La tesis describe el diseño y la síntesis de geles moleculares funcionalizados con fragmentos catalíticos de feniltriazol (PhTzValn), benciltriazol (BzTzAValn) y azidocoumarinatriazol (RAzTzValn) y su aplicación como catalizadores heterogéneos de la reacción de cicloadición azida-alquino catalizada con cobre (CuAAC). Los gelantes sintetizados demostraron capacidad para complejar el cobre (I), resultando en un aumento de sus propiedades mecánicas. Aparte de la actividad catalítica verificada en la reacción `click' entre la bencilazida y el fenilacetileno, la familia de gelantes PhTzValn demuestra también capacidad para catalizar su propia síntesis. El metalogel Cu(I)-PhTzVal3 ha sido utilizado en la catálisis de un sistema multicomponente de las reacciones tándem aldol-`click', promoviendo la formación de un compuesto aldol-triazol. El metalogel anfifílico Cu(I)-Et2NAzTzValn exhibió una mejor actividad catalítica en la reacción `click' modelo entre la bencilazida y el fenilacetileno, derivada de su auto-ensamblaje dinámico. / This thesis describes the design and synthesis of amino acid derived molecular gels functionalized with phenyltriazole (PhTzValn), benzyltriazole (BzTzAValn) and azidocoumarinetriazole (RAzTzValn) catalytic fragments and their application as heterogeneous catalysts on the copper(I)-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC). The synthesized gelators were able to coordinate copper(I), resulting in the formation of metallogels with improved mechanical properties. Apart from catalytic activity demonstrated towards the model `click' reaction between benzylazide and phenylacetylene, the family of gelators PhTzValn also exhibited autocatalytic activity, being capable of a catalyzing their own synthesis in a self-sustainable way. The metallogel Cu(I)-PhTzVal3 was successfully applied as a tandem heterogeneous catalyst of a three-component reaction system composed by an aldol and a `click' reaction, resulting in the formation of an aldol-triazole compound. The amphiphilic metallogel Cu(I)-Et2NAzTzValn demonstrated the best catalytic activity towards the model `click' reaction between benzylazide and phenylacetylene, arising from the transient self-assembly behavior of the metallogel.

The incorporation of unsymmetrical biaryl systems into peptide sequences is a strategy that can improve their biological activity. Due to the difficulty of arylating the 4(5}-position of the imidazole ring, this doctoral thesis was focused on the development of efficient methodologies for the solid-phase synthesis of 5-arylhistidine-containing antimicrobial undecapeptides through a Suzuki-Miyaura reaction under microwave irradiation. The extension of this protocol allowed the preparation of biaryl cyclic peptides of different ring sizes bearing a His-Phe or His-Tyr biaryl linkage. Then, it was developed a procedure for the total solid-phase synthesis of biaryl cyclic lipopeptides derived from arylomycins. These strategies were extended to the preparation of biaryl cyclic analogues of the marine bicyclic pptides aciculitins. In particular, it was achieved the synthesis of analogues of the northern and the southern hemispheres of aciculitins as well as biaryl bicyclic peptides incorporating a Phe-Phe, a Phe-Tyr, a His-Tyr or a Tyr-Tyr biaryl bridge / La incorporació de sistemes biarílics asimiètrics en seqüències peptídiques es considera un enfocament útil per a millorar l'activitat biològica de pèptids. Tenint en compte la dificultat d'arilar la posició 4 (5) de l'anell d'imidazole, aquesta tesi doctoral es centra en el desenvolupament de noves estratègies eficients per a la preparació en fase sòlida d'undecapèptids antimicrobians contenint una 5-arilhistidina a través d'una reacció de Suzuki-Miyaura sota irradiació microones. L'extensió d'aquesta metodologia ha permès la síntesi de pèptids biarílics cíclics de diferents mides que incorporen un enllaç His-Phe 0 His-Tyr. Posteriorment, s'ha desenvolupat un procediment per la síntesi total en fase sòlida de lipopèptids biarílics cíclics derivats de les arilomicines. Les estratègies anteriors s'han estès a la preparació de compostos biarílics anàlegs dels pèptids bicíclics marins aciculitines. Concretament, s'ha preparat anàlegs dels hemisferis nord i sud de las aciculitines així com pèptids biarílics bicíclics que incorporen un pont Phe-Phe, Phe-Tyr, Tyr-His 0 Tyr-Tyr.

La Tesis titulada Síntesis estereoselectivas de compuestos lactónicos y espiroacetálicos de origen natural y desarrollada por Paula Álvarez Bercedo ha consistido en la síntesis total de los siguientes productos naturales: 1. Síntesis estereoselectiva de la estructura asignada al producto natural feigrisólido A, lo que ha permitido corregir la estructura no sólo del feigrisólido A y del feigrisólido B, demostrando que sus éstas coinciden con las de los ácidos nonáctico y homononáctico, respectivamente. 2. Síntesis enantioselectiva los espiroacetáles aculeatinas A, B, y D. 3. Síntesis enantioselectiva de la lactona insaturada dodoneína, lo que ha permitido demostrar que la estructura asignada a la misma era correcta, como también su configuración absoluta. 4. Síntesis estereoselectiva de la estructura asignada al pandangólido 1. Los datos espectroscópicos del producto sintético y natural, sin embargo, no coincidían lo que hace necesario llevar a cabo una revisión de las configuraciones absoluta y relativa de este metabolito.

El objetivo de esta Tesis es el desarrollo de nuevas estrategias sintéticas para la síntesis de pirrolidinas y pirrolizidinas, aisladas de fuentes naturales, con actividad inhibidora de glicosidasas y glicosiltransferasas. En esta tesis se ha desarrollado una estrategia sintética estereoselectiva y versátil que ha permitido la síntesis de las broussonetinas C, D, M, O y P. Siendo el paso clave una reacción de metátesis cruzada entre un anillo de pirrolidina común a todas las broussonetinas sintetizadas, sintetizado a partir del aminoácido D-serina, y las diferentes cadenas laterales de cada una de las broussonetinas. Dicha reacción le confiere a la estrategia sintética una gran versatilidad. Dicha estrategia sintética se ha aplicado en la síntesis de otros alcaloides polihidroxilados inhibidores de glicosidasas, que son la radicamina B, la nectrisina y la hiacintacina A2. Dichos compuestos han sido sintetizados a partir de diversos intermedios en la síntesis del anillo pirrolidínico de las broussonetinas. Además se ha desarrollado una nueva estrategia sintética para la síntesis del alcaloide pirrolizidínico australina. Otro objetivo sintético en esta tesis ha sido la anhidrofitoesfingosina Jaspina B, sintetizada a partir del (R)-glicidol.

The development of new chemical processes for the formation of carbon-carbon bonds is an important topic in organic chemistry. In particular, the transition metal catalysed [2+2+2] cycloaddition reaction is a highly efficient synthetic tool that allows six-membered polysubstituted carbo- and heterocyclic derivatives to be obtained in an atom economy process. Allenes are versatile substrates for cycloaddition reactions that provide a good reactivity profile together with the ability to increase the stereochemical complexity of the cycloadducts obtained. This doctoral thesis, divided into seven different chapters, is based on the methodological study of the rhodium(I)-catalysed [2+2+2] cycloaddition reaction involving allenes. Chapter 1 contains a general introduction to the structural and reactivity particularities of allenes and to the [2+2+2] cycloaddition reactions, making reference to the main examples found in the literature. Chapter 2 sets out the general objectives of the thesis. In Chapters 3 and 4 the reactivity of linear chiral and non-chiral allene-ene/yne-allene substrates in totally intramolecular rhodium-catalysed [2+2+2] cycloaddition is evaluated. In Chapter 5, a dehydrogenative [2+2+2] cycloaddition of cyano-yne-allene substrates is developed which allows for the synthesis of the 2,6-naphthyridines core found in biologically relevant products. Chapter 6 draws general conclusions from the results of these studies. Finally, Chapter 7 contains the experimental procedure and the characterization data for the compounds synthesised in this thesis. / El desarrollo de nuevos procesos químicos para la formación de enlaces carbono-carbono es un campo importante en química orgánica. Concretamente, la reacción de cicloaddición [2+2+2] catalizada por metales de transición es una herramienta muy eficiente que permite la formación de derivados carbo- y heterocíclicos polisustituidos de seis miembros en un proceso de economía atómica. Por otro lado, los alenos son sustratos versátiles en reacciones de cicloadición que además de poseer un buen perfil de reactividad tienen la habilidad de incrementar la complejidad estructural en los cicloaductos que permiten sintetizar. La presente tesis doctoral, dividida en siete capítulos, se ha basado en el estudio metodológico de cicloadiciones [2+2+2] catalizadas por rodio(I) involucrando alenos. El Capítulo 1 contiene una introducción general a las particularidades estructurales y de reactividad de los alenos y a las reacciones de cicloadición [2+2+2] haciendo referencia a los principales ejemplos descritos en la bibliografía. El Capítulo 2 presenta los objetivos generales de la tesis. En los Capítulos 3 y 4 se describe la reactividad de sustratos lineales aleno-eno/yno-aleno en forma aquiral o quiral en la reacción totalmente intramolecular de la cicloadición [2+2+2] catalizada por rodio(I). El Capítulo 5 desarrolla una reacción de cicloadición [2+2+2] deshidrogenativa de sustratos ciano-yno-aleno que permite la síntesis de la unidad estructural de 2,6-naftiridina presente en distintos productos biológicamente relevantes. El Capítulo 6 incluye las conclusiones generales que se extraen de la tesis. Por último, el Capítulo 7 contiene el procedimiento experimental y la caracterización de todos los compuestos sintetizados en esta tesis.

El desenvolupament de materials polimèrics a partir de fonts renovables està rebent un interès creixent degut a la incertesa en el preu i les reserves d’olis i a aspectes mediambientals. A més a més, maximitzar els beneficis d’emprar fonts renovables requereix l’aplicació de metodologies químiques altament sostenibles i eficients, exemplificades per les reacciones Click o tipus Click. D’altra banda, el disseny de polímers funcionalitzats amb propietats modulables i per tant, amb una aplicació més amplia, també és consistent amb el concepte de sostenibilitat. En aquest sentit, en aquesta tesi, hem explorat la diversitat d’oportunitats que aquestes transformacions ens ofereixen en els diferents estadis de la producció de polímers (síntesi de monòmers, polimerització i modificació de polímers) basats en l’àcid undecilènic i oleic, com a derivats de l’oli de ricí i girasol, respectivament. En concret, hem explorat la química tiol-eno tant per preparar nous monòmers policarboxílics com per polimeritzar derivats d’àcids grassos i modificar els finals de cadena de nous macromonomers. També hem explorat la química tiol-ino com a eina de polimerització de derivats d’àcids grassos alquínics. D’altra banda, s’ha preparat un poliester derivat de l’oli de ricí funcionalitzat amb grups brom i s’ha estudiat la substitució nucleòfila d’aquests grups amb tiols, amines i àcids carboxílics. Finalment l’aplicació dels diferents polímers sintetitzats, en l’alliberament controlat de fàrmacs així com també com a recobriments antimicrobials, ha estat avaluada. / The development of polymeric materials from renewable resources is receiving considerable attention as a consequence of the depleting of fossil resources and environmental issues. Moreover, maximizing the benefits of using renewable feedstocks requires the utilization of sustainable and efficient chemical transformations, exemplified by Click/Click-type chemistry reactions. In addition, the design of highly functionalized polymers with adjustable properties and thus, broader applicability is also consistent with the concept of sustainability. To this aim, in this thesis, we have explored the wide opportunities that these efficient transformations can offer in the different steps involved in the production of polymers (monomer synthesis, polymerization and polymer modification) based on undecylenic and oleic acids, as castor and sunflower oil derivatives. In particular, we have explored thiol-ene couplings to prepare new polycarboxylic monomers but also to polymerize fatty acids derivatives as well as post-modify the chain-ends of new biobased macromonomers. Thiol-yne chemistry has been also explored as polymerization tool of alkynic fatty acid derivatives. In addition, a bromine containing polyester derived from castor oil has been also prepared and its nucleophilic substitution with thiols, amines and carboxylic acids has been studied. Finally, the application of the new synthesized polymers as drug delivery carriers or antimicrobial coatings has been evaluated.

En el present treball s’ha desenvolupat una família de 7-oxopirido[2,3-d]pirimidines com a inhibidors potencials front el virus de l’Hepatitis C (VHC). Per accedir a aquests sistemes s’han desenvolupat dues metodologies sintètiques per a l'obtenció de 2-amino-6-aril-5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-4,7(3H,8H)-diones i de 6-aril-2- metiltio-5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-4,7(3H,8H)-diones. Posteriorment, s’ha posat a punt una estratègia sintètica per a la derivatització d’aquests sistemes pirido[2,3-d]pirimidínics en les posicions C2, C4, C6 i N8 i la deshidrogenació de l’enllaç entre les posicions C5 i C6 del sistema. Una vegada s’ha desenvolupat satisfactòriament aquesta ruta de síntesi que permet l’obtenció de pirido[2,3-d]pirimidines amb fins a quatre punts de diversitat, s’ha emprat per accedir a una quimioteca amplia d’aquests tipus de sistemes dels quals s’ha avaluat l’activitat biològica front el VHC. Els valors EC50 i CC50 determinats han permès modular l’estructura dels compostos a fi de millorar-ne el valor d’activitat i disminuir, a la vegada, la toxicitat dels compostos. Així s’ha obtingut la 2-(fenilamino)-6-(4-fluorofenil)pirido[2,3-d]pirimidin-4,7(3H,8H)-diona amb una EC50 = 23 nM i un índex de selectivitat de 393. / En el presente trabajo se ha desarrollado una familia de 7-oxopirido[2,3-d]pirimidinas como inhibidores potenciales frente al virus de la Hepatitis C (VHC). Para acceder a estos sistemas se han desarrollado dos metodologías sintéticas para la obtención de 2-amino-6-aril-5,6-dihidropirido[2,3-d]pirimidin-4,7(3H,8H)-dionas y de 6-aril-2-metiltio-5,6- dihidropirido[2,3-d]pirimidin-4,7(3H,8H)-dionas. Posteriormente, se ha puesto a punto una estrategia sintética para la derivatización de estos sistemas pirido[2,3-d]pirimidínicos en las posiciones C2, C4, C6 y N8 y la deshidrogenación del enlace entre las posiciones C5 y C6 del sistema. Una vez se ha desarrollado satisfactoriamente esta ruta de síntesis que permite la obtención de pirido[2,3-d]pirimidinas con hasta cuatro puntos de diversidad, se ha procedido a acceder a una quimioteca amplia de estos tipos de sistemas los cuales se han evaluado la actividad biológica frente al VHC. Los valores de EC50 y CC50 determinados han permitido modular la estructura de los compuestos con el fin de mejorar el valor de actividad y disminuir, a la vez, la toxicidad de los compuestos. Así se ha obtenido la 2-(fenilamino)-6-(4-fluorofenil)pirido[2,3-d]pirimidin- 4,7(3H,8H)-diona con una EC50 = 23 nM y un índice de selectividad de 393. / In the present work a family of 7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidines has been developed as potential inhibitors against the Hepatitis C Virus (HCV). To achieve such systems, two synthetic methodologies were developed for the synthesis of 2- amino-6-aryl-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-diones and 6-aryl-2-(methylthio)- 5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-diones. Subsequently, a synthetic strategy was developed to derivatize these pyrido[2,3-d]pyrimidines at C2, C4, C6, and N8 positions and carry out the dehydrogenation of the C5-C6 bond. After the successful development of such synthetic route allowing the preparation of pyrido[2,3- d]pyrimidines with up to four diversity centers, a wide library of these compounds was prepared and, subsequently, their biological activity against HCV was evaluated. The EC50 and CC50 values determined have allowed the modulation of the structure of these compounds in order to improve the activity value and lower the toxicity. Thus, the 6-(4-fluorophenyl)-2- (phenylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidine-4,7(3H,8H)-dione was obtained presenting a EC50 = 23 nM and a selectivity index of 393.

Durant els últims anys, en el nostre grup de recerca es van desenvolupar reaccions d'activació d'alquíns catalitzades per or que afavoreixen l'atac de diferents nucleòfils (com ara olefines, índols o arils) a alquins. En el primer capítol d'aquesta Tesi Doctoral es descriu una nova reacció catalitzada per Au (I) en la qual participen tant alquins com trimetilsilil azida, donant lloc a un nou tipus de productes: tetrazols. Aquesta reacció funciona amb bons rendiments amb diferents alquins substituïts amb grups activants, demostrant alhora les seves limitacions amb alquins que contenen grups desactivants. El segon capítol tracta sobre carbens de Au (I) que poden reaccionar intermolecularment amb diferents nucleòfils. La primera part presenta la nova formació de ciclopentenones i ciclopentadiens amb ésters propargílics i furans. Després de l'activació amb el complex catiònic d'Au (I), l'éster propargílic sofreix una migració 1,2 donant lloc al carbè d'Au (I) que reaccionaria amb furans. Després de l'activació de 1,6-enins amb complexos catiònics d'Au (I), el nostre grup va descobrir al 2009 que els 1,6-enins que contenen alcohols o éters propargílics experimenten una migració 1,5 donant lloc a cations d'alil-or. Aquests intermedis es van poder atrapar intra- o intermolecularment amb alquens. L'objectiu de la segona part d'aquest capítol va ser desenvolupar aquesta reacció atrapant l'alil-or amb diferents nucleòfils. La reacció intermolecular entre alil-ors i furans va permetre obtenir nous productes de gran interès, com per exemple 1,3-dicetones i silans. En l'últim capítol d'aquest manuscrit es va aplicar la metodologia desenvolupada en el grup sobre la migració 1,5 dels 1,6-enins catalitzada amb Au (I) a la síntesi de productes naturals. D'aquesta manera, es va completar la síntesi total de la (+)-schisanwilsonene A, un compost natural que presenta una notable activitat biològica contra l'hepatitis B. / Durante los últimos años, dentro de nuestro grupo de investigación se desarrollaron reacciones de activación de alquinos catalizadas por oro que favorecen el ataque de distintos nucleófilos (tales como olefinas, índoles o arilos) a alquinos. En el primer capítulo de esta Tesis Doctoral se describe una nueva reacción catalizada por Au(I) en la que participan tanto alquinos cómo trimetilsilil azida, dando lugar a un nuevo tipo de productos: tetrazoles. Esta reacción funciona con buenos rendimientos con diferentes alquinos sustituidos con grupos activantes, demostrando a la vez sus limitaciones con alquinos que contienen grupos desactivantes. El segundo capítulo trata sobre los carbenos de Au(I) que pueden reaccionar intermolecularmente con diferentes nucleófilos. La primera parte presenta la nueva formación de ciclopentenonas y ciclopentadienos con ésteres propargílicos y furanos. Tras la activación con el complejo catiónico de Au(I), el éster propargílico sufriría una migración 1,2 dando lugar al carbeno de Au(I) que reaccionaría con furanos. Tras la activación de 1,6-eninos con complejos catiónicos de Au(I), nuestro grupo descubrió en 2009 que los 1,6-eninos que contienen alcoholes o éteres propargílicos experimentan una migración 1,5 dando lugar a cationes de alil-oro. Estos intermedios se pudieron atrapar intra- o intermolecularmente con alquenos. El objetivo de la segunda parte de este capítulo fue desarrollar esta reacción atrapando el alil-oro con diferentes nucleófilos. La reacción intermolecular entre alil-oros y furanos permitió obtener nuevos productos de gran interés, tales como 1,3-dicetonas y silanos. En el último capítulo de este manuscrito se aplicó la metodología desarrollada en el grupo sobre la migración 1,5 de los 1,6-eninos catalizada con Au(I) a la síntesis de productos naturales. De este modo, se completó la síntesis total de la (+)-schisanwilsonene A, un compuesto natural que presenta una notable actividad biológica contra la hepatitis B. / Recently, gold(I)-catalyzed activation of alkynes followed by nucleophilic attack (using substrate such as olefins, indoles or aryls) have been developed in our group. In the first chapter of this thesis, a new reaction catalyzed by Au (I) using trimethylsilyl azide and alkynes is described leading to the formation of tetrazoles. Good yields were obtained when employing electron rich alkynes while the reaction was found to be sluggish when employing electron-withdrawing subtituents. The second chapter focuses on the intermolecular trapping of the in situ formed Au (I)-carbenes with different novel nucleophiles. In the first portion of this chapter, we describe the formation of cyclopentenones and cyclopentadiene using propargylic esters and furans. Upon activation of the alkyne with cationic Au (I) complexes, the propargyl ester undergoes a 1,2 migration leading to Au (I)-carbene which can then react with different furans. Upon activation of 1,6-enynes with cationic Au (I)-complexes, our group discovered the 1,5-migration of 1,6-enynes containing propargylic alcohols/ethers into allyl gold cations intermediates. These species could then be trapped intra- or intermolecularly with various alkenes. In this context, we demonstrated that these allyl gold cation could be trapped with furans, 1,3-diketones and silanes. The last chapter of this manuscript describes the application of the 1,5-migration of 1,6-enynes catalyzed by Au (I) to the synthesis of the natural products (+)-schisanwilsonene A, B and C which possess interesting biological activity against hepatitis B.

In the present work, a complete study for the synthesis of 2-deoxy-glycosides is described, applyinga strategy previously developed in our group for the preparation of 2-deoxy-2-iodo-pyranoses. Thisstrategy, that involves Wittig¨CHorner olefination from fully protected furanoses to give alkenyl sulfides,electrophilic¨Cinduced cyclization to furnish 2-deoxy-2-iodo-pyranosyl thioglycosides, gives access to anew type of glycosyl donor that can be used in glycosylation reactions of the desired glycosyl acceptors togive 2-deoxy-2-iodo-glycosides.This method is based, on one hand, in the availability of sulfanylmethylphosphine oxides to performthe olefination reaction over the furanoses. The usual access to these reagents is the Arbuzov reaction,that requires chloro derivatives as starting materials that are not easy to prepare and in many cases areunstable. Furthermore, the efficiency of the cyclization is limited by the obtaintion of E/Z alkene mixturesin the olefination step, because Z alkenes were proved to be reluctant to cyclization.To increase the efficiency of the whole process, two implementations were studied in this work.First, a new approach for the preparation of sulfanylmethylphosphine oxides was investigated startingfrom (tosyloxymethyl)phosphine oxide. The method was also extended to heteroatomic substitutedmethylphosphine oxides (X, Se, Te, NR2, etc).Application of these novel sulfanylmethylphosphine oxides in the olefination of ribo- andarabinofuranoses resulted in the formation of the corresponding sulfanyl alkenes with increased E/Zstereoselectivity.The sulfanyl ribo and arabino alkenes were investigated in the iodonium¨Cinduced cyclizationreaction. The effect of the bulkiness of the substituent at sulfur was studied and the results of cyclizationcompared to that of phenyl at the phenylsulfanyl parent compound. Cyclization of the arabino derivativesled to 6-endo cyclization products in lower yields whereas the t-butylsulfanyl arabino-1-hex-enitolproceeded in higher yield. No cyclization took place from 2,6-dimethylphenyl arabino-1-hex-enitol. Theyields in al cases were higher from ribo-hex-enitols than from the corresponding arabino-hex-enitol.Glycosylation of some of the allopyranoside thioglycosides synthesized were explored andcompared with those obtained from phenylsulfanyl parent thioglycoside. t-Butyl thioglycoside wasreacted with cholesterol to render alloglycoside product as an anomeric mixture in higher yield withoutalmost affecting the stereoselectivity whereas with 2,6-dimethylphenyl thioglycoside the stereoselectivityincreased but the yield was lower.The synthesis of septanosides was studied starting from pyranosides with the strategy of Wittig¨CHorner olefination and subsequent electrophile¨Cinduced cyclization reaction, but the desired 7-endocyclization did no work with secondary alcohols. To overcome this problem, starting fromconformationally¨Crestricted 2,3-O-isopropylidenefuranosides, hex-1-enitols with a free primary hydroxylfunction were prepared, from which 7-endo cyclization reaction took place to furnish the desiredoxepanes with moderate yields.The total syntheses of 2,6-dideoxyoligosaccharides digitoxin and appetite suppressant P57, withcommon 2,6-dideoxypyranose units, were explored, applying the three-step (olefination¨Ccyclization¨Cglycosylation) methodology. For the synthesis of common intermediate C, two different permanentprotecting groups for free hydtoxyl group at C-3 were used: benzyl ethers for digitoxin and methyl ethersfor P57. Different silyl groups (TBS, TES and TBDPS) were used for hydroxyl at C-4 that requiredtemporary protection. Olefination of the different 6-deoxyribofuranoses rendered the corresponding 5-Osilylhex-1-enitols (167, 169, and 173) as a consequence of silyl migration from hydroxyl at C-4 to C-5,altogether with the expected 4-O-silyl hex-1-enitols (164, 168, and 172). These products were analyzedby 1D and 2D NMR techniques.5-O-TES, 5-O-TBS or 5-O-TBDPS protected hex-1-enitols were submitted to iodonium¨Cinducedcyclization reactions to afford exclusively 5-endo cyclization products. Furthermore, 5-endo cyclizationproduct 2-iodofuranose 189 was formed as a major product by cyclization from the C-4 unprotected enitol176.Digitoxin and P57 synthesis will be reconsidered in a near future using other protecting groups thatdo not migrate under the basic conditions of the olefination. / En este trabajo se describe un estudio completo para la s¨ªntesis de 2-desoxyglicosidos, aplicando laestrategia desarrollada anteriormente en nuestro grupo de investigaci¨®n para la preparaci¨®n de 2-desoxi-2-yodo-piranosidos. Este estrategia incluye la olefinaci¨®n de Wittig¨CHorner de furanosas protegidascompletamente para obtener alquenil sulfidos, las ciclaciones inducidas electrofilicamente para conseguir2-desoxi-2-yodo-piranisil tioglicosidos y permite el acceso a nuevo tipos de glicosil donores que puedenser utilizados en glicosilaci¨®n reacciones con aceptores deseados para suministrar 2-desoxi-2-yodoglicosidos.Esto m¨¦todo se basa, por un lado, en la disponibilidad de sulfanilmetil oxido fosfinas para llevar acabo la reacci¨®n de olefinaci¨®n empezando por furanosas. La preparaci¨®n corriente de estos reactivos es atrav¨¦s de la reacci¨®n de Arbuzov, que requiere derivados cloratos para materiales de partida cuyaobtenci¨®n, en muchas ocasiones, es complicada o no son estables en condiciones est¨¢ndar. Adem¨¢s, laeficacia de la ciclaci¨®n est¨¢ limitada a la obtenci¨®n de una mezcla de alquenes en una mezcla de E/Z en laetapa de olefinaci¨®n, porque los Z alquenos resultan de ciclar m¨¢s lento o no ciclan.Para mejorar la eficacia de todo el proceso se ha investigado el desarrollo para la obtenci¨®n desulfanilmetil oxido fosfinas a partir de tosiloximetil oxido fosfina. Este m¨¦todo se podr¨ªa ampliar para las¨ªntesis de otras metil oxido fosfinas ¦Á-sustituidas por heteroatomo (X, Se, Te, NR2, etc).De la aplicaci¨®n de estas nuevas sulfanilmetil oxido fosfinas en reacciones de olefinaci¨®n con riboyarabinofuranosas result¨® la formaci¨®n de las sulfanil alquenos correspondientes de estereoselectividadmejorada con una relaci¨®n de E/Z m¨¢s alta.Los sulfanil alquenos con configuraciones ribo y arabino se investigaron en reacciones de ciclaci¨®ninducida electrof¨ªlicamente. Se estudi¨® el efecto de voluminosidad del sustituyente en el azufre y losresultados de las ciclaciones se compararon con el resultado obtenido del fenil sustituyente en el fenilsulfanil an¨¢logo. La ciclaci¨®n de alqueno con la configuraci¨®n arabino condujo al producto 6-endociclado con menor rendimiento, mientras que con el t-butilsulfanil arabino-1-hex-enitol se consigui¨®mejorar el rendimiento. El derivado 2,6-dimetilfenil arabino-1-hex-enitol no particip¨® en ciclaci¨®n.Se ha explorado la glicosilaci¨®n de unos de los tioglicosidos sintetizados y se ha comprobado con loobtenido de la tioglicosido piloto con grupo fenil. El tioglicosido con grupo t-butil ha reaccionado concolesterol para dar el producto glicosilado con mayor rendimiento y selectividad casi inalterada, mientrascon 2,6-dimethilphenil tioglicosido la estereoselectividad ha aumentado pero con menor rendimiento.Se ha estudiado la s¨ªntesis de los septanosidos empezando por los piranosidos y furanosidos con laestrategia de olefinaci¨®n de Wittig¨CHorner y posteriormente ciclaci¨®n inducida electrofilicamente pero eldeseado 7-endo ciclaci¨®n no se di¨® con alcoholes secundarios. Para solucionar el problema se decidi¨®aplicar 2,3-O-isopropilidenefuranosidos con conformaci¨®n restringida como material de partida,obteniendo hex-1-enitols con alcoholes primarios libres, que se utiliz¨® en 7-endo ciclaci¨®n para dar losoxepanes deseados con rendimientos moderados.Se han explorado las s¨ªntesis totales de 2,6-didesoxioligosaccaridos, de la digitoxina y el supresordel apetito P57, con 2,6-didesoxipiranosa como unidad estructural com¨²n aplicando la metodolog¨ªa detres etapas (olefinaci¨®n¨Cciclaci¨®n¨Cglicosilaci¨®n). Para la s¨ªntesis del intermediario com¨²n C, se utilizarondos grupos protectores permanentes diferentes en el grupo hidroxil en la posici¨®n C-3: bencil eteres parala s¨ªntesis de la digitoxina y metil eteres para la de P57. Se estudi¨® la aplicaci¨®n de diversos grupos sililes(TBS, TES y TBDPS) para la protecci¨®n del grupo hidroxil en la posici¨®n C-4, que requiere un grupoprotector temporal. La olefinaci¨®n de los diferentes 6-desoxiribofuranosas ha dado los 5-O-silil hex-1-enitoles correspondientes (167, 169, y 173) como consecuencia de la migraci¨®n del grupo silil, desde elgrupo hidroxil C-4 hasta el C-5, conjuntamente con el deseado 4-O-silil hex-1-enitoles (164, 168, y 172).Se ha analizado y se ha confirmado la estructura de todos estos productos con t¨¦cnicas de 1D y 2D NMR.Se ha estudiado la ciclaci¨®n de hex-1-enitoles con grupos protectores como 5-O-TES, 5-O-TBS o 5-O-TBDPS y de estas reacciones inducidas con yodo se ha obtenido exclusivamente productos de 5-endociclos. Adem¨¢s, se ha obtenido como producto mayoritario el producto de 5-endo ciclo 189 con laciclaci¨®n de enitol no protegido en posici¨®n C-4 176.Se reconsidera la s¨ªntesis total de la digitoxina y la P57 en un futuro cercano aplicando otros gruposprotectores que no participan en reacciones de migraci¨®n bajo las condiciones b¨¢sicas de la olefinaci¨®n.

L'objectiu principal de la present tesi doctoral ha consistit fonamentalment en la síntesi de noves heteroarilglicines òpticament pures. Amb aquesta idea s'han desenvolupat dues estratègies diferents: síntesi estereoselectiva utilitzant auxiliars quirals i síntesi estereocontrolada utilitzant aldehids quirals derivats d' L-serina com a "building-blocks". Així doncs, per a la primera estratègia s'han dissenyat i sintetitzat els dos nous auxiliars quirals del tipus imidazolidin-2-ona 111 i 135 utilitzant L-fenilalanina i L-serina respectivament com a materials de partida òpticament purs. Davant els problemes detectats en la síntesi d'a-aminoàdics mitjançant síntesi asimètric, s'ha canviat d'estratègia i s'ha utilitzat una síntesi estereocontrolada utilitzant aldehids quirals obtinguts a partir d'L-serina. / The main target of the present PHD work was the synthesis of optically pure novel heteroarylglycines. With this aim, two different strategies were developed: stereoselective synthesis using chiral auxiliaries, and stereocontrolled synthesis using chiral aldehydes derived from L-serine as "building-blocks".For the first strategy, two novel imidazolidine-2-one chiral auxiliaries of type 111 and 135 were designed and prepared. As optically pure starting materials, L-phenylalanine and L-serine were used respectively. Unfortunately, the stereoselective synthesis of a-aminoacids using these chiral auxiliaries did not afford the desired results, and, in almost all cases, unreacted starting material was recovered. In a second approach, an stereocontrolled synthesis using chiral aldehydes derived fom L-serine was developed.