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Avalia??o histol?gica e histomorfom?trica da regenera??o ?ssea guiada sob membranas biol?gicas n?o reabsorv?veis em ratas osteopor?ticas com e sem tratamento com ?cido zoledr?nico

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Previous issue date: 2015-10-27 / Regeneration of lost tissues can be obtained in a predictable way by using the
Guided Bone Regeneration (GBR) concept. The development of such concept is based
on the observation that to regenerate a certain type of tissue, specific cells with the
ability to reconstruct such kind of tissue must repopulate the wound. GBR was applied to
heal different type of bone defects and the isolation of it by using resorbable and nonresorbable
membranes resulted in a predictable healing through the formation of new
bone. Nowadays the GBR concept is used for the treatment of multiple clinical situations
in dentistry, even with dental implants.
Osteoporosis is the most common chronic bone disease and may interfere in the
healing of regenerative procedures. The increase in life expectancy results in a larger
number of elderly patients referred for bone regeneration and dental implants.
Osteoporosis is associated with aging, menopause and chronic use of some types of
drugs. Regenerative protocols must be postulated taking into account this category of
patients. Limited scientific evidence suggests that osteoporosis can negatively influence
bone healing as well as the osseointegration of dental implants. In addition to disease,
the use of drugs for its prevention and treatment may affect healing of GBR procedures.
Bisphosphonates (BP) are the most frequently used drugs for treatment and prevention
of osteoporosis. The drug acts mainly in the inhibition of bone resorption by its action on
osteoclasts. Among the commercially prescribed BP, zoledronic acid (ZA) is known to be
the most potent of all.
In the first paper of this thesis osteoporosis was induced in rats and these
animals were submitted to regenerative procedures comparing samples with and without
osteoporosis as well as with and without the use of ZA. To assess GBR, critical size
defects (CSD) were made in the animals? calvarial bone. Microporous non-resorbable
PTFE (polytetrafluorethylene) membranes were used to promote GBR in healthy,
osteoporotic and osteoporotic animals treated with ZA. Forty-eight Wistar rats with 6
months of age were included in the study. Experimental osteoporosis was induced by
ovariectomy (OVX) associated with hipocalcic diet in 32 animals. Sixteen OVX rats
received a single dose of ZA (OZ) while the other 16 osteoporotic rats received no
treatment (O). The remaining 16 animals were SHAM operated; the ovaries were exposed but not removed, being considered the control group (C). Six weeks after
osteoporosis induction, each animal from the OZ group received a single dose of ZA.
One week latter (7 weeks after baseline) two 5-mm CSD were performed bilaterally in
the parietal bones and one of these defects was treated with two membranes, one
located internally, in contact to the Dura, and the other was placed on top of the defect.
GBR healing periods were 30 and 60 days for each group. Evaluation of new bone
formation (NBF) was done by qualitative and quantitative histological analysis.
Differences in means between groups (O, OZ and C), the use of membranes as well as
the observation period (days 30 and 60) were analyzed by ANOVA for each variable.
When a statistically significant difference was identified between the averages, the
Bonferroni post hoc test was used. The results showed that treatment with ZA (p =
0.001) and the use of membranes (p = 0.000) significantly increased the amount of
regenerated bone tissue and the presence of osteoporosis may have reduced NBF (p =
0.028). / Regenera??o de tecido ?sseo perdido pode ser alcan?ada de forma previs?vel
utilizando-se o conceito de Regenera??o ?ssea Guiada (ROG). O desenvolvimento
deste conceito ? baseado na observa??o de que para realizar a regenera??o de um tipo
de tecido, c?lulas espec?ficas, com habilidade de regenerar este tecido
especificamente, devem repopular a ferida. Quando ROG foi utilizada para regenera??o
de v?rios tipos de defeitos ?sseos, o isolamento destes, com o uso de barreiras f?sicas
reabsorv?veis e n?o reabsorv?veis, as membranas, resultou em uma cicatriza??o
previs?vel atrav?s da forma??o de novo tecido ?sseo. Atualmente, o pr?nc?pio de ROG ?
usado para o tratamento de v?rias situa??es cl?nicas na odontologia, com ou sem o uso
associado de implantes dent?rios.
Osteoporose ? a doen?a ?ssea cr?nica mais prevalente e pode interferir na
cicatriza??o de procedimentos regenerativos. O aumento na expectativa de vida da
popula??o resulta em um maior n?mero de pacientes idosos indicados para
regenera??o ?ssea e implantes dent?rios. Considerando que a osteoporose est?
relacionada com fatores como idade, menopausa e uso cr?nico de alguns tipos de
f?rmacos, a preval?ncia desta doen?a ? alta. Protocolos regenerativos devem ser
postulados levando-se em conta esta categoria de pacientes. Por?m, limitada evid?ncia
cient?fica sugere que osteoporose pode influenciar negativamente a cicatriza??o ?ssea
assim como a osseointegra??o de implantes dent?rios. Somado ? doen?a, o uso de
drogas para preven??o e tratamento da osteoporose pode influenciar na cicatriza??o de
procedimentos regenerativos.
Bisfosfonatos (BF) s?o os f?rmacos mais utilizados para tratamento da
osteoporose. A droga age na inibi??o da reabsor??o ?ssea atrav?s da sua a??o
principalmente sobre os osteoclastos. Dentre os BF existentes comercialmente, o ?cido
zoledr?nico (AZ) ? reconhecidamente o mais potente de todos.
Sendo assim, o primeiro artigo desta tese buscou criar condi??es de osteoporose
em ratas e, nestes animais, procedimentos regenerativos foram feitos comparando
amostras com e sem osteoporose assim como com e sem o uso de AZ. Para avaliar
ROG, defeitos cr?ticos (CSD) foram feitos na calv?ria dos animais. Membranas n?o
reabsorv?veis microporosas de teflon foram utilizadas para ROG em animais saud?veis, osteopor?ticos e osteopor?ticos tratados com AZ. Quarenta e oito ratas Wistar, com 6
meses de idade, foram inclu?das no estudo. Osteoporose experimental foi induzida
atrav?s de ovariectomia (OVX) associada ? dieta hipoc?lcica em 32 animais. Dezesseis
ratos OVX receberam uma dose ?nica de AZ (OZ) enquanto as outras 16 ratas
osteopor?ticas n?o receberam tratamento (O). Os demais 16 animais foram submetidos
? cirurgia controle, onde os ov?rios n?o foram removidos, sendo considerado o grupo
controle (C). Seis semanas ap?s a indu??o da osteoporose, o grupo OZ recebeu uma
dose ?nica de AZ. Ap?s mais uma semana (7 semanas ap?s OVX), dois CSD de 5 mm
foram feitos, bilateralmente, nos ossos parietais, sendo que um destes defeitos foi
tratado com duas membranas, uma instalada internamente ao defeito, sobre a dura
mater, e outra na por??o externa. Os per?odos de cicatriza??o de ROG foram de 30 e
60 dias para cada grupo. Avalia??o da forma??o de tecido ?sseo (NBF) foi feita atrav?s
de an?lise histol?gica qualitativa e quantitativa. Diferen?as entre as m?dias entre os
grupos (O, OZ e C), o uso de membranas assim como o per?odo de observa??o (30 e
60 dias) foram analisados atrav?s de ANOVA para cada vari?vel. Quando uma
diferen?a estat?stica era identificada entre as m?dias, o teste p?s hoc Bonferroni foi
utilizado. Os resultados mostraram que o tratamento com AZ (p=0,001) e o uso de
membranas (p=0,000) aumentaram significativamente a quantidade de tecido ?sseo
regenerado e que a presen?a de osteoporose pode ter reduzido a forma??o de novo
osso (p=0,028).

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede2.pucrs.br:tede/6501
Date27 October 2015
CreatorsBusetti, Juliano
ContributorsFigueiredo, Jos? Antonio Poli de
PublisherPontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul, Programa de P?s-Gradua??o em Odontologia, PUCRS, Brasil, Faculdade de Odontologia
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS, instname:Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, instacron:PUC_RS
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
Relation-8096554818733665164, 600, 600, 600, 4673435736271820140, -2070498469879244349

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