Made available in DSpace on 2015-12-06T22:54:31Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID) / A apnéia obstrutiva do sono é considerada um importante problema de saúde pública, uma vez que é altamente prevalente nos indivíduos em faixa etária produtiva e está associada à redução da qualidade de vida, hipersonolência diurna, risco de acidentes automobilísticos e aumento da morbidade e mortalidade cardiovascular. Há crescentes evidências epidemiológicas e fisiopatológicas de que a apnéia obstrutiva do sono seja um fator preditor independente de risco para acidente vascular cerebral, fibrilação atrial, insuficiência cardíaca e morte cardiovascular. A fisiopatogênese do aumento do risco cardiovascular nos pacientes com apnéia do sono não está completamente esclarecida. No entanto, infere-se que haja uma importante participação da sobrecarga catecolaminérgica e das significativas variações da pressão intratorácica como sendo potenciais fatores de alteração do enchimento ventricular e remodelamento atrial esquerdo. A associação entre o aumento do átrio esquerdo e risco cardiovascular tem sido aventada por estudos epidemiológicos, os quais consideram de elevado valor prognóstico a quantificação das dimensões desta câmara. Este é um estudo duplo-cego, com distribuição aleatória e placebo-controlado, o qual teve como objetivos a determinação da ocorrência de alterações morfológicas e funcionais do átrio esquerdo por meio do ecocardiograma tridimensional, em pacientes com apnéia obstrutiva do sono, e a avaliação do efeito do tratamento com pressão positiva contínua na reversão dessas alterações. Cinqüenta e seis pacientes com apnéia do sono e 50 indivíduos controles com idade e índice de massa corpórea similares foram submetidos à ecocardiografia tridimensional e bidimensional basal. Do grupo inicial de pacientes, os indivíduos com índice de apnéia-hipopnéia maior que 20 eventos por hora foram distribuídos a fim de que recebessem tratamento com dispositivo efetivo de pressão positiva contínua ou dispositivo placebo por 24 semanas. Ao longo do período de tratamento, esses indivíduos foram submetidos a 2 exames ecocardiográficos adicionais, na 12ª e na 24ª semanas após o início do estudo. Na avaliação ecocardiográfica basal, observou-se que havia um menor desempenho diastólico ventricular esquerdo, maior volume atrial esquerdo e função atrial esquerda de esvaziamento ativa aumentada nos indivíduos com apnéia do sono em relação aos controles. A apnéia do sono e a função diastólica foram preditores independentes do aumento do volume atrial em um modelo de regressão múltipla. Ao final dos tratamentos foi observado no grupo que fez uso do dispositivo efetivo de pressão positiva, uma significativa melhora no desempenho diastólico ventricular, redução do componente ativo de esvaziamento atrial esquerdo e incremento na função atrial esquerda de esvaziamento passivo. Não foram observadas mudanças nos valores absolutos do volume máximo do átrio esquerdo após tratamento efetivo. Em conclusão, este estudo revelou não somente um remodelamento atrial estrutural e funcional associado à apnéia obstrutiva do sono, mas também o impacto do tratamento dessa condição na dinâmica diastólica do ventrículo esquerdo e no esvaziamento do átrio esquerdo. / Obstructive sleep apnea is an important health issue, since it is highly prevalent in the general adult population and it is associated to reduction in quality of life, excessive day time sleep, increased risk of automobile accidents and increased cardiovascular risk. There is a number of epidemiological and physiopathologic evidences that obstructive sleep apnea is an independent predictor of stroke, atrial fibrillation, heart failure, and cardiovascular death. The mechanism of the increased cardiovascular risk in patients with sleep apnea is not totally understood. However, it is assumed that the catecholaminergic overload and the significant intrathoracic pressure variation during the apneic episodes, play an important part as potential factors of ventricular filling impairment and left atrium remodeling. The association between the left atrial enlargement and cardiovascular risk has been evaluated by epidemiological studies and they consider the quantification of left atrium dimensions a strong prognostic variable. The main objectives of this doubleblinded, randomized, and placebo-control study were: (1) to evaluate left atrial volume and function in patients with obstructive sleep apnea by means of the real-time threedimension echocardiography; (2) to determine the impact of treatment with continuous positive airway pressure device on the left atrial dynamics and left ventricular function. Fifty-six patients with sleep apnea and 50 controls with similar age and body mass index underwent basal real-time three-dimensional and two-dimension echocardiography. From the initial patients group, those individuals with apnea-hypopnea index greater than 20 were randomized in order to receive effective treatment or placebo for 24 weeks. They underwent two additional echocardiographic evaluations, after 12 weeks and 24 week of treatment. In the basal echocardiographic evaluation, we observed in the patients group: lower diastolic performance, larger left atrial volume, and reduced left atrial passive function. Obstructive sleep apnea and left ventricular diastolic function were independent predictors of an increased left atrial volume in a multiple regression model. In the effective treatment group we observed a significant improvement in the diastolic performance, reduction in the left atrial active emptying, and increase in the left atrial passive emptying from the baseline to the 24 week echocardiographic evaluation. No significant changes were found on LA fundamental volumes after treatment. As conclusion, we demonstrated using the real-time three-dimensional echocardiography that obstructive sleep apnea places a functional burden on the left atrium, resulting in remodeling. This remodeling could be, at least partially, reversed after effective treatment with CPAP. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-05-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:04Z : No. of bitstreams: 1 Publico-12568.pdf: 728430 bytes, checksum: c5ba742868ac39fa9a8eaa7f300d7f89 (MD5) / Introdução: Embora existam evidências anatomopatológicas de comprometimento atrial na cardiomiopatia chagásica (CMPC), o impacto sobre a função do átrio esquerdo (AE) ainda não é conhecido. O objetivo deste estudo foi avaliar os volumes e a função do AE em pacientes com CMPC pela ecocardiografia tridimensional em tempo real (E3DTR) e compará-los com pacientes com cardiomiopatia dilatada idiopática (CMPD), correlacionando os achados com variáveis clínicas e ecocardiográficas. Métodos: Trinta pacientes com CMPC, 30 com CMPD e 20 indivíduos normais que formaram o grupo controle (GC), foram estudados. Com a E3DTR, medimos os volumes máximo (VolmaxAE), mínimo (VolminAE) e pré onda P do ECG (VolpreAAE) do AE e calculamos a fração de esvaziamento total (FETAE) e ativa (FEAAE) do AE. Outras variáveis ecocardiográficas, bem como variáveis clínicas também foram analisadas nos grupos. Os resultados foram comparados por testes estatísticos (ANOVA) ao nível de significância de p<0,05. Correlação de Pearson foi utilizada entre variáveis contínuas ecocardiográficas e clínicas. Por meio de análise multivariada por regressão linear, identificamos as variáveis independentemente relacionadas ao aumento do VolmaxAE e à piora da função atrial ativa no grupo CMPC. Resultados: A fração de ejeção do ventrículo esquerdo e a insuficiência mitral foram semelhantes nos grupos CMPC e CMPD. O VolmaxAE/m2 foi maior na CMPC do que na CMPD (76,9 ± 21,9 ml vs. 59,1 ± 26,0 ml; p<0,01), ambos significativamente maiores do que no GC (p<0,01). A FETAE foi menor nos pacientes com CMPC do que nos pacientes com CMPD (30,5 ± 10,5% vs. 39,9 ± 11,8%; p<0,01), e ambas foram menores do que no GC (p=0,01). A FEAAE também foi menor no grupo CMPC do que no grupo CMPD (21,9 ± 9,5% vs. 28,2 ± 11,1%; p<0,01), ambas menores do que no GC (p=0,01). A relação E/e´ foi maior no grupo CMPC do que no grupo CMPD (21 ± 10 vs. 15±6; p<0,01), e ambos os grupos apresentaram relações maiores do que o GC (p<0,01). No modelo de regressão múltipla, a relação E/e´ e a insuficiência mitral foram as variáveis independentemente associadas ao aumento do VolmaxAE, enquanto que a relação E/e´ foi a única variável independentemente associada à piora da FEAAE. Conclusão: O VolmaxAE é maior na CMPC do que na CMPD, assim como a função ativa do AE é mais comprometida na CMPC do que na CMPD. Estes achados indicam um comprometimento miocárdico maior e mais extenso na cardiomiopatia chagásica, provavelmente relacionado ao aumento da pressão diastólica do ventrículo esquerdo e à miopatia atrial. / Background: Although there is anatomopathological evidence of atrial involvement in Chagas cardiomyopathy (CCM), the impact in left atrial (LA) function is unknown. The aim of this study was to evaluate LA volumes and function in CCM patients with real-time three-dimensional echocardiography (RT3DE) and to compare it with idiopathic dilated cardiomyopathy (DCM) patients, correlating the findings with clinical and echocardiographic variables. Methods: Thirty patients with CCM, 30 with DCM, and 20 normal subjects used as the control group (CG) were studied. With RT3DE, we measured LA maximum (maxLAV), minimum and pre-atrial contraction volumes and calculated total (TLAEF) and active (ALAEF) LA emptying fraction. Clinical variables and other echocardiographic variables were evaluated in the patients. The data were compared with statistical tests (ANOVA); significant if p . 0,05. The Pearson correlation coefficient was used between clinical and echocardiographic continuous variables. With multiple regression model we identified the determinants of increasing maxLAV e of the ALAEF worsening, in CCM patients. Results: Left ventricular ejection fraction and mitral regurgitation were similar in both groups. MaxLAV/m2 was larger in CCM than in DCM (76.9 }21.9 ml vs. 59.1 }26.0 ml; p<0.01), and both were significantly larger than in the CG (p<0.01). TLAEF was lower in CCM patients than in DCM (30 } 10% vs. 40 } 12%; p<0.01), and both were lower than in the CG (p=0.01). ALAEF was also lower in CCM than in DCM (22 } 0.09% vs. 28 } 11%; p<0.01), and both were lower than in the CG (p=0.01). The E/e f ratio was higher in CCM than in DCM (21 }10 vs. 15 }6; p<0.01), and both were greater than in the CG (p<0.01). In a multiple regression model, the E/e L ratio and the mitral regurgitation were predictors of a increasing in MaxLAV, meanwhile the E/e L ratio was the only independent predictor of a worsening ALAEF. Conclusion: The MaxLAV were greater in CCM than in DCM and the LA function is more compromised in CCM than in DCM. This finding indicates a more diffuse and severe myocardial impairment in Chagas disease that is probably related to increased left ventricular filling pressures and atrial myopathy. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Orientador: Rosana Almada Bassani / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-26T18:24:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_ElizangelaSouto_M.pdf: 5397962 bytes, checksum: a6952b7daf58ed6c84d6fb7eecc0d06f (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: Importantes ajustes cardiovasculares dependentes de estimulação adrenérgica do coração ocorrem no período perinatal. O objetivo deste trabalho foi estudar a resposta cronotrópica a catecolaminas em ratos imaturos, com foco em mecanismos intrínsecos e extrínsecos à via de transdução ?-adrenérgica. Foi determinada a resposta cronotrópica a tiramina (TIR), isoproterenol (ISO), noradrenalina (NA), forskolin (FSK) e 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX) em átrios direitos de ratos de 0-23 dias de idade e adultos. No mesmo tecido, foram quantificados os níveis de mRNA de diversas proteínas pela técnica de reação em cadeia de polimerase em tempo real (qRT-PCR). Os principais resultados foram: a) a resposta cronotrópica máxima (Rmax) a TIR e NA exógena mostrou-se deprimida em átrios de ratos de 0-2 dias, enquanto a sensibilidade aos agonistas reduziu-se com o amadurecimento; b) o bloqueio do transportador neuronal de catecolaminas por desipramina foi menos efetivo em causar desvio à esquerda na curva concentração-efeito nos átrios de animais imaturos, e aboliu as diferenças de sensibilidade (mas não de Rmax) à NA; c) a inibição do transportador extraneuronal de monoaminas não modificou o pD2 do ISO em átrios de animais imaturos, os níveis de mRNA para este transportador foram ~30% daqueles em adultos; d) apesar da redução da Rmax à NA em neonatos, não houve diferença na Rmax a ISO, FSK e IBMX entre as diferentes idades; e) o bloqueio de adrenoceptores ?2 com ICI118,551 reduziu Rmax e pD2 do ISO apenas nos átrios de ratos imaturos, indicando contribuição deste subtipo de receptores apenas nos primeiros dias após o nascimento; f) a expressão de adrenoceptores ?2, Gi, Gs e adenilato ciclase (isoforma 1) foi maior em átrios de animais imaturos, enquanto aquela de adrenoceptores ?1 foi semelhante em todos os grupos etários. Conclui-se que os componentes pós-receptor desta via de sinalização já estão presentes no neonato, embora tenha sido detectada aparente imaturidade no acoplamento de adrenoceptores ?1. Entretanto, foram identificados mecanismos compensatórios, tais como a participação de adrenoceptores ?2 e menor remoção neuronal e extraneuronal de catecolaminas. Palavras-chave: átrio direito, receptores adrenérgicos beta, catecolaminas, desenvolvimento pós-natal / Abstract: Important cardiovascular adjustments that depend on the adrenergic regulation of the cardiac function occur during the perinatal period. The goal of this work was to study the chronotropic responsiveness to catecholamines in immature rats, focusing on mechanisms intrinsic and extrinsic to the ?-adrenergic signaling pathway. The chronotropic response to tyramine (TYR), isoproterenol (ISO), norepinephrine (NE), forskolin (FSK), and 3-isobutyl-1-methylxanthine (IBMX) was determined in right atria isolated from 0-23 day-old and adults rats. In the same tissue, mRNA levels of relevant proteins were quantified by real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The main results were: a) the maximum chronotropic response (Rmax) to TYR and to exogenous NE were lower in rigth atria from 0-2day-old rats, while the sensitivity to the agonists decreased during development; b) inhibition of neuronal norepinephrine transporter by desipramine was less effective at shifting the concentration-effect curve to the left in immature animals, and abolished the differences in sensitivity (but not in Rmax) to NE. c) inhibition of the extraneuronal monoamine transporter did not changed the ISO pD2 in atria from immature animals, in which the mRNA levels for this transporter were ~ 30% of those in adults; d) despite the lower Rmax to NE in neonates, the Rmax to ISO, FSK and IBMX was comparable among ages; e) ?2-adrenoceptor blockade with ICI118,551 reduced Rmax and ISO pD2 only in atria from immature rats, indicating contribution of this receptor subtype only in the first days after birth; f) ?2-adrenoceptor, Gi, Gs and adenylate cyclase (isoform 1) transcript levels were greater in the atria of immature animals, while that of ?1-adrenoceptor was similar in all age groups. In conclusion, post-receptor components of this signaling pathway seem to already be mature in newborns, although an apparent immaturity in ?1-adrenoceptor coupling was detected. However, compensatory mechanisms were identified, such as the participation of ?2-adrenoceptor and weaker neuronal and extraneuronal catecholamine removal. Keywords: right atria, ?-adrenoceptor, catecholamines, postnatal development / Mestrado / Farmacologia / Mestra em Farmacologia