Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / En la presente tesis se expone un estudio sintético orientado a la obtención de dos familias estructuralmente relacionadas al esqueleto de aril(alquil)piperazinil indoles. La familia (I): 1-bencil-3-[(4-aril-1-piperazinil)metil]-1H-indoles, y la familia (II): Derivados substituidos de 3-((4-(3-(1H-3-indolil)propil)-1-piperazinil)metil)-1-bencil-1H-indoles. Su síntesis se basó en las destacadas y potentes acciones farmacológicas descritas en los receptores serotoninérgicos (5-HT1A) y dopaminérgicos (D3-D4) de análogos estructuralmente relacionados a nuestras agrupaciones heterocíclicas. Las estrategias sintéticas para acceder a la familia (I) se basaron en reacciones llevadas a cabo en el 3-formilindol (1) obtenido por el método de Vilsmeier-Haack. Posterior protección del nitrógeno indólico seguido de reducción del grupo aldehído, condujo al 3-indolilmetanol (3) que fue finalmente transformado en su mesilderivado (4), reaccionando finalmente con arilpiperazinas comerciales para generar los productos de substitución nucleofílica (5-12). Asimismo se exploró la obtención de bis ligandos alquilindólicos (familia II) donde se conectaron dos unidades indólicas por una cadena metilénica de longitud variable. La generación de esta serie se llevo a cabo por reacción de 3-indolil-metilmesilato (4) con 3-indolil-propilpiperazina / In this thesis, a synthetic study of new aryl(alkyl)pipirazinyl indoles is described. The 1-Benzyl-3-[(4-aryl-1-piperazinyl)methyl]-1H-Indoles (I), and the 3-((4-(3-(1H-3-indolyl)propyl)-1-piperazinyl)methyl)-1-Benzyl-1H-Indole family (II). Structurally. The synthetic approach was based on the outstanding and potent pharmacological activities described at 5-HT1A serotonergic and D3-D4 dopaminergic receptors in structurally parents compounds. The synthetic strategy to obtain the target molecules, involved preparation of 3-formyl-indole (1) by a Willsmeier-Haack reaction. Subsequent N-protection of the indole ring, followed by aldehyde reduction, provided the 3-indolylmethanol (3) which was finally converted in their mesyl derivate (4). Finally a nucleophilic displacement between the mesyl compound and commercial arylpiperazines, afforded the expected products (5-12). As a complementary work, new synthetic approaches for the synthesis of alkylindoles as bis ligands (family II) was also performed. The strategy employed, linked the indole moieties by a polimethylenic chain of variable length. This products, were obtained by reaction of the 3-indolyl-methylmesylate (4) and 3-indolyl-propylpiperazines

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / INTRODUÃÃO: ReaÃÃes adversas a medicamentos - RAM constituem causa de morbi-mortalidade em pacientes hospitalizados, pÃem em risco a vida do paciente e representam aumento no tempo de internaÃÃo e nos custos hospitalares. OBJETIVOS: Determinar a incidÃncia de reaÃÃes adversas a medicamentos no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio - HUWC, investigar quais os fatores que podem estar associados a esses eventos e propÃr medidas de prevenÃÃo ou reduÃÃo do impacto negativo dessas reaÃÃes. MÃTODOS: Estudo observacional, analÃtico, prospectivo, com monitorizaÃÃo intensiva de pacientes, determinaÃÃo da incidÃncia acumulada de RAM e avaliaÃÃo exploratÃria de seus determinantes. Eram incluÃdos no estudo, todos os pacientes internados nas clÃnicas mÃdicas do HUWC, de 01 de setembro de 2000 a 28 de fevereiro de 2001, os quais foram acompanhados desde o momento da internaÃÃo atà a alta hospitalar ou Ãbito, para a detecÃÃo e acompanhamento de reaÃÃes adversas. Foram realizadas visitas diÃrias Ãs clÃnicas mÃdicas do HUWC, registrando os medicamentos utilizados e investigaÃÃo sobre a ocorrÃncia de RAM. Os casos em que os pacientes apresentavam RAM eram avaliados seguindo a metodologia recomendada pela OrganizaÃÃo Mundial de SaÃde. As reaÃÃes eram classificadas conforme imputabilidade, gravidade e tipo. Os medicamentos foram classificados de acordo com o Anatomical-Therapeutical-Chemical â ATC, Classification Index e as reaÃÃes adversas atravÃs do WHO-ART tambÃm recomendado pela OrganizaÃÃo Mundial da SaÃde. RESULTADOS: Foram internados nas clÃnicas mÃdicas do HUWC um total de 970 pacientes destes, 54% eram mulheres e 46% homens, com idade variando de 9 meses a 97 anos. Todos os pacientes fizeram uso de medicamentos durante a internaÃÃo, variando de 1 a 20 medicamentos/paciente. Os grupos de medicamentos mais utilizados, (1 nÃvel ATC) foram medicamentos que atuam no sistema nervoso central (19,0%), medicamentos que atuam sobre o trato alimentar e metabolismo (17,0%), medicamentos que atuam no sistema cardiovascular (16,7%). Do total, oito (0,8%) tiveram como diagnÃstico de internaÃÃo alguma reaÃÃo adversa a medicamento. Durante o perÃodo do estudo foram verificadas 30 novas ocorrÃncias de RAM em pacientes hospitalizados. As manifestaÃÃes das reaÃÃes adversas compreendiam principalmente afecÃÃes da pele (65,0%) e distÃrbios do estado geral (25,0%). Quanto à gravidade, as reaÃÃes foram na sua maioria classificadas como moderadas (79,0%), seguidas das reaÃÃes leves (19,0%). A relaÃÃo de causalidade foi considerada provÃvel em 58,0% dos casos e definida em 24,5%. Os grupos farmacolÃgicos mais envolvidos foram antibiÃticos de uso sistÃmico (66,4%), seguido por medicamentos que atuam no sistema nervoso (7,7%), antineoplÃsicos e agentes imunomoduladores (7,7%). A incidÃncia de RAM entre os pacientes hospitalizados nÃo està associada ao sexo nem à idade. O nÃmero de dias de internaÃÃo interferiu na ocorrÃncia de RAM. CONCLUSÃO: Foram identificadas ocorrÃncias de reaÃÃes adversas como causa de internaÃÃo e durante a internaÃÃo hospitalar. Todos os pacientes admitidos com RAM apresentaram manifestaÃÃes dermatolÃgicas. Os antibiÃticos, principalmente a cefalotina, foram os medicamentos mais envolvidos com a ocorrÃncia de RAM em pacientes internados. / INTRODUCTION: Adverse drug reactions (ADR) constitute cause of morbidity in hospitalized patients, represent a risk for patients and an increase in the period patients stay in hospitals and the costs. OBJECTIVES: To determine the incidence of adverse drug reactions in the Walter CantÃdio University Hospital (WCUH), investigate what factors may be associated with these events and propose measures to prevent or reduce the negative impact of those reactions. METHODS: An observational, analytical, and prospective study, with intensive monitoring of patients, analysis of the cumulative incidence of ADR and an exploratory evaluation of its determinants. The study included all inpatients in the medical clinics of WCUH from September 1st, 2000 to February 28th 2001, which were assisted from admission until discharge or death, to detection and monitoring of adverse reaction. Daily calls were made to the clinics WCUH in order to register the use of drugs and the occurrence of ADR. Cases in which patients had ADRs were assessed according to the methodology proposed by the World Health Organization. The reactions were classified based on liability, severity and type. Drugs were classified according to the Anatomical-Therapeutical-Chemical (ATC), Classification Index and adverse reactions through the WHO-ART also recommended by the World Health Organization. RESULTS: 970 patients were admitted to the medical clinics of HUWC. Of those, 54% were women and 46% were men, ranging in age from 09 months to 97 years. All patients received medication during hospitalization, ranging from 1 to 20 drugs / patient. The most commonly used drug groups (1st level ATC) are drugs that act on central nervous system (19.0%), drugs that act on the digestive tract and metabolism (17.0%), and drugs that act on the cardiovascular system (16.7%). Of the total, in eight (8%) the diagnosis for admission was an adverse reaction to medication. During the study, 30 new cases of ADRs in inpatients were registered. The results of adverse reactions comprised mainly skin disorders (65.0%) and general disturbances (25.0%). About gravity, the reactions were mostly classified as moderate (79.0%), followed by mild reactions (19.0%). The relation of causality was considered probable in 58.0% of cases and set at 24.5%. Most involved pharmacological groups were antibiotics for systemic use (66.4%), followed by drugs that act on the nervous system (7.7%), antineoplastic and immunomodulating agents (7.7%). The incidence of ADR among inpatients is not associated with age or gender. The number of days of hospital admission interfered with the occurrence of RAM. CONCLUSION: Adverse reactions as cause of admission were identified. All inpatients with ADRs have skin manifestations. Antibiotics, especially cephalosporins, were drugs commonly involved with the occurrence of ADRs in inpatients.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Animal toxins can be a source of molecular models for the design of new drugs. This study investigated the antimicrobial and trypanocidal potential from Dinoponera quadriceps ant venom (DqV) aiming to discover therapeutic value substances. We conducted the microdilution test, where it was determined the minimum inhibitory concentration (MIC) and Minimum Lethal Concentration (MLC) over Staphylococcus aureus ATCC 6538P , Escherichia coli ATCC 10536 , Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 , Salmonella subsp cholearaesuis choleraesuis serotype choleraesuis ATCC 10708 and Candida albicans ATCC 10231 strains and two microbial strains of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA), S. aureus ATCC 33591 and S. aureus CCBH 5330. MIC and MLC of DqV were respectively 6.25 Âg/mL and 12.5 Âg/mL for S. aureus ATCC 6538P, 3.12 Âg/mL and 3.12 Âg/mL for E. coli, 12.5 Âg/mL and 12.5 Âg/mL for P. aeruginosa, 12.5 Âg/mL and 25 Âg/mL for S. choleraesuis, 25 Âg/mL and 50 Âg/mL for C. albicans, 12.5 Âg/mL and 50 Âg/mL for S. aureus CCBH 5330 and 100 Âg/mL and 100 Âg/mL for S. aureus ATCC 33591. Mechanism of action experiments were performed for the strain of S. aureus ATCC 6538P methicillin-susceptible (MSSA), that changes in the permeability of the bacterial membrane of S. aureus treated with bacteriostatic and bactericidal concentrations of DqV was observed by the crystal violet assay and release of genetic material assay. A lowest MIC was observed when alkaline pH broth was used (7,5-9,0). Complete bacterial growth inhibition was observed after 4 h of incubation with the MLC of DqV. Bacterial morphology was analyzed by atomic force microscopy after exposure of bacteria to the CIM and CIM /2 of DqV for 4 hours, showing membrane damage. In antiparasitic assays, we determined the cytotoxic effects of the venom on epimastigote and trypomastigote forms of the Y strain of Trypanosoma cruzi. In epimastigotes, cytotoxicity was evaluated at 24 and 48 h, finding IC50 of 28.32 Âg/mL and 20.67 Âg/mL, respectively. The mechanism of cell death was assessed by flow cytometry and revealed the presence of necrotic and apoptotic involvement in the cytotoxic effect of DqV over epimastigote form, in addition, the appearance of double labeled cells with PI and Annexin V-FITC, indicating the occurrence of late apoptosis. Cytotoxicity was evaluated over trypomastigote finding an IC50 of 1.978 Âg/mL and over RAW 264.7 cells finding an IC50 of 32.44 Âg/mL. The venom showed antibacterial activity against S. aureus MSSA and MRSA, P. aeruginosa, S. choleraesuis, E. coli and C. albicans, suggesting membrane damage in S. aureus ATCC 6538P. Additionally, showed cytotoxic potential on epimastigote and tripomastigote forms of Y strain of T. cruzi. / As toxinas animais podem ser fonte de modelos moleculares para o desenho de novos fÃrmacos. Este trabalho objetivou estudar o potencial antimicrobiano e tripanocida do veneno da formiga Dinoponera quadriceps (VDq) visando à descoberta de substÃncia de valor terapÃutico. Foi realizado o ensaio de microdiluiÃÃo em caldo, onde foi determinado a ConcentraÃÃo InibitÃria MÃnima (CIM) e ConcentraÃÃo Letal MÃnima (CLM) das cepas Staphylococcus aureus ATCC 6538P, Escherichia coli ATCC 10536, Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027, Salmonella cholearaesuis subsp. choleraesuis sorotipo choleraesuis ATCC 10708 e Candida albicans ATCC 10231 e duas cepas Staphylococcus aureus Meticilina Resistente (MRSA), S. aureus ATCC 33591 e S. aureus CCBH 5330. CIM e CLM de VDq foram respectivamente 6,25 Âg/mL e 12,5 Âg/mL para S. aureus ATCC 6538P, 3,12 Âg/mL e 3,12 Âg/mL para E. coli, 12,5 Âg/mL e 12,5 Âg/mL para P. aeruginosa, 12,5 Âg/mL e 25 Âg/mL para S. choleraesuis, 25 Âg/mL e 50 Âg/mL para C. albicans, 12,5 Âg/mL e 50 Âg/mL para S. aureus CCBH 5330 e 100 Âg/mL e 100 Âg/mL para S. aureus ATCC 33591. Em seguida foram realizados experimentos de mecanismo de aÃÃo para a cepa de S. aureus ATCC 6538P SensÃvel à Meticilina (MSSA), onde se verificou alteraÃÃo na permeabilidade da membrana bacteriana de S. aureus tratado com concentraÃÃes bacteriostÃticas e bactericidas de VDq atravÃs do ensaio do cristal violeta e do ensaio de liberaÃÃo de material genÃtico. Uma menor CIM foi encontrada quando pHs alcalinos foram utilizados no teste (7,5-9,0). Uma completa inibiÃÃo de crescimento foi observada apÃs 4 h de incubaÃÃo com CLM de VDq. A morfologia bacteriana foi avaliada por microscopia de forÃa atÃmica apÃs exposiÃÃo da bactÃria à CIM e CIM/2 de VDq durante 4 h, mostrando o dano de membrana. Nos ensaios antiparasitÃrios, foram observados os efeitos citotÃxicos do veneno sobre formas epimastigotas e tripomastigotas da cepa Y de Trypanosoma cruzi. Nas formas epimastigotas, a citotoxicidade foi avaliada em 24 e 48 h, com IC50 de 28,32 Âg/mL e IC50= 20,67 Âg/mL, respectivamente. O mecanismo de morte celular foi avaliado por citometria de fluxo e revelou envolvimento necrÃtico e apoptÃtico no efeito do VDq sobre formas epimastigotas, alÃm do aparecimento de cÃlulas marcadas duplamente com PI e anexina V-FITC, indicando a ocorrÃncia de apoptose tardia. A citotoxicidade foi avaliada sobre formas tripomastigotas encontrando uma IC50 de 1,978 Âg/mL e sobre cÃlulas RAW 264.7 uma IC50 de 32,44 Âg/mL. O veneno apresentou atividade antimicrobiana sobre S. aureus MSSA e MRSA, P. aeruginosa, S. choleraesuis, E. coli e C. albicans, sugerindo lise de membrana em S. aureus ATCC 6538P. Adicionalmente, apresentou potencial citotÃxico sobre as formas epimastigota e tripomastigorta de cepa Y de T. cruzi.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / IntroduÃÃo: A anemia falciforme à o resultado de uma mutaÃÃo pontual (GAG&#61614;GTG) no cÃdon do gene da globina &#946;, conduzindo a uma substituiÃÃo de Ãcido glutÃmico por valina na sexta posiÃÃo da cadeia polipeptÃdica. A anemia falciforme apresenta manifestaÃÃes clÃnicas heterogÃneas, que podem ser relacionadas ao tipo de haplÃtipo associado ao gene da HbS e aos nÃveis de HbF. Objetivo: CaracterizaÃÃo clÃnica, hematolÃgica e molecular dos pacientes com anemia falciforme em Fortaleza, CearÃ. Metodologia: Foram analisados 47 pacientes com anemia falciforme, adultos e de ambos os sexos. A determinaÃÃo dos valores hematolÃgicos foi realizada em contador automÃtico de cÃlulas sangÃÃneas; a determinaÃÃo da presenÃa de HbSS foi realizada por eletroforese em pH alcalino em fitas de acetato de celulose e por eletroforese de diferenciaÃÃo em Ãgar-fostato pH 6.2; os nÃveis de HbF foram determinados pela tÃcnica da desnaturaÃÃo alcalina; e a anÃlise dos haplÃtipos da mutaÃÃo ÃS foi realizada por meio da tÃcnica da reaÃÃo em cadeia mediada pela polimerase para polimorfismo dos comprimentos dos fragmentos de restriÃÃo (PCR-RFLP). As anÃlises estatÃsticas foram desenvolvidas no programa GraphPad Prism (versÃo 5.0) e o nÃvel de significÃncia estabelecido foi p < 0,05. Resultados: A distribuiÃÃo dos haplÃtipos do gene da &#946;S-globina, 63% do tipo Bantu, 25% do tipo Benin e 12% do tipo AtÃpico, està em conformidade com a observada para a populaÃÃo brasileira, em que o haplÃtipo Bantu à o mais prevalente, seguido pelo Benin e Senegal. NÃo houve diferenÃa significativa entre o presente estudo e os resultados encontrados no Rio de Janeiro, Porto Alegre, Campinas e RibeirÃo Preto; porÃm uma diferenÃa significativa foi observada quando o estudo foi comparado aos resultados obtidos em Salvador, BelÃm, Amazonas e por outros pesquisadores no CearÃ. A distribuiÃÃo das freqÃÃncias dos haplÃtipos do gene da &#946;S-globina nos diferentes estudos està condizente com a histÃria da formaÃÃo da populaÃÃo brasileira, exceto nos resultados do estudo anterior realizado no CearÃ, que obteve o haplÃtipo Benin com maior prevalÃncia. Conforme os dados histÃricos sobre as origens da populaÃÃo negra trazida ao estado do CearÃ, o haplÃtipo Bantu seria o mais prevalente. Na comparaÃÃo entre os haplÃtipos e as caracterÃsticas hematolÃgicas estudadas, apenas os valores de HbF e Ht apresentaram diferenÃa estatisticamente significativa. Os nÃveis de HbF foram maiores no haplÃtipo Benin, seguido do haplÃtipo Bantu, o que està em conformidade com os dados da literatura. Foi demonstrada maior presenÃa de crises vaso-oclusivas e episÃdios de pneumonia no haplÃtipo Benin/AtÃpico do que no haplÃtipo Bantu/AtÃpico; e maior presenÃa de crises de infecÃÃo urinÃria no haplÃtipo Benin/AtÃpico do que no haplÃtipo Benin/Benin. NÃo houve diferenÃa estatisticamente significativa entre os haplÃtipos Bantu/Bantu e Benin/Benin em relaÃÃo Ãs complicaÃÃes clÃnicas, entretanto foi observado que o haplÃtipo Bantu/Bantu tem uma maior freqÃÃncia em todos os eventos clÃnicos estudados quando comparado ao Benin/Benin. Dentre os resultados foi demonstrada uma tendÃncia de menor nÃmero de pacientes com crises vasos-oclusivas e Ãlceras de perna com o aumento dos nÃveis de HbF. NÃo houve diferenÃa estatisticamente significativa na comparaÃÃo entre os nÃveis de HbF e os valores de HemÃcias, Hemoglobina, HematÃcrito, LeucÃcitos e Plaquetas. ConclusÃes: A determinaÃÃo dos haplÃtipos da anemia falciforme à de grande importÃncia nÃo sà para o acompanhamento e prognÃstico dos pacientes, como tambÃm como ferramenta para estudos antropolÃgicos que contribuam no esclarecimento da origem dos africanos que tanto contribuÃram na formaÃÃo etnolÃgica, econÃmica, cultural e social do Brasil. / Introduction: The sickle cell anemia is the result of a point mutation in the &#946;-globin gene, leading to a substitution of glutamic acid by valine at the sixth position of the polypeptide chain. The sickle cell anemia presents heterogeneous clinical manifestations, which may be related to the type of haplotype associated with the gene for HbS and HbF levels. Objective: Clinical characterization, molecular and haematological patients with sickle cell anemia in Fortaleza, CearÃ. Methods: We analyzed 47 patients with sickle cell anemia, adults of both sexes. The determination of hematological values was performed on blood cells automated meter; the determination of the presence of HbSS was performed by alkaline hemoglobin electrophoresis on cellulose acetate tapes and by differentiation electrophoresis on agar-phosphate pH 6.2; the levels of HbF were determined by alkali denaturation technique; and the analysis of the haplotypes of the ÃS mutation was done by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Statistical analysis was developed in the program GraphPad Prism (version 5.0) and the level of significance was set p <0.05. Results: The distribution of the haplotypes of &#946;S-globin gene - 63% of the Bantu type, 25% of the Benin type and 12% atypical â was in conformity with that observed for the entire Brazilian population, in which the Bantu haplotype is most prevalent, followed by the Benin and Senegal. There was no significant difference between the results found in this study and those found for the cities of Rio de Janeiro, Porto Alegre, Campinas and RibeirÃo Preto; but there was a significant difference with the results obtained for the cities of Salvador and BelÃm and the state of Amazonas, and by other researchers in CearÃ. The distribution of haplotype frequencies of the &#946;S-globin gene in the different studies is in line with the history of the formation of the Brazilian population, except for the results of a previous study carried out in CearÃ, in which the Benin haplotype was found to be most prevalent. According to the historical information on the origins of the slave population brought to CearÃ, the Bantu haplotype should be the most prevalent. In the comparison between the haplotypes and the haematological characteristics studied, only the values of HbF and Ht showed statistically significant difference. The levels of HbF were higher in the Benin haplotype, followed by the Bantu haplotype, which is in accordance with the literature. Was demonstrated greater presence of painful episodes and episodes of pneumonia in Benin haplotype/Atypical haplotype than in Bantu/Atypical and increased presence of urinary infection crises in Benin haplotype/Atypical haplotype than in Benin/Benin. There was no statistically significant difference between the haplotypes Bantu/Bantu and Benin/Benin for clinical complications, however it was observed that the haplotype Bantu/Bantu has a higher frequency in all studied clinical events when compared to Benin/Benin. Among the results was shown a trend of fewer patients with painful episodes and of leg ulcers with increased levels of HbF. There was no statistically significant difference in the comparison between the levels of HbF and the values of red blood cells, hemoglobin, hematocrit, leukocytes and platelets. Conclusions: The determination of haplotypes of sickle cell anemia is of great importance not only for monitoring and prognosis of patients, but also as a tool for anthropological studies which help in clarifying the origin of Africans who have contributed so much in training ethnological, economic, cultural and social Brazil.

No mundo, o nÃmero de indivÃduos cuja idade à superior a 60 anos crescerà exponencialmente e, em 2025, espera-se uma elevaÃÃo de 694 milhÃes no nÃmero de pessoas mais velhas. O envelhecimento à um processo complexo que afeta uma variedade de funÃÃes, incluindo o desenvolvimento e a manutenÃÃo do sistema imunolÃgico. Dessa forma, os idosos sÃo mais freqÃentemente acometidos por infecÃÃes e neoplasias do que os jovens. Essas patologias podem ser atribuÃdas, em parte, ao envelhecimento do sistema imunolÃgico, chamado imunossenescÃncia. O objetivo deste trabalho foi descrever o perfil imunolÃgico de uma populaÃÃo de idosos saudÃveis. Foram colhidas amostras de 35 voluntÃrios com idade igual ou superior a 60 anos, de ambos os sexos, onde foi utilizado, como controle, o mesmo nÃmero de voluntÃrios com idade entre 20 e 38 anos. Foram realizados 16 exames laboratoriais diferentes para definir as principais alteraÃÃes na imunossenescÃncia. Os resultados evidenciaram alteraÃÃes tanto na imunidade inata, quanto na imunidade adaptativa no organismo idoso. As alteraÃÃes encontradas na imunidade inata foram: aumento do nÃmero de neutrÃfilos no sangue venoso; aumento da concentraÃÃo do componente C4 do complemento; e aumento da concentraÃÃo de interleucina-6. As alteraÃÃes da imunidade adaptativa foram: reduÃÃo na quantidade dos linfÃcitos (leucograma) e das subpopulaÃÃes linfocitÃrias CD2+, CD3+ e CD8+ (imunofenotipagem); e aumento na concentraÃÃo da imunoglobulina IgA e diminuiÃÃo da concentraÃÃo de IgM. Podemos concluir, dessa forma, que este trabalho foi de grande relevÃncia para definir os parÃmetros normais do sistema imunolÃgico de um indivÃduo idoso saudÃvel e aperfeiÃoar a nossa compreensÃo deste sistema. Assim, tambÃm se constitui num passo necessÃrio no sentido de identificar, no futuro, formas de melhor tratar as causas subjacentes da imunossenescÃncia e suas conseqÃÃncias. / Worldwide, the number of individuals whose age is over 60 years will grow exponentially. Is provided an increase of 694 million in the number of older people in 2025. Ageing is a complex process that negatively impacts the development of the immune system and its ability to function. Immunosenescence is a multifactorial condition leading to many pathologically significant health problems in the aged population, it is becoming recognized that the immune system declines with age, a term known as immunosenescence, which leads to a higher incidence of infections, neoplasia and autoimmune diseases. This study attempts to describe the immunological profile of a population of healthy elderly. Thirty five elderly patients aged 60 years were subjected to a study and the same numbers of young volunteers aged between twenty and thirty eight were examinated like control group. Were investigated sixteen laboratorial exams to define the main changes in immunosenescence. The results showed changes in both innate immunity and adaptive immunity in the elderly body. The changes found in innate immunity were: increase the number of neutrophils in venous blood, increasing the concentration of C4 complement component, and increased levels of interleukin-6. Changes in adaptative immunity were: reduction in the number of lymphocytes (WBC) and lymphocyte subsets CD2 +, CD3 + and CD8 + (immunophenotyping) and increased concentration of immunoglobulin IgA and decreased IgM concentration. In cloncusion, this work was important to define the normal parameters of the immune system of a healthy elderly and improve our understanding of this system. Thus, it also constitutes a necessary step to identify how best to treat the underlying causes of immunosenescence and its consequence.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / INTRODUÃÃO: A prescriÃÃo mÃdica à o principal determinante do uso de medicamentos e contribui para a efetividade da atenÃÃo à saÃde, agravos relacionados aos medicamentos e para os gastos pÃblicos em saÃde. A avaliaÃÃo da qualidade da prescriÃÃo tem sido compreendida como uma estratÃgia para sua melhoria. OBJETIVO: Desenvolver e testar indicadores de qualidade da prescriÃÃo (IQP) mÃdica em atenÃÃo primÃria de saÃde (APS) no municÃpio de Fortaleza-CE. METODOLOGIA: RevisÃo da literatura em bases de dados indexadas. SeleÃÃo, adaptaÃÃo e listagem dos IQP; convite aos prescritores da APS e distribuiÃÃo de material para leitura crÃtica; oficina de consenso com prescritores pela TÃcnica do Consenso Informal (TCI); aplicaÃÃo dos indicadores pactuados a uma amostra das prescriÃÃes em APS em Fortaleza no perÃodo de janeiro a fevereiro de 2008. Foram identificados na literatura 99 IQP, dos quais 43 foram excluÃdos obedecendo aos critÃrios de inclusÃo e exclusÃo. Os demais foram adaptados à realidade investigada e aos objetivos do estudo obtendo-se 59 indicadores que foram classificados em dois grupos: Indicadores dos processos gerais da prescriÃÃo (10) e Indicadores orientados ao medicamento (49). Um texto explicativo acompanhado da listagem dos IQP foi distribuÃdo aos prescritores com 7 dias de antecedÃncia e trazido para discussÃo em grupo, seguida de plenÃria de consenso, moderada pelas pesquisadoras. RESULTADOS: Participaram do consenso 17 prescritores (9 mulheres), idade mÃdia de 38 anos. Destes, 35,29% graduaram-se entre 1999 e 2007. Seis eram preceptores (3 mestres) e 11 residentes em medicina da famÃlia (6 especialistas). A mÃdia de atuaÃÃo no serviÃo pÃblico era de 10 anos. Durante a plenÃria, o grupo consenso decidiu aceitar todos os IQP prÃ-selecionados e acrescentaram mais seis. Os indicadores dos aspectos gerais da prescriÃÃo foram mais simples de calcular e interpretar, enquanto os indicadores orientados ao medicamento apresentaram maiores dificuldades devido à ausÃncia de requisitos tÃcnicos na prescriÃÃo que dificultaram a aplicaÃÃo. Todavia apÃs aplicaÃÃo dos IQP foi possÃvel conhecer o perfil da prescriÃÃo mÃdica de Fortaleza. Os indicadores foram aplicados a uma amostra das prescriÃÃes (N=624, sendo 30 por unidade de saÃde), envolvendo 1582 itens de medicamentos prescritos e uma mÃdia de 2,52 medicamentos por prescriÃÃo. 87% dos medicamentos prescritos pertenciam a lista padronizada do municÃpio, sendo o paracetamol o mais freqÃente. A prescriÃÃo por denominaÃÃo genÃrica aconteceu em 90,6% dos casos. 2,1% das prescriÃÃes possuÃam injetÃveis ou psicotrÃpicos e 8,3% das prescriÃÃes eram injustificÃveis. Em mÃdia o gasto por prescriÃÃo foi de R$ 2,40. A prevalÃncia dos grupos terapÃuticos analisados foi: 22,8% - anti-hipertensivos, 8,81% - antiagregante plaquetÃrio, 6,57% antidiabÃticos, 8,17% - anti-secretores, 27,08% - analgÃsicos, 22,25% - antibiÃticos. CONCLUSÃO: AtravÃs da TCI foi possÃvel elaborar um sistema de indicadores capazes de avaliar a prescriÃÃo mÃdica em APS. Esses IQP darÃo suporte ao profissional farmacÃutico para realizar avaliaÃÃes periÃdicas e planejarem intervenÃÃes necessÃrias, no sentido de aperfeiÃoar cada vez mais a prescriÃÃo tendo em vista o benefÃcio dos pacientes. / INTRODUCTION: The medical prescription is the main determinant of the use of medicines and contributes to the effectiveness of the health care, offences related to medicines and for the public costs in health. The evaluation of the quality of the prescription has been considered as a strategy to achieve its improvement. OBJECTIVE: Develop and test indicators of quality of the medical prescription (IQP) in primary health care (PHA) in the municipal district of Fortaleza-CE. METHODOLOGY: Revision of the literature in bases of indexed data. Selection, adaptation and listing of IQP; invitation sent to the doctors of PHA and material distribution for critical reading; consensus workshop with doctors using technique of the informal consensus (TIC); application of agreed indicators to a sample of the prescriptions in PAH in Fortaleza in the period of January to February 2008. 99 IQP were identified in the literature, of which 43 were excluded according to the criteria of inclusion and exclusion. The others were adapted to the reality investigated and the objectives of the study resulting in 59 indicators that were classified into two groups: indicators of processes of the general prescription (10) and targeted drug indicators (49). An explanatory text added of a list of IQP was distributed to prescribers 7 days in advance and brought to discussion groups, followed of full consensus, moderated by the researchers. RESULTS: Seventeen prescribers had participated of the consensus (9 women), average age 38 years. Among these, 35.29% graduated between 1999 and 2007. Six of them were preceptors (3 masters) and 11 residents in family medicine (6 experts). The average performance in the public service was 10 years. During the session, the consensus group decided to accept all IQP pre-selected and added six more. The indicators of the general aspects of the prescription was simple to calculate and interpret, while indicators targeted drug showed greater difficulties due to lack of technical requirements in the prescription that hampered the implementation. However after applying the IQP was possible to know the profile of the medical prescription in Fortaleza. The indicators were applied to a sample of prescriptions (N = 624, being 30 per health unit), involving 1,582 items of prescribed drugs and an average of 2.52 drugs per prescription. 87% of prescribed drugs were the standard list of the municipality, the paracetamol as being the most frequent drug. The prescription by generic denomination occurred in 90.6% of cases. 2.1% of prescriptions had injected drugs or psychotropics and 8.3% of prescriptions were unjustifiable. On average the cost per prescription was R $ 2.40. The prevalence of treatment groups was analyzed: 22.8% - antihypertensives, 8.81% - platelet aggregation inhibitor, 6.57% - antidiabetics, 8.17% - antiulcer, 27.08% - analgesics, 22.25 % - antibiotics. CONCLUSION: Through the TCI it was possible to devise a system of indicators able to evaluate the prescription in APS. These IQP will support the professional pharmacist to conduct periodic assessments and to plan necessary interventions, in order to improve prescribe aiming at the benefit of patients.

FundaÃÃo de Amparo à Pesquisa do Estado do Cearà / A anemia falciforme (AF) se caracteriza por anemia hemolÃtica crÃnica e com fenÃmenos vaso-oclusivos, seguidos de lesÃes a ÃrgÃos alvos, responsÃveis pela mortalidade associada a esta doenÃa. O fenÃmeno vaso-oclusivo està associado ao processo inflamatÃrio desencadeado pela polimerizaÃÃo da HbS desoxigenada, favorecendo a impactaÃÃo das hemÃcias na microcirculaÃÃo e subseqÃente obstruÃÃo da luz do endotÃlio. Numerosas evidÃncias sugerem que a reduÃÃo da biodisponibilidade do Ãxido nÃtrico (NO) pode ser um fator que favoreÃa a vaso-oclusÃo e que os radicais livres formados induzem à peroxidaÃÃo lipÃdica e à subseqÃente produÃÃo de quantidades anormais de malonaldeÃdo (MDA), que provoca alteraÃÃo da permeabilidade da membrana eritrocitÃria. Dentre os fatores genÃticos que modulam a clÃnica da AF consta os nÃveis de HbF. A hidroxiurÃia (HU) à utilizada no tratamento da AF e alÃm de aumentar os nÃveis de HbF parece contribuir como um doador de Ãxido nÃtrico. Nesse contexto, os objetivos do presente trabalho foram avaliar o estresse oxidativo por meio da dosagem sÃrica de MDA e determinar os nÃveis de NO e de lactato desidrogenase lÃctica (LDH) em pacientes com AF em acompanhamento ambulatorial no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdeo (HUWC) e correlacionar com o uso da HU. Desta forma foram utilizadas 65 amostras de sangue perifÃrico de pacientes adultos com AF em uso ou nÃo de HU, e um grupo controle foi elaborado por 20 doadores do banco de sangue com HbAA. Os nÃveis de NO, MDA e LDH foram determinados por mÃtodos bioquÃmicos. Os participantes da pesquisa foram selecionados junto ao centro de hematologia e hemoterapia do Cearà (HEMOCE). Todos os indivÃduos assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) e foram submetidos a um questionÃrio prÃ-estruturado. Os dados obtidos foram expressos como mÃdias &#61617; desvio padrÃo e analisados utilizando-se o programa estatÃstico SPSS&#61650;15.0, utilizamos os coeficientes de correlaÃÃo de Pearsaon e de Spearman para o estudo das correlaÃÃes entre MDA, NO, LDH, HbF e Hb. Para comparar os trÃs grupos atravÃs dos nÃveis de MDA, NO e LDH obtemos os resultados atravÃs da anÃlise de deviance (ANODEV). verificamos um predomÃnio do sexo feminino, e das raÃas parda (grupo I) e negra (grupo II), sendo a grande maioria desses pacientes com idade variando de 20 a 35 anos (grupo I) e 20 a 40 anos (grupo II) e procedentes do estado de CearÃ. Em sua maioria, nÃo faziam uso de fumoetilismo e de suplementaÃÃo de vitaminas (C e E). Os nÃveis de MDA nos trÃs grupos sÃo todos diferentes, isto Ã, o grupo controle apresentou um nÃvel mÃdio de MDA superior ao grupo II, e este por sua vez superior ao grupo I. NÃo encontramos diferenÃa nos nÃveis sÃricos de NO em relaÃÃo ao uso de HU. Nos trÃs grupos observamos que apenas o grupo controle difere, apresentando uma mÃdia bem inferior a dos dois grupos de pacientes quanto aos nÃveis de LDH. Observamos uma correlaÃÃo inversamente proporcional entre os de nÃveis NO e de HbF para o grupo I, enquanto que para o grupo II nÃo houve correlaÃÃo. Em relaÃÃo à concentraÃÃo da Hb nÃo houve correlaÃÃo tanto no grupo I quanto no grupo II, com os nÃveis de NO. NÃo houve correlaÃÃo significativa entre os nÃveis de MDA e Hb e HbF para nenhum dos grupos estudados. Encontramos uma correlaÃÃo inversamente proporcional entre os nÃveis de LDH e de Hb para o grupo I. Observou-se nÃveis elevados de MDA em pacientes do grupo II que realizaram duas ou mais transfusÃes no decorrer do ano, que apresentaram Ãlcera de perna maleolar e que tiveram trÃs ou mais crises vaso-oclusivas para ambos os grupos. NÃo encontramos nenhuma relaÃÃo do NO com as variÃveis clÃnicas. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram que os paciente em uso de HU nÃo estÃo protegidos contra a peroxidaÃÃo lipÃdica, hemÃlise quanto ao consumo de NO disponÃvel. / The sickle-cell disease (SCD) is characterized by hemolytic chronic anemia and with vase-occlusive phenomena, followed by target organs which are responsible for the mortality associated with this disease. The vase-occlusive phenomenon is associated with the inflammatory process unleashed by the polymerization of deoxygenated HbS, which favors the polymerization of erythrocytes in the microcirculation and the subsequent obstruction of endothelia light. Several evidences suggest that the reduction of the bioavailability of the nitric oxide (NO) can be a factor to favor the vase-occlusion and that the free radicals produced give rise to the lipidic peroxidation and the subsequent production of the abnormal quantities of malonaldehyde (MDA), which induce the permeability of the red cell membrane. Among the genetic factors that modulate the clinic of the AF, there is the HbF levels. The hydroxyurea (HU) is used in the treatment of SCD and apart from increasing the HbF levels it also seems to contribute as a nitric oxide donator. In this context, the present work aims to evaluate the oxidative stress by means of seric dosage of the MDA and to determinate the levels of NO and lactate desidogenase lactica (LDH) in patients with SCD by means within the Walter CantÃdeo University Hospital (HUWC) and to correlate with the use of HU. This way, it was used 65 samples of peripheral blood of adult patients with AF with either HU or not, and a control group was composed by 20 donors of the blood bank with HbAA. The levels of NO, MDA and LDH were determined by biochemical methods. The participants of the research were selected in the Center of Hematology and Hemotherapy of Cearà State (HEMOCE). All the participants have signed a document stating free consent and approval (TCLE) and they were submitted to a previously elaborated questionnaire. The obtained data were expressed as averages  pattern deviation and analyzed by using a statistics software SPSS&#61650;15.0, using Pearson and Spearman correlation coefficients for the study of the correlations among MDA, NO, LDH, HbF and Hb. In order to compare the three groups through the levels of MDA, NO and LDH, the results were obtained by means of deviance analysis (ANODEV). It has been observed a majority of females and fallow race (group I) and black (group II), in which the most part of these patients have ages in the range of 20-35 (group I) and 20-40 (group II) and come from Cearà State. Most of them did not smoke, drink alcohol nor use vitamin supplements (C and E). The levels of MDA in the three groups are all different, i. e., the control group showed an average level of MDA higher than group II, and the later higher than that of the group one. It was not verified difference in the seric levels of NO in relation to the use of HU. In the three groups, it was observed that only the control group is different, showing an average much lower than those of the other two groups of patients regarding the levels of LDH. It was also observed a correlation inversely proportional between the two levels of NO and HbF for the group I, while in the group II there was no correlation. Regarding to the concentration of Hb, there was no correlation both in the group I and in the group II, with levels of NO. There was no significantly correlation among the levels of MDA, Hb and HbF for the studied groups. It was found a correlation inversely proportional between the levels of LDH and Hb for the group I. It was observed accentuated levels of MDA in patients of group II who have made two or more transfusions throughout the year, who had leg ulcers and who had three or more vase-occlusive crises form both the groups. It was found no relation of NO with the clinic variables. CONCLUSÃO: Our results have shown that patients who use HU are not protected against lipidic peroxidation, hemolysis and consume of available NO

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Gomes.pdf: 2259378 bytes, checksum: 46194ad394611c9018962fa1b520813b (MD5) Previous issue date: 2017-06-23 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Introduction: The appropriate use of drugs is associated with a reduction in morbidity and mortality among users. The evaluation of the pattern of consumption of these products in the population makes it possible to know the medicines most used, to evaluate the population profile, forms of access, socioeconomic aspects and the main related diseases, these information are instruments for the elaboration of educational measures and improvement of the public policies of Health care of the population. Objective: To evaluate the prevalence of adult drug use in Brazil and the Metropolitan Region of Manaus Methods: Two parallel studies were carried out. The first estimated the consumption of drugs in Brazil, through a systematic review with meta-analysis of drug use studies. The MEDLINE and Embase databases were searched through other sources as of January 2017. Two independent reviewers selected the studies and the counselor was consulted in case of divergences. The academic extracted the data and assessed the methodological quality of the included studies, steps that were reviewed by the counselor. Prevalence of consumption were combined in meta-analyzes of random effects and heterogeneity was measured by I². The second research refers to a cross-sectional population-based study conducted in the Metropolitan Region of Manaus to estimate the consumption of medications by adults. Survey participants reported on social, economic and demographic data, health status, and drug use in the last 15 days. The survey was conducted in three stages (census tract, household and resident). The drugs were classified according to the Anatomical Therapeutic and Chemical Classification (ATC). The approaches were carried out by interviewers experienced in quantitative research, who received specific training for the research. In the descriptive analysis we evaluated all the variables that characterize the sample and the statistical analysis weighted the complex sampling design in all the calculations. The Poisson regression was performed with robust variance to obtain the prevalence ratios (RR) adjusted by the variables with statistical significance of p≤0.10 in the bivariate analysis. Results: In the systematic review we identified 4,005 publications, of which 14 were included in the study. The majority of the studies (12/14) measured the consumption in the last 15 days, finding prevalence of consumption of 49.1% (95% CI: 48.5-49.6%, I² = 100%). The recall period explains part of the heterogeneity found (R² = 23%, p = 0.048), but the subgroup analysis did not allow finding more homogeneous results. In the cross-sectional study, the prevalence of drug use was 29% (95% CI: 28-31%) in the last 15 days and 15% (CI 95%: 14-17%) on the day of the interview. Analgesics (18%), renin-angiotensin system agents (13%), anti-inflammatories and antirheumatic products (12%) were more consumed according to ATC and the most commonly consumed drugs included dipyrone (13%), losartan (7%) and diclofenac (5%). Medical prescription was the main inducer of consumption (80%), obtained mainly by purchase in drugstore (46.4%) and by the Unified Health System (39,6%). Conclusion: Although inconsistencies between the studies limit the findings, it was possible to observe in the systematic review that approximately half of Brazilian adults use drugs. The prevalence of consumption in the Metropolitan Region of Manaus occurs in less than a third of the population. To ensure the rational use of these technologies at the national and regional levels, pharmaceutical care actions should be promoted. / Introdução: O uso adequado de medicamentos está associado a diminuição de morbidade e mortalidade dos usuários. A avaliação do padrão de consumo desses produtos na população possibilita conhecer os medicamentos mais utilizados, avaliar o perfil da população, formas de acesso, aspectos socioeconômicos e as principais doenças relacionadas, estas informações são instrumentos para elaboração de medidas educativas e melhoria das políticas públicas de assistência à saúde da população. Objetivo: Avaliar a prevalência do consumo de medicamentos dos adultos no Brasil e na Região Metropolitana de Manaus. Métodos: Realizaram-se duas pesquisas em paralelo. A primeira estimou o consumo de medicamentos no Brasil, mediante uma revisão sistemática com meta-análise dos estudos de utilização de medicamentos. Realizou-se buscas nas bases MEDLINE, Embase dentre outras fontes até janeiro de 2017. Duas revisoras independentes selecionaram os estudos e a orientadora foi consultada em caso de divergências. A acadêmica extraiu os dados e avaliou a qualidade metodológica dos estudos incluídos, etapas que foram revisadas pela orientadora. As prevalências de consumo foram combinadas em meta-análises de efeitos aleatórios e a heterogeneidade foi medida pelo I². A segunda pesquisa refere-se a um estudo transversal de base populacional realizado na Região Metropolitana de Manaus para estimar o consumo de medicamentos pelos adultos. A partir de uma amostragem realizada em três estágios (setor censitário, domicílio e morador), os participantes do inquérito informaram dados sociais, econômicos e demográficos, situação de saúde e o uso de medicamentos nos últimos quinze dias. Os medicamentos foram classificados segundo o Anatomical Therapeutic and Chemical Classification (ATC). As abordagens foram realizadas por entrevistadores experientes em pesquisas quantitativas, os quais receberam treinamento específico para a pesquisa. Na análise descritiva foram avaliadas todas as variáveis que caracterizam a amostra e a análise estatística ponderou o delineamento amostral complexo em todos os cálculos. Executou-se a regressão de Poisson com variância robusta para obter as razões de prevalência (RP) ajustadas pelas variáveis com significância estatística de p≤0,10 na análise bivariada. Resultados: Na revisão sistemática identificamos 4.005 publicações, das quais 14 foram incluídas no estudo. A maioria dos estudos (12/14) mediu o consumo nos últimos 15 dias, encontrando prevalência de consumo de 49,1% (IC95%: 48,5-49,6%; I²=100%). O período recordatório explica parte da heterogeneidade encontrada (R²=23%; p=0,048), mas a análise de subgrupos não possibilitou encontrar resultados mais homogêneos. No estudo transversal a prevalência do consumo de medicamentos foi 29% (IC 95%: 28-31%) nos últimos quinze dias e 15% (IC 95%:14-17%) no dia da entrevista. Os analgésicos (18%), os agentes do sistema renina-angiotensina (13%), anti-inflamatórios e produtos antirreumáticos (12%) foram mais consumidos de acordo com o ATC e os medicamentos mais consumidos incluíram dipirona (13%), losartana (7%) e diclofenaco (5%). A prescrição médica foi a principal indutora do consumo (80%), obtidos principalmente por compra em drogaria (46,4%) e pelo Sistema Único de Saúde (39,6). Conclusão: Ainda que inconsistências entre os estudos limitem os achados, foi possível observar na revisão sistemática que aproximadamente metade dos adultos brasileiros utiliza medicamentos. A prevalência do consumo na Região Metropolitana de Manaus ocorre em menos de um terço da população. Para assegurar o uso racional dessas tecnologias no âmbito nacional e regional, ações de cuidado farmacêutico devem ser promovidas.

La enseñanza-aprendizaje basada en competencias, es requisito para la acreditación de la educación superior. Para el logro de las competencias especializadas en Seguimiento Farmacoterapéutico (SFT), se hace necesario utilizar casos clínicos y escenarios reales. El objetivo de la investigación fue evaluar la mejora en la formación de competencias de estudiantes de Farmacia y Bioquímica para el SFT luego de aplicar una Intervención Educativa (IE). El diseño fue cuasi experimental, longitudinal; con un enfoque clínico acorde con las competencias específicas del currículo de la EAP 2014 de la FF y B de la UNMSM. Aplicando una metodología propia de SFT, en donde se incluye la medicina basada en evidencias (MBE), para la búsqueda de información en INTERNET. Para la enseñanza – aprendizaje se utilizó la estrategia de ABP. Se validaron la prueba de alternativas múltiples y la metodología de SFT, obteniéndose un alfa de Cronbach 0.803 y 0.8298 respectivamente. Antes y después de la Intervención Educativa los valores medios de las calificaciones obtenidas por los estudiantes y sus respectivas significancias fue para: el conocimiento “procedimientos para selección de pacientes para el SFT” (en una escala del 0 al 6) 1,57±1,29 vs 3,24±1,47 p=0,000 y para “uso de fuentes de información de medicamentos seleccionados de internet” (en una escala del 0 al 5): 3,85±1,37 vs 4,37±0,92 p=0.001. Para las habilidades en “identifica PRM reales y potenciales en forma correcta” y “diseña planes de IF al equipo de salud”, (en una escala del 0 al 20) fueron: 6,7±1,805 vs 15±1,064 p=0.000; 6,0 ± 2,89 vs 14,7 ± 1,05 p=0.000, respectivamente. Se concluye que hay diferencia significativa al 95%, en todos los criterios. Uno de los impactos, de la presente intervención educativa fue la inclusión de la MBE para los cursos de farmacología y farmacocinética, del Departamento de Farmacología Bromatología y Toxicología a la que pertenece la asignatura de Atención Farmacéutica. Palabras Clave: Seguimiento farmacoterapéutico, competencias para el seguimiento farmacoterapéutico, MBE, estrategia PICO. / --- Teaching and learning based on competences, is required for the accreditation of higher education. To achieve the competence in pharmacotherapy follow (PF), it is necessary to use real clinical cases and scenarios. The objective of the research was to evaluate the improvement in the competences training of students of Pharmacy and Biochemistry for the PF after applying an Educational Intervention (EI). The design was quasi-experimental, longitudinal; a clinical approach in line with the specific competences of Pharmacy Curriculum 2014 FFyB of San Marcos University. Applying a methodology of PF, where is included Evidence Based Medicine(EBM), for finding information on the Internet. For teaching - learning strategy PBL was used. Multiple choice test and methodology PF were validated, obtaining a Cronbach alpha of 0.803 and 0.8298 respectively. Before and after of Educational Intervention, mean values of the scores of students and their significances was for: knowledge "procedures for selection of patients for PF" (on a scale from 0 to 6) 1.57 ± 1, 29 vs 3.24 ± 1.47 and p = 0.000 for "use of information sources selected medicines internet" (on a scale from 0 to 5): 3.85 ± 1.37 vs 4.37 ± 0, 92 p = 0.001. For skills in "identifies potential and actual DRPs correctly" and "pharmaceutical interventions plans design health team" (on a scale from 0 to 20) were: 6.7 ± 1.805 vs 15 ± 1.064 p = 0.000; 6.0 ± 2.89 vs 14.7 ± 1.05 p = 0.000, respectively. It is concluded that there is significant difference at 95%, in all criteria. One impact of this educational intervention was the inclusion of the EBM for courses of pharmacology and pharmacokinetics, of Department Pharmacology, Bromatology and Toxicology at which the subject belongs Pharmaceutical Care. Keywords: Pharmacotherapy follow, skills for Pharmacotherapy follow, EBM, PICO strategy. / Tesis

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / Antecedentes: La incorporación de nuevos medicamentos más efectivos pero de mayor costo que los mantenidos en el arsenal farmacoterapéutico, plantea un problema dado que los recursos son siempre limitados. Un estudio costo efectividad es una gran ayuda para la toma de decisión, que en esta memoria de titulo se plantea entre adenosina y verapamilo para remisión a ritmo sinusal de la taquicardia paroxística supraventricular aguda en pacientes adultos que llegan a urgencia del Hospital Clínico de la Universidad de Chile (HCUCH). Objetivos: Determinar la relación costo-efectividad de adenosina versus verapamilo en el tratamiento agudo de Taquicardia Paroxística Supraventricular (TPSV), en pacientes adultos atendidos en el servicio de urgencia. Hipótesis: La adenosina tiene una mejor relación costo-efectividad que verapamilo en el tratamiento de la TPSV en pacientes adultos en urgencia. Metodología: Mediante búsqueda bibliográfica en bases de datos se encontraron 8 estudios comparativos entre adenosina y verapamilo, de estos estudios se obtuvieron los datos de probabilidad de éxito, y se utilizó el valor máximo del rango de probabilidad de éxito obtenido entre ellos para las respectivas terapias, siendo estos de 100% para adenosina y de 90,6% para verapamilo, en una cohorte de 100 personas. Se determinó la efectividad para los distintos escenarios posibles utilizando como medida de efectividad los casos resueltos, es decir, aquellos que tuvieron éxito en la reversión a ritmo sinusal de la TPSV; y los costos fueron calculados según los aplicados en el HCUCH a diciembre de 2007. Ingresados estos datos en un modelo de árbol de decisión, se utilizó el programa Data TreeAge 3.5 para el cálculo de los resultados de la relación costo/efectividad, costo efectividad incremental y los análisis de sensibilidad, que comprobaron la robustez de los resultados. Resultados: Se encontró que el verapamilo tiene una mejor relación costo/efectividad ponderada que la adenosina, siendo esta de $670/caso resuelto versus $1.152/caso resuelto, respectivamente. Los análisis de sensibilidad demostraron una robustez relativa de los resultados obtenidos, al analizar la variación de p2 (verapamilo-revierte) v/s la relación C/E ponderada (manteniendo constante el valor de C/E ponderada de adenosina), dado que presenta un punto crítico donde las curvas se cortan, cambiando la elección de la alternativa terapéutica a adenosina, para una probabilidad de éxito de verapamilo menor a 0,8. En este caso tenemos que la terapia con adenosina es más cara que la terapia con verapamilo, pero también es más efectiva. En estas circunstancias, la medida más importante es la relación Costo Efectividad Incremental (CEI) entre adenosina y verapamilo que es de $3.502/caso resuelto. Conclusión: Teniendo en cuenta los resultados obtenidos, se concluye que para la taquicardia paroxística supraventricular aguda de QRS angosto en paciente adulto el verapamilo tiene una mejor relación costo/efectividad que adenosina, y por lo tanto, no es posible demostrar la hipótesis planteada, en la que se creía que la adenosina sería la que mostraría un mejor resultado que verapamilo / Background: The incorporation of new medicines more effective but more expensive than those maintained in the pharmacoterapeutic arsenal, poses a problem since resources are always limited. A cost effectiveness study is a great help in making decisions, that in this degree memory is considers between adenosine and verapamil for referral to sinus rhythm from the acute paroxysmal supraventricular tachycardia (PSVT) in adult patients arriving at emergency Hospital of the University of Chile (HCUCH). Objectives: To determine the cost-effectiveness rate of adenosine versus verapamil in the acute treatment of paroxysmal supraventricular tachycardia (PSVT) in adult patients in the emergency department. Hypothesis: Adenosine is more cost-effective in relation to verapamil in the treatment of the PSVT in adult patients in emergency. Methodology: By searching bibliographic databases 8 comparative studies were found between adenosine and verapamil, from these studies were obtained data of success probability, and used the maximum value of the range of probability of success from among them for respective therapies, which are 100% for adenosine and 90.6% for verapamil, in a cohort of 100 people. It will determine the effectiveness for different scenarios using as a measure of effectiveness the case solved, that is, those who were successful in a reversion to sinus rhythm of the PSVT, and the costs were calculated according to those applied in the HCUCH to December 2007. Entered this data into a model of decision tree, was used Data TreeAge 3.5 program for calculating the results of the cost-effectiveness rate, cost incremental effectiveness and sensitivity analysis, which tested the robustness of the results. Results: It was found that verapamil has a better cost-effectiveness weighted relation that adenosine, being this of $670/case solved versus $1,152/case solved, respectively. The sensitivity analysis showed a sensitivity of the results, when analyzing the variation of p2 (verapamil-reversed) v/s weighed relation C/E (maintaining the value of C/E weighed of adenosine constant), since it presents a critical point where the curves are cut, changing the choice of therapeutic alternative to adenosine, for a probability of success of verapamil smaller to 0.8. In this case we can see that therapy with adenosine is more expensive than therapy with verapamil, but it is also more effective. Under these circumstances, the most important measure is the Incremental Cost Effectiveness relation between adenosine and verapamil which is $3502/cases solved. Conclusion: Taking into account the results obtained, it can be concluded that for the acute paroxysmal supraventricular tachycardia of narrow QRS in the adult patient verapamil has a better cost-effectiveness relation that adenosine, and therefore it is not possible to prove the hypothesis, in which were believed to be the adenosine that would show better results than verapamil