Submitted by SBI Biblioteca Digital (sbi.bibliotecadigital@puc-campinas.edu.br) on 2017-06-28T12:49:58Z No. of bitstreams: 1 LEONARDO HENRIQUE PIACENTE.pdf: 1178258 bytes, checksum: ff6627db41d7b7353cfeec2f755778a1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-28T12:49:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LEONARDO HENRIQUE PIACENTE.pdf: 1178258 bytes, checksum: ff6627db41d7b7353cfeec2f755778a1 (MD5) Previous issue date: 2016-12-14 / The encounter of nascent Christianity with classical Greco-Roman culture in the second century AD had points of confluence, dispersion and conjugation. The thought of Irenaeus of Lyons (130-208 AD) in Adversus haereses shows that the relation between Christian religion and classical culture came close to the Christian gnostic groups. These, when evangelized and adept at the good news of Jesus Christ, brought with them their cultural framework, and thus Christianity marked by Jewish customs, was gaining nuances of the diverse cultures, religions, peoples and languages present in the Roman Empire. The research was not intended to value this relation Greco-Roman culture and nascent Christianity, but rather to show the importance and the tensions present in this relation, from the first book of the Demonstration and refutation to the false gnosis. Irenaeus constructed his thought in order to make clear the thinking of the various gnostic groups, in order to refute them, and in the meantime presented a systematization of the Christian faith not yet seen in his time. Its Demonstration and Refutation of the Gnostic theses was not only a way of fighting the controversies that arose in the first centuries of the Church, but was also, as presented in this research, a means of showing the interaction between Christians, especially the thinkers, with The intellectual and cultural environment that they were inserted. As a process of conjugation, Christianity and the classical culture had mutual influences, differences and points in common, in the formation from initial Christian thought. The hermeneutics of the first book of the Adversus haereses, and classical thinking, made it possible to understand and deepen the relationship between culture and religion in the second century AD. / O encontro do cristianismo nascente com a cultura cl?ssica greco-romana, no s?culo II d.C., teve pontos de conflu?ncia, de dispers?o e de conjuga??o. O pensamento de Irineu de Li?o (130-208 d.C) na obra Adversus haereses mostra que a rela??o religi?o crist? e cultura cl?ssica teve uma aproxima??o grande em virtude dos grupos gn?sticos crist?os, que evangelizados e adeptos ? boa nova de Jesus Cristo, traziam consigo seu arcabou?o cultural, sendo assim o cristianismo marcado pelos costumes judaicos, foi ganhando matizes das diversas culturas, religi?es, povos e l?nguas presentes no Imp?rio Romano. A pesquisa n?o pretende valorar esta rela??o cultura greco-romana e cristianismo nascente, mas sim mostrar a import?ncia e as tens?es presentes nessa rela??o, a partir do primeiro livro da Demonstra??o e refuta??o ? falsa gnose. Irineu construiu seu pensamento em busca de tornar claro o pensamento dos diversos grupos gn?sticos, para assim refut?-los, e neste ?nterim apresentou uma sistematiza??o da f? crist? ainda n?o vista no seu tempo. A sua Demonstra??o e Refuta??o das teses gn?sticas, foi n?o s? um caminho de combate ?s controv?rsias, que surgiram nos primeiros s?culos da Igreja, mas tamb?m foi, como apresentado nesta pesquisa, um meio de mostrar a intera??o entre os crist?os, principalmente os pensadores, com o meio intelectual e cultural que estavam inseridos. Como um processo de conjuga??o, o cristianismo e a cultura cl?ssica tiveram influ?ncias m?tuas, diferen?as e pontos em comum, na forma??o desde pensamento crist?o inicial. A hermen?utica do primeiro livro da Adversus haereses, e do pensamento cl?ssico, possibilitou compreender e aprofundar-se na rela??o cultura e religi?o no s?culo II d.C.

Periodontal disease affects 47% of Americans over 30 and is a growing global concern. Current treatments for periodontal disease focus on the mechanical elimination of periodontal biofilms. Very few treatments are available that target the rampant, unregulated host immune response that is ultimately responsible for tissue degradation. BET proteins have been shown to play critical roles in inflammatory gene regulation and are therefore potentially ideal therapeutic targets for treating periodontal disease. RVX-208 is a selective BET-inhibitor with a high affinity for Bromodomain 2 (BD2) as compared to BD1 in BET proteins. Our previous studies have shown that RVX-208 inhibits inflammatory cytokine production and suppresses osteoclast differentiation. Cell culture assays have provided proof of concept for RVX-208 and its feasibility as a treatment for periodontal disease. As such, our long term goal is to develop RVX-208 as a front-line treatment for periodontitis. The objectives of this study were to determine the ability of RVX-208 to reduce bone loss in a ligature-induced periodontitis model, and to further investigate the mechanisms through which RVX-208 mediates its anti-inflammatory and osteoclastogenesis-suppressive effects. The specific aims of this study were: 1) To further validate the in vivo effects of RVX-208 on a ligature-induced periodontitis model in rats, and 2) To determine the molecular mechanisms of RVX-208 on preventing alveolar bone loss in periodontal disease. To investigate, a ligature-induced periodontitis model was created in rodents. Those rodents were treated with increasing dosages of RVX-208 (0-2.5 mM) by subgingival injection every other day. After 2 weeks, the maxillae were harvested and analyzed via a micro-CT protocol that had been created and validated through statistical analyses. To study the ability of RVX-208 to suppress osteoclastogenesis, RAW264.7 cells were induced into osteoclasts by RANKL and then treated with RVX-208. To ensure RVX-208 was not species specific, THP-1 cells were challenged with either E. coli-LPS or P. gingivalis bacteria and then treated with RVX-208. Linear and volumetric micro-CT analysis showed that RVX-208 could significantly ameliorate bone loss in a ligature-induced periodontitis model. RVX-208 was shown to prevent osteoclast differentiation by suppressing the expression of genes closely associated with osteoclast differentiation and maturation. RVX-208 was found to not be species specific, as it was able to mediate its effects on a human cell line, and had consistent anti-inflammatory effects regardless of whole pathogen or LPS-induced inflammatory response. Therefore, RVX-208 is a promising therapeutic for treatment of periodontal diseases.

This thesis describes how the human Alpha class glutathione transferase (GST) A1-1 can be reprogrammed either to function as a multipurpose biosensor for detection of small molecule analytes, or as a handle providing for more efficient protein purification. A novel, user-friendly, and efficient method for site-specific introduction of functional groups into the active site of hGST A1-1 is the platform for these achievements. The designed thioester reagents are glutathione-based and they are able to label one single nucleophile (Y9) and leave the other 50 nucleophiles (in hGST A1-1) intact. The modification reaction was tested with five classes of GSTs (Alpha, Mu, Pi, Theta and Omega) and was found to be specific for the Alpha class isoenzymes. The reaction was further refined to target a single lysine residue, K216 in the hGST A1-1 mutant A216K, providing a stable amide bond between the protein and the labeling group. To further improve the labeling process, biotinylated reagents that could deliver the acyl group to Y9 (wt hGST A1-1) or K216 in the lysine mutant, while attached to streptavidin-coated agarose beads, were designed and synthesized. A focused library of eleven A216K/M208X mutants was made via random mutagenesis to provide an array of proteins with altered micro-environments in the hydrophobic binding site, where M208 is situated. Through the invented route for site-specific labeling, a fluorescent probe (coumarin) was introduced on K216 in all double mutants, with the purpose of developing a protein-based biosensor, akin to the olfactory system. The array of coumarin-labeled proteins responded differently to the addition of different analytes, and the responses were analyzed through pattern recognition of the fluorescence signals. The labeled proteins could also be site-specifically immobilized on a PEG-based biosensor chip via the single C112 on the surface of the protein, enabling development of surface-based biosensing systems. Also, a refined system for efficient detection and purification of GST-fusion proteins is presented. Through a screening process involving A216K and all produced A216K/M208X mutants, two candidates (A216K and A216K/M208F) were singled out as scaffolds for the next generation of fusion proteins. In addition to the features present in commercially available GST fusion constructs, the new mutants can be site-specifically labeled with a fluorophore in bacterial lysates providing quick and sensitive monitoring of expression and purification. Furthermore, the proteins could be labeled with a unique aldehyde moiety providing for a novel protein purification scheme.

Die beiden Amtsbücher der evangelischen Schlosskapelle zu Dresden, aufbewahrt im Landeskirchenarchiv der Evangelisch-Lutherischen Landeskirche Sachsens, Bestand 92, Evangelische Hofkirche zu Dresden, Nrn. 1 und 2, beschreiben im Wesentlichen die von der Hofgeistlichkeit durchgeführten Kasualien (Taufen, Trauungen, Begräbnisse, Kommunionen) in der Kapelle sowie zum Teil in anderen Kirchen und Privaträumen vom Ende des 16. Jahrhunderts bis 1710 und um¬fassen zusammen 1140 Originalseiten, die unterschiedlich stark beschrieben sind. Das erste Buch hatte der Hofprediger Paul Jenisch 1608 angelegt. Seinen Einträgen zu den aktuellen Gottesdiensten stellte er einen Abriss über die albertinische evangelische Landesgeschichte voran, die bis zu Herzog Heinrich als erstem Reformator zurückreicht. Neben den reformatorischen Errungenschaften der Landesherren – eine Art Herrscher-Memoria –, einer Baugeschichte der Schlosskapelle, Erläuterungen zu den zeremoniellen Kirchengebräuchen, Listen des damaligen Kirchenornats, der kircheneigenen Bücher und anderer Wertsachen sowie Informationen über die von den Hofpredigern behandelten Predigttexte beinhalten die Schilderungen eine kleine Dresdner Stadtchronik ab 1500 sowie eine bis ins Mittelalter zurückreichende Beschreibung Dresdner Sehenswürdigkeiten. Nach Jenischs Tod 1612 wurde das Buch von seinen Nachfolgern fortgesetzt, die neben der Weiterführung einiger historischer Kapitel vor allem die von ihnen verrichteten Kasualien eintrugen. Sie leisteten ihre Dienste nicht nur in der Schlosskapelle, sondern auch in anderen Schlossräumen sowie in Privatwohnungen der Gemeindemitglieder, zu denen nicht nur die Familie des Landesherrn, sondern das gesamte kurfürstliche Hofministerium gehörte. Hin und wieder finden auch die Dresdner Sophienkirche, die Torgauer Schlosskapelle, der Freiberger Dom und andere heimische sakrale Räume Erwähnung; Gleiches gilt für solche Orte, die die Dresdner Hofgeistlichkeit reisebedingt aufgesucht hatte. Als neue Kategorie kam – neben einem leider nur kurzzeitig geführten Register über die in der Sophien- und der Frauenkirche gehaltenen Trauergottesdienste – eine Statistik über die Personenzahlen (ohne Namen) bei Kasualien in den drei Hauptgemeinden (Schloss-, Kreuz- und Frauenkirche) hinzu. Hier finden sich auch Informationen über die Todesfälle in weiteren Stadtteilen und Gemeinden (Annenkirche, Lazarett usw.). 1660 legte der Hofprediger Johann Andreas Lucius einen zweiten Band an, der bis 1710 reicht. Parallel dazu wurde der erste Band partiell bis 1692 weitergeführt. Da der Folgeband (1711ff.) nicht mehr erhalten ist, handelt es sich um die einzigen Kirchenbücher über die evangelischen Hofgottesdienste in der kursächsischen Haupt- und Residenzstadt Dresden bis zur Schließung der (seinerzeit noch als Schlosskirche bezeichneten) Schlosskapelle 1737 und damit um besonders wichtige Primärquellen zu dieser kirchen-, kunst- und musikgeschichtlich bedeutsamen Epoche. Bisher mangelt es an einer weitflächigen Rezeption dieser umfassenden Quellen, denn zum einen eignen sich die zahllosen Einträge nicht als Lesebuch, zum anderen waren die meisten Geistlichen keine Schönschreiber, und drittens ist es an einigen Stellen zu Tintenverwischungen und Papierverlust gekommen. Viele Einträge sind also sehr schlecht entzifferbar oder unvollständig und müssen erst wieder rekonstruiert werden. Aus diesem Grund hat die Bearbeiterin die Quellen transkribiert – die Ergebnisse sind in ihrem Aufsatz „Die Dresdner Schlosskirchenbücher. Anmerkungen zu den Quellen und zum laufenden Editionsprojekt“ im Schütz-Jahrbuch 2016 (38. Jahrgang 2017), 55−68, nachzulesen – und mit Orts-, Personen- und Werkregistern versehen. Diese dienen als Hauptzugänge zu den Quellen, da aufgrund der unterschiedlichen Schreibungen der Wörter und der vielen Abkürzungen die Suchergebnisse auch bei einer durchlaufenden Volltextsuche innerhalb des PDF-Dokuments unvollständig bleiben müssen. Dabei zeichnen sich die Register durch einige Besonderheiten aus: Das Ortsregister beinhaltet neben den gewöhnlichen Orten und Regionen auch alle erwähnten Dresdner Plätze, seien es Gassen, Märkte und Straßen, Stadtteile bzw. Kirchgemeinden und Klöster, öffentliche Anlagen und Gebäude, Schlossräume und Privatwohnungen einiger zum Hofministerium gehöriger Personen, die bei Feierlichkeiten ihre Räumlichkeiten zur Verfügung gestellt haben, ferner Gewässer, Wälder und Berge. Die Personenverzeichnisse sind ergänzt durch ein Berufsregister sowie durch eine Liste jener Geistlichen, die die Gottesdienste durchgeführt oder dieselben in den Amtsbüchern notiert haben. Das Werkregister – man könnte es auch als ein spezielles Sachregister bezeichnen – umfasst zum einen die in den Amtsbüchern erwähnten kirchen-, musik- und anderen geschichtlichen Quellen und zum anderen die während der Gottesdienste gesprochenen oder gesungenen Texte und andere Bestandteile der Gottesdienste. Zusammen umfassen die Register knapp 100 Din-A4-Seiten, die Transkriptionen inklusive Vorbemerkungen ca. 650 Seiten.:VORBEMERKUNGEN 1. Zu den Transkriptionen a. Übernahmen und Abweichungen von der Vorlage b. Übersicht zu den wiederkehrenden lateinischen Formulierungen 2. Zu den Registern a. Orte b. Personen c. Werke TRANSKRIPTIONEN Erstes Amtsbuch I. [Die albertinische Dynastie] 1. Die Landesherrschaft a. Herzog Heinrich (1473/1539−1541) b. Herzog und Kurfürst Moritz (1521/41−1553) c. Kurfürst August (1526/53−1586) d. Kurfürst Christian I. (1560/86−1591) e. Administrationsregierung (1591−1601) f. Kurfürst Christian II. (1583/1601−1611) g. Kurfürst Johann Georg I. (1585/1611f.) 2. [Kasualien der kur- und fürstlichen Personen] a. Vermählungen (1541−1692) b. Taufen (1545−1670) c. Kommunionen (1593−1659) d. Leichbegängnisse (1541−1680) II. Die Schlosskapelle 1. [Ausstattung] a. [Baugeschichte (1480−1612/1653)] b. Kirchengerät (um 1606/07/1646) c. Bücherbestände (vor 1612/1658) 2. Gebräuche a. Predigten (1610/1656/57) b. Beichte und Kommunion (vor 1612) c. Vespern (vor 1612) d. [Sonstiges: Litanei, Betstunden, Gemeines Gebet, Danksagungen] (vor 1612) e. Allgemeine Abläufe: Trauungen, Taufen, Leichbegängnisse (um 1612) III. Spezialverzeichnisse [Teil 1] 1. [Predigttexte und Gottesdienste] a. Allgemein (16. Jh.−1661) b. Passionspredigten (16. Jh.−1611) 2. [Kasualien des Adels-, Herren- und niederen Standes] a. Kommunionen (1603−1658) b. Trauungen (1598−1659) c. Taufen (1593−1659) d. Begräbnisse (1584/93−1613/45) 3. Dresdner Denkwürdigkeiten a. [Gebäude und Plätze (1070−1616/1708)] b. Besondere Ereignisse (1500−1626) 4. [Kasualien in weiteren Dresdner Kirchgemeinden] a. Leichpredigten in der Sophien- und der Frauenkirche (1627−1630) b. Jahresstatistik der Kasualien in sämtlichen Gemeinden (1617−1691) Zweites Amtsbuch IV. [Spezialverzeichnisse, Teil 2] 1. [Kasualien des Adels-, Herren- und niederen Standes, Teil 1] a. Kommunionen, Teil 2 (1692−1701) 2. [Kasualien der kur- und fürstlichen Personen] a. Kommunionen (1660−1710) 3. [Kasualien des Adels-, Herren- und niederen Standes, Teil 2] a. Kommunionen, Teil 3 (1702−1710) b. Kommunionen, Teil 1 (1660−1691) c. Trauungen (1660−1710) d. Taufen (1660−1710) REGISTER 1. Orte a. Dresden b. Sonstige Orte und Regionen 2. Personen a. Hochadel b. Adel, Bürgerliche und Sonstige c. Berufe und Ämter d. Ausführende Geistlichkeit 3. Werke a. Quellen: Drucke und Handschriften b. Texte und Musik in den Gottesdiensten

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Made available in DSpace on 2014-10-09T12:51:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:08:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Made available in DSpace on 2014-10-09T12:51:45Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2014-10-09T14:08:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O Brasil tem uma longa tradição na tecnologia do tório, desde a abertura do principal mineral, a monazita, até compostos de pureza grau nuclear, com reservas minerais estimados em 1.200.000 ton – ThO2. Como conseqüência desta produção, foi acumulado um resíduo produzido na unidade piloto de purificação de nitrato de tório, do Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares- CNEN/SP, mais de 25 toneladas ao longo das últimas três décadas, proveniente dos rafinados e soluções de lavagem do processo de extração por solventes, conhecido como RETOTER. Sua composição, um hidróxido, contendo tório, terras raras e impurezas menores, incluindo o chumbo-208 do decaimento do 232 Th, com abundância isotópica em 88,34 %, enriquecido naturalmente ao longo das eras geológicas. Neste trabalho são discutidos os estudos dos principais parâmetros do processo de recuperação deste chumbo, 0,42 % em massa no RETOTER seco, utilizando-se a técnica de troca iônica com resinas aniônicas em meio clorídrico. A abundância isotópica do chumbo foi analisada por espectrometria de massa termoiônica (TIMS) e de alta resolução (ICPMS), e com os dados calculou-se a secção de choque de captura para nêutrons térmicos. O valor resultante foi de s? o = 14,6 +/- 0,7 mb diferentemente do chumbo natural de s? o = 174,2 +/- 7,0 mb. Estudos preliminares de recuperação do tório e terras raras neste resíduo também foram apresentados. / Tese (Doutoramento) / IPEN/T / Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN/CNEN-SP

Light vehicle rollover accidents on soft surfaces can be modeled assuming constant drag with linear motion equations and other engineering principles. The concept of using segment average results to evaluate roll mechanics parameters throughout a roll sequence, and specifically, segment duration to evaluate vehicle trajectory between ground impacts is developed. The trajectory model is presented, explained and compared to values obtained by analyzing digital video of rollover crash tests. Detailed film analysis procedures are developed to obtain data from rollover crash tests that are not otherwise documented. Elevation of the center of gravity of vehicles is obtained where instrumentation does not explicitly yield this data. Instantaneous center of gravity elevation data throughout a roll sequence provides the opportunity to calculate descend distances as a vehicle travels from one ground contact to another. This data is used to quantify severity of ground impacts as a vehicle interact with the ground throughout a roll sequence. Segment average analysis is a reasonable method for determining general roll mechanics parameters. Because of the chaotic nature of rollover accidents, the range of effective drag factors for a given roll surface may be quite large. Choosing an average of typical drag factors is a reasonable approach for a first-order approximation although certain parameters may be predicted less accurately than if actual values were known. The trajectory results demonstrate the influence of drag factor descent height calculations. Typical constant drag factors tend to overestimate descent height early in a roll sequence and underestimate descent height later in the sequence. The trajectory model is a useful tool to aid in understanding rollover mechanics although a rolling vehicle may be in contact with the ground for a significant fraction of a roll segment. The model should not be used at locations in roll sequences where there are extremes in translational center of gravity decelerations. These extremes include the segments immediately following overturn where there are large angular accelerations and large differences between the tangential velocity of the vehicle perimeter and the translational velocity of the center of gravity, as well as segments that include vehicle impacts with irregular topography.

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L'approche cyclostratigraphique, qui repose sur l'analyse des cyclicités sédimentaires et l'étude de leurs relations avec les évolutions des paramètres orbitaux de la Terre, a été employée ici dans le but de construire une échelle de temps astronomique pour le Maastrichtien. Plusieurs sites ont été étudiés : les forages ODP des legs 122 (marge Nord ouest australienne), 207 (Atlantique équatorial), et 208 (Atlantique sud), le leg DSDP 74X et les coupes à terre situées à Gubbio (Italie) et Bidart (Pays Basque). Les analyses ont portées sur les variations de la susceptibilité magnétique, de la réflectance et des niveaux de gris. L'étude cyclostratigraphique a permis de détecter un contrôle orbital de la sédimentation sur l'ensemble des séries étudiées, avec l'enregistrement de cyclicités correspondants aux variations de l'excentricité à 100 et 405 ka, de l'obliquité et de la précession. Un calage temporel de l'ensemble des séries provenant des forages DSDP et ODP a ensuite été effectué à l'aide de la solution astronomique La0x, sur la base de l'identification des cycles d'excentricité à 405 ka. Ce cadre ainsi créé constitue une échelle de temps relative couvrant 8 Millions d'années, depuis le Campanien supérieur jusqu'à la limite K-Pg. La durée de chaque magnétochrone, du C32r2r au C29r, a ainsi pu être estimée avec une précision de l'ordre de 0.03 Ma. La calibration astronomique des séries calées en temps a été effectuée à l'aide de la nouvelle solution astronomique La10.Deux séries d'âges sont proposées pour les événements géologiques reconnus dans les séries sédimentaires. L'âge de la limite K-Pg a été estimé à ~65.59 Ma ou ~66 Ma.