Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-22T14:02:19Z No. of bitstreams: 1 karinebragaenes.pdf: 7466338 bytes, checksum: 0e0ed747f5f8a7f155224bc895ca8db6 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-22T17:37:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 karinebragaenes.pdf: 7466338 bytes, checksum: 0e0ed747f5f8a7f155224bc895ca8db6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-22T17:37:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 karinebragaenes.pdf: 7466338 bytes, checksum: 0e0ed747f5f8a7f155224bc895ca8db6 (MD5) Previous issue date: 2017-03-06 / O câncer é uma das maiores causas de morte no mundo e, por consequência, é uma questão de saúde pública. Desse modo, a especialidade oncológica tem despertado o interesse de muitos, devido à deficiência de um arsenal terapêutico abrangente e eficaz. Tendo em vista a gravidade dessa doença e, com o intuito de desenvolver moléculas ativas, este trabalho descreve a síntese de 1,2,4-oxadiazóis acoplados a diaminas, o que resultou na obtenção de vinte compostos inéditos, dentre eles: um oxadiazol intermediário e dezenove derivados acoplados a diaminas, sendo três deles alquilados. Foram obtidos quatro oxadiazóis, após duas etapas de síntese, a partir da reação de benzonitrilas com hidroxilamina seguida por reação com brometo de bromo acetila. Para a obtenção das estruturas finais, os oxadiazóis foram condensados às diaminas, gerando vinte e quatro compostos. Além disso, três oxadiazóis inéditos foram obtidos pela condensação do respectivo heterociclo com a piperazina alquilada a partir dos brometos ou cloretos de alquila. As estruturas dos compostos obtidos foram elucidadas por espectroscopia na região do infravermelho e RMN de 1H e de 13C. Os derivados oxadiazólicos finais foram submetidos à avaliação da atividade citotóxica, como proposto inicialmente, porém nenhum deles se mostrou ativo frente às células testadas. Além disso, os compostos foram testados quanto a sua atividade antibacteriana, sendo que três compostos se mostraram ativos frente a duas cepas de bactérias, e antitubercular, porém, nenhum dos derivados mostrou atividade frente à cepa Mycobacterium tuberculosis. / One of the biggest causes of death in the world is cancer, and therefore it is a public health concern. In this way, the oncology field is of great interest to many researches, due to the deficiency of a comprehensive and effective therapeutic arsenal. Considering the severity of this disease, and in order to develop active molecules, in this work we describe the synthesis of 1,2,4-oxadiazoles coupled to diamines, which resulted in the obtaining of twenty novel compounds, among them: an intermediate oxadiazole and nineteen derivatives coupled to diamines, three of them being alkylated. Four oxadiazoles were obtained after two steps of synthesis, from the reaction of benzonitriles with hydroxylamine followed by reaction with bromine acetyl bromide. In order to obtain the final structures, the oxadiazoles were condensed to the diamines, generating twenty-four compounds. In addition, three novel oxadiazoles were obtained by condensing the respective heterocycle with the alkylated piperazine from the alkyl bromides or chlorides. The structures of the obtained compounds were elucidated by infrared spectroscopy and 1H NMR and 13C. The final oxadiazolic derivatives were submitted to evaluation of cytotoxic activity, as initially proposed, but none of them were active against the cells tested. In addition, the compounds were tested for their antibacterial activity, and three compounds were active against two strains of bacteria, and antitubercular, but none of the derivatives showed activity against the strain Mycobacterium tuberculosis.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-04-18T17:37:33Z No. of bitstreams: 1 wiliamcaneschi.pdf: 24031147 bytes, checksum: 55a6b3c64e0dad5d05212886301c8aa2 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-04-19T11:42:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 wiliamcaneschi.pdf: 24031147 bytes, checksum: 55a6b3c64e0dad5d05212886301c8aa2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-19T11:42:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 wiliamcaneschi.pdf: 24031147 bytes, checksum: 55a6b3c64e0dad5d05212886301c8aa2 (MD5) Previous issue date: 2016-12-20 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os heterociclos oxadiazólicos estão presentes em inúmeras estruturas com diversas propriedades biológicas, por esse motivo, o interesse nessa pesquisa. Desse modo, este trabalho encontra-se dividido em dois capítulos: o primeiro refere-se a síntese de oxadiazóis com intuito de verificar seu potencial biológico, enquanto o segundo, baseia-se no desenvolvimento de novas metodologias para síntese dos derivados 1,2,4 e 1,3,4oxadiazólicos. No primeiro capítulo, vinte e uma substâncias derivadas do heterociclo 1,2,4oxadiazólico foram obtidas por meio de reações de substituição nucleofilica de segunda ordem e trinta e dois novos derivados 1,3,4-oxadiazólicos foram obtidos a partir de reações do tipo Mannich. Os compostos foram testados quanto as suas propriedades citotóxicas e antibacteriana. De um modo geral, os derivados 1,2,4-oxadiazólicos não apresentaram interessantes atividades biológicas. Por outro lado, os regioisômeros 1,3,4- demonstraram um perfil de atividade interessante, sendo mais ativas que aquelas moléculas contendo o grupo piperazina alquilado com doze átomos de carbono. Para a atividade antitubercular, foi verificada uma melhor atividade para os 1,3,4-oxadiazóis alquilados com quatorze átomos de carbono. A busca cada vez maior por metodologias mais simples e eficientes na síntese de novas substâncias, propiciou, neste segundo capítulo, a síntese de uma série de derivados 1,2,4- e 1,3,4-oxadiazólicos obtidos por reações de aminocarbonilação catalisadas por paládio. Vários nucleófilos hidrazidas e amidoximas foram passíveis de reação com diferentes brometos de arila e monóxido de carbono produzido ex situ, em uma reação multicomponente, possibilitando a formação desses heterociclos em altos rendimentos. Essa metodologia se mostrou eficaz na marcação isotópica de ¹³C para diferentes compostos bem como permitiu a síntese do fármaco ataluren com rendimento global de 43%. / Oxadiazoles heterocycles are present in many structures with different biological properties, therefore, the interest in this research. So, this work is divided in two chapters: the first refers to the synthesis of these heterocycles in order to verify its biological potential, while the second is based on the development of new methodologies for synthesis of derivatives 1.2, 4 and 1,3,4-oxadiazoles. In the first chapter, twenty one 1,2,4-oxadiazoles derivatives were obtained by nucleophilic substitution reactions of second order and thirty two new 1,3,4oxadiazoles derivatives were obtained through Mannich-type reactions. The compounds were tested for their anticancer and antibacterial properties. In general, 1,2,4-oxadiazoles derivatives did not show interesting activity against the tested pathologies. On the other hand, 1,3,4-regioisomers demonstrated interesting activity profile, being most active those molecules containing the alkylated piperazine group with twelve carbons chain. For the antitubercular activity, a better activity was verified for the alkylated 1,3,4oxadiazoles with fourteen carbon chain. The search for efficient and simple methods for the synthesis of new molecules, allowed in the second chapter, the synthesis of a number of 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazoles derivatives obtained by reactions palladium-catalyzed aminocarbonylation reactions. Various nucleophiles hydrazides and amidoximes were able of reaction with different aryl bromides and carbon monoxide produced ex situ in a multicomponent reaction, enabling the formation of such heterocycles in high yields. This methodology was effective for isotopic ¹³C labeling for different compounds as well as allowed the synthesis of the drug ataluren in an 43% overall yield.