Memoria para optar al Título Profesional de Químico Farmacéutico / Los estrógenos ejercen diversas acciones biológicas que incluyen proliferación y diferenciación de un gran número de células. Las actividades biológicas de los estrógenos son mediadas a través de dos receptores estrogénicos (RE) distintos, REα y REβ, los que son miembros de una superfamilia de receptores nucleares. El mecanismo de acción de los estrógenos involucra su unión al RE seguido de la dimerización de éste y unión a elementos de respuesta a estrógenos (EREs) ubicados en los promotores de los genes blanco. Los dos RE exhiben distintos patrones de distribución en los tejidos y tienen la capacidad de unirse a diferentes ligandos con diversas propiedades de transactivación. Estas diferencias pueden contribuir a la acción selectiva de los agonistas y antagonistas de RE en diferentes tejidos. Los RE pueden ser blancos farmacéuticos para mejorar la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en mujeres post-menopáusicas y para nuevas drogas de quimioterapia en cánceres hormono-dependientes. La TRH puede restaurar los niveles de estrógeno pero incrementa en la mujer los riegos de enfermedades cardiovasculares, demencia y cáncer de mamas. Algunos estudios señalan que el REα está involucrado en la proliferación de células en cáncer de mamas, mientras que se ha demostrado que el REβ actúa en la supresión de tumores. Entre los compuestos que pueden unirse a los RE, se encuentran los moduladores selectivos de RE (SERMs) que tiene la habilidad de actuar como agonistas o antagonistas dependiendo del contexto celular o la isoforma de RE involucrado. Algunos SERMs como raloxifeno y tamoxifeno son usados en clínica para el tratamiento de osteoporosis y cáncer de mamas estrógeno dependiente. Los fitoestrógenos (FE) son compuestos derivados de plantas que pueden imitar o modular la acción que producen los estrógenos endógenos por unión a los RE. Estos grupos de compuestos incluyen flavonoides, cumestanos y lignanos. Las características estructurales de los FE permiten su unión a RE y pueden exhibir actividad estrogénica o antiestrogénica. La mayor parte de los FE usados en TRH activa ambos sub-tipos de RE. Los FE presentan distinta afinidad por las diferentes isoformas de los RE, por lo que podríamos obtener de ellos las respuestas beneficiosas deseables y evitar las de riesgo. La búsqueda de nuevos principios activos o de compuestos con actividad estrogénica que sean inocuos para el ser humano representa una buena estrategia para contribuir a la TRH / Estrogens have diverse biological actions including proliferation and differentiation of a number of cells. Biological activities of estrogen are mediated through two distinct and functional estrogen receptors (ER), ER-α and ER-β, which are members of a large superfamily of nuclear receptors. The mechanism of ER action involves estrogen binding intracellular ERs followed by dimerization of receptor and binding to specific estrogen response elements (EREs) located in the promoters of target genes. Two ERs exhibit distinct tissue distribution patterns, different ligand-binding ability and trans-activational properties. This difference could contribute to the selective action of ER agonists and antagonists in different tissues. ER has been a pharmaceutical target for hormonal therapy (HT) in menopausal women and for chemotherapeutic drugs against reproductive cancers. HT can restore estrogen levels but increases the women´s risk of heart disease, dementia and breast cancer. ER-α has been known to cause proliferation of breast cancer cells, while ER-β has been demonstrated to be a tumor suppressor. Among the compounds that can bind to ERs, selective ER modulators (SERMs) have the ability to act as agonists or antagonists depending on the cellular context and ER isoforms involved. The well known SERMs, raloxifene and tamoxifen are used clinically in the treatment of osteoporosis and estrogen dependent breast cancer. Phytoestrogens are plant derived compounds that can mimic or modulate the actions of endogenously produced estrogens by binding to ERs. These groups of compounds include flavonoids, stilbenes and lignans. The structural features of them confer ability to bind ERs and can exert estrogenic or anti-estrogenic activity. Most of the phytoestrogens used in HT activate both subtypes of ERs. Phytoestrogens that selectively activate ER-α or ER-β might exert some of the beneficial effects, avoiding the adverse side effects. The search for new active compounds with estrogenic activity that are safe for humans is a good strategy to contribute to HRT

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El presente trabajo contiene las actividades desarrolladas en el laboratorio cosmético BEIERSDORF S.A. con el motivo del desarrollar una Práctica Profesional Prolongada como parte de la formación académica, para optar al título de Químico-Farmacéutico. Las tareas desarrolladas tuvieron lugar específicamente en el área de Fabricación, dependiente del Departamento Producción, cuyos objetivos fundamentales fueron la realización de una Autoinspección, que permitió detectar algún incumplimiento en las Prácticas Adecuadas de Fabricación, y proponer medidas correctivas, y por otra parte, el desarrollo de procedimientos operativos estandarizados relativos al proceso de inventarios de materias primas. Dentro del proceso de Autoinspección se realizaron medidas correctivas referentes a dos ítems, el de trazabilidad y el otro de limpieza; y concerniente al proceso de inventario de materias primas, en una primera instancia, se realizó un análisis completo de todas las acciones involucradas para identificar las causas a los problemas presentados, y así tomar medidas al respecto. Para esto se utilizaron herramientas básicas empleadas en gestión de calidad, como un análisis de Pareto y una carta de Gantt; y una vez lograda la normalización del proceso, se redactaron procedimientos operativos estandarizados que describan las acciones involucradas y además de esto la renovación de aquellos procedimientos que guarden una realización directa.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas

En esta Memoria se estudió la reactividad de tres nuevas 1,4-dihidropiridinas (1,4-DHP) frente al anión radical superóxido (O2 .-), y se evaluó la influencia de los sustituyentes en posición 4 del anillo dihidropiridínico. Estas moléculas también se caracterizaron electroquímicamente mediante Voltamperometría de pulso diferencial (VPD), Voltamperometría cíclica (VC), electrólisis a potencial controlado (EPC) y Voltamperometría de barrido lineal con electrodo de disco rotatorio (DR). Los estudios electroquímicos demuestran que en medio acuoso las 1,4-dihidropiridinas son más fáciles de oxidar a pHs básicos, mostrando el siguiente orden en cuanto a la facilidad de oxidación: 4-HIDROXIFENIL-DHP (4-OH-DHP) > 3-HIDROXIFENIL-DHP (3-OH-DHP) > 4-FENIL-DHP (DHP). Este mismo orden se observó en medio no acuoso. La oxidación de las 1,4-DHPs en ambos medios correspondió a un proceso irreversible, en que la corriente fue controlada por difusión. La cinética de reacción fue seguida mediante espectroscopía UV-Visible con arreglo de diodos. Las constantes de formación del anión dihidropiridínico se calcularon usando un equipo de flujo retenido. El orden para la constante fue: NADH > 4-OH-DHP > 3-OH-DHP > DHP. Por otra parte, las constantes cinéticas para la reacción entre el anión radical superóxido y las DHPs fueron calculadas a través de cinética continua. Claramente, las DHPs que tienen un grupo hidroxifenilo en la posición 4 del anillo dihidropiridínico presentaron constantes cinéticas significativamente mayores que las 1,4-DHP comerciales estudiadas con el siguiente orden: 3-OH-DHP > 4-OHDHP > DHP > AMLODIPINO > NISOLDIPINO > NIMODIPINO. La reactividad entre el anión superóxido y las 1,4-DHPs ocurriría a través de un mecanismo que incluye en una primera etapa la rápida formación del anión dihidropiridínico, el que se forma como resultado de un equilibrio ácido-base entre anión radical superóxido que actúa como base de Brönsted, y la 1,4-dihidropiridina, posteriormente, el anión dihidropiridínico actuaría como reservorio para reponer la 1,4-dihidropiridina que se está oxidando a piridina en un proceso que duraría en total 6 horas aproximadamente.

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / Las características sensoriales son un punto clave en el potencial de venta y aceptación de productos cosméticos, teniendo incluso la misma importancia para los consumidores que su seguridad y eficacia. Estas características se ven influenciadas por diversos factores, entre ellos las materias primas utilizadas en la formulación y fabricación del producto, en el presente trabajo se evaluó la influencia de dos tipos de materias primas en las características sensoriales de emulsiones aceite en agua (o/w), emulgentes y agentes de consistencia. Entre los emulgentes y agentes de consistencia comercializados en Chile se seleccionaron nueve y se evaluó el impacto de cada uno de ellos en las características sensoriales de una emulsión básica o/w formulada con ingredientes que tienen mínima influencia en estas mismas. La evaluación se hizo utilizando dos concentraciones diferentes para cada una de las materias primas elegidas, las emulsiones obtenidas fueron diferentes debido al cambio de emulgente o agente de consistencia, o a la concentración utilizada en cada una de ellas. Los resultados de esta evaluación sugieren que el tipo y cantidad de los emulgentes y agentes de consistencia tienen influencia en las características sensoriales de emulsiones o/w. A partir de estos resultados y utilizando una fórmula común se desarrolló una línea de emulsiones con distintas finalidades siendo la principal diferencia entre ellas el emulgente elegido para cada una y la concentración de agente de consistencia utilizada. Dentro de la línea desarrollada hay dos cremas de rostro (una hidratante y otra nutritiva), una leche de limpieza, una crema de cuerpo y una crema de manos, todas con diferentes texturas y perfil sensorial. En los productos para rostro la principal diferencia que se puede percibir es que la crema hidratante es liviana y entrega sensación de frescura, la nutritiva es suave y no deja sensación “pesada” en la piel y la leche de limpieza es ligera, suave y de baja viscosidad, por otro lado, la crema de manos es de rápida absorción y deja la piel muy suave, y la de cuerpo es de fácil aplicación, menor suavidad y deja algo de sensación grasa. Todas estas diferencias se atribuyeron principalmente al emulgente utilizado para cada producto y a la cantidad de agente de consistencia incorporado en la fórmula. Finalmente se diseñó un método de evaluación sensorial para evaluar las emulsiones que desarrolla Laboratorio Petrizzio. Este método se implementó utilizando la línea de emulsiones desarrolladas. El desarrollo se basó en los métodos Spectrum Descriptive TM Analysis y Check-All-That-Apply y consiste en evaluar la emulsión en cuatro etapas: en la primera etapa se evalúa su apariencia en cuanto a aspecto y aroma, mientras que en la segunda se evalúan las características sensoriales al esparcirlo sobre la piel (suavidad, extensibilidad, absorción, sensación grasa, brillo y sensación sobre la piel), la tercera evalúa la sensación del producto inmediatamente después de su completa “absorción” (suavidad, sensación grasa, deslizamiento, aroma y tipo de residuo) y la cuarta etapa se realiza 10 minutos después de la “absorción” (suavidad, sensación grasa, deslizamiento y tipo de residuo), respectivamente

Memoria para optar al Título de Químico Farmacéutico / El quillay, Quillaja saponaria Mol., perteneciente a la familia Quillajaceae, es un árbol que crece en gran parte de la zona central de Chile tanto en el litoral como en el valle. Este árbol sido usado desde la época precolombina como detergente, debido a su gran cantidad de saponinas. El producto de hidrólisis del extracto acuoso obtenido de la biomasa de quillay, es rico en sapogeninas. Estudios anteriores han reportado la presencia de algunas geninas tales como ácido quillaico, ácido fitolagénico, ácido equinocístico y gipsogenina entre otras. Las sapogeninas triterpénicas pentacíclicas han demostrado tener efecto inhibitorio sobre la enzima glicógeno fosforilasa a. Para el presente trabajo se sometió a hidrólisis el extracto acuoso obtenido desde la biomasa de quillay con HCl al 18 % y calentamiento a reflujo. El producto de hidrólisis obtenido se lavó sucesivamente con dos porciones de 10 ml de NaOH 0,05 M para eliminar las trazas de compuestos fenólicos que pudiesen quedar en el producto de hidrólisis. Éste fue fraccionado mediante sucesivas columnas cromatográficas con relleno sílica gel 60, de las cuales se obtuvo 5 grupos de fracciones denominadas Pol-1, Pol-2, Pol-3, Pol-4, Pol-5. Los 5 grupos de fracciones obtenidos y el producto de hidrólisis fueron evaluados mediante el ensayo de inhibición de la enzima glicógeno fosforilasa a. Los porcentajes de inhibición obtenidos demuestran que estos grupos de fracciones no inhiben la enzima glicógeno fosforilasa a. La identificación de las geninas minoritarias del producto de hidrólisis, se realizó mediante la metodología CLAE-UV-IES-MS. Los resultados nos permiten postular la presencia de ácido quillaico y otras sapogeninas no reportadas anteriormente, como es el caso de la arjungenina y la fitolacagenina. Para estas tres sapogeninas identificadas se propuso una ruta de fragmentación, la cual al contener puntos comunes para estos núcleos triterpénicos, serían una herramienta útil en la identificación de otras sapogeninas triterpénicas pentacíclicas

Resumo: Os resultados comparativos entre adalimumabe, etanercepte, golimumabe, infliximabe e ustequinumabe em relação aos desfechos relatados pelo paciente (DRP) são desconhecidos. O objetivo deste trabalho foi realizar uma revisão sistemática e meta-análise de desfechos relatados pelo paciente publicados em ensaios clínicos randomizados (ECR) de agentes imunobiológicos utilizados por pacientes com psoríase moderada a grave. Os artigos relevantes foram identificados por busca sistemática em diversas bases de dados eletrônicas (Cochrane, Embase, IPA, Lilacs, Medline, Scopus, Scielo, Web of Science e Science Direct). Foram incluídos ECR publicados até maio de 2011. Os desfechos primários avaliados foram DLQI e SF-36. Ao final da busca e seleção, 29 estudos atenderam aos critérios de inclusão para síntese qualitativa e 15 ensaios clínicos foram incluídos para a meta-análise e comparações de múltiplos tratamentos, comparando adalimumabe, etanercepte, golimumabe, infliximabe ou ustequinumabe com placebo. Os dados obtidos mostraram que para o desfecho DLQI, ustequinumabe 90mg/semana apresentou a melhor medida de efeito comparado ao placebo (DM -8,84, IC 95% -10,21; -7,47). Para SF-36, a melhor medida de efeito para o componente físico (PCS) foi alcançada pelo golimumabe (DM 5,90, 95% CI 3,81; 7,99) e infliximabe 5mg/kg/semana no componente mental (MCS) (DM 5,71, 95% CI 4,26; 7,16). As avaliações indiretas entre os agentes imunobiológicos, por comparação de múltiplos tratamentos, não apresentaram diferenças significativas para qualquer desfecho considerado. Nossa revisão sistemática mostrou que todos os tratamentos imunobiológicos são superiores ao que placebo para todos os resultados avaliados. Os resultados dos componentes PCS e MCS do SF-36 mostram que não há correlação entre eles. Além disso, uma análise de custo-utilidade é necessária devido à diferença de custo de medicamentos imunobiológicos

Resumo: A espécie Campomanesia guazumifolia (Cambess.) O. Berg, conhecida comumente como sete-capotes, é uma Myrtaceae nativa do Brasil, que vem sendo empregada na medicina popular em distúrbios gastrointestinais e hepáticos. Este trabalho teve como objetivo estudar a morfoanatomia e a composição química de folha e caule dessa espécie, bem como avaliar as atividades biológicas, como contribuição ao seu conhecimento farmacognóstico e visando respaldar o uso popular. O material vegetal foi coletado, identificado e devidamente preparado para as respectivas análises. No estudo morfoanatômico, verificou-se que a folha possui estômatos paracíticos na face abaxial, tricomas tectores unicelulares, mesofilo dorsiventral, cavidades secretoras e nervura central com um único feixe vascular bicolateral em arco aberto e circundado por uma bainha esclerenquimática contínua. O caule, em secção transversal, apresenta epiderme persistente e felogênio originado na região mediana do córtex. Há colênquima angular, parênquima cortical e grupos de fibras. O cilindro vascular constitui-se de floema externo, xilema e floema interno, percorridos por raios estreitos. Idioblastos contendo drusas e cristais prismáticos de oxalato de cálcio, além de compostos fenólicos estão presentes em folha e caule. Na prospecção fitoquímica foliar e caulinar foram observados glicosídeos flavônicos, iridoides, esteroides e/ou triterpenoides e saponinas. Adicionalmente, o extrato de folha revelou taninos, enquanto que o de caule exibiu leucoantocianidinas. O composto miricitrina foi identificado na fração acetato de etila proveniente de folha. Em relação à atividade antioxidante, a fração acetato de etila tanto de folha como de caule foi a mais efetiva na redução do radical DPPH e pelo método do fosfomolibdênio, porém pelo método TBARS, o extrato etanólico bruto e frações de caule exibiram maior inibição da peroxidação lipídica do que as amostras provenientes de folha. Na avaliação da atividade antimicrobiana, o extrato etanólico bruto e as frações acetato de etila e hidroalcoólica de folha reduziram o crescimento de Staphylococcus aureus, sendo que a fração hidroalcoólica de folha também foi eficaz contra Salmonella Typhimurium. Para as amostras provenientes de caule, o extrato etanólico bruto reduziu o crescimento de Candida albicans e a fração acetato de etila apresentou-se eficiente contra Staphylococcus epidermidis. Em testes preliminares de toxicidade, os extratos e as frações de folha e caule não apresentaram atividade frente a Artemia salina e não demonstraram atividade hemolítica. Pelo ensaio de avaliação da motilidade gastrointestinal in vivo, constatou-se que o extrato etanólico bruto de folha reduziu o esvaziamento gástrico nas doses de 500, 100 e 20 mg/kg, e aumentou o trânsito intestinal na dose de 500 mg/kg. Com a avaliação da atividade protetora gástrica in vivo, verificou-se ação antiulcerogênica do extrato bruto de folha na dose de 100 mg/kg, que parece não estar relacionada à inibição de peroxidação lipídica na mucosa gástrica, avaliada pelo método TBARS. Os dados obtidos são relevantes e complementares ao estudo morfoanatômico, fitoquímico e de atividades biológicas dessa planta medicinal e potencial droga vegetal, e confirmam o uso terapêutico indicado pela medicina popular.

Memoria para optar al título de Químico Farmacéutico / La exposición al frío, activa los nervios simpáticos periféricos y aumenta la tasa de recambio de noradrenalina en órganos con inervación simpática. Este aumento de las concentraciones de noradrenalina en una madre gestante sometida a estrés por frío de 4ºC por 3 horas diarias durante el periodo gestacional, causarían: a.- vasoconstricción a nivel placentario acompañado de una hipoxia fetal, y/o b.- proliferación de la vasculatura placentaría. Tales mecanismos adaptativos debido a la hipoxia fetal, podrían involucrar una entrega mayor de nutrientes y hormonas y gatillar mecanismos adaptativos del feto para sobrevivir a estas nuevas condiciones, especialmente en la función cardiaca. Inicialmente esta adaptación presentará un beneficio en términos de supervivencia, pero posteriormente podría gatillar hipertrofia cardiaca. Así, este estudio evaluó el efecto sobre la morfología cardiaca producida por exposición fetal a estrés por frío crónico (4°C, 3h/día, 21 días), en la descendencia de machos y la respuesta a la estimulación β-adrenérgica (Isoproterenol) en ratas adultas. Para ello, se uso ratas machos Sprague-Dawley en distintas etapas de crecimiento (neonatal, prepúberal y adultas) utilizando ratas de la misma edad- no estresadascomo control. Utilizando parámetros morfométricos (Masa cardiaca total (MCT)/ masa corporal (MC) y masa ventricular (MV)/ masa corporal), medición de área y perímetro en cardiomiocitos y marcadores bioquímicos tales como cadena pesada de β- Miosina (β-MHC) y colágeno tipo I, no se encontraron cambios en todos los grupos de estudio: neonatos, prepúberes y adultos, indicando que no hay hipertrofia ni fibrosis cardiaca. Por último, para evaluar el efecto de la estimulación β-adrenérgica in vivo de los animales, administramos por vía SC, el agonista adrenérgico Isoproterenol (1 mg/Kg peso/día/ 10 días en ratas adultas), para inducir hipertrofia y fibrosis. Las crías prenatalmente expuestas a estrés presentan una mayor respuesta al medicamento expresado como mayor respuesta hipertrófica, pero no así fibrótica en comparación a las ratas del grupo control. Además, presentaron una alta tasa de mortalidad en respuesta al tratamiento sugiriendo fuertemente una mayor sensibilidad a la droga. El conjunto de estos resultados nos sugieren que la sobreactivación simpática durante el embarazo debido al estrés, afecta la función cardíaca de la progenie de una forma que apoya fuertemente una programación de la función cardiaca y con ello, una mayor sensibilidad a una nueva estimulación adrenérgica cuando adultos

Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / El siguiente trabajo muestra el desarrollo de un preparado oftálmico específicamente de pilocarpina clorhidrato en forma de colirio, con el fin de ampliar el arsenal terapéutico del laboratorio Sanderson S.A. Esto se llevó a cabo en el Departamento de Desarrollo del laboratorio y se divide en las siguientes etapas: En un comienzo se realizó la formulación del colirio el cual, fue llevado a un estudio de estabilidad acelerado y de estantería controlándose las características fisicoquímicas del colirio como el pH, las características organolépticas y el control microbiológico para detectar la presencia de cualquier patógeno; además de la cuantificación del principio activo a través del análisis por cromatografía de alta eficiencia (HPLC). En una segunda etapa se realizó la validación de la metodología analítica para el producto medio cuyos valores y resultados se encuentran en las páginas siguientes