El Sistema de Distribución de Medicamentos por Dosis Unitaria (SDMDU) permite un adecuado seguimiento farmacoterapéutico de los pacientes, integra al farmacéutico al equipo asistencial y produce un significativo ahorro económico al hospital. En el presente estudio se diseñó como objetivos: cuantificar el porcentaje de devolución e identificar los grupos terapéuticos de mayor consumo y devolución producido por el SDMDU en el periodo 2003-2004. Además, identificar los errores al analizar las recetas médicas atendidas por el SDMDU y conocer la participación del farmacéutico en el sistema. El método consistió en un análisis retrospectivo-descriptivo de las recetas médicas, reportes de consumo-devolución y encuestas dirigidas al equipo de salud. Los resultados obtenidos nos muestran que el costo total de medicamentos y material biomédico fue de S/. 3 046 014.77; las devoluciones sumaron S/. 171 634.14. El grupo terapéutico de mayor consumo fueron los antibacterianos con 47% y una devolución de 44%. Los principales tipos de errores encontrados fueron: datos incompletos del paciente 77%, datos en la prescripción 37% y errores de dispensación 19%. La mayoría de profesionales opinaron que el farmacéutico tiene una participación poco activa al integrarse al equipo de salud. Se concluye que: el porcentaje de devolución en el periodo de estudio fue de 6% y en el funcionamiento del SDMDU se encontraron fallas en el sistema, tales como: deficiencias en el suministro de medicamentos, errores de dispensación, falta de seguimiento farmacoterapéutico y la participación poca reconocida de los farmacéuticos. / The Unit Dose Drug Distribution System (SMDUD) permits an adequate pharmacotherapeutic tracking in the patients, integration of the pharmacist to health’s team and it produces an important economic saving to the hospital. Our study it was designed as objectives: quantifying the devolution percents and identifying the therapeutic groups of bigger consumption and devolution, produced for the SDMDU in the period 2003-2004. Furthermore, identifying errors at examining the medical prescriptions attended for the SDMDU and know the participation of the pharmacist in the system. The method consisted in a retrospective-descriptive analysis of the medical prescriptions, reports of consumption-devolution and surveys guided to the team of health. The results obtained show that the total cost of medicaments and biomedical material were S/. 3 046 014.77, and the devolutions summed up S/. 171 634.14. The therapeutic groups of bigger consumption were the antibacterials with 47% and his devolution of 44%. The principal types of errors found were: the patient's incomplete data 77%, data in the prescription 37% and errors of dispensation 19%. Most of professionals opine that the pharmacist has a little active participation when he integrates to the team of health. It is concluded that: the devolution percents in the period of study went from 6% and in the SDMDU's functioning it is finding faults; thus as, in the provision of medications, errors of dispensation, lack of pharmacotherapeutic tracking and the little recognize participation of the pharmacists.

En el presente trabajo se aborda primeramente el estudio de la modulación farmacológica de la hipersensibilidad retardada, por dos inhibidores de proteinquinasa C (palmitoilcarnitina y trifluoperazina) en dos modelos distintos, uno de contacto inducido por 2,4-dinitro-1-fluorobenceno y otro de tipo tuberculínico inducido por eritrocitos de cordero. Esta parte dio lugar a la publicación del artículo nº 1, "On the activity of trifluoperazine and palmitoylcarnitine in mice: delayed hypersensitivity models" en Life Sciences 66: 183-188 (2000).Tras la selección de dos de los modelos ensayados, se procedió a la evaluación de la actividad en los mismos de varias especies de la familia de las Compuestas. A la vista de los resultados se procedió a la realización de un estudio fitoquímico de la especie Phagnalon rupestre guiado por bioensayo. De éste y tras el empleo de diversas técnicas cromatográficas y análisis espectroscópicos, se aislaron e identificaron de los extractos acetoetílico y butanólico, catorce compuestos fenólicos, seis de los cuales son descritos por nuestro grupo por primera vez en la naturaleza: cuatro prenilhidroquinonas, 2-(3´,3´-dimetilalil)hidreoquinona-1-O-β-glucopiranósido y sus derivados 4´-hidroxilo, 4´´-cafeilo y 2´,3´-dihidro-3´-hidroxilo; un lignano, 7,7´-bis-(4-hidroxi-3,5-dimetoxifenil)-8,8´-dihidroximetil-tetrahidrofuran-4-O-β-glucopiranósido y una acetofenona 9β,12-dihidroxitremetona-12-O-β-glucopiranósido; y los ocho restantes son conocidos: tres flavonoides, luteolina7-O-glucósido, apigenina 7-O-glucósido y luteolina 7-O-glucurónido; la acetofenona piceína; y los ácidos 3,5- y 4,5-dicafeilquínicos, así como los ésteres metílicos de ambos ácidos.Se demostró la actividad antiinflamatoria y antialérgica de Phagnalon rupestre en hipersensibilidad por contacto inducida por dinitrofluorobenceno y determinado como principios responsables de dicha actividad el glucósido de luteolina, las hidroquinonas 4´-hidroxiprenilada y cafeilada, y los derivados ácido 3,5-dicafeilquínico y éster metílico del ácido 4,5-dicafeilquínico.Estos trabajos se detallan en los artículos nº 2, "New prenylhydroquinone glucosides from Phagnalon rupestre" en Journal of Natural Products 64: 1111-1113 (2001), nº 3 " Phagnalon rupestre as a source of compounds active on contact hypersensitivity" en Plata Medica (2002, en prensa) y nº 4 "phenolic glycosides from Phagnalon rupestre" en Phytochemistry 59: 857-860 (2002).Posteriormente se evaluó la actividad antioxidante y antiradicalaria de siete compuestos fenólicos en modelos de peroxidación lipídica, tanto enzimática como no enzimática, captación de la especie radicalaria 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo, así como en la producción de radical superóxido en el sistema hipoxantina/xantina oxidasa. El estudio de la acción de los dos conjugados dicafeil-metilquinatos sobre la enzima xantina oxidasa, nos permitió determinar un potente efecto inhibidor de tipo competitivo y reversible para el éster metílico del ácido 4,5-dicafeilquínico. Este trabajo, "Phenolic methylquinates from Phagnalon rupestre are competitive inhibitors of xanthine oxidase and impair lipid peroxidation", ha sido enviado a Free Radical Research.Finalmente, los mismos compuestos fenólicos fueron ensayados en distintos modelos evaluando diversos parámetros relacionados con la función neutrofílica. Así se estudiaron los siguientes factores: liberación de elastasa, actividad mieloperoxidasa y la producción de leucotrieno B4 y radical superóxido. Se observó que los conjugados dicafeilquínicos redujeron la actividad mieloperoxidasa, inhibieron la liberación de elastasa y de superóxido, resultando la cafeil-hidroquinona inactiva en esta última faceta. Se puede afirmar que la conjugación del ácido cafeico, tanto de la glucosil-hidroquinona como del ácido quínico, es importante para la inhibición de la formación de leucotrieno B4, lo cual otroga a estos compuestos valor como potenciales agentes antiinflamatorios. Este trabajo ha dado lugar al artículo nº 6, "Effects of caffeoyl conjugates of isoprenyl-hydroquinone glucoside and quinic acid on leukocyte function" en Life Sciences (2002, en prensa). / In the first part, the effect of pre- and post-challenge treatments with trifluoperazine and palmitoylcarnitine, two protein kinase C inhibitors, on the inflammation caused by delayed hyperensitivity to dinitrofluorobenzene (DNFB) and sheep red blood cells (SRBC) in mice is reported. The ability of trifluoperazine in inhibiting cutaneous DTH reaction, depending on the treatment schedule and the hapten challenge dose, has been determined.Analysis of the methanolic extract of the aerial parts of Phagnalon rupestre (Asteraceae) had led to the isolation of fourteen phenolic compounds. Six have been identified on the basis of their NMR spectra as new natural compounds: four prenylhydroquinone glucosides 1-O-β-glucopyranosyl-1,4-dihydroxy-2-(3´,3´-dimethylallyl)-benzene, 1-O-β-glucopyranosyl-1,4-dihydroxy-2-(3´-hydroxymethyl-3´-methylallyl)-benzene, 1-O-(4´´-O-caffeoyl)-β-glucopyranosyl-1,4-dihydroxy-2-(3´,3´-dimethylallyl)-benzene and 1-O-β-glucopyranosyl-1,4-dihydroxy-2-(3´-hydroxy-3´-methylbutyl)-benzene; the lignan 7,7´-bis-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-8,8´-dihydroxymethyl-tetrahydrofuran-4-O-β-glucopyranoside; and the acetophenone glucoside 12-O-β-glucopyranosyl-9β,12-dihyroxytremetone. The known flavonoids apigenin 7-O-β-glucopyranoside, luteolin 7-O-β-glucopyranoside, luteolin 7-O-β-glucuronide, the acetophenone picein and 3,5- and 4,5-di-O-caffeoylquinic acid methyl esters and their free carboxyl analogues were also isolated. Eight of them were tested for dinitrofluorobenzene-induced contact hypersensitivity inhibitory activity, being luteolin 7-O-β-glucopyranoside the most active.In order to determine the antioxidant activity of the anti-inflammatory phenolic principles, we studied their effect on lipid peroxidation and superoxide free radical systems. The presence of the caffeoyl moiety is essential for both the antiperoxidative and radical scavenging activities, and the methylation of the quinic carboxyl group enhances the potency on xanthine oxidase inhibitory activity.Finally, the last study undertake the assessment of the "in vitro" activity of the same compounds as above on the neutrophil, a biological system that allows the evaluation of some functions relative to the inflammatory process. The parameters measured were elastase release, myeloperoxidase activity and superoxide and leukotriene B4 production from polymorphonuclear leukocytes.

Es tracta d'un estudi aprofundit de l'obra literària de ficció de deu farmacèutics escriptors catalans del segle XX. Dins la història de la Farmàcia és un treball de tema original i inèdit que suposa un llegat bibliogràfic important d'especial interès per als Farmacèutics i també, àdhuc, per als estudiosos de les Lletres Catalanes. S'ha aconseguit un treball de notable interès per al foment i la difusió de la cultura de la classe farmacèutica. S'hi estudien de forma exhaustiva aquests personatges contemporanis concretament: llur personalitat, aspiracions i llur obra. La metodologia ha consistit a analitzar de forma detallada llur vida acadèmica i professional, els premis literaris rebuts, els honors concedits, i les obres que han escrit amb inclusió de fragments per il·lustrar la pròpia visió de l'autora. També, però, s'han incorporat sempre que ha estat possible l'opinió de crítics literaris. Com a punt final a la revisió de la vida i obra de cada autor s'ha fet una entrevista personal de tarannà periodístic, amb unes preguntes idèntiques per a tots els tesats., perquè cada autor expressés les seves idees de la manera més original i lliure de prejudicis possible. Així, hem provocat una dialèctica variada i brillant sobre una mateixa temàtica que ens ha dut a diverses conclusions que s'ajusten del tot o en part a l'eix principal del treball que és la relació Farmàcia Literatura. Els autors estudiats són: Josep Alegre Marcet ; Lluís Beringues; Francesc Blancher ; Miquel Crusafont ; Rosa Fabregat; Ramon Jordi; Núria Mínguez; Martí Sunyol; Gerard Vergés; Guillem Viladot . / This thesis is a deep study of the literary work of fiction of ten pharmacists, all of them Catalan writers of the XXth century. In the history of Pharmacy it is an original work on a subject never studied before. At the background of this work is an important bibliographical legacy of special interest for both the Pharmacists and the experts of Catalan literature.The result is a work of very special interest in promoting and publicising the culture of the pharmaceutical class. In fact, these prominent contemporary personalities are thoroughly studied through their personality, aspirations and work. All this has been achieved by analyzing very accurately their academic and professional life. The author has also gone through the awards granted to them for their literary production and the honours they have received. The works they have written have been carefully studied and extracts from these works have been used to support the own vision of the author. Whenever it has been possible, literary critics opinion has been used.After this deep study of the life and work of every author, a personal interview of each of them has been conducted as if made by a specialist journalist. The very same questions were asked to each of the authors so that they might express their ideas in the most original way without thinking about the consequences of their answers. Proceeding as we have, we have been able get brilliant and diverse opinions on the same subject.And, finally, we have drawn a serie of conclusions which fit, to a great extent, the main axis of our work, connection pharmacy/literature.The authors studied are: Josep Alegre Marcet; Lluís Beringues; Francesc Blancher; Miquel Crusafont; Rosa Fabregat; Ramon Jordi; Núria Mínguez; Martí Sunyol; Gerard Vergés; Guillem Viladot.

La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de especies utilizadas en medicina tradicional china y otras especies utilizadas en medicina popular como antiinflamatorias, particularmente en procesos que afecten a la piel como dermatitis y dermatosis. Las plantas medicinales objeto de estudio han sido Schinus molle, Lysimachia foenum-graecum, Lithospermum erythrorhizon, Forsythia suspensa e Isodon xerophilus.El desarrollo experimental ha consistido en la obtención previa del material vegetal mediante los medios adecuados en cada caso, extracción y fraccionamiento de los extractos. Estudio analítico y farmacológico de todos los extractos obtenidos y aislamiento e identificación de los principios mayoritarios de las fracciones activas.Como métodos experimentales in vivo se han desarrollado los protocolos de inflamación aguda y crónica en oreja de ratón inducida por el 13-acetato de 12-O-tetradecanoilforbol (TPA) y los modelos de edema agudo en pata de ratón inducido por carragenina y fosfolipasa A2 (PLA2). Entre las técnicas in vitro desarrolladas se incluyen la determinación de citotoxicidad, inhibición de la producción de nitritos, leucotrieno B4 y mediadores peptídicos en células aisladas, así como la actividad antioxidante.Entre los resultados más destacables destacan: De la fracción activa de Schinus molle se han aislado dos triterpenos tetracíclicos, los ácidos 3-epi-isomasticadienolálico e isomasticadienonálico, y una biflavanona, chamejasmina, siendo activos como antiinflamatorios los tres principios en diferentes protocolos experimentales, y la flavanona además fue activa como antioxidante. Se ha demostrado por vez primera la actividad antiinflamatoria de un triterpeno con estructura tipo eufano. El compuesto se ha identificado como ácido isomasticadienonálico o ácido (13,14,17,20R,24Z)-3,21-dioxolanostan- 8,24-dien-26-oico. Se han aislado cinco nuevos saponósidos a partir de la especie Lysimachia foenum-graecum, de los cuales, el compuesto identificado como 3-O-{-L-ramnopiranosil(12)--D-glucopiranosil(12)-[-D-glucopiranosil (14)]--L-arabinopiranosil}21,22-O-diangeloil barringtogenol C 28-O-gluco- piranósido, denominado foenumósido E, inhibió la producción de leucotrieno B4 en leucocitos peritoneales de rata y 12-HETE en plaquetas humanas, afectando solo ligeramente la actividad ciclooxigenasa. La fracción diclorometánica de Lithospermum erythrorhizon reduce el edema auricular inducido por TPA en oreja de ratón y el edema inducido por carragenina en pata de ratón. Los principios responsables de la actividad antiinflamatoria han sido identificados como los principios naftoquinónicos shikonina y sus derivados. El efecto farmacológico de la especie y del extracto está relacionado con las propiedades antioxidantes de los compuestos.La fracción diclorometánica de Forsythia suspensa posee propiedades antiinflamatorias. Los principios activos se han aislado e identificado como ácido oleanólico y ácido ursólico, cuya actividad había sido previamente demostrada.Trece diterpenoides derivados de la estructura ent-kaurano, se han aislado e identificado en las hojas de la especie Isodon xerophilus. Todos los derivados presentan los agrupamientos 6-hidroxi,16-en,18-ceto, lo que les confiere unas propiedades similares debidas a estos grupos reactivos. En general todos inhiben la liberación de nitritos en macrófagos murinos RAW 264.7. / In this work we studied medicinal plants used such as anti-inflammatory agents in skin diseases in both Chinese traditional medicine and other folk medicines. The species studies were Schinus molle, Lysimachia foenum-graecum, Lithospermum erythrorhizon, Forsythia suspensa and Isodon xerophilus.In all the cases, plant materials were extracted with the adequate solvents and fractioned with solvents of increased polarity. All the fractions were subjected to an analytical study, and the more representative of them were subjected to a pharmacological study. From the active fractions the principal compounds present were isolated and identified.Different experimental protocols of acute and chronic inflammation were used such as the chronic and acute mouse ear oedemas induced by 12-O-tetradecanoilforbol 13-acetate de (TPA), mouse paw oedema induced by carrageenan and phospholipase A2 (PLA2). Moreover, the cytotoxicity, inhibition of nitrite production, leukotriene B4 production and peptidic mediator production in different cells, as well the antioxidant activity, were tested. The most relevant results were: a) isolation and identification of two active triterpenes and a biflavanone from the dichloromethane extract of Schinus molle and study of their anti-inflammatory activity; b) isolation of five new saponins from Lysimachia foenum-graecum and study of their cytotoxicity and inhibition of leukotriene B4 production; c) determination of the antioxidant activity of extracts from Lithospermum erythrorhizon and principles from this species; d) isolation of two anti-inflammatory triterpenes from Forsythia suspensa and study of their antioxidant activity; and, e) isolation of fourteen diterpenoids from Isodon xerophilus and study of their cytotoxicity and inhibition on nitrite and TNF- production.

La presente Tesis Doctoral se ha centrado en el estudio de 5-O-desmetilnobiletina (DMN), aislado de Sideritis tragoricanum sp. mugronensis, y los iridoides derivados del catalpol denominados escrovalentinósido (SV) y escropoliósido A (SC), aislados de Scrophularia auriculata sp. valentina. La selección de estos tres principios se basó en los estudios previos realizados en los cuales se demostraron las propiedades en modelos experimentales de inflamación aguda.Como métodos experimentales in vivo se han desarrollado nuevos protocolos de inflamación aguda y crónica en ratón, como edema agudo en pata de ratón inducido por carragenina y fosfolipasa A2 (PLA2) y dermatitis en oreja de ratón inducida por aplicación repetida de 13-acetato de 12-O-tetradecanoilforbol (TPA). También se han desarrollado protocolos de hipersensibilidad retardada (DTH) inducida por oxazolona, dinitrofluorobenceno (DNFB) y eritrocitos de cordero (SRBC). En paralelo se han desarrolado diferentes técnicas in vitro para establecer el posible mecanismo de acción de los compuestos estudiados, entre las cuales destacamos la determinación de la citotoxicidad, inhibición de la producción de nitritos, prostaglandina E2, leucotrieno B4 (LTB4), así como de las enzimas que los liberan, interleucinas (IL), factor de necrosis tumoral (TNF) e interferón (IFN) en células aisladas. También se han desarrollado cultivos celulares de macrófagos RAW 264.7, neutrófilos y linfocitos humanos.Entre los resultados y conclusiones más destacables se pueden citar: A) DMN tiene propiedades antialérgicas en diferentes modelos experimentales de DTH, reduciendo la inflamación y la proliferación de linfocitos, afectando principalmente a la evolución del ciclo celular. Su efecto antiproliferativo está mediado por la inhibición de IL-1, IL-4, TNF-, IFN-, y especialmente IL-2. Además, DMN incrementa la producción de la citocina antiinflamatoria IL-10. La actividad antiinflamatoria in vivo se justifica por su efecto sobre el metabolismo del ácido araquidónico, disminuyendo la liberación de LTB4 por inhibición directa de la 5-LOX. B) SV y SC poseen propiedades antiinflamatorias frente a reacciones de DTH, inhibiendo la proliferación linfocitaria y la liberación de IL-1, IL-2, IL-4, TNF-, y especialmente IFN-. SC inhibe la activación del NF-B, lo que justifica la inhibición de la expresión de las enzimas óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y ciclooxigenasa-2 (COX-2). En el caso de SV dicho factor de transcripción no está directamente implicado, si bien también disminuye la actividad de las mencionadas enzimas proinflamatorias. / The aim of this Project is to examine the effect of 5-O-demethylnobiletin, isolated from Sideritis tragoricanum sp. mugronensis, and the two iridoids scrovalentinoside and scropolioside A, isolated from Scrophularia auriculata sp. pseudoauriculata on different experimental models of delayed-type hypersensitivity (DTH) and on acute and cronic inflammation to determine its effects on the mediators and enzymes implicated in these reactions.DMN reduced the oedema formation, cell infiltration, and tissue damage in the inflammation induced by TPA in mouse ears, along with the acute oedema induced by carrageenan in mouse paws and the acute PLA 2-induced oedema in mouse paws. DTH reactions induced by oxazolone, DNFB and SRBC were reduced by demethylnobiletin. The experimental results suggest that demethylnobiletin may act by reducing cell infiltration and by decreasing mediators such as interleukin-2, interleukin-4, tumour necrosis factor- and interferon-, and by concomitantly increasing the production of the anti-inflammatory cytokines such as interleukin-10. However, interleukin-1 was affected only a lower concentrations. Moreover, demethylnobiletin inhibited the proliferation of T cells and induced their apoptosis. In addition, while demethylnobiletin affected nitric-oxide production, it did not modify NOS-2 expression.The flavone inhibited leukotriene B 4 formation in rat neutrophils and elastase release in human neutrophils, prostaglandin E2 formation was inhibited but did not reduce the expression of cyclooxygenase-2 in murine RAW 264.7 macrophages.Scropolioside A and Scrovalentinoside showed anti-inflammatory properties against different experimental models of delayed-type hypersensitivity. Both iridoids reduced the oedema induced by oxazolone and by sheep red blood cells. The observed effect occurred during the last phase or inflammatory response; during the earlier phase or induction of the DTH reaction, no significant activity was noted. In vivo iridoids reduced both oedema formation and cell infiltration whereas in vitro they reduced the proliferation of activated T-lymphocytes affecting the cell cycle progression principally during the first 48h. Scropolioside A and Scrovalentinoside also inhibited the production of prostaglandin E2, leukotriene B4, nitric oxide, interleukin-1β, interleukin-2, interleukin-4, tumour necrosis factor-α and interferon-γ, but had no effect on the production of interleukin-10. Moreover, it modified the expression of both nitric oxide synthase-2 and cyclooxygenase-2, as well as the activation of nuclear factor-κB in RAW 264.7 macrophages in the case of Scropolioside A.

La Legislación de la Unión Europea establece límites muy rigurosos para la presencia de residuos de herbicidas derivados de la urea en aguas y en alimentos. Muchos de estos herbicidas son termolábiles y se descomponen durante el análisis por cromatografía de gases (CG), si bien se pueden determinar de manera indirecta a partir de los productos de degradación.El presente trabajo se propone como objetivos; estudiar el comportamiento de herbicidas derivados de la urea en CG con columnas capilares, evaluar su cuantificación en base a sus productos de degradación térmica, poner a punto un nuevo método de análisis en aguas y vegetales basado en la MEFS y la determinación por CG y aplicarlo al análisis de muestras reales.Para la consecución de los objetivos, se realizó un estudio bibliográfico de las propiedades físico-químicas y de las técnicas de extracción y de determinación, un estudio de los factores que influyen en el análisis por CG y en la MEFS desde matrices acuosas, se calcularon experimentalmente las constantes de distribución aparentes fibra/agua que rigen la MEFS y se aplicó la MEFS al análisis de residuos en aguas naturales y en muestras de vegetales.De los ensayos realizados se obtuvieron las siguientes conclusiones: Los herbicidas derivados de la urea se pueden determinar por CG con detectores de nitrógeno-fósforo, captura electrónica y espectrometría de masas a partir de sus productos de degradación térmica, formados en el inyector con buena sensibilidad y reproducibilidad.La temperatura del inyector es el factor más importante de todos los que influyen en la degradación térmica. La inyección a 300ºC facilita la degradación completa y reproducible de los herbicidas estudiados antes de su interacción con la fase estacionaria de la columna, por lo que es la temperatura elegida para llevar a cabo el resto de los análisis. El disolvente empleado en la inyección de fenilureas es muy importante, así se forman los ésteres carbámicos análogos con metanol y etanol y los isocianatos análogos con acetonitrilo, diclorometano y acetato de etilo mientras que metabenzotiazuron forma un benzotiazol, clorsulfuron una triazina y una fenilsulfonamida con independencia del disolvente empleado.La extracción en fase sólida con discos de octilsílice y posterior análisis de los extractos por cromatografía de gases permite la detección de los herbicidas seleccionados en aguas a concentraciones inferiores a 0'1 mg/L con recuperaciones speriores al 87%.La fibra de poliacrilato muestra mejor eficacia que las de polidimetilsiloxano para la extracción de los herbicidas permitiendo con un tiempo de extracción razonable (60min) alcanzar límites de detección inferiores a 0'1 mg/L.La MEFS con fibra de poliacrilato seguidas de CG permiten el análisis de los herbicidas seleccionados en aguas a concentraciones inferiores a 0'1 mg/L. En la MEFS, el aumento de la fuerza iónica y la dilución de la muestra disminuyen las interferencias de los ácidos húmicos en aguas y la de las partículas sólidas de origen vegetal en hortalizas, proporcionando límites de detección inferiores a los Límites Máximos de Residuos legislados para cebollas, patatas y zanahorias.La MEFS acoplada con la cromatografía de gases permite el análisis de ureas herbicidas en muestras de hortalizas a concentraciones muy por debajo de las exigidas en los Límites Máximos de Residuos Legislados. Una doble extracción realizada a pH 4 y a pH 11, es suficiente para conocer por separado los residuos que proceden de fenilureas herbicidas y los residuos de anilinas que son sus metabolitosLa MEFS acoplada con CG no emplea disolventes y permite realizar la extracción desde muestras acuosas y la determinación de manera automática. Su aplicación en alimentos con alto contenido en agua, abre muchas posibilidades de futuro en el campo del análisis de residuos de plaguicidas en alimentos. / Substituted ureas are an important group of pesticides that are used as herbicides (phenylureas and sulfonylureas) and insecticides (benzoylureas). Phenylurea herbicides (PUHs) are largely used in field applications for pre- and post-emergence weed control in a variety of crops. The main groups of phenylurea herbicides are the N-phenyl-N',N'-dialkylureas, N-phenyl-N'-methoxyureas and compounds containing a heterocyclic group. More recently a group of sulfonylurea herbicides (SUHs) has been developed. Multiresidue and single residue methods generally consist of the same basic steps, but multiresidue methods allow the determination of a large number of pesticides in a single analysis, reducing thus time and cost of analysis. The Maximum Admissible Concentration (MAC) of pesticides in drinking water, defined by European Community Directive as 0.1 mg L-1 for individual pesticides and 0.5 mg L-1 for the sum of pesticides posed certain demands to the analytical methods for pesticide residue determination. Gas chromatographic conditions for determining eight phenylurea æchlortoluron, diuron, fluometuron, isoproturon, linuron, metabenzthiazuron, metobromuron and monuronæ and one sulfonylurea æchlorsulfuronæ herbicides were assessed. Degradation products of herbicides formed in the injector were used for identification. Most phenylureas formed their respective carbamic acid methyl esters, metabenzthiazuron formed an aminobenzothiazol and chlorsulfuron formed an aminotriazine plus a phenylsulfonamide.On-column injections of standards at different temperatures (from -30ºC to 400ºC) using columns with four stationary phases (BPX70, BPX35, BP10 and BPX5) were evaluated to identify the best chromatographic behaviour. The best suited column was BP10-30m. The effect of other factors such as injection mode, injector design, sample volume and the solvent used were also investigated. Instrument detection limits (IDLs) ranged from 0.05 ng for chlorsulfuron to 3 ng for monuron with the NPD and, from 0.01 ng for chlorsulfuron to 5 ng for metabenzthiazuron with the ECD. The RSDs (n=4) were lower than 4% at the 12-25 ng level. The method was applied to analyse surface waters extracted with C18 Empore disks with recoveries higher than 85%. Down to 0.1 mg·L-1 of each herbicide could be determined. Chlortoluron was found (11.4 mg·L-1) in a water sample and its presence was confirmed by gas chromatography-mass spectrometry.Degradation products of chlorsulfuron, chlortoluron, diuron, fluometuron, isoproturon, linuron, metabenzthiazuron, metobromuron, and monuron formed in the gas chromatographic injector were used for identification of their respective herbicide. The spectra of the derived compounds were obtained with a quadrupole mass spectrometric detector working in scan mode (20-450 amu). The solvent used for phenylurea herbicide injection (ethanol, methanol, dichloromethane, and acetonitrile) had influence on the generated compounds. When methanol and ethanol were used as solvents, the major products formed from phenylureas were carbamic acid esters. When acetonitrile or dichloromethane were used, the main derivatives were phenylisocyanates. However, chlorsulfuron and metabenzthiazuron generated a triazine plus a phenylsulfonamide and a benzothiazolamine respectively regardless of the assayed solvent. Linuron and diuron showed the same behaviour and gave degradation products with the same mass spectra. The thermal reactions occurred instantaneously in the injector block favoured by the high selected temperature (300ºC).The derived compounds from urea herbicides can be determined using a BP10-30m column and a Selected Ion Registering (SIR) program based on two to three m/z ions as a way to sensitively detect the presence of urea herbicides in environmental extracts. With standards in methanol the instrumental detection limits ranged from 0.1 pg for chlorsulfuron (detected as 2-chlorobenzensulfonamide) to 1 pg for monuron and metobromuron (both detected as their analogous carbamic acid methyl esters). The RSD were below 9 % at the 5 ng·L-1 level. The response was linear (r > 0.9986) within the 5 ng·L-1 to 25 mg·L-1 range. The unequivocal identification of some phenylurea herbicides was not always possible because some herbicides having analogous structures such as diuron and linuron gave the same derivative.Under the proposed conditions matrix effects were low enough to permit calibration with samples proceeding from ecological (non-pesticide treated) crops. Twelve commercial samples of each carrots, onions and potatoes were analyzed and only three samples of potatoes contained residues of linuron at levels below MRL.

Desarrolla un método rápido y confiable para la cuantificación de medroxiprogesterona acetato suspensión inyectable. Con la intención de cuantificar el principio activo (medroxiprogesterona acetato) mediante un sistema cromatográfico por UHPLC el cual reducirá el tiempo en respuesta de control de calidad, a fin de obtener los resultados adecuados para diseñar la metodología analítica correcta. Una vez establecidas las condiciones cromatográficas finales con los parámetros definidos para el trabajo, se efectúa la validación del método desarrollado y su posterior comparación de beneficios del nuevo método (horas análisis y costo). Después de evaluar varios sistemas cromatográficos el más adecuado resulta ser el que utilizaba como fase móvil: Buffer acetato 20mM pH 5,0: metanol (40:60), empleando la columna Kinetex 2,6 μm XB-C18 100A 50 x 2,1 mm a flujo 0,5 mL/min; temperatura 35 °C; volumen de inyección de 1 μL empleando un detector UV a 245 nm el cual es finalmente validado de acuerdo a guías internacionales como la ICH Q2 (R1), Farmacopea USP y procedimientos internos del laboratorio. El método resulto ser específico para medroxiprogesterona acetato lineal, preciso y exacto en el intervalo de 0,096 mg/mL a 0,144 mg/mL con un coeficiente de determinación de 0,9995; al comparar resultados de dos lotes evaluados con el método tradicional (USP), el método por UHPLC no se encuentra variación significativa. Existe una reducción del 60% de horas hombre; 80% de horas máquina y de 22% del costo de reactivos y mano de obra en relación al método tradicional (USP) empleado en la cuantificación de medroxiprogesterona acetato suspensión inyectable. / Tesis de Segunda Especialidad

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas

Tesis para optar al Grado de Magíster en Ciencias Farmacéuticas / La depresión constituye un trastorno del estado anímico, que se expresa con una pérdida manifiesta del interés o de las actividades placenteras del vivir, atribuidas fundamentalmente a una alteración en la neurotransmisión serotoninérgica. En esta tesis, se abordó la síntesis y ensayos farmacológicos exploratorios de nuevos derivados de piperazinil benzo[b]tiofenos como potenciales ligandos del receptor serotoninérgico 5HT1A. Específicamente, se sintetizaron los derivados (I), (II) y (III), por reacción de adición de Michael asistida por microondas de derivados de benzotiofenopiperazinas sobre el aceptor de Michael: 1-(4,7-dimetoxibenzo[b]tiofen-2-il)-2-propen-1-ona. Los compuestos I, II y III fueron obtenidos con buenos rendimientos (75 – 86%) y en cortos periodos de reacción. La afinidad de los nuevos compuestos sintetizados por los receptores serotoninérgicos, fueron evaluados in vitro mediante ensayos de competencia frente al radioligando 3[H]-8-OH-DPAT en homogenizado de corteza cerebral de rata. Todos los ligandos estudiados desplazaron menos del 50% de la unión, a la concentración establecida de 1 μM, exhibiendo una afinidad moderada por el sitio de unión para los compuestos I= 32%, II = 14% y III = 39% y una baja afinidad para el compuesto IV = 1.6%, en comparación con el 92% de desplazamiento de la unión que exhibió el ligando 8-OH-DPAT a la misma concentración / Depression is a common mental disorder consisting in depressed mood with a lack of interest and pleasure in activities of daily living and mainly attributed to a disorder in the serotonergic neurotransmission. The present thesis encompassed the synthesis and pharmacological assays of new piperazinyl benzothiophenes as potential 5-HT1A receptor ligands. The synthesized compounds (I), (II), (III), were obtained by a microwave – assisted Michael addition reaction of piperazine benzothiophenes in the presence of 1- (4,7-dimetho-xybenzo[b]thiophen-2-yl)-2-propen-1-one acting as Michael’s acceptor. Compounds (I-III), were obtained in good yield (75-86%), with short reaction times. The affinity of the new compounds, was evaluated in vitro through radioligand binding assays, carried out in homogenized rat cerebral cortex, using 3[H]-8-OH-DPAT as standard radioligand. The studied compounds showed a moderate affinity I: 32%, II = 14% y III = 39% and 1.6% (IV) against the 92% displacement exhibited for the 8-OHDPAT

Publicación a texto completo no autorizada por el autor / Desarrolla una técnica analítica basada en espectrofotometría visible para cuantificar alcaloides totales en materia prima vegetal. Dicha técnica está basada en la cuantificación indirecta de bismuto del reactivo de Dragendorff, el cual forma un complejo con los alcaloides. Se evaluaron las condiciones óptimas para la precipitación de los alcaloides con el mencionado reactivo, los agentes para el aislamiento del bismuto de dicho precipitado, el reactivo cromogénico para cuantificar el bismuto y sus parámetros de medición (longitud de onda óptima y pH). La técnica fue monitoreada y evaluada en función a estándares secundarios de alcaloides (Hioscina- N- butilbromuro, Cincocaína y Brucina) y a materia prima vegetal (extracto hidroalcohólico de uña de gato 5%, Atropa belladona L. y corteza de Cinchona pubescens Vahl. en polvo), respectivamente. El método fue comparado con la metodología clásica para alcaloides totales (método titrimétrico) aplicada en las materias primas vegetales. Se obtuvieron buenos valores de recuperación de alcaloides y de repetibilidad de resultados (RSD) con los estándares secundarios. Asimismo, los resultados obtenidos con el método clásico para la valoración de alcaloides y el método propuesto son semejantes. Se concluyó que el método propuesto es confiable, pudiendo ser validado e implementado en laboratorios de control de calidad. / Tesis