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Previous issue date: 2009 / O sarcoma de Kaposi (KS) é um tumor vascular que pode se desenvolver em
receptores de transplante de órgãos sólidos sendo resultado de uma infecção primária
ou reativação de um gamaherpesvírus, o herpesvírus associado ao sarcoma de
Kaposi, também conhecido como Herpesvírus humano 8 (HHV-8).
Os objetivos deste estudo são avaliar os aspectos clínicos e epidemiológicos
da infecção pelo HHV-8 em receptores de transplante renal, investigar os possíveis
fatores de risco associados à infecção primária pelo HHV-8 nesta população estudada
e comparar três métodos sorológicos (imunofluorescência indireta para detectar
anticorpos contra antígenos nuclear latente [LANA], imunofluorescência indireta para
detectar anticorpos contra antígenos da fase lítica [LÍTICO], técnica imunoenzimática
para detectar anticorpos contra antígeno recombinante do capsídeo viral-ORF 65
[ELISA-LÍTICO]) e um método molecular para a detecção do HHV-8. O estudo foi
realizado no Hospital do Rim e Hipertensão da Universidade Federal de São Paulo –
Escola Paulista de Medicina. Este hospital realiza uma média de um transplante renal
por dia, sendo atualmente o maior centro mundial em número de transplantes
realizados. Em 70% dos casos, o transplante ocorre com doador vivo relacionado.
Todos os receptores soropositivos para HHV-8 previamente ao transplante e
também, os receptores soronegativos, mas que possuíam doadores soropositivos para
HHV-8, foram seguidos mensalmente. Os receptores soronegativos com doadores
soronegativos foram avaliados no terceiro e sexto mês após o transplante para avaliar
a ocorrência ou não da infecção primária causada pelo HHV-8, e seus aspectos
clínico-epidemiológicos.
A taxa de infecção primária encontrada no Hospital do Rim e Hipertensão –
Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina foi de 6,58%.
Apenas um dos receptores que soroconverteu apresentava doador soropositivo no
pré-transplante. A maioria dos pacientes soroconverteu dentro dos três primeiros
meses após o transplante. A infecção primária causada pelo HHV-8 se mostrou com
um quadro benigno e oligossintomático. Apenas um paciente deste estudo, durante o
momento da soroconversão, apresentou rash cutâneo maculopapular difuso durando
em torno de uma semana, com regressão espontânea, sem nenhum outro sinal e sintoma associado. Nenhum paciente do estudo desenvolveu SK no período de dois
anos de seguimento.
Pela análise univariada, nenhum dos fatores de risco analisados foi associado
com soropositividade entre receptores de transplante (modalidade de diálises, uso de
drogas ilícitas, doenças sexualmente transmissíveis, hepatites B e C, transfusões
sangüíneas prévias). Somente a faixa etária dos receptores de transplante renal
associada à prevalência do HHV-8 antes do transplante renal, foi encontrada uma
positividade (p=0,023), pois o vírus é mais freqüente em uma faixa etária mais
avançada, sendo a média de idade destes pacientes de 44,41 anos. Esta significância
estatística não se manteve quando analisados os 44 receptores soropositivos (pré e
pós o transplante).
A soropositividade para HHV-8 não foi associada a aumento na freqüência de
infecções, rejeição aguda, perda do enxerto e óbito após o transplante renal quando
comparada com pacientes soronegativos. Houve uma tendência marginal ao aumento
na freqüência de neoplasias após transplante entre os soropositivos (p=0,072).
O método sorológico que apresentou melhor desempenho para o diagnóstico
de infecção pelo HHV-8 foi o IFA-LÍTICO, identificando 83,34% das amostras
soropositivas ao HHV-8 e nos pacientes que soroconverteram foi encontrada em 100%
das amostras. A PCR não se mostrou um bom método diagnóstico nesta infecção,
pois só foi positiva em 0,7% das amostras estudadas. / The Kaposi sarcoma (KS) is a vascular tumor that can develop in recipients of
solid tissue transplants as a result of either primary infection or reactivation of a
gammaherpesvirus, the Kaposi sarcoma associated herpesvirus, also known as human
herpesvírus-8 (HHV-8).
The objectives of this study are to evaluate the serum conversion of infection by
HHV-8 in renal transplant recipients, to investigate the potential risk factors associated
to the primary infection by HHV-8 in the studied population e to compare three
serological methods (indirect immunofluorescence for the detection of antibodies
against latency-associated nuclear antigen [LANA], indirect immunofluorescence for
the detection of antibodies against lytic phase antigen [LÍTICO], immunoenzymatic
technique for the detection of antibodies against recombinant viral capsid antigen-ORF
65 [ELISA-LÍTICO]) and PCR for the detection of HHV-8. The study was conducted at
Hospital do Rim e Hipertensão of Universidade Federal de São Paulo – Escola
Paulista de Medicina. Such hospital performs on average one renal transplant a day,
being now the world’s largest site in number of transplants performed. In 70% of the
cases the transplant is performed with a living related donor.
The serum conversion rate found at Hospital do Rim e Hipertensão –
Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina was 6.58%. Only
one of the recipients presenting serum conversion had a serum positive donor on pretransplantation.
Most patients presented serum conversion within the first three months
after transplantation. Compared to the rate found by other countries, such as 12% in
Switzerland, 8.6 to 9.39% in Italy and 2.09% in France, also performed in renal
transplant recipients, it was considered intermediary.
The primary infection caused by HHV-8 was shown with a benign and
oligosymptomatic status. The patient of this study during serum conversion, presented
only diffuse maculopapular rash lasting around one week, with spontaneous
regression, without any other associated sign and symptom, and no patient developed
SK during the two-year follow up period. According to the single variable analysis, none of the risk factors analyzed was
associated to seropositivity among transplant recipients (type of dialyses, use of illegal
drugs, sexually transmitted diseases, hepatitis B and C, previous blood transfusions).
Positivity (p=0,023) was found exclusively at the age range of the renal transplant
recipients associated to the prevalence of HHV-8 before the renal transplant, because
the virus is more frequent in an advanced age range, being the average age equal to
44.41 years. Such statistical significance was not maintained when the 44 seropositive
recipients were analyzed (pre- and post-transplant). Upon use of the
immunosuppressive agent Daclizumab there was a statistical significance (p=0.026), in
the analysis of seropositive patients (pre- and post-transplant) for HHV-8 as compared
to the seronegative ones.
Regarding the evaluation of acute rejection, graft loss and death among
patients infected and not infected by HHV-8 after renal transplantation, there was no
statistical significance. Upon the analysis of post-transplant neoplasm of patients
seropositive for HHV-8 the trend towards significance was shown (p=0.072).
The association of the infection caused by HHV-8 in pre- and post-transplant
related to other bacterial, viral, fungal and endemic infections, there was no statistical
significance.
The only serological method presenting the best performance for the diagnosis
of infection by HHV-8 was IFA-LÍTICO, identifying 83.34% of the HHV-8 seropositive
samples. Considering two diagnostic tests, the combination of IFA-LÍTICO and ELISALÍTICO
was the one presenting the best performance, identifying 100% of the
seropositive samples. The PCR was not a good diagnostic method for this infection,
because it was positive in only 0.7% of the studied samples.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/39329 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Gomes, Pollyane Sousa [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Camargo, Luiz Fernando Aranha [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 179 f. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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