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Frequência de doenças infecciosas e avaliação da resposta imune celular e humoral em adultos não tratados com deficiência congênita e isolada de GH / Frequency of infectious diseases and evaluation of cellular and humoral responses in adult subjects with lifetime congenital growth hormone deficiency

GH is important for the development and function of the immune system, but there is
controversy on whether GH deficiency (GHD) is associated to immune disorders. A model of
isolated GHD (IGHD), without others deficits or hormones replacement, may exclude if the
lack of GH is associated with increased susceptibility to infections or with an altered
responsiveness of the immune response. Our objective was to study the frequency of
infectious diseases and the cellular and humoral immune response in adults with congenital,
untreated IGHD. The study was performed in two steps: in the first, a cross-sectional study,
35 adults IGHD due to a homozygous mutation in the GHRH receptor gene and 31 controls
were submitted to a clinical questionnaire to evaluate past and current history of infectious
diseases, physical examination, and serology for tripanosomiasis, leishmaniasis, HIV, tetanus,
hepatitis B and C. The only exclusion criterion for this first step was age less than 20 years
old. In the second step, a study of cases with a control group for comparison of immune
cellular and humoral response between the groups. The exclusion criteria were age less than
20 and more than 65 years old; diagnosis of HIV, infection or acute diseases; history of
malignancies; autoimmune diseases; glucocorticoid and anti-allergic medications use; or
current pregnancy. The immune response was evaluated in a subset of these subjects by serum
total IgG, IgM, IgE and IgA measurement, skin tests (Protein Purified Derived (PPD),
streptokinase and candidin), and response to vaccination for hepatitis B and tetanus (in
individuals with negative serology), and to bacillus Calmette-Guérin (BCG) in subjects nonreactive
to PPD. There was no difference between the groups in history of infectious diseases
and baseline serologic data. IGHD subjects had lower total IgG, but within normal range, and
a smaller induration diameter in streptokinase skin test, but no difference in the frequency of
positivity to streptokinase (IGHD 2 in 21; controls 5 in 20). There was no difference in the
positivity to PPD (IGHD 4 in 24; controls 10 in 28) and to candidin (IGHD 3 in 21; controls 1
in 19), or in the response to any of the vaccinations between the groups. The controls had a
higher frequency of one positive skin test. In conclusion, adult untreated IGHD did not
present an increased frequency of infections or significant alterations in the immunological
tests, but we found lower total IgG levels and lower positivity to at least one skin test, without
detectable clinical impact. / O hormônio do crescimento (GH) é importante para o desenvolvimento e função do
sistema imunológico, mas há controvérsias se a deficiência do GH (DGH) é associada a
distúrbios imunes. Um modelo de deficiência isolada do GH (DIGH), sem outros déficits ou
reposições hormonais, excluiria efeitos confundidores na análise das ações do GH na
imunidade, podendo esclarecer se a ausência do GH é associada a uma maior susceptibilidade
a infecções ou a uma alteração na resposta imunológica. Nosso objetivo foi estudar a
frequência de doenças infecciosas e a resposta imune celular e humoral em adultos com
DIGH congênita e não tratada. O estudo foi realizado em duas partes: na primeira, estudo
transversal com 35 adultos DIGH devido à mutação homozigótica (C.57 + 1G > A) no gene
do receptor do hormônio liberador do GH (GHRH) e 31 controles, que foram submetidos a
um questionário clínico para avaliar a história prévia e atual de doenças infecciosas, exame
físico e foram dosadas as sorologias para doença de Chagas, leishmaniose, HIV, tétano,
hepatites B e C. O único critério de exclusão para esta primeira etapa foi ter menos de 20 anos
de idade. Na segunda parte, foi feito um estudo de casos com grupo controle para comparação
da resposta imunológica celular e humoral entre os grupos. Os critérios de exclusão foram ter
menos do que 20 e mais do que 65 anos de idade, diagnóstico de HIV, infecções agudas,
malignidades, doenças autoimunes como artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, uso
de medicações antialérgicas e glicocorticóides ou condições como gravidez. A resposta imune
foi avaliada em um subgrupo destes indivíduos através das dosagens das imunoglobulinas
séricas: IgG total, IgA, IgE e IgM, de testes cutâneos (Derivado Proteico Purificado (PPD),
estreptoquinase e candidina), e da resposta à vacinação para hepatite B e tétano (nos
indivíduos com sorologia negativa) e ao bacilo Calmette-Guérin (BCG), nos indivíduos que
tivessem PPD negativo. Não houve diferença entre os grupos na história de doenças
infecciosas e dados sorológicos basais. Indivíduos com DIGH apresentaram menores níveis
de IgG total, mas dentro da variação normal e menor diâmetro da induração no teste cutâneo
com estreptoquinase, embora sem diferença na positividade a este teste (DIGH 2 em 21;
controles 5 em 20). Também não houve diferença na positividade ao PPD (DIGH 4 em 24;
controles 10 em 28) e à candidina (DIGH 3 em 21; controles 1 em 19) nem na resposta às
vacinações entre os grupos. Os controles tiveram uma maior frequência de um teste cutâneo
positivo. Em conclusão, adultos com DIGH não tratada não apresentaram uma maior
frequência de infecções ou alterações significantes nos testes imunológicos, mas apresentaram
menores níveis de IgG total e menor positividade a pelo menos um teste cutâneo, embora sem
impacto clínico.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ri.ufs.br:riufs/3611
Date07 May 2016
CreatorsAlmeida, Viviane Correia Campos
ContributorsOliveira, Manuel Hermínio de Aguiar, Jesus, Amélia Maria Ribeiro de
PublisherUniversidade Federal de Sergipe, Pós-Graduação em Ciências da Saúde, UFS, Brasil
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFS, instname:Universidade Federal de Sergipe, instacron:UFS
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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