Submitted by Haroudo Xavier Filho (haroudo.xavierfo@ufpe.br) on 2016-02-26T13:49:33Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação corrigida final.pdf: 950101 bytes, checksum: b6b9614b4900e0e5ad1f6c57a29496e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-26T13:49:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Dissertação corrigida final.pdf: 950101 bytes, checksum: b6b9614b4900e0e5ad1f6c57a29496e2 (MD5) Previous issue date: 2013-08-30 / Nos últimos anos o aumento da população de idosos tem levado a uma crescente na incidência de doenças neurodegenerativas em todo o mundo. Estefato tem proporcionado um ávido interessenosestudosque visam novasestratégiaspara a prevenção e cura destas patologias. Diversosprodutosnaturaissão reconhecidos por possuírem característicasantioxidantes, razãopelaqual têm sido empregados na formulação de fármacos, visando umpotencialefeitoneuroprotetor. A doença de Huntington (DH) é uma afecção neurodegenerativa autossômica dominante caracterizada por movimentos involuntários coreiformes, distúrbios emocionais e demência (RYU et al, 2004). A DH está associada a uma expansão anormal de repetições citosina-adenina-guanina (CAG’s) no braço curto do cromossomo 4, responsável pela codificação da proteína huntingtina, expressa constitutivamente nos tecidos nervosos central e periférico, tanto em vesículas como em mitocôndrias (LI et al., 1996). Vários modelos experimentais têm sido utilizados para estudar as doenças neurodegenerativas, entre os quais alguns modelos transgênicos e outros farmacológicos. O ácido 3-nitropropiônico (3NP) é um inibidor irreversível da succinato desidrogenase, enzima do complexo II da cadeia respiratória e o tratamento com ele produz inibição deste complexo, com consequente liberação de cálcio mitocondrial, estresse oxidativo e morte de neurônios do estriado, resultando em modificações semelhantes à DH (BEAL et al., 1993; ROSENSTOCK et al., 2004). O Tirosol (2-(4-hidroxifenil)etanol) é um composto fenólico que está presente no azeite de oliva e no vinho. É conhecido como potente antioxidante e antiinflamatório (MUKHERJEE, 2009). Estudos prévios foram desenvolvidos para testar a possibilidade de um efeito neuroprotetor, mas não tiveram resultados conclusivos (BU, 2007). O presente estudo tem por objetivo investigar o efeito neuroprotetor do Tirosol em modelo experimental da doença de Huntington. Foram utilizados no experimento ratos Wistar, machos com 300g, sob regime de água e ração ad libitum. O ácido 3-nitropropiônico (3NP) foi administrado por via intraperitoneal em dose de 20mg/kg.O Tirosol foi administrado por via oral, em uma solução aquosa nas doses de 3, 5, 10 e 15mg. Tanto a indução da doença quanto o tratamento com o tirosol, as doses foram administradas por 7 dias consecutivos. Como resultado, temos que o Tirosol, nas doses de 10 e 15mg, foi capaz de melhorar os parâmetros comportamentais e bioquímicos da doença de Huntington induzida pelo 3NP. Assim, podemos concluir que o Tirosol apresenta-se efetivo na proteção dos neurônios ante a doença de Huntington, no que diz respeito a inibir a sua rápida progressão. / In recent years the increase in the elderly population has led to an increasing incidence of neurodegenerative diseases worldwide. This has provided a keen interest in studies aimed at new strategies for the prevention and cure of diseases. Several natural products are recognized to possess antioxidant properties, which is why they have been employed in the formulation of pharmaceuticals, targeting a potential neuroprotective effect. Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder characterized by involuntary choreiform movements, emotional disturbances and dementia (Ryu et al, 2004). The DH is associated with an abnormal number of repetitions citosine-adenine-guanine (CAG’s) the short arm of chromosome 4 responsible for encoding the huntingtin protein, constitutively expressed in the central and peripheral nervous tissues, both in vesicles as in mitochondria (Li et al. 1996). Experimental models have been used to study neurodegenerative diseases, including some pharmacological and other transgenic models. The 3-nitropropionic acid (3NP) is an irreversible inhibitor of succinate dehydrogenase enzyme complex II of the respiratory chain and the treatment he produces inhibition of this complex, with consequent release of mitochondrial calcium, oxidative stress and neuronal death in the striatum, resulting in Similar to changes DH (BEAL et al. 1993; ROSENSTOCK et al. 2004). The tyrosol (2 - (4-hydroxyphenyl) ethanol) is a phenolic compound that is present in olive oil and wine. It is known as a potent antioxidant and anti-inflammatory (MUKHERJEE, 2009). Previous studies were designed to test the possibility for a neuroprotective effect, but results were not conclusive (BU, 2007). The present study aims to investigate the neuroprotective effect of tyrosol in an experimental model of Huntington's disease.Was used in the experiment male Wistar rats with 300g, under a water and food ad libitum. The 3NP was administered intraperitoneally at a dose of 20mg/kg. The tyrosol was administered orally in an aqueous solution in doses of 3, 5, 10, 15mg. Both the induction of the disease and the treatment with the tyrosol doses were administered for 7 consecutive days. The result is that the tyrosol at doses of 10 and 15 mg, was able to improve the behavioral and biochemical parameters of Huntington's disease induced by 3NP. Thus, we conclude that presents tyrosol effective in the protection of neurons against Huntington's disease, with regard to inhibit its rapid progress.

Submitted by Ramon Santana (ramon.souza@ufpe.br) on 2015-03-05T14:53:16Z No. of bitstreams: 2 Dissertaçao Rafaella da Nóbrega.pdf: 1018853 bytes, checksum: 03c7a8fc62253cea53b1eb9e5b2895ef (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-05T14:53:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertaçao Rafaella da Nóbrega.pdf: 1018853 bytes, checksum: 03c7a8fc62253cea53b1eb9e5b2895ef (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2013-08 / O envelhecimento da população é um dos maiores triunfos da humanidade e também um dos grandes desafios. No entanto, o crescimento da expectativa de vida da população tem levado a um aumento na incidência de doenças características do envelhecimento e tem proporcionado um interesse, cada vez maior, em estudos que visam novas estratégias para a prevenção e cura destas patologias. Várias evidências têm demonstrado que alterações mitocondriais e elevados níveis de estresse oxidativo estão fortemente associados ao desenvolvimento de muitas doenças típicas do envelhecimento como a doença de Huntington (DH). Vários modelos animais vêm sendo utilizados para estudar as características neuropatológicas e bioquímicas dessas doenças e determinar novas abordagens terapêuticas. O ácido 3-nitropropiônico (3-NP) é uma neurotoxina que inibe a enzima succinato desidrogenase, que está presente no ciclo de Krebs e no complexo II da cadeia respiratória mitocondrial. Sua inibição leva a um déficit energético, alteração na homeostase do cálcio, estresse oxidativo e morte celular, mimetizando muitos dos sintomas motores, cognitivos e psiquiátricos da doença de Huntington. Atualmente, não há nenhum tratamento que possa impedir, retardar ou inverter a progressão da DH, e compostos naturais com atividade antioxidante têm demonstrado efeito neuroprotetor. O eugenol, dentre suas diversas atividades, apresenta ação antioxidante e diante disso pode ter um efeito neuroprotetor frente a DH. Então, objetivo do presente trabalho foi avaliar a atividade neuroprotetora do eugenol sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos induzidos pela administração intraperitoneal de 3-NP. Avaliações comportamentais foram realizadas utilizando os modelos de campo aberto, rotarod e labirinto em cruz elevado. Foi avaliada também a atividade antioxidante in vitro do eugenol através do método de captura do radical livre DPPH˙; a atividade antioxidante in vivo, por meio da determinação da peroxidação lipídica (TBARS) e sua toxicidade aguda. A administração intraperitoneal de 3-NP (20 mg/kg por 7 dias) causou significativa perda de peso corporal, déficit motor e perda de retenção de memória quando comparado aos animais controle. Análises bioquímicas revelaram significativo aumento na peroxidação lipídica nas regiões cerebrais analisadas (substância negra, estriado e córtex). O tratamento diário com eugenol, por vial oral, durante os 7 dias em que o 3-NP foi administrado, melhorou significativamente o peso corporal, o desempenho motor e cognitivo quando comparado ao grupo 3-NP. Além disso, o tratamento com eugenol atenuou a peroxidação lipídica. Foi observado que o eugenol apresenta boa atividade antioxidante in vitro (IC50 = 33,12 μg/ml) em comparação com o padrão ácido ascórbico (IC50 = 3,676 μg/mL). A dose letal mínima do eugenol foi superior a 2g/kg. Estes resultados sugerem que o eugenol tem efeito neuroprotetor contra degeneração induzida pela neurotoxina 3-NP, provavelmente por ser um composto fenólico e possuir atividade antioxidante, sendo assim, um possível agente terapêutico para a DH.

Submitted by Marcos Anselmo (marcos.anselmo@unipampa.edu.br) on 2016-04-07T18:47:53Z No. of bitstreams: 1 Aline Alves Courtes.pdf: 830792 bytes, checksum: f4e235b098c3ac508c33359985b6608b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-07T18:47:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Aline Alves Courtes.pdf: 830792 bytes, checksum: f4e235b098c3ac508c33359985b6608b (MD5) Previous issue date: 2014-08-25 / A doença de Huntington (DH) é uma desordem neurodegenerativa, hereditária autossômica dominante, caracterizada por alterações motoras progressivas, distúrbios emocionais, movimentos involuntários anormais e demência, os quais podem ser atribuídos à morte de neurônios estriatais e corticais. Apesar de ser uma etiologia ainda não totalmente conhecida, tem-se sugerido que o estresse oxidativo contribua para o desenvolvimento dessa condição. Nesse contexto, o ácido 3- nitropropiônico (3-NP), um inibidor da enzima mitocondrial succinato desidrogenase (SDH), têm sido utilizado em modelos animais por desenvolver as características fenotípicas observadas na DH. De um modo geral, o efeito do 3-NP está relacionado a capacidade do mesmo em causar disfunção mitocondrial e gerar espécies reativas. Nesse cenário, a pesquisa por terapias em que se busque neutralizar os efeitos deletérios das espécies reativas são de grande importância. A Luehea divaricata (L. divaricata), popularmente conhecida no Brasil como açoita cavalo contêm numerosos polifenóis, os quais poderiam atuar como agentes neuroprotetores em estudos in vitro e in vivo de doenças neurodegenerativas. Diante do exposto, buscamos nesse estudo testar a hipótese que o extrato aquoso de L. divaricata pode exercer efeito antioxidante e neuroprotetor frente às alterações comportamentais e oxidativas induzidas pelo 3-NP em ratos. Nossos dados demonstraram que o 3-NP induziu os sintomas da DH, uma vez que provocou mudanças de comportamento, evidenciados pela diminuição da atividade locomotora no Campo Aberto e Rota Rod; bem como alterações oxidativas evidenciadas pelo aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) e peroxidação lipídica; redução nos níveis de glutationa reduzida e na atividade da acetilcolinesterase. O extrato aquoso de L. divaricata preveniu as alterações comportamentais e oxidativas induzidas pelo tratamento com 3-NP, sugerindo possível efeito neuroprotetor da L. divaricata contra a toxicidade do 3-NP, o qual pode ser devido a suas propriedades antioxidantes. Consequentemente, a planta poderia ser utilizada como um agente terapêutico para a prevenção dos sintomas da DH. / Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder, autosomal dominant, characterized by progressive motor disorders, emotional disturbances, abnormal involuntary movements and dementia, which can be attributed to the death of striatal and cortical neurons. Although a etiology is not fully known, it has been suggested that oxidative stress contributes to the development of this condition. In this context, the 3-nitropropionic acid (3-NP), an inhibitor of the mitochondrial enzyme succinate dehydrogenase (SDH), have been used in animal models to develop the phenotypic characteristics observed in HD. In general, the effect of 3-NP associated with the same capacity to cause mitochondrial dysfunction and generating reactive species. In this scenario, the search for treatments that seek to neutralize the deleterious effects of reactive species are of great importance. Luehea divaricata (L. divaricata), popularly known in Brazil as “açoita cavalo” contain numerous polyphenols, which could act as neuroprotective agents in in vitro and in vivo neurodegenerative diseases. Given the above, this study sought to test the hypothesis that the aqueous extract of L. divaricata may exert antioxidant and neuroprotective effect front and behavioral changes induced by oxidative 3-NP in rats. These data demonstrate that the 3-NP induced the symptoms of HD, because changes in behavior caused evidenced by the decrease in locomotor activity in the Open Field and Rota Rod; and oxidative changes evidenced by increased levels of reactive oxygen species (ROS) and lipid peroxidation; reduction in the levels of reduced glutathione and acetylcholinesterase activity. The aqueous extract of L. divaricata was able to prevent the oxidative and behavioral changes induced by 3-NP treatment, suggesting the possible neuroprotective effect against 3-NP toxicity, which may be due to its antioxidant properties. Consequently, this plant could be used as a potential therapeutic for the prevention of HD-like simptoms.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:30:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2749_1.pdf: 901608 bytes, checksum: 234b55ed0b952e4bac3bc42e613e2668 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / O aumento na incidência de doenças neurodegenerativas em todo o mundo tem proporcionado um interesse cada vez maior nos estudos que visam novas estratégias para a prevenção e cura destas patologias. Várias evidências têm demonstrado que alterações mitocondriais e elevados níveis de estresse oxidativo estão fortemente associados ao desenvolvimento de muitas doenças típicas do envelhecimento como Alzheimer, Parkinson e Huntington. Vários modelos animais vêm sendo utilizados para estudar as características neuropatológicas e bioquímicas dessas doenças e determinar novas abordagens terapêuticas. O ácido 3- nitropropiônico (3-NP) é uma neurotoxina que inibe a succinato desidrogenase (SDH), uma enzima do complexo II da cadeia respiratória mitocondrial, que leva a déficit energético, liberação de cálcio mitocondrial, estresse oxidativo e morte celular, mimetizando muitos dos sintomas motores, cognitivos e psiquiátricos da doença de Huntington (DH). Embora não tenha sido encontrada uma terapêutica que cure ou impeça, de forma efetiva, a progressão destas doenças, compostos naturais com atividade antioxidante têm demonstrado efeito neuroprotetor. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a atividade neuroprotetora do extrato seco da casca do caule de Schinus terebinthifolius (ST) e do extrato seco de caules e folhas de Cassia occidentalis (CO) sobre parâmetros comportamentais e bioquímicos induzidos pela administração intraperitoneal de 3-NP. Avaliações comportamentais foram realizadas utilizando os modelos de campo aberto, rotarod e labirinto em cruz elevado. A atividade antioxidante in vitro foi determinada através do método de captura do radical livre DPPH˙. A atividade antioxidante in vivo, por meio da peroxidação lidipídica (dosagem das substancias reativas ao ácido tiobarbitúrico TBARS), e da atividade enzimática da superóxido dismutase (SOD) foi avaliada na região estriatal após os testes comportamentais. A administração intraperitoneal de 3-NP (30 mg/kg por 5 dias) causou significativa perda de peso corporal, déficit motor (performance no campo aberto e rotarod) e perda de retenção de memória (performance no labirinto em cruz elevado) quando comparado aos animais controle. Além disso, análises bioquímicas revelaram significativo aumento na peroxidação lipídica e diminuição da atividade da SOD na região estriatal. O tratamento diário com ST (300 e 600 mg/kg, oral) e CO (400 e 800 mg/kg, oral) por um período de 14 dias melhorou significativamente o peso corporal, o desempenho motor e cognitivo quando comparado ao grupo doente (3-NP). Além disso, o tratamento com ST e CO significativamente atenuou a peroxidação lipídica e a diminuição da atividade da SOD. Foi observado que ST e CO apresentaram expressiva atividade antioxidante in vitro (IC50 8,81 e 53,66 μg/ml) em comparação com o padrão (BHT- butil-hidroxitolueno). Estes resultados sugerem que o efeito protetor do extrato de Schinus terebinthifolius e Cassia occidentalis contra degeneração induzida pela neurotoxina 3-NP seja mediado por sua atividade antioxidante, relacionada provavelmente à presença de polifenóis, sendo por isso um possível agente terapêutico para a DH

A doença de Huntington (DH) é um distúrbio neurodegenerativo hereditário e autossômico dominante e tem como características alterações motoras e mentais progressivas. Recentemente, além das alterações verificadas no sistema nervoso central, também têm sido descritas alterações em órgãos periféricos, tais como osteoporose, atrofia muscular, problemas intestinais, alterações cardíacas e, sobretudo, alterações no sistema nervoso autônomo. São evidentes as alterações autonômicas do coração nos portadores da DH, as quais, são, sobretudo, um risco potencial, tornando os pacientes suscetíveis a problemas cardiovasculares. No entanto, os mecanismos pelos quais a doença afeta os componentes autonômicos do coração não são totalmente conhecidos, por isso a importância de se estudar os componentes da inervação cardíaca, sobretudo o gânglio estrelado (GE). A DH pode ser induzida através do ácido 3-nitropropiônico (3-NP), pois essa substância produz efeitos neurotóxicos inibindo a succinato desidrogenase. Esta pesquisa objetiva analisar, por meio da indução através do 3-NP, os efeitos da DH no GE, identificando possíveis alterações morfoquantitativas dos neurônios ganglionares, com uso de técnicas baseadas em delineamento estereológico 3D e de bioimagem associadas à teste comportamental e perfil hemodinâmico, a fim de contribuir para o entendimento de como a doença age na inervação do coração. Para isso foram utilizados 14 camundongos C57BL-6 machos que foram alocados em dois grupos: Grupo Controle com 7 animais induzidos com solução salina (0,9%); Grupo 3NP com 7 animais induzidos com doses subagudas de 60 mg.kg-1dia-1 de 3-NP. Foram realizados o teste comportamental, a avaliação cardíaca e a análise estereológica. Os principais achados dessa pesquisa foram: (I) diminuição da atividade exploratória dos animais; (II) prejuízo da função sistólica; (III) aumento de 76% no volume ganglionar; (IV) aumento de 70% no volume médio dos neurônios, concluindo-se que o 3-NP produz efeitos na função cardíaca, ocasionando hipertrofia do gânglio / Huntington\'s disease (HD) is a hereditary and autosomal dominant neurodegenerative disorder and is characterized by progressive motor and mental changes. Recently, in addition to changes in the central nervous system, alterations in peripheral organs such as osteoporosis, muscular atrophy, intestinal problems, cardiac alterations and, above all, changes in the autonomic nervous system have also been described. Autonomic heart alterations in DH patients are evident, which are a potential risk, making patients susceptible to cardiovascular problems. However, the mechanisms by which the disease affects the autonomic components of the heart are not fully understood, therefore, the importance of studying the components of cardiac innervation, especially the stellate ganglion (SG). HD can be induced through 3-nitropropionic acid (3-NP), as this substance produces neurotoxic effects inhibiting succinate dehydrogenase. The aim of this research was to analyze the effects of HD on the SG by means of 3-NP induction, identifying possible morpho-quantitative changes in ganglion neurons, using techniques based on 3D stereological and bioimaging techniques associated with behavioral and hemodynamic profile, In order to contribute to the understanding of how the disease acts in the heart innervation. For this, 14 male C57BL-6 mice were used, which were allocated in two groups: Control Group with 7 animals induced with saline solution (0.9%); Group 3NP with 7 animals induced with subacute doses of 60 mg.kg-1day-1 of 3-NP. Behavioral test, cardiac evaluation and stereological analysis were performed. The main findings of this research were: (I) decrease in the exploratory activity of the animals; (II) impairment of systolic function; (III) 76% increase in ganglion volume; (IV) increase of 70% in the mean volume of the neurons, concluding that 3-NP produces effects on cardiac function, causing hypertrophy of the ganglion

A doença de Huntington (DH) é um distúrbio neurodegenerativo hereditário e autossômico dominante e tem como características alterações motoras e mentais progressivas. Recentemente, além das alterações verificadas no sistema nervoso central, também têm sido descritas alterações em órgãos periféricos, tais como osteoporose, atrofia muscular, problemas intestinais, alterações cardíacas e, sobretudo, alterações no sistema nervoso autônomo. São evidentes as alterações autonômicas do coração nos portadores da DH, as quais, são, sobretudo, um risco potencial, tornando os pacientes suscetíveis a problemas cardiovasculares. No entanto, os mecanismos pelos quais a doença afeta os componentes autonômicos do coração não são totalmente conhecidos, por isso a importância de se estudar os componentes da inervação cardíaca, sobretudo o gânglio estrelado (GE). A DH pode ser induzida através do ácido 3-nitropropiônico (3-NP), pois essa substância produz efeitos neurotóxicos inibindo a succinato desidrogenase. Esta pesquisa objetiva analisar, por meio da indução através do 3-NP, os efeitos da DH no GE, identificando possíveis alterações morfoquantitativas dos neurônios ganglionares, com uso de técnicas baseadas em delineamento estereológico 3D e de bioimagem associadas à teste comportamental e perfil hemodinâmico, a fim de contribuir para o entendimento de como a doença age na inervação do coração. Para isso foram utilizados 14 camundongos C57BL-6 machos que foram alocados em dois grupos: Grupo Controle com 7 animais induzidos com solução salina (0,9%); Grupo 3NP com 7 animais induzidos com doses subagudas de 60 mg.kg-1dia-1 de 3-NP. Foram realizados o teste comportamental, a avaliação cardíaca e a análise estereológica. Os principais achados dessa pesquisa foram: (I) diminuição da atividade exploratória dos animais; (II) prejuízo da função sistólica; (III) aumento de 76% no volume ganglionar; (IV) aumento de 70% no volume médio dos neurônios, concluindo-se que o 3-NP produz efeitos na função cardíaca, ocasionando hipertrofia do gânglio / Huntington\'s disease (HD) is a hereditary and autosomal dominant neurodegenerative disorder and is characterized by progressive motor and mental changes. Recently, in addition to changes in the central nervous system, alterations in peripheral organs such as osteoporosis, muscular atrophy, intestinal problems, cardiac alterations and, above all, changes in the autonomic nervous system have also been described. Autonomic heart alterations in DH patients are evident, which are a potential risk, making patients susceptible to cardiovascular problems. However, the mechanisms by which the disease affects the autonomic components of the heart are not fully understood, therefore, the importance of studying the components of cardiac innervation, especially the stellate ganglion (SG). HD can be induced through 3-nitropropionic acid (3-NP), as this substance produces neurotoxic effects inhibiting succinate dehydrogenase. The aim of this research was to analyze the effects of HD on the SG by means of 3-NP induction, identifying possible morpho-quantitative changes in ganglion neurons, using techniques based on 3D stereological and bioimaging techniques associated with behavioral and hemodynamic profile, In order to contribute to the understanding of how the disease acts in the heart innervation. For this, 14 male C57BL-6 mice were used, which were allocated in two groups: Control Group with 7 animals induced with saline solution (0.9%); Group 3NP with 7 animals induced with subacute doses of 60 mg.kg-1day-1 of 3-NP. Behavioral test, cardiac evaluation and stereological analysis were performed. The main findings of this research were: (I) decrease in the exploratory activity of the animals; (II) impairment of systolic function; (III) 76% increase in ganglion volume; (IV) increase of 70% in the mean volume of the neurons, concluding that 3-NP produces effects on cardiac function, causing hypertrophy of the ganglion