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Interstitial brachytherapy using permanent seeds is a common modality for the treatment of early stage prostate cancer. It consists of inserting hundreds of radioactive seeds (size of a grain of rice) in the prostate by means of transperineal needles. In this procedure, dose delivery to healthy surrounding organs at risk (OAR) and dose homogeneity within the prostate are of prime concern. Placement errors should therefore be minimized to avoid unacceptable area underdosage or overdosage. At present, brachytherapy seeds can be loaded with three different radionuclides: iodine-125 (¹²⁵I: 28.37 keV; 59.40 days), palladium-103 (¹⁰³Pd: 20.74 keV; 16.991 days), and cesium-131 (¹³¹Cs: 30.45 keV; 9.689 days). Long or short term morbidity is the main drawback of ¹²⁵I and ¹³¹Cs due to their deeper penetration in the normal tissues. However, both provide a good homogeneity of the dose distribution within the prostate. By contrast, ¹⁰³Pd offers a short penetration depth that reduces the dose to OAR. Nevertheless, it could result in cold spot (underdosage) where a recurrence of the cancer could appear. A compromise had to be found between good implant uniformity and low dose to OAR. We propose therefore to study if the combination of two radionuclides inside the same seed could be a solution. Two mixtures were considered: ¹⁰³Pd_0.75-¹²⁵I_0.25 and ¹⁰³Pd_0.25-¹³¹Cs_0.75. The subscripts denote the fractions of internal activity of each radionuclide. The work is subdivided into three steps. First we adapt the AAPM TG-43U1 dosimetry formalism used by the physician to make multiple-radionuclides sources compatible with Treatment Planning Systems (TPS). Then the dose distributions around the bi-radionuclide seeds are determined. Second, the prescription doses for both sources are derived using the linear quadratic model for tumor cell surviving fraction. They were computed using mono-radionuclide implants as benchmarks. Finally, treatment plans and Dose-Volume Histograms parameters have been computed on real patients virtually implanted with bi-radionuclide seeds and the results were compared with the mono-radionuclide one. These parameters can then be used to evaluate the Normal Tissue Complication Probability (NTCP) of urethra, the most exposed organ at risk in prostate brachytherapy. First, dosimetry results show that, from a pure physical point of view (i.e. without tissue reponse), the dose distributions of both mixtures lies in between that for ¹⁰³Pd and ¹²⁵I/¹³¹Cs. The compromise between homogeneity and reduced dose at large distance can be reached. Second, the averaged prescription doses for the Pd-I mixture are 142⁺¹⁵_-16Gy and 142⁺⁶_-8Gy using ¹⁰³Pd and ¹²⁵I as benchmarks, respectively. The values for the Pd Cs mixture are 128⁺¹³_-13Gy and 115⁺⁶_-7Gy, using ¹⁰³Pd and ¹³¹Cs, respectively, as benchmarks. Finally, urethral NTCP results fall in the 19 to 23% range. However, they are affected by large uncertainties, making the comparison difficult. At present, no conclusion could be drawn about the efficiency of bi-radionuclide brachytherapy in comparison with mono-radionuclide using the available models. Permanent seed prostate brachytherapy suffers a lot from the lack of precision on radiobiological modelling parameters. A better knowledge of their values could significantly improve the predicting models and therefore lead to better treatment outcome.

L'objet de ce mémoire est l'étude du transport des sédiments dans les rivières. Une analyse de la corrélation entre les flux d'eau et de sédiments est réalisée par une approche statistique, sur la base de chroniques de données journalières moyennes établies pour des bassins versants de superficies et lithologies différentes. A des échelles d'espace et de temps courtes, les processus physiques mis en jeu dans les phénomènes de transport sont abordés par la mesure en rivière de profils de vitesse et de concentration, et par une approche rhéologique complémentaire. Les modèles théoriques sont confrontés aux mesures de terrain. In situ, la variabilité des paramètres mécaniques montre la nécessité d'utiliser des traceurs environnementaux pour intégrer les modes de transport des sédiments. Les travaux sont centrés sur les radioéléments Béryllium-7 et Iode-131. La méthodologie de traçage est développée et les résultats portent sur la cinétique de transport des sédiments dans la Vilaine.

Dans un contexte d'harmonisation comptable internationale visant à améliorer la qualité de l'information financière publiée par les groupes internationaux afin d'en assurer l'utilité, notre recherche doctorale a pour objet d'apporter une contribution à l'évaluation de l'utilité et de la comparabilité de l'information sectorielle. Cette recherche adopte une approche qualitative mono-sectorielle à travers l'étude du contenu des rapports de recommandation des analystes et des rapports annuels des grands groupes hôteliers internationaux, et une approche internationale à travers la comparaison des référentiels IAS/IFRS et US GAAP. Nous proposons en premier lieu d'étudier l'utilité de l'information sectorielle pour les analystes financiers à travers l'utilisation qu'ils en font dans leurs rapports et le lien de cette utilisation avec l'exactitude des prévisions qu'ils réalisent. Nous analysons ensuite l'évolution de la comparabilité de l'information sectorielle " normée " publiée par les groupes et la comparabilité de leurs pratiques de publication hors annexe. En raison de la diversité des pratiques de publication des firmes, l'utilité et la comparabilité de l'information sectorielle publiée par les groupes hôteliers internationaux demeurent perfectibles.

Submitted by Pedro Silva Filho (pfsilva@ipen.br) on 2017-11-22T17:07:51Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2017-11-22T17:07:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Este trabalho tem como objetivo investigar a concentração de impurezas radioativas gama emissoras presentes nas soluções dos radiofármacos produzidos no Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN em São Paulo. Para que este radiofármaco possa ser utilizado adequadamente, sua qualidade deve ser avaliada de acordo com os procedimentos estabelecidos de acordo com os \"Requisitos Gerais para a Competência de Laboratórios de Teste e Calibração\", ISO / IEC 17025: 2005 e pelas \"Boas Práticas de Fabricação\" (BPF), controladas pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), no Brasil. Para determinar a atividade, dos radiofármacos das impurezas gama emissoras, foi utilizado um espectrômetro gama de alta resolução em duas distâncias fonte-detector; uma de 18 cm e outra de 1,7 cm. Para a distância de 18 cm, o espectrômetro HPGe foi calibrado com energias gama entre 81 kev e 1408 kev, medindo ampolas seladas de 60Co, 133Ba, 137Cs e 152Eu, padronizadas no Laboratório de Metrologia Nuclear (LMN) do IPEN. Para impurezas com baixas atividades, utilizou a distância fontedetector de 1,7 cm. A esta distância, o efeito soma em cascata é muito elevado, tornando difícil a medição das ampolas de calibração padrão, com isso, a curva de eficiência do espectrômetro foi obtida por um código de simulação de Monte Carlo, desenvolvido no IPEN. Neste código, todos os detalhes do sistema de detecção são modelados e as curvas de resposta para raios X e raios gama são calculadas pelo código de transporte de radiação MCNPX. Os espectros gama foram analisados pelo programa Alpino, que aplica o método de integração numérica da área sob os fotopicos de absorção total. Para as impurezas gama emissoras não detectadas visualmente, os limites de detecção foram calculados a partir da taxa de contagem de fundo, sob a área do pico de interesse. As soluções radioativas analisadas foram 67Ga,99Mo, 99mTc, 111In, 131I, 153Sm, 177Lu e 201Tl. Os resultados da relação entre a atividade do radionuclídeo em análise e as impurezas identificadas apresentaram acordo com os certificados de análise dos fabricantes, assim como, com as especificações da ANVISA. / Dissertação (Mestrado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/D / Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP

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Submitted by Marco Antonio Oliveira da Silva (maosilva@ipen.br) on 2016-08-25T11:05:49Z No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2016-08-25T11:05:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / A radioimunoterapia (RIT) faz uso de anticorpos monoclonais conjugados com radionuclídeos emissores α ou β-, ambos para terapia. O tratamento baseia-se na irradiação e destruição do tumor, preservando os órgãos normais quanto ao excesso de radiação. Radionuclídeos emissores β- como 90Y, 131I, 177Lu e 188Re, são úteis para o desenvolvimento de radiofármacos terapêuticos e, quando associados a AcM como o Anti-CD20 são importantes principalmente para o tratamento de Linfomas Não Hodgkins (LNH). 188Re (Eβ- = 2,12 MeV; Eγ= 155 keV; t1/2 = 16,9 h) é um radionuclídeo atrativo para RIT. O Centro de Radiofarmácia do IPEN possui um projeto que visa a produção do radiofármaco 188Re-Anti-CD20. Com isso,este estudo foi proposto para avaliar a eficácia desta técnica de marcação para tratamento em termos compartimentais e dosimétricos. O objetivo deste trabalho consistiu na compararação da marcação do AcM anti-CD20 com 188Re com a marcação do anticorpo com 90Y, 131I, 177Lu e 99mTc (pelas suas características químicas similares) e 211At, 213Bi, 223Ra e 225Ac. Através do estudo de técnicas de marcação relatadas em literatura, foi proposto um modelo compartimental para avaliação de sua farmacocinética e estudos dosimétricos, de alto interesse para a terapia. A revisão de dados publicados na literatura, possibilitou demonstrar diferentes procedimentos de marcação, rendimentos de marcação, tempo de reação, impurezas e estudos de biodistribuição. O resultado do estudo mostra uma cinética favorável para o 188Re, pelas suas características físicas e químicas frente aos demais radionuclídeos avaliados. O estudo compartimental proposto descreve o metabolismo do 188Re-anti-CD20 através de um modelo compartimental mamilar, que pela sua análise farmacocinética, realizada em comparação aos produtos marcados com emissores β-: 131I-antiCD20, 177Lu-anti-CD20, o emissor γ 99mTc-anti-CD20 e o emissor α 211At-Anti-CD20, apresentou uma constante de eliminação de aproximadamente 0,05 horas-1 no sangue do animal. A avaliação dosimétrica do 188Re-Anti-CD20 foi realizada através de duas metodologias: pelo método de Monte Carlo e pelo uso de uma fonte pontual β- através da Fórmula de Loevinger via programa Excel. Através da Fórmula de Loevinger fez-se a validação do método de Monte Carlo para a dosimetria do 188Re-Anti-CD20 e dos demais produtos. As doses e as taxas de doses obtidas pelos dois métodos foram avaliadas em comparação à dosimetria do 90Y-Anti-CD20, 131I-Anti-CD20 e do 177Lu-Anti-CD20, obtidas pela mesma metodologia. O estudo de dose foi realizado utilizando modelos matemáticos considerando um camundongo nude de 25g, simulando diferentes tamanhos de tumor e diferentes formas de distribuição do produto dentro do animal. De acordo com os resultados obtidos, pela energia de emissão β-, 188Re-Anti-CD20 apresenta maior deposição de energia para tumores volumosos em relação aos demais produtos avaliados. Em uma simulação com 100% do produto captado pelo tumor, 89% da dose total manteve-se absorvida pelo tumor, preservando a integridade de ógãos críticos como coração (2%), pulmões (5%), coluna (4%), fígado (0,014%) e rins (0,0007%). Em uma simulação onde há uma biodistribuição do produto no organismo do animal, 38% da dose total é absorvida pelo tumor e >3% é absorvida pela coluna. Nessa situação mais próxima da realidade, a extrapolação dos dados para um humano de 70kg, mostrou que a dose absorvida no tumor corresponde a cerca de 33%; na coluna 7% e o coração receberia uma dose de 35% do total. A análise compartimental e dosimétrica apresentada neste trabalho, realizada através do uso de um modelo animal para o 188Re-Anti-CD20 mostra que o produto desenvolvido e apresentado em literatura é candidato promissor para a RIT. / Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP