Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia / Made available in DSpace on 2012-10-20T11:32:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1
191764.pdf: 602024 bytes, checksum: 689781a3a36de5e4c24cf892066023f4 (MD5) / A injeção intraplantar (i.pl.) de glutamato produz uma resposta nociceptiva de início rápido, proporcional à dose aplicada, que aparentemente não sofre influência do pH e está associada à formação de edema, causado pelo aumento do extravasamento plasmático. O pré-tratamento dos animais com um inibidor da captação de glutamato aumentou significativamente sua potência para induzir a resposta nociceptiva, sem alterar o edema de pata. O tratamento dos animais com antagonistas seletivos de receptores glutamatérgicos ionotrópicos (NMDA, cainato e AMPA), metabotrópicos ou do sítio de ligação da glicina associado ao receptor NMDA, através da via i.pl., inibiu significativamente a nocicepção induzida pelo glutamato. No entanto, somente o antagonista de receptores cainato foi capaz de inibir o edema causado pelo glutamato. O inibidor da óxido nítrico (NO) sintase, L-Nw-nitro-arginina (L-NOARG), administrado através da via intraperitoneal (i.p.) ou i.pl., preveniu a nocicepção causada pela injeção de glutamato, mas o edema de pata foi diminuído apenas quando o inibidor foi administrado através da via i.p. Essa inibição foi revertida pelo pré-tratamento dos animais com L-arginina, mas não com D-arginina. O S-nitroso-N-acetil-D,L-penicilamina (SNAP), doador de NO, administrado i.pl., potencializou a nocicepção e o edema induzidos pela injeção de glutamato. Além disso, a administração i.pl. de doses crescentes de glutamato causou aumento proporcional da quantidade de nitrito no exsudato das patas. A co-injeção i.pl. do antagonista seletivo de receptores de neurocininas (NK) NK2 e, em menor escala, do receptor NK1 inibiu significativamente a nocicepção induzida pelo glutamato, ao contrário do antagonista seletivo de receptores NK3 ou do receptor para o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina. Além disso, somente o antagonista de receptores NK2, inibiu significativamente o edema induzido por glutamato. A co-administração i.pl. do antagonista seletivo de receptores B1 para cininas, mas não de receptores B2, com glutamato, também inibiu a nocicepção, sem alterar o edema induzido por glutamato. O tratamento neonatal com capsaicina foi capaz de inibir a nocicepção e, em uma menor proporção, o edema induzido por glutamato em animais adultos. A nocicepção ou o edema causados pela injeção i.pl. de glutamato não foram alterados pelo tratamento dos animais com fucoidina, um inibidor de selectinas. Após 15 min da injeção i.pl. de glutamato não houve aumento significativo da atividade de mieloperoxidase nem indução do fator nuclear kB. A análise histológica das patas tratadas com glutamato i.pl. mostra que ocorreu pouca migração celular, edema moderado e congestão vascular nesse tecido. Conclui-se, portanto, que a nocicepção causada pela injeção i.pl. de glutamato em camundongos envolve a ativação de receptores glutamatérgicos ionotrópicos e metabotrópicos, através de mecanismo que depende da ativação da via L-arginina/óxido nítrico. Além disso, parece ser mediada por fibras sensoriais sensíveis à capsaicina, pela liberação de neurocininas, atuando principalmente em receptores NK2 e em menor extensão em NK1 e pela liberação de cininas atuando em receptores B1, mas não B2. Por outro lado, o edema de pata associado à injeção i.pl. de glutamato parece ser mediado pela ativação de receptores cainato, NK2 e estimulação de fibras sensoriais sensíveis a capsaicina. Finalmente, o NO também participa das ações edematogênicas do glutamato.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/84681 |
| Date | January 2003 |
| Creators | Beirith, Alessandra |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Calixto, João Batista |
| Publisher | Florianópolis, SC |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 1 v.| grafs., tabs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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