NKG2D (Natural Killer Group 2, type D) es un receptor de activación de las células
Natural Killer de sangre periférica (NK), uterinas (uNK) y TCD8+
humanos. Son ligandos de
NKG2D (NKG2DL), las proteínas relacionadas con la cadena alfa del complejo principal de
histocompatibilidad de clase I A y B (MICA y MICB) y las proteínas de unión a UL16
(ULBPs). Se han descrito variados mecanismos relacionados con la evasión tumoral y con la
tolerancia fetal que involucran el control de la síntesis de los NKG2DL, los cuales se expresan
principalmente en la superficie de células diana en situaciones de estrés, infección intracelular o
transformación maligna. Hay antecedentes que indican que la sobreexpresión de moléculas
chaperonas puede alterar el nivel de expresión en la superficie celular de proteínas de
membrana, como también algunas citoquinas pueden reducir la expresión de los NKG2DL. Se
postula que Calreticulina (CRT) se asocia con las moléculas MICA en células de trofoblasto y
en melanoma maligno y que la expresión de los ligandos MICA está influenciada por la
Interleuquina 10 (IL-10) en melanoma maligno. Mediante análisis histológicos y microscopía
confocal se determinó la superposición de MICA y MICB con calreticulina, calnexina y Erp57.
Además, se detectó co-inmunoprecipitación de CRT y MICA. Ambos estudios realizados en
cultivos celulares de trofoblasto humano de primer trimestre y en líneas de melanoma maligno
humano. Sin embargo no se detectó interacción directa entre CRT-MICA recombinantes
mediante análisis de afinidad por BIAcore. Se analizó la expresión de NKG2DL y la relevancia
funcional en líneas celulares humanas de melanoma en respuesta al estímulo con Interleuquina
10. Se utilizaron líneas de células malignas del melanoma tratadas con IL-10 para analizar
MICA/B mediante qRT-PCR y citometría de flujo. Se demostró que IL-10 disminuye la
expresión en la superficie de células de melanoma de MICA, pero no MICB. También se indicó
que la regulación de MICA se produce a nivel de mRNA, de forma dosis dependiente tanto de
citoquina humana recombinante como de la variante viral de la IL-10. Este estudio reveló
además que la disminución la MICA por IL-10 conduce a la reducción de la lisis mediada por
células citotóxicas in vitro. Esta tesis contribuye al conocimiento de las moléculas responsables
del plegamiento y retención intracelular de los NKG2DL, así como al papel de la IL-10 en la
expresión de NKG2DL, ambos mecanismos propios de la evasión inmune tumoral y de la
tolerancia fetal.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/105173 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Serrano Gómez, Antonio Enrique |
| Contributors | Molina Sampayo, María Carmen, Aguillón Gutiérrez, Juan Carlos, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas, Escuela de Graduados |
| Publisher | Universidad de Chile, CyberDocs |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Serrano Gómez, Antonio Enrique, Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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