiz Carlos, Mota, Milena Rodrigues Soares
PublisherUniversidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia, UFAM, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
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