Orientador: Gilberto de Nucci / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T03:36:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2007 / Resumo: A biodisponibilidade relativa, de duas formulações de comprimido de clorpropamida 250 mg, foi avaliada em voluntários sadios de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, cruzado em dois períodos com intervalo de três semanas, para o qual foram selecionados 36 voluntários. As amostras de sangue foram coletadas antes da administração de dose única de cada formulação, uma Teste (T) e outra Referência (R) e durante 72 horas após a administração. A concentração plasmática de clorpropamida foi determinada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa seqüencial (LC/MS/MS), usando ionização tipo eletrospray no modo positivo com monitoramento de reação múltipla (MRM). O limite de quantificação foi de 0,1 µg/mL. O padrão interno foi a glibenclamida. A ASC0-72, que representa ASC truncada, Cmax e Tmax foram obtidas da curva de concentração plasmática em função do tempo. A ASC foi calculada empregando o método trapezoidal. Apenas ASC0-72 e Cmax de ambas as formulações foram estatisticamente comparados. A média geométrica e o intervalo de confiança (90%) da razão T/R foram respectivamente 93,99 (87,11%¿101,41%) para Cmax e 92,45 (85,96%-99,44%) para ASC0-72. Como o intervalo de confiança (90%), para ASC0-72 e Cmax, apresenta-se dentro do intervalo de confiança de 80-125% proposto pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) e pelo Food and Drug Administration (FDA-EUA), concluiu-se que ambas as formulações estudadas são bioequivalentes, no que diz respeito à magnitude e a velocidade de absorção e, portanto podem ser clinicamente intercambiáveis sem prejuízo terapêutico.
Palavras-chave: Clorpropamida, bioequivalência, HPLC acoplada à espectrometria de massa seqüencial (LC/MS/MS), biodisponibilidade, farmacocinética / Abstract: The relative bioavailability between two formulations of chlorpropamide was assessed on the dosage form tablet 250 mg, in healthy volunteers of both sexes. The study was conducted using an open, randomized, two-period crossover design with the 3-week washout interval. Thirty-six subjects were selected. The blood samples were collected at the time prior to dosing and over an interval of 72 hours, of the single dose of each formulation, a Test (T) and another Reference (R). Chlorpropamide plasma concentrations were analyzed by high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) with positive ion electrospray ionization using multiple reaction monitoring (MRM). The limit of quantification was 0,1 µg/mL for plasma Chlorpropamide analysis. The internal standard was the glibenclamide. The AUC 0-72, which represents AUC truncated, Cmax and Tmax were obtained from plasma concentration-time curve. The AUC was calculated using the trapezoidal rule. Only AUC0-72 and Cmax of the each other formulations were statistically compared. The geometric mean and respective 90% confidence interval (CI) of T/R ratios were 93.99 (87.11%¿101.41%) for Cmax and 92.45 (85.96%-99.44 %) for AUC0-72. Since the interval confidential (90%) for AUC0-72 and Cmax ratios were within the 80-125% interval proposed by the Agência Nacional de Vigilância Sanitária-Brazil (Brasil-Anvisa) and by the Food and Drug Administration (USA-FDA), it was concluded that both the formulations studied are bioequivalent for both the rate and extent of absorption and, therefore can be used interchangeably without impairing therapeutic effectiveness.
Key words: Chlorpropamide, bioequivalence, high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC/MS/MS), bioavailability, pharmacokinetic / Doutorado / Doutor em Farmacologia
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/309495 |
| Date | 20 August 2007 |
| Creators | Silva, Márcia Aparecida da |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, De Nucci, Gilberto, 1958-, Nucci, Gilberto de, 1958-, Scivoletto, Regina, Oliveira, Celso Henrique de, Tambascia, Marcos Antonio, Reyes, Felix Guillermo Reyes |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 257p. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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