Submitted by Rauldenis Santos (rauldenis_fonseca@yahoo.com.br) on 2014-02-14T22:18:58Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Rauldenis.pdf: 5443941 bytes, checksum: 95fd3fe07e6e0f8dfd0551d4f1fedf9a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-14T22:18:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Rauldenis.pdf: 5443941 bytes, checksum: 95fd3fe07e6e0f8dfd0551d4f1fedf9a (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia-FAPESB / O presente trabalho descreve a obtenção de derivados esterificados a partir do β-sitosterol e dos ácidos ursólico, betulínico, oleanólico, além do lupeol, bem como alguns testes bioquímicos densenvolvidos com os derivados. Os triterpenos foram isolados das partes aéreas de Eriope blanchetti (Lamiaceae), fornecendo os ácidos ursólico (2), betulínico (3) e oleanólico (4). Em seguida, o β-sitosterol e os triterpenos foram submetidos à esterificação com anidrido acético, benzóico, propiônico, butírico e succcínico, além de cloreto de 3-clorobenzoíla e cloreto cinâmico, obtendo-se assim 16 derivados químicos, que tiveram suas estruturas elucidadas através de dados de RMN e IV. Os derivados foram submetidos a ensaios para avaliar suas atividades biológicas (frente às larvas de Artemia salina e inibição da enzima acetilcolinesterase). No teste de letalidade frente á larvas de Artemia salina, a maioria dos derivados, incluindo os reagentes, foram considerados inativos e, 3β-formestigmast-5-eno (1d) (LC50=221,3μg/mL), 3β-3-clorobenzoxestigmast-5-eno (1g)(LC50=889,7μg/mL), trans-cinamato de estigmast-5-eno (1h) (LC50=721,6μg/mL), ácido 3b-(3-clorobenzoil) oleanólico (4a) (LC50=477,2μg/mL) e 3b-(3-clorobenzoil) lupeol (5a)(LC50=797,8μg/mL), foram considerados moderadamente ativos. O composto mais citotóxico foi o ácido 3b-(3-clorobenzoil) betulínico (3a) (LC50=117,1μg/mL). No teste qualitativo de atividade anticolinesterásica, a substância 3β-clorobenzoxestigmast-5-eno (1g) mostrou atividade inibitória. É digno de nota que o ácido 3b-(3-clorobenzoil) ursólico (2e) e 3b-(3-clorobenzoil) lupeol (5a) estão sendo descritos neste trabalho pela primeira vez.

Submitted by Geyciane Santos (geyciane_thamires@hotmail.com) on 2015-10-07T15:41:39Z No. of bitstreams: 2 Capa da Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 39412 bytes, checksum: aeb2191ebfc6c7367330efb869569732 (MD5) Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 5920310 bytes, checksum: f13e692bd2b26177eaf7052ef68f6bfc (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-10-08T15:19:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Capa da Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 39412 bytes, checksum: aeb2191ebfc6c7367330efb869569732 (MD5) Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 5920310 bytes, checksum: f13e692bd2b26177eaf7052ef68f6bfc (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-10-08T15:27:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Capa da Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 39412 bytes, checksum: aeb2191ebfc6c7367330efb869569732 (MD5) Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 5920310 bytes, checksum: f13e692bd2b26177eaf7052ef68f6bfc (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-08T15:27:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Capa da Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 39412 bytes, checksum: aeb2191ebfc6c7367330efb869569732 (MD5) Dissertação - Marinês Rodrigues de Souza.pdf: 5920310 bytes, checksum: f13e692bd2b26177eaf7052ef68f6bfc (MD5) Previous issue date: 2000-08-31 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The phytochemical study of Bosimum acutifolium, Huber and Brosimum potabile, Ducke is being reported im this work. The compounds β-sitosterol and stigmasterol were identified of isolated mixtures containing both them in the two studied species and additionally from B. potabile was isolated the (-)-centrolobin as well. The later is a phytoconstituent of the diaryl-heptanoids chemical class which was characterized by spectroscopic data. The importance of thse results is due to the biological significance of the diatyl-heptanoids, and mainly because this class of compounds has not been reported in species of Brosimum genus until now. GC/MS and 1H NMR analyses of the steroids mixture have shown variations concerned to the relative amount of their constituents in different areas of one of the studied species as well as in both species. Considering the possibility of biotransformation of β-sitosterol to stigmasterol, the electronic and steric properties of β-sitosterol were calculated. Such properties were calculated as well for the Osubstitute group’s effect considering the methylated, acetylated, glycosilated and phosphorylated β-sitosterol. The calculations in this theoretical study were done evaluating electronic density, contribution of atomic to molecular orbital, frontier molecular orbital energy, interatomic distances and thermodynamic studies. From the obtained data, was possible to infer over the biotransformation mechanism of β-sitosterol to stigmasterol. On generally, it was noted a significant effect over the thermodynamic data of the Osubstitued products of β-sitosterol, as a consequence of the conformational steroidal branching. Moreover, in spite of the distance form the carbon O-C-3 and the β- sitosterol steroidal branching, was noted as well the effect of the strucuture of the Osubstitute group over the electronic and steric properties in C-22 and C-23 for its biotransformation to stigmasterol. / O estudo fitoquímico de Bosimum acutifolium, Huber e Brosimum potabile, Ducke está sendo relatado im este trabalho. Os compostos β-sitosterol e estigmasterol foram identificados isolados de misturas que contenham eles tanto nos dois espécies estudadas e, adicionalmente, a partir de B. potabile isolou-se o (-) - como centrolobin bem. A posterior é um phytoconstituent do diaril-heptanoids classe química que foi caracterizado por os dados espectroscópicos. A importância dos resultados thse é devido ao significância biológica dos diatyl-heptanoids, e principalmente porque esta classe de compostos não tem sido relatada em espécies de Brosimum género até agora. GC / MS e RMN de 1H análises da mistura de esteróides têm demonstrado variações em causa para a quantidade relativa dos seus constituintes em diferentes áreas de um dos espécies estudadas, bem como em ambas as espécies. Considerando a possibilidade de biotransformação de β-sitosterol para estigmasterol, as propriedades electrónicas e de estéricos β-sitosterol foram calculados. Estas propriedades foram calculados, bem como para o Osubstitute O efeito do grupo considerando a metilado, acetilado, e glicosilada fosforilada β-sitosterol. Os cálculos neste estudo teórico foram feitas avaliando eletrônico densidade, contribuição de atômica para orbital, fronteira molecular energia orbital molecular, as distâncias inter-atómicas e estudos termodinâmicos. A partir dos dados obtidos, foi possível inferir sobre o mecanismo de biotransformação β-sitosterol para estigmasterol. Em geral, observou-se um efeito significativo sobre os dados termodinâmicos do Osubstitued produtos de β-sitosterol, como conseqüência do esteróide conformacional ramificação. Além disso, apesar de a distância a formar OC-3 de carbono e o β- sitosterol esteróides ramificação, observou-se assim o efeito de obra A estrutura do Osubstitute grupo sobre as propriedades eletrônicas e estéricos em C-22 e C-23 para a sua biotransformação para estigmasterol.

This dissertation describes the phytochemical study of Maytenus ilicifolia Mart species. ex Reissek belonging to Celastreceae family. Further, structural modification reactions were performed in β-sitosterol compound, in order to carry out a study of structure / activity against strains of micro-organisms. Through the root bark collected in the municipality of Santana do Livramento - RS was obtained crude extract methanol which gave different subfractions according to the polarity, as it was possible to isolate 4 secondary metabolites. In addition reactions were carried out using acetic anhydride, succinic anhydride and phthalic anhydride to obtain various derivatives of the metabolite isolated β-sitosterol. Ending with analysis of the antimicrobial activity of extracts, fractions and isolated compounds derived from β-sitosterol, carried out by microdilution method plates, opposite to five Gram-positive bacteria, six gram-negative and seven fungi. It was observed in this analysis that the extracts, fractions and isolated metabolites tested showed good results mainly against bacteria Enterococcus and Shigella sonnei, and front the fungus Candida krusei and Cryptococcus neoforman. In the study of structure / activity it has been observed that the addition of two carbolines β-sitosterol contribute to antimicrobial activity. / O presente trabalho de dissertação descreve o estudo fitoquímico da espécie Maytenus ilicifolia Mart. ex Reissek, pertencente a família Celastreceae. Além disso, foram realizadas reações de modificações estruturais no composto β-sitosterol, a fim de se realizar um estudo da relação estrutura/atividade frente a cepas de micro-organismos. Através das cascas da raiz coletas no município de Santana do Livramento RS foi obtido o extrato bruto metanólico o qual originou diferentes subfrações de acordo com a polaridade, a partir disto foi possível isolar 4 metabolitos secundários. Complementarmente foram realizadas reações utilizando anidrido acético, anidrido Succínico e Anidrido Ftálico para obtenção de diferentes derivados do metabolito isolado β-sitosterol. Findando com análise da atividade antimicrobiana dos extratos, frações, substâncias isoladas e derivados do β-sitosterol, realizadas através do método da microdiluição em placas, frente a cinco bactérias Gram-positivas, seis Gram-negativas e sete fungos. Observou-se nesta análise que os extratos, frações e metabólitos isolados testados apresentaram bons resultados principalmente contra as bactérias Enterococcus e Shigella sonnei, e frente os fungos Candida krusei e Cryptococcus neoforman. No estudo da relação estrutura/atividade observou-se que adição de duas carbolinas ao β-sitosterol contribuiu para atividade antimicrobiana.

In this study, pharmaceutical-grade and food-grade linker-based lecithin self-emulsifying delivery systems (SEDS) were developed with a combination of lipophilic and hydrophilic linkers. These additives at suggested concentrations are safe for pharmaceutical and food applications. The ratio of surfactant lecithin and linkers in these systems was optimized to develop surfactant in oil preconcentrates. The preconcentrates containing different surfactant concentrations and oil were diluted with fed state simulated intestinal fluid to produce pseudo-ternary phase diagrams and to identify the formulations that produced self-emulsifying or self-microemulsifying delivery systems. Optimal SEDS preconcentrates were evaluated using a dialyzer model to simulate intestinal uptake. An uptake of 39.6 mg/cm2 for the pharmaceutical-grade SEDS was obtained within 72 minutes, which promises substantial improvement in the bioavailability of hydrophobic actives. The optimal uptake of 12.2 mg/cm2 for food-grade SEDS suggests enhancement in the bioavailability of omega-3 fatty acids.

In this study, pharmaceutical-grade and food-grade linker-based lecithin self-emulsifying delivery systems (SEDS) were developed with a combination of lipophilic and hydrophilic linkers. These additives at suggested concentrations are safe for pharmaceutical and food applications. The ratio of surfactant lecithin and linkers in these systems was optimized to develop surfactant in oil preconcentrates. The preconcentrates containing different surfactant concentrations and oil were diluted with fed state simulated intestinal fluid to produce pseudo-ternary phase diagrams and to identify the formulations that produced self-emulsifying or self-microemulsifying delivery systems. Optimal SEDS preconcentrates were evaluated using a dialyzer model to simulate intestinal uptake. An uptake of 39.6 mg/cm2 for the pharmaceutical-grade SEDS was obtained within 72 minutes, which promises substantial improvement in the bioavailability of hydrophobic actives. The optimal uptake of 12.2 mg/cm2 for food-grade SEDS suggests enhancement in the bioavailability of omega-3 fatty acids.