Thesis (M.S.) -- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas, 2005. / Vita. Bibliography: 40-46.

Thesis (Ph. D.)--University of Wisconsin--Madison, 1990. / Typescript. Vita. eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references (leaves 158-173).

Thesis (M.S.)--State University of New York at Binghamton, Watson School of Engineering and Applied Science (Computer Science), 2005. / Includes bibliographical references.

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Polyadenylation is a universal step in the production of all metazoan mRNAs except histone mRNA. Despite being universal, previous experiments have implicated it in the regulation of inflammation. An inflammatory system using RAW 264.7 murine macrophage cells was established with bacterial lipopolysaccharide (LPS) used as a stimulus. After improving the poly(A) tail test (PAT) method of measuring poly(A) tail lengths, it was applied to inflammatory mRNAs during the inflammatory response. Poly(A) tail length was shown to vary over the course of the inflammatory response, and for Tnf, this was even true of initial poly(A) tail size, which is widely believed to be uniform for the majority of mRNAs. The adenosine analogue cordycepin (3’-deoxyadenosine) was shown to have anti-inflammatory effects on mRNA, in line with existing literature, and is likely to be the anti-inflammatory component of Cordyceps militaris ethanol extract. Inhibition of either import of cordycepin into cells or phosphorylation of cordycepin was sufficient to abolish its anti-inflammatory effects. Adenosine treatment led to repression of Il1b mRNA, but did not repress other mRNAs tested that were cordycepin-sensitive. This suggests that cordycepin does not simply act by mimicking the effect of adenosine, and that the two compounds have distinct modes of action. Inhibiting deamination of cordycepin potentiated its effects. We also observed that pre-mRNA levels of inflammatory genes were decreased by cordycepin treatment, indicative of effects on transcription. Other groups have reported that cordycepin interferes with NF-B signalling. As NF-B is an important transcription factor for the induction of inflammatory genes, this would provide a basis for explaining our observation that cordycepin represses at the transcriptional level. However, we did not observe any changes in NF-B signalling, with degradation of IB completely unimpeded by cordycepin treatment. Notably, cordycepin did shorten the Tnf poly(A) tail, and the observed inhibition of polyadenylation is consistent with observations that cordycepin led to decreased efficiencies of mRNA 3’ cleavage and transcription termination for Tnf. Such effects on polyadenylation and 3’ processing of mRNA were hypothesised to particularly affect unstable mRNAs that depend on longer poly(A) tails for avoiding decay and/or mRNAs with a high rate of transcription. However, comparison of microarray data to data from RNA-seq of RNA from 4-thiouridine labelling experiments showed that cordycepin-sensitivity did not correlate with mRNA stability or transcription rate. Long noncoding RNAs (lncRNAs) were found to be enriched in cordycepin-treated cells. If some of those lncRNAs have regulatory roles in inflammation, cordycepin’s effects may be mediated through them. Lastly, cordycepin significantly altered pain behaviour in a rat model of osteoarthritis (OA), supporting its continued use as a lead compound for exploration of new OA therapeutics.

En el Perú aún existen muchas áreas naturales protegidas (ANP) por explotar su potencial turístico. La infraestructura con la que cuenta el ANP, es de gran importancia para la visita de nuestros turistas. Por esta razón, dotar de infraestructura necesaria para implementar y mejorar la capacidad receptiva y oferta turística de la Zona de Uso turístico y Recreativo del Parque Nacional de Cutervo (PNC), es nuestro principal objetivo. Las obras que conforman esta infraestructura van desde una carretera hacia el PNC, camino peatonal hacia un mirador externo, recorrido y mirador interno de la gruta de los guácharos. El proyecto consta de 3 fases; en la primera se efectuaron las coordinaciones con las autoridades de SERNANP, se realizaron los estudios de: tráfico que correspondió a un T0, topográfico con una orografía accidentada tipo 3 y escarpada tipo 4, mecánica de suelos donde se determinó un suelo de arcillas de alta plasticidad con expansividad e hidrológico donde se obtuvieron caudales de diseño, medidas de temperatura(12°C) y humedad(80%) dentro de la gruta; en la segunda fase evaluamos los datos de campo para realizar los diseños geométricos de la carretera y el camino peatonal, así como la ubicación de las obras de arte; en la tercera fase diseñamos el pavimento vehicular, para el cual se realizaron 3 estructuras de pavimento para un óptimo diseño y peatonal que se eligió un pavimento articulado, así mismo las obras de arte y para el diseño del mirador externo e interno se optó por gaviones por su estructura flexible. / Tesis

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Sociais, Departamento de Estudos Latino-Americanos, Programa de Pós-Graduação em Estudos Comparados Sobre as Américas, 2018. / Submitted by Fabiana Santos (fabianacamargo@bce.unb.br) on 2018-09-04T19:00:06Z No. of bitstreams: 1 2018_CésarGandhiBarrosTavares.pdf: 928622 bytes, checksum: 3a198b058334fb0e984115d339c818b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Fabiana Santos (fabianacamargo@bce.unb.br) on 2018-09-11T18:08:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2018_CésarGandhiBarrosTavares.pdf: 928622 bytes, checksum: 3a198b058334fb0e984115d339c818b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-11T18:08:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2018_CésarGandhiBarrosTavares.pdf: 928622 bytes, checksum: 3a198b058334fb0e984115d339c818b8 (MD5) Previous issue date: 2018-09-04 / Esta pesquisa busca comparar os significados de pobreza em pronunciamentos oficiais dos ex-presidentes Fernando Henrique Cardoso e Luiz Inácio Lula da Silva, especificamente as Mensagens ao Congresso Nacional encaminhadas anualmente por cada ex-mandatário. A pobreza tem sido tratada cada vez mais como um fenômeno complexo, apreendendo conceitos variados que podem ser agrupados em distintas categorias de análise. A partir de diferentes abordagens, com ênfase para a Análise de Discurso Crítica (ADC) e leituras sociológicas e econômicas sobre pobreza no Brasil, observou-se que os gestores apresentaram suas interpretações sobre o histórico problema da pobreza e prometeram acabar com a miséria e mudar o Brasil (FHC) e provocar o reencontro do país consigo mesmo, no âmbito de um autêntico pacto social (LULA). Nas mensagens, a pobreza é uma questão social, mas a legitimidade da atuação estatal é determinada pela variável econômica. FHC foi mais incisivo em tentar demonstrar a necessidade de desregulamentação e desestatização, tentando, inclusive, fugir da disputa entre “Estado mínimo” versus “Estado máximo”. Em LULA, noutro sentido, os contextos de fala são mais específicos, como a necessidade de focalização do gasto social, a preocupação textual maior com as regiões do Nordeste e do Norte do país e a defesa da especialização da estrutura governamental para tratar da temática social, como a criação de um Ministério específico de combate à fome – MESA e outro destinado à Assistência e Promoção Social. A pobreza foi, enfim, uma questão social importante em ambos os períodos, embora a análise de programas e as ações implementadas possam variar quanto aos resultados obtidos. De toda forma, entre a definição da situação de pobreza e a adoção de uma determinada política social, o que se tem é uma decisão fundamentalmente política. Os contornos, contextos e significados dessa escolha, sobre a temática da pobreza, foram apresentados no decorrer da dissertação. / This research seeks to compare the meanings of poverty in official pronouncements of former presidents Fernando Henrique Cardoso and Luiz Inácio Lula da Silva, specifically the Messages to the National Congress sent annually by each representative. Poverty has been treated more and more as a complex phenomenon, apprehending varied concepts that can be grouped into different categories of analysis. From different approaches, with emphasis on Critical Discourse Analysis (ADC) and sociological and economic readings on poverty in Brazil, it was observed that managers presented their interpretations on the historical problem of poverty and promised to end poverty and change Brazil (FHC) and provoke the reunion of the country with itself, within a real social pact (LULA). In the messages, poverty is a social issue, but the legitimacy of state action is determined by the economic variable. FHC was more incisive in trying to demonstrate the need for deregulation and privatization, even attempting to escape the dispute between "minimum state" versus "maximum state". In LULA, in another sense, the contexts of speech are more specific, such as the need to focus social spending, greater textual concern with the regions of the Northeast and the North of the country and the defense of the specialization of the governmental structure to deal with social issues, such as the creation of a specific Ministry for the fight against hunger - MESA and another one for Social Assistance and Promotion. Finally, poverty was an important social issue in both periods, although the analysis of programs and actions implemented may vary in the results obtained. However, between the definition of the situation of poverty and the adoption of a particular social policy, what one has is a fundamentally political decision. The contours, contexts and meanings of this choice, on the theme of poverty, were presented during the dissertation. / Esta investigación busca comparar los significados de pobreza en pronunciamientos oficiales de los ex presidentes Fernando Henrique Cardoso y Luiz Inácio Lula da Silva, específicamente los Mensajes al Congreso Nacional enviados cada año por cada mandatario. La pobreza ha sido tratada cada vez más como un fenómeno complejo, aprehendiendo conceptos variados que pueden ser agrupados en distintas categorías de análisis. A partir de diferentes enfoques, con énfasis para el Análisis de Discurso Crítico (ADC) y lecturas sociológicas y económicas sobre pobreza en Brasil, se observó que los gestores presentaron sus interpretaciones sobre el histórico problema de la pobreza y prometieron acabar con la miseria (FHC) y provocar el reencuentro del país consigo mismo, en el marco de un auténtico pacto social (LULA). En los mensajes, la pobreza es una cuestión social, pero la legitimidad de la actuación estatal está determinada por la variable económica. FHC fue más incisivo en intentar demostrar la necesidad de desregulación y desestatización, intentando, incluso, huir de la disputa entre "Estado mínimo" versus "Estado máximo". En LULA, en otro sentido, los contextos de habla son más específicos, como la necesidad de focalización del gasto social, la preocupación textual mayor con las regiones del Nordeste y del Norte del país y la defensa de la especialización de la estructura gubernamental para tratar la temática social, como la creación de un ministerio específico de lucha contra el hambre - MESA y otro destinado a la Asistencia y Promoción Social. La pobreza fue, en fin, una cuestión social importante en ambos períodos, aunque el análisis de programas y las acciones implementadas pueden variar en cuanto a los resultados obtenidos. De todas formas, entre la definición de la situación de pobreza y la adopción de una determinada política social, lo que se tiene es una decisión fundamentalmente política. Los contornos, contextos y significados de esa elección, sobre la temática de la pobreza, fueron presentados en el transcurso de la disertación.

O veneno de animais contém um arsenal de toxinas que desencadeia respostas fisiológicas e bioquímicas específicas. A crotamina, um peptídio catiônico (4,4 kDa, pI 9,5), é um dos componentes mais abundantes do veneno de cascavel Sul Arrericana (Crotalus durissus terrificus). No Brasil, há populações de C. d. terrificus que expressam ou não a crotamina no veneno. Em um único espécime de C. d. terrificus crotamina-positivo, foram isolados cDNAs precursores de duas isoformas de crotamina, dentre as quais a crotamina lle-19, presente somente no veneno de C.d. ruruima. Análise por Northern blot de RNA total e mensageiro de glândulas de C.d. terrificus crotamina-positivo e -negativo, indica que a expressão é defectiva em espécimes de cascavel crotamina-negativo. O gene da crotamina (Crt-pl) foi isolado e possui três exons interrompidos por dois introns de diferentes fases e tamanhos. O exon I codifica a totalidade do peptídio sinal; o exon II codifica os três resíduos carboxi-terminais do peptídio sinal, bem como a maior parte da toxina madura; o terceiro exon codifica os resíduos terminais da toxina. Tentativa de identificar o pseudogene da crotamina, que indicaria a ausência de transcritos na glânlula de veneno, permitiu isolar um gene parálogo ao da crotamina, isto é o gene crotasin (Cts-p2). Esse gene apresenta a mesma organização estrutural do gene da crotamina, contudo, o intron I é cerca de 800 pares de base mais longo e o exon II é hipermutado. Esse gene é expresso em diferentes tecidos de cascavel, majoritariamente no pâncreas, mas insignificantemente nas glândulas de veneno. Surpreendentemente, esse gene é também detectado no genoma de C. d. terrificus crotamina-positivo, sugerindo que o gene de crotamina é o produto de uma duplicação gênica, bem como da evolução acelerada que operou restritivamente ao exon II. Buscando as funções do produto desse gene nos tecidos de cascavel, por alinhamento de domínios protéicos e outras famílias de peptídios de vertebrados, duas categorias foram encontradas: peptídios catiônicos antibióticos (β-defensinas) e domínios ricos em cisteína de receptores de fator de crescimento. Testes antibióticos indicam que o crotasin, a crotamina e oligopeptídios derivados sintéticos possuem certa atividade microbicida seletiva. Por outro lado, ensaios com células-tronco embrionárias de camundongo e crotamina de veneno mostram que a crotamina é citotóxica em concentrações milimolares, mas induz a diferenciação dos corpos embrionários, em concentrações micromolares. Esses achados demonstram a multi-funcionalidade de peptídios catiônicos, com três pontes de cisteína precisamente arranjadas, é decorrente da versatilidade dos domínios protéicos anfipáticos, que permitem interação com a membrana plasmática, modulando canais iônicos e receptores celulares. / Abstract not available.

Orientadora : Drª. Andréa Paula Segatto / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Sociais Aplicadas, Programa de Pós-Graduação em Administração. Defesa: Curitiba, 05/12/2017 / Inclui referências : f.209-221 / Resumo: As inovações sociais podem ser desenvolvidas a partir de um produto, serviço ou atividade no intento de atender uma necessidade social. Essas inovações podem estar associadas a ações de iniciativas privadas, de governo, de comunidades, de organizações não-governamentais, de grupos específicos e até de indivíduos. Portanto, nota-se que não há uma restrição quanto ao ambiente no qual a inovação social pode ser desenvolvida ou ao ator responsável por sua disseminação. De forma específica, as iniciativas aqui estudadas são representadas por negócios de impacto. A literatura sinaliza que fundos de investimento de impacto possuem preferência por esses negócios que são propulsores de inovações sociais. Diante disso, essa pesquisa buscou, como objetivo geral, analisar como se configura a participação dos fundos de investimento de impacto nas fases do processo de inovações sociais. Para tanto, o estudo possui abordagem qualitativa, com estudo de casos múltiplos como estratégia de pesquisa. Foram selecionados três fundos de investimento de impacto e três investidas de cada fundo. Os dados foram coletados entre maio e setembro de 2017, por meio de entrevistas semiestruturadas, documentos e observações diretas. Foram realizadas 33 entrevistas com 27 participantes, entre colaboradores, gestores e fundadores dos fundos e das investidas pesquisadas. Os dados foram analisados por meio da técnica de análise de conteúdo, realizada em três etapas: pré-análise; exploração do material e tratamento dos dados; e interpretação. Os resultados sinalizam que as participações dos fundos de investimento de impacto se configuram de maneiras distintas em alguns casos, porém um padrão de participação pode ser auferido no estudo com as três gestoras de fundos: capital financeiro (rodadas de investimentos e busca de novos investidores), aspectos administrativos e financeiros (controle do movimento dos ativos, planejamento financeiro e estratégico, controle dos riscos, questões contábeis, análise dos resultados financeiros, participação no conselho de administração, assessoria de aspectos legais, mudanças estruturais, e estruturação do modelo de negócio), capital humano (recrutamento, seleção, políticas de gestão de pessoas), aspectos comerciais (novos parceiros, mercados, aproximação dos beneficiários da inovação social, redes de contato, maior contato com os stakeholders), aspectos sociais (alinhamento do impacto social, mensuração do impacto social, identidade coletiva, valores comuns e de confiança, visão social, redes sociais). As diferenças podem ser reflexo do grau de maturidade e estratégias de cada fundo, além do que os negócios investidos possuem especificidades, como o segmento de atuação e o estágio de desenvolvimento de sua inovação social. Ao final, identificou-se a complementação em uma das fases propostas por Bhatt e Altinay (2013), ou seja, um período de restruturação incorporada na fase de desenvolvimento o que permitiu conduzir a criação de uma proposta de modelo do processo de inovação social, assim como, das distintas formas de participação dos fundos. Palavras-chave: Inovação social. Fundos de investimento de impacto. Processo de inovação social. Estudo de casos múltiplos. / Abstract: Social innovations can be developed from a product, service or activity in an attempt to meet a social need. These innovations may be associated with actions of private initiatives, government, communities, nongovernmental organizations, specific groups and even individuals. Therefore, it should be noted that there is no restriction on the environment in which social innovation can be developed or the actor responsible for its dissemination. Specifically, the initiatives studied here are represented by impact businesses. The literature indicates that impact investment funds have a preference for these businesses that drive social innovation. In view of this, this research sought, as a general objective, to analyze how the participation of investment funds of impact in the phases of the process of social innovations is configured. Therefore, the study has a qualitative approach, with multiple case studies as a research strategy. Three impact investment funds and three investees of each fund were selected. Data were collected between May and September 2017, through semi-structured interviews, documents and direct observations. A total of 33 interviews were conducted with 27 participants, among employees, managers and founders of the funds and investees surveyed. The data were analyzed through the technique of content analysis, performed in three stages: pre-analysis; exploitation of the material and processing of data; and interpretation. The results indicate that the participation of the investment funds of impact are configured in different ways in some cases, but a pattern of participation can be obtained in the study with the three fund managers: financial capital (investment rounds and search for new investors) , administrative and financial aspects (control of the movement of assets, financial and strategic planning, control of risks, accounting issues, analysis of financial results, participation in the board of directors, advice on legal aspects, structural changes and structuring of the business model) (recruitment, selection, people management policies), commercial aspects (new partners, markets, approximation of beneficiaries of social innovation, contact networks, greater contact with stakeholders), social aspects (alignment of social impact, measurement social impact, collective identity, common values and trust, social vision, social networks). The differences can be a reflection of the degree of maturity and strategies of each fund, in addition to which the invested businesses have specificities, such as the segment of performance and the stage of development of its social innovation. Finally, it was identified the complementation in one of the phases proposed by Bhatt and Altinay (2013), that is to say, a period of restructuring incorporated in the development phase which allowed to lead to the creation of a proposal of model of the process of social innovation, as well as the different forms of participation of the funds. Keywords: Social innovation. Impact investment funds. Process of social innovation. Multiple case study.