Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / IntroduÃÃo: Cerca de 52% dos homens na faixa etÃria entre 40 e 70 anos sofrem de disfunÃÃo
erÃtil (DE). A ioimbina (IOI), um inibidor adrenÃrgico α2, vem sendo usada no tratamento da DE
hà dÃcadas, e ainda tem as suas indicaÃÃes, porÃm seu mecanismo de aÃÃo ainda permanece
obscuro. A maior parte dos estudos com IOI foi realizada em corpos cavernosos e aorta de
ratos e coelhos, devido à dificuldade de se obter tecido humano. O objetivo deste estudo Ã
definir o mecanismo de aÃÃo nÃo-adrenÃrgico nÃo-colinÃgico da IOI, avaliando a via nitrÃrgica
e a via dos canais iÃnicos no mÃsculo liso de corpo cavernoso humano.
MÃtodos: Os corpos cavernosos foram retirados de 13 doadores cadÃveres masculinos (idade
18-53 anos), durante cirurgia pra retirada de ÃrgÃos para transplante, seguindo os protocolos
de doaÃÃo de tecidos. As tiras de mÃsculo cavernoso humano foram montadas verticalmente
em paralelo, em banho de registro isomÃtrico em soluÃÃo de KHS (pH 7,4, a 37ÂC),
constantemente aerada (O2-95% e CO2-5%). Foram realizadas curvas dose-resposta com IOI
(10-12 â10-4 M) em tiras de corpos cavernosos de humanos prÃ-contraÃdas com fenilefrina (10
ÂM) e com soluÃÃo despolarizante rica em potÃssio (60 mM de K+), em associaÃÃo com
inibidores da via nitrÃrgica e da via de canais iÃnicos (Na+, K+ e Cl-), para estudo das vias
NANC.
Resultados: A IOI obteve relaxamento importante das tiras de corpo cavernoso humano in
vitro na dose 10-4 M. ApÃs prÃ-contraÃÃo com fenilefrina (10 ÂM), as tiras submetidas à IOI
nesta dose, relaxaram 95,8%, e quando a prÃ-contraÃÃo foi realizada com soluÃÃo
despolarizante rica em K+ (60 mM de K+), Ca++ (2 mM), contendo 10 ÂM guanetidina
(simpatolÃtico quÃmico) e 10 ÂM fentolamina (bloqueador α-adrenÃrgico), o relaxamento foi de
69,5% (p<0,05). A IOI (10-4M), apÃs prÃ-contraÃÃo com fenilefrina (10 ÂM), e na presenÃa de 7-
NI (10ÂM) e do L-NAME (100ÂM) (bloqueadores das enzimas Ãxido nÃtrico sintetases
constitutivas (nNOS e eNOS, respectivamente)) e do ODQ (inibidor da enzima guanilato ciclase
solÃvel - 10ÂM) proporcionou relaxamento do mÃsculo cavernoso humano de 57,4%; 55,5%;
62,99%; respectivamente (p<0,05). Em associaÃÃo com TTX (Tetrodotoxina - bloqueador do
canal de sÃdio neuronal - 100ÂM), TEA (tetraetilamonio - bloqueador de canais de potÃssio
voltagem-dependentes ativados por cÃlcio - 100ÂM), e com apamina + charybdotoxina
(inibidores dos canais de potÃssio ativados por cÃlcio de baixa, mÃdia e alta condutÃncia -0,1ÂM + 1ÂM), obteu-se relaxamento de 56,4%; 100%; 100% respectivamente (p>0,05). JÃ
com a glibenclamida (inibidor dos canais de KATP e de Cl- - 10ÂM), proporcionou relaxamento de
71,1% (p<0,05).
ConclusÃo: Os resultados dos estudos farmacolÃgicos sugerem que a IOI relaxa o corpo
cavernoso de humano por mecanismo outro que nÃo o seu bloqueio adrenÃrgico,
possivelmente ativando a via nitrÃrgica, e via canais de KATP e de CL- (NO â GUANILATO
CICLASE â GMPc â canais de KATP e de cloreto). A IOI nÃo age via canais de Na+, e nem atua
via canais de potÃssio voltagem-dependentes ativados por cÃlcio, como tambÃm nÃo age nos
canais de potÃssio ativados por cÃlcio de baixa, mÃdia e alta condutÃncia.
Palavras-chave: ioimbina, corpo cavernoso, disfunÃÃo erÃtil, canais de K+. / Introduction: About 52% of men aged between 40 and 70 years old suffer with erectile
dysfunction (ED). Yohimbine (YOH), an α2-adrenergic blocker, has been used for ED treatment
for several decades, and it still has its indications. However its mechanism of action still remains
obscure. Most of the studies with YOH were made with corpus cavernosum and aorta of rats
and rabbits, due to the difficulty of getting human tissue. The aim of this study is to define the
non-cholinergic non-adrenergic mechanism of action of the YOH, evaluating the nitrergic
pathway and the role of the ionic channels in the human cavernosum smooth muscle.
Methods: The corpus cavernosum were removed from 13 male cadavers donors (18-53 years
old), during surgery for removing of organs for transplant, following the national protocols for
organs donation. The strips of human cavernosum muscle were vertically settled in parallel, in
isometric register bath in KHS solution (pH 7,4, at 37ÂC), constantly gassed with (O2-95% and
CO2-5%). Curves dose-reply were performed with IOI (10-12 - 10-4 M) in strips of human corpus
cavernosum beings pre-contracted with phenilefrine (10 ÂM) and with rich depolarizing solution
in potassium (60 mM of K+), in association with nitrergic and ionic channels inhibitors (Na+, K+
and Cl-), for study of NANC ways.
Results: The YOH provided an important relaxation for the strips of in vitro human corpus
cavernosum under the dose of 10-4 M. After pre-contraction with phenilefrine (10 ÂM), the strips
submitted to the YOH in this dose, got relaxed 95.8%, and when the pre-contraction was made
with rich depolarizing K+ solution (60 mM of K+), Ca++ (2 mM), containing 10 ÂM guanethidine
(chemical simpatolitic) e 10ÂM phentolamine (α-adrenergic blocker), the relaxation was of
69,5% (p<0,05). The YOH (10-4M), after pre-contraction with fenilefrina (10 ÂM), under the
presence of 7-NI (10 ÂM) and of L-NAME (100 ÂM) (nitric oxide synthases inhibitors (nNOS and
eNOS, respectively)), and of the ODQ (soluble guanylate cyclase enzyme inhibitor â 10 ÂM)
provided relaxation of the human cavernosum muscle of 57,4%; 55.5%; 62.99%; respectively
(p<0,05). In association with TTX (Tetrodotoxina - neuronal sodium channel inhibitor â 100 ÂM),
TEA (tetraetilamonio - potassium channels voltage-dependents activated by calcium blocker â
100 ÂM), and with apamina + charybdotoxina (potassium channels activated by calcium blocker
of low and high conductance - 0,1 ÂM + 1 ÂM), we got a relaxation of 56,4%; 100%; 100%
respectively (p>0,05). With the glibenclamida (KATP and Cl- channels blocker â 10 ÂM), we got a
71,1% relaxation (p<0,05).
Conclusion: The pharmacologic studies results suggest that the YOH relaxes the human
corpus cavernosum by another mechanism different of his adrenergic blockade, possibly
activating the nitrergic pathway, and through Cl- and KATP channels (NO - GUANILATO
CICLASE - GMPc - chloride and KATP channels). The YOH doesnât act through Na+ channels,
and doesnât act through potassium channels voltage-dependents activated by calcium, as well
as it doesnât act in the K+ channels activated by calcium of low and high conductance.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:1438 |
| Date | 28 November 2007 |
| Creators | Fernando CÃsar Muniz Freitas |
| Contributors | LÃcio FlÃvio Gonzaga Silva, Paulo Roberto LeitÃo de Vasconcelos, Nilberto Robson FalcÃo do Nascimento |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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