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Previous issue date: 2011 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / Dentro do cenário brasileiro, o [(S)-6-Cloro-4-(ciclopropiletinil)-4-(trifluormetil)-2,4-
Dihidro - 1H-3, 1-benzoxazin-2-ona], conhecido como efavirenz (EFZ), é atualmente o
medicamento mais utilizado no tratamento da AIDS sendo de primeira escolha como
antirretroviral, inibidor não competitivo da enzima transcriptase reversa (TR) do HIV-1.
Atualmente, o governo do Brasil disponibiliza comprimidos revestido de efavirenz 600
mg, gratuitamente através do Programa DST-AIDS. Entretanto, esse fármaco por possuir
uma baixa solubilidade, pode apresentar uma biodisponibilidade não adequada, o que
interfere na ação terapêutica, sendo classificado de classe II (baixa solubilidade e alta
permeabilidade), ou seja, praticamente insolúvel. Para incrementar a solubilidade do
efavirenz, foram testadas novas técnicas, destacando-se a formação de complexos de
inclusão com ciclodextrinas (CDs) e sistemas multicomponentes com polímeros
hidrofílicos-CDs. No diagrama de solubilidade com complexo de inclusão utilizando a
MβCD a 20 mM, obteve-se melhor resultado, seguido de um aumento de 739,64% na
solubilidade. Já no diagrama de solubilidade com o sistema multicomponente foi notado
que com a adição de polímeros hidrofílicos, especificamente neste caso o PVP K30, houve
ainda um incremento na solubilidade obtendo aumento de 812,44%, podendo de ser
destacado que a adição do PVP K30 em concentrações elevadas mostrou-se eficaz, porém
com a presença da MβCD esse aumento na solubilidade do EFZ foi mais significativo O
sistema multicomponente que se destacou foi o obtido através da técnica de malaxagem,
EFZ MβCD (20 mM) - PVP K30 (1%), possibilitando um incremento na solubilidade do
fármaco, que na dissolução apresentou liberação superior a 80%. O DRX visualizou-se a
diminuição dos principais picos do EFZ característicos da sua cristalinidade,
principalmente no pico em 6,24°. Através do espectro na região de infravermelho com
transformada de Fourier observou-se que a vibração do estiramento C≡C em 2249 mostrase
praticamente ausente no sistema MX, sugerindo que haja complexação da MβCD nessa
região do efavirenz, o ciclopropano. No DSC observou um aumento do PF do EFZ entre
123,31 e 145,20°C para 160,6°C e 168,7°C, onde da energia de entalpia foi elevada,
caracterizando estabilidade do sistema. O processo de decomposição no TG ocorreu em
três etapas características do EFZ, PVP K30 e da MβCD, cuja perda de massa foi menor para todos os componentes. Porem, no MX a perda de massa do IFA foi significativamente
inferior ao da MF, demonstrando que o produto obtido através da técnica de malaxagem
proporcionou uma maior estabilidade ao EFZ. As eletromicrografias do MX evidenciaram
a mudança de morfologia dos excipientes, juntamente com a inserção parcial do fármaco
no sistema, corroborando com o DSC e DRX na diminuição da cristalinidade do IFA.
Portanto, este trabalho é de caráter inovador, pois através de técnicas modernas, visa
incrementar a solubilidade do EFZ, aumentando sua biodisponibilidade, possibilitando
ampliar e facilitar seu uso no desenvolvimento em diversas formas farmacêuticas
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/9289 |
| Date | 31 January 2011 |
| Creators | Couto Carneiro Vieira, Alexandre |
| Contributors | José Rolim Neto, Pedro |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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