Made available in DSpace on 2015-12-06T23:45:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A obesidade e uma epidemia mundial e pode levar ao desenvolvimento da sindrome metabolica (SM) que e caracterizada pelo conjunto de diversas alteracoes, tais como hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperglicemia e hiperinsulinemia. Muitos estudos mostram que o Acido Cafeico (AC) e o Acido Ferulico (AF) apresentam propriedades antioxidantes e anti-inflamatorias alem de melhorar as anormalidades relacionadas a SM. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar os efeitos do acido cafeico e acido ferulico sobre a sindrome metabolica induzida pela dieta rica em gordura em camundongos. Para tanto, camundongos C57 foram tratados com dieta rica em gordura (40%) e com o AC (0,9 mg/kg/dia e 1,8 mg/kg/dia) e AF (50 mg/kg/dia) combinados por 40 dias. Peso corporal e consumo de racao foram registrados diariamente. Ao final do protocolo foi realizado teste de tolerancia a glicose e insulina e determinaram-se os niveis de colesterol e triglicerides plasmaticos, alem da avaliacao histologica do tecido hepatico e do tecido adiposo branco (TAB). Tambem medimos a expressao genica de fatores de transcricao relacionados ao metabolismo de glicose e metabolismo lipidico atraves dos metodos de PCR em tempo real. Os resultados mostram que o tratamento de AC combinado com o AF melhorou a obesidade induzida pela dieta hipercalorica, o metabolismo de glicose, reduziu a sintese de colesterol, de acidos graxos e de triglicerides, assim como preveniu a esteatose hepatica. Por outro lado, observou-se a infiltracao de neutrofilos e macrofagos no TAB dos animais tratados com o AC e AF. Em conclusao a combinacao do AC e do AF melhorou as alteracoes observadas na SM induzida pela dieta hipercalorica e pode ser utilizada, no futuro, como terapeutica para o tratamento da obesidade, mas mais estudos sao necessarios para se estabelecer seus efeitos sobre processos inflamatorios no TAB / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Tesis presentada a la Universidad de Chile para optar al grado de Magíster en Química área de Especialización en Química Medicinal y Memoria para optar al Título de Química Farmacéutica / El presente trabajo de investigación informa sobre la preparación de dos familias de compuestos: cationes lipofílicos derivados del ácido cafeico y bromoésteres derivados de ácido cafeico como compuestos citotóxicos mitocondriotrópicos selectivos para células tumorales. Para el diseño de las moléculas, se consideró: (1) Largo de cadena entre los componentes farmacofóricos. (2) Presencia o ausencia de carga que permita o no dirigirlas hacia la mitocondria (3) Incorporación de grupos funcionales con capacidad antioxidante Las moléculas fueron ensayadas en las líneas celulares: HCT-116, H1975, HeLa, MCF-7, HL60 y Vero, con MTT y Rojo Neutro, dando como resultado mayor citotoxicidad para los cationes lipofílicos fosforados, mejores resultados para ésteres bromados y cationes fosforados con cadena de 10 carbonos y mayor selectividad para HeLa con 9-P / This research work provides information on the preparation of families of compounds: lipophilic cations derived from caffeic acid and bromoesters derived from caffeic acid as selective cytotoxic mitochondrotropic compounds for tumor cells. For the design of the molecules, it was considered: (1) Chain length between the pharmacophoric moieties. (2) Presence or absence of charge that allows or does not direct them towards the mitochondria (3) Presence of antioxidant groups The molecules were tested in the cell lines: HCT-116, H1975, HeLa, MCF-7, HL60 and Vero, with MTT and Neutral Red, resulting in greater cytotoxicity for the phosphorus lipophilic cations, better results for brominated esters and phosphorus cations with chain of 10 carbons and greater selectivity for HeLa with 9-P / Conicyt; Fondecyt