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Previous issue date: 2011-05-17 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / Memory and anxiety are related phenomena. Several evidences suggest that anxiety is
fundamental for learnining and may facilitate or impair the memory formation process
depending of the context. The majority of animal studies of anxiety and fear use only males as
experimental subjects, while studies with females are rare in the literature. However, the
prevalence in phobic and anxiety disorders is greater in women than in men. Moreover, it is
known that gender maybe influence benzodiazepine effects, the classic drugs used for anxiety
disorders treatment. In this respect, to further investigate if fear/anxiety aspects related to
learning in female subjects would contribute to the study of phobic and anxiety disorders and
their relationship with learning/memory processes, the present work investigates (a) the
effects of benzodiazepine diazepam on female rats performance in a aversive memory task
that assess concomitantly anxiety/emotionality, as the interaction between both; (b) the
influence of estrous cycle phases of female rats on diazepam effects at aversive memory and
anxiety/emotionality, and the interaction between both and (c) the role of hormonal
fluctuations during estrous cycle phases in absence of diazepam effects in proestrus, because
female rats in this phase received or not mifepristone, the antagonist of progesterone receptor,
previously to the diazepam treatment. For this purpose, the plus maze discriminative
avoidance task, previously validated for studies of anxiety concomitantly to
learning/memory, was used. The apparatus employed is an adaptation of a conventional plus
maze, with two opens arms and two closed arms, one of which presenting aversive
stimulation (noise and light). The parameters used were: time in non-aversive arm compared
to time in aversive and percentage of time in aversive arm on several temporal divisions, in
order to evaluate memory; percentage of time in open arms, risk assessment, head dipping and
end exploring to evaluate anxiety ; and distance traveled for locomotion. In experiment I, we
found anxiolytic effect of diazepam only for 4 mg/kg dose, however the amnestic effect
appear at a dose of 2 mg/kg. In second experiment, rats were divided in groups according
estrous cycle phase (metaestrus/diestrus, proestrus e estrus). In this experiment, when we
considered estrous cycle phase or diazepam treatment, the results did not demonstrate any
differences in anxiety/emotionality parameters. The amnestic effects of diazepam occur in
female rats in metestrus/diestrus and estrus and is absent in proestrous rats. Proestrous female
rats that received mifepristone exhibited the amnestic effect of diazepam and also anxiolytic
effects, that it was not previously observed in this dose. The results have demonstrated
dissociation of anxiolytic and amnestic diazepam effects, not previously observed in males; the absence of amnestic effect of diazepam in proestrous phase; and the possible role of
progesterone in aversive memory over diazepam effect, because the mifepristone, associated
with diazepam, caused amnestic effect in proestrus / A mem?ria e a ansiedade s?o fen?menos relacionados. Diversas evid?ncias sugerem que a
ansiedade ? fundamental para o aprendizado, podendo facilitar ou prejudicar a forma??o de
mem?rias dependendo da situa??o, o que se constitui num fator relevante tanto para o
funcionamento normal dos processos cognitivos quanto para a compreens?o dos transtornos
de ansiedade. A maioria dos estudos com modelos animais que se prop?e a estudar medo e
ansiedade usa machos como sujeitos experimentais existindo, assim, escassez no estudo de
f?meas na literatura. Entretanto, a preval?ncia para transtornos f?bico-ansiosos ? maior em
mulheres do que em homens. Al?m disso, sabe-se que o g?nero pode influenciar o efeito de
benzodiazep?nicos, f?rmacos classicamente utilizados no tratamento de transtornos de
ansiedade. No intuito de contribuir para o estudo de transtornos f?bico-ansiosos e sua rela??o
com processos de mem?ria e aprendizado, o presente trabalho investigou (a) os efeitos do
benzodiazep?nico diazepam sobre o desempenho de ratas em uma tarefa de mem?ria aversiva
com concomitante avalia??o da ansiedade/emocionalidade; (b) a influ?ncia das fases do ciclo
estral de ratas no efeito do diazepam na ansiedade/emocionalidade e mem?ria aversiva, assim
como a intera??o entre ambas e (c) o papel de flutua??es hormonais ao longo das fases do
ciclo sobre aus?ncia do efeito do diazepam no proestro, pois ratas nessa fase receberam ou
n?o o antagonista do receptor da progesterona, mifepristona, previamente ao tratamento com
diazepam. Para isso, foi utilizado o modelo da esquiva discriminativa em labirinto cruz
elevado, previamente validado para estudos envolvendo ansiedade e aprendizagem. O
aparato utilizado ? uma adapta??o do labirinto em cruz elevado convencional, constitu?do de
dois bra?os abertos e dois bra?os fechados sendo que um dos fechados tem uma estimula??o
aversiva com som e luz. Foram utilizados os par?metros: tempo no bra?o n?o-aversivo
comparado ao tempo no aversivo e percentual de tempo no bra?o aversivo em diferentes
divis?es temporais para avaliar mem?ria; percentual de tempo nos bra?os abertos, avalia??o
de risco, mergulhos de cabe?a e explora??o da ponta do bra?o aberto para ansiedade ; e
dist?ncia percorrida para locomo??o. A partir da curva dose-resposta, no primeiro
experimento, observamos o efeito ansiol?tico (4mg/kg) e amn?stico (2mg/kg) do diazepam.
No segundo experimento, as ratas foram separadas de acordo com as fases do ciclo estral
(metaestro/diestro, proestro e estro). N?o foram observadas diferen?as significativas na
ansiedade/emocionalidade, nem entre fases do ciclo, nem do tratamento com diazepam
(2mg/kg). O efeito amn?stico do diazepam ocorreu nas ratas em metaestro/diestro e estro,
estando ausente nas ratas em proestro. Na presen?a da mifepristona as ratas em proestro exibiram o efeito amn?stico do diazepam e tamb?m passaram a apresentar efeito ansiol?tico, o
qual n?o havia sido observado previamente nesta dose. Os resultados demonstraram
dissocia??o de efeitos amn?sticos e ansiol?ticos em f?meas, n?o previamente observada em
machos; aus?ncia do efeito amn?stico do diazepam no proestro, que ocorre nas outras fases e
o poss?vel papel da progesterona na mem?ria aversiva sob efeito do diazepam, uma vez que a
mifepristona possibilitou o efeito amn?stico no proestro, fase na qual os n?veis de
progesterona est?o elevados
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/17315 |
| Date | 17 May 2011 |
| Creators | Sousa, Diego Silveira |
| Contributors | CPF:18747270829, http://lattes.cnpq.br/0101190051087933, Silva, Fl?via Teixeira, CPF:24790096882, http://lattes.cnpq.br/9729753166045101, Rachetti, Vanessa de Paula Soares, CPF:28762725807, http://lattes.cnpq.br/1524215726056886, Silva, Regina Helena da |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Psicobiologia, UFRN, BR, Estudos de Comportamento; Psicologia Fisiol?gica |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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