Els orígens de la premsa científica periòdica es remunten a les pràctiques de transmissió del coneixement emanades de la denominada República de les Lletres, en particular a les publicacions aparegudes dins les acadèmies reials o les societats erudites de l’Antic Règim. Pel que fa a la seva tipologia, les revistes mèdiques presentaven als inicis del segle XX una gran varietat, tant de format i periodicitat com de temàtica, de dependència institucional i d’especialització. Seu d’una potent indústria editorial, Barcelona esdevingué aleshores un dels centres més importants d’edició de publicacions mèdiques –llibres i revistes– en l’àmbit lingüístic del castellà. La Medicina Catalana. Portantveu de l’Occitània mèdica (LMC) és una revista representativa del catalanisme mèdic, i constitueix un fet particular dins el panorama científic de dos països europeus –França i Espanya– amb una llarga tradició centralista: l’aspiració de metges catalans i occitans, del Midi francès, a crear un espai propi –l’Occitània mèdica del subtítol de la revista– de comunicació científica, més enllà dels imperatius marcats pels Estats francès i espanyol. El primer número LMC va aparèixer l’octubre de 1933, coincidint amb l’autonomia universitària i la reforma del pla d’estudis de medicina de la Universitat de Barcelona, i l’entrada en vigor de l’oficialitat del català, que esperonà les publicacions i l’ús públic de la llengua autòctona. El seu director, el metge Leandre Cervera i Astor, al costat de l’editor Josep Miracle i Montserrat i amb Ismael Girard des de Tolosa de Llenguadoc, va aconseguir que la publicació es mantingués fins l’any 1939, quan les tropes franquistes van ocupar Barcelona i es van prohibir definitivament les publicacions en llengua catalana. Fent servir el català com a vehicle de comunicació, LMC donava cabuda en les seves pàgines a articles originals i també a resums, convenientment traduïts i comentats, d’articles prèviament publicats en revistes internacionals i en diferents llengües. Igualment, incloïa seccions, com ara “Occitània mèdica” i “Noticiari d’activitats”, que referien les activitats mèdiques realitzades, i també les programades, així com les novetats esdevingudes, en els territoris catalano-occitans, això és, el triangle geogràfic Alacant-Bordeus-Marsella, que comptava aleshores amb uns 10 milions d’habitants. LMC suposa l’existència, a Catalunya i a la seva àrea d’influència lingüística comprès el sud de França, d’un públic lector integrat per professionals de la medicina, i probablement d’altres sectors sanitaris, que actualitzava regularment els seus coneixements en català d’acord amb unes àrees temàtiques que es corresponien amb les especialitats mèdiques en ús. Va ser una publicació periòdica concebuda i dissenyada des de la tensió entre forces divergents, que tendien cap a la diversificació de les ciències mèdiques, i alhora forces convergents, que impedien la fragmentació en distintes professions sanitàries. Des del primer número, la subsistència de la revista depenia no tant dels potencials subscriptors com d’uns ingressos estables procedents de la publicitat, en especial de la indústria farmacèutica. La memòria d’aquesta tesi doctoral s’emmarca en una línia d’investigació, iniciada ara fa ja més d’un dècada, sobre la medicina a la Catalunya de la primera meitat del segle XX, una etapa on es va consolidar, sobretot a la ciutat de Barcelona i la seva àrea metropolitana, a més de l’anomenada medicina de laboratori i d'una àmplia oferta d’especialitats mèdiques, un potent sector editorial en l’àmbit de la medicina. / The origins of the scientific press back to regular practices knowledge transfer arising from the so-called “Republic of Letters”, between 1550 and 1750, in particular publications appeared in the royal academies or erudite societies of the Old Regime. Regarding its type, medical journals appeared in the early twentieth century and presented a variety of format and frequency of publication, themes, institutional departments and specializations. Barcelona, home of a powerful publishing industry, became one of the most important places for publications of medical journals, books and magazines in the field medicine and in spanish language. La Medicina Catalana. Portantveu de l’Occitània mèdica (LMC) is a representative journal of the ‘catalanisme mèdic’, and is a particular fact within the scientific scene of two European Countries, France and Spain, with a long centralized tradition: the aspiration of catalan and occitans doctors, from the french Midi, to create their own space - l'Occitània Medica, subtitle of the journal - of scientific communication beyond the imperatives set by the French and Spanish states. The first issue of LMC appeared in October 1933, coinciding with autonomy of university, the reform of the studies of medicine at University of Barcelona and the beginning of the official status of Catalan language, which promotes publications and public use of the native language. Its director, Dr. Leandre Cervera Astor, along with the editor and Josep Miracle Montserrat and Ismael Girard from Tolosa de Llenguadoc, achieved the publication stayed until 1939, when military troops of Franco occupied Barcelona and banned publications in catalan language. Using the catalan as a vehicle for communication, LMC gave place in its pages to original articles and abstracts, properly translated and commented, articles previously published in international journals and in different languages. Furthermore, LMC included sections such as "Occitània medica" and "Noticiari d’activitats ", which concerned medical activities carried out, and also planned, as well as news and medical informations occurred in the territories of Catalonia and Occitan, which is the geographical triangle Alacant-Bordeaus-Marsella, which had then about 10 million habitants. LMC implies the existence, in Catalonia and its area of language influence including the south of France, a readership audience composed of medical professionals, and probably of other health sectors, who regularly update their knowledge in catalan according to some areas of interest that corresponded with medical specialties in use. It was a periodical conceived and designed by the tension between divergent forces that tended towards diversification of medical sciences, and converging forces that prevented fragmentation of knowledge in different health professions. Since the first issue of the magazine livelihood depended not so much by potential subscribers as a source of economic entries, but from advertising especially in the pharmaceutical industry. This thesis is part of a research, which began more than a decade ago, about the medicine in Catalonia in the first half of the twentieth century, a period in which, especially in the city of Barcelona and its metropolitan area, the so-called laboratory medicine and a wide range of medical specialties were consolidated together with a powerful publishing sector in the field of medicine.

1-Introducción: El grosor íntima-media (GIM) de la arteria carótida, medido con eco-doppler, es considerado un marcador precoz de las enfermedades cardiovasculares121. La enfermedad arterial periférica es una enfermedad altamente costosa y prevalente1-3. El gold-estándar para su diagnóstico es el índice tobillo-brazo (ITB). Éste guarda una estrecha relación con los eventos cardiovasculares y su pronóstico132. La exploración con eco-doppler de la arteria femoral superficial es más rápida, indolora económica, reproducible y aporta información adicional con respecto al índice tobillo-brazo. 2-Hipótesis: El grosor íntima-media de la arteria femoral superficial (GIM AFS) pre-Hunter podría ser un marcador de la enfermedad arterial periférica. 3-Objetivo: Valorar la utilidad del grosor íntima-media de la arteria femoral superficial pre-Hunter, en el diagnóstico y/o pronóstico, de la enfermedad arterial periférica, comparando la relación del grosor íntima-media de ésta con: -El índice tobillo-brazo. -La claudicación intermitente y los grados de Fontaine -El número de factores de riesgo cardiovascular. 4-Material y Método: El estudio fue evaluado y aceptado por el Comité de Ética tras obtener el consentimiento escrito de los pacientes. Diseño: Estudio de corte transversal en el 2011, con un control en el 2015. Se incluyeron 167 pacientes entre enero y setiembre del 2011.Criterios de Inclusión: edad > o = 50ª, 1 o más factores de riesgo cardiovascular ( diabetes mellitus, hipertensión, dislipemia, tabaco). Criterios de exclusión: enfermedad arterial periférica grado Fontaine-III o IV. Se registraron: -Visita 1_2011: analítica sangre(leucocitos_monocitos, colesterol total,LDL_col, HDL_col, triglicéridos, glicemia, hemoglobina glicosilada), índice tobillo-brazo, grosor íntima-media arteria femoral superficial medida por eco-doppler en milímetros, factores de riesgo y eventos cardiovasculares, índice de masa corporal y perímetro cintura. -Visita 2_2015: grosor íntima-media arteria femoral superficial medida por eco-doppler en milímetros, índice tobillo-brazo, nuevos eventos cardiovasculares, índice de masa corporal y perímetro cintura. Análisis Estadístico: -Descriptivo: variables cuantitativas (media;desviación estándar); variables cualitativas(frecuencias absolutas y relativas). -Analítico: modelos multinivel. Análisis de los datos: paquete estadístico R Core Team (2015). Gráficos: variables cuantitativas ( Scatter plots ); variables cualitativas (Box pots). Nivel de significación: 0.05. 5-Resultados: -Visita 2011: 167paciente, 52% mujeres y 48% hombres. Edad media de 69años. -Control 2015 :145 pacientes, 3 fueron éxitos y 19 fueron pérdidas. -Análisis descriptivo: 31,7% con claudicación intermitente (CI) de la extremidad inferior derecha y un 28% de la izquierda. El número de factores de riesgo(NºFRCV) más predominante fueron 2(35,3%);la hipertensión arterial fue el factor de riesgo más común(73%).Un 10% presentaban antecedentes de infarto agudo de miocardio y 8,39% de accidente isquémico cerebral. -Análisis analítico: Por cada 1milímetro que el GIM AFS aumentaba, el ITB disminuïa 0,35(p<0,001).Pacientes con una CI presentaban un GIM AFS 0,28mm mayor que los que no presentaban CI (p<0,001); pacientes con CI grado Fontaine IIB presentaban un GIM AFS 0,27mm mayor que pacientes sin CI(p<0,001). A mayor NºFRCV, mayor GIM AFS, pacientes con NºFRCV=4 presentaban un GIM AFS 0,2mm mayor que los pacientes con NºFRCV=1(p=0,002). 6-Conclusiones: El grosor íntima-media de la arteria femoral superficial pre-Hunter puede considerarse un marcador de la enfermedad arterial periférica porque: 1-A mayor grosor íntima-media, menor índice tobillo-brazo. 2-Existe un mayor grosor íntima-media en pacientes con claudicación intermitente respecto a los pacientes sin claudicación intermitente. 3-A mayor grosor íntima-media, se observa un grado más avanzado de la claudicación intermitente ( clasificación Fontaine). 4-A mayor número de factores de riesgo cardiovascular, mayor grosor íntima-media. / 1-Introduction: Intima–media thickness of the carotid artery, measured with doppler ultrasound is considered an early marker for cardiovascular diseases121. Peripheral arterial disease (PAD) is a highly prevalent and costly health condition1-3. The ankle-brachial index (ABI) is currently defined as the "gold-standard" for the diagnosis of PAD, as it is closely related with cardiovascular events and their prognosis132. Doppler ultrasound exploration of the superficial femoral artery is fast, painless, cost-effective and reproducible and provides additional information to ABI. 2-Hypothesis: Pre-Hunter intima–media thickness of the superficial femoral artery (SFA IMT) may be a marker for peripheral arterial disease. 3-Objetive: Assess the usefulness of pre-Hunter SFA IMT in the diagnosis and/or prognosis of PAD, comparing the relation of IMT with: - ABI. - Fontaine stages of intermittent claudication (IC). - Number of cardiovascular risk factors (CRF). 4-Material and Methods The study was assessed and approved by the Ethics Committee and written informed consent of all patients was obtained. Design: a transversal study performed in 2011, with follow-up in 2015. 167 patients were included between January-September 2011. Inclusion criteria: age ≥ 50 years, ≥1 CRF (diabetes mellitus, hypertension, dyslipaemia, smoking). Exclusion criteria: PAD Fontaine stage III or IV. Collected data: - First visit 2011: blood test (leukocytes, monocytes, total cholesterol, LDL-C , HDL-C, triglycerides, glycaemia, glycosylated haemoglobin), ABI, SFA IMT by doppler ultrasound in millimetres, CRF and cardiovascular events, body mass index and waist circumference. - Second visit 2015: SFA IMT by doppler ultrasound in millimetres, ABI, new cardiovascular events, body mass index and waist circumference. Statistical Analysis: - Descriptive: quantitative variables (median; standard deviation); qualitative variables (absolute and relative frequencies). - Analytical: multilevel models. Data analysis: R Core Team (2015) statistical package. Graphs: quantitative variables (Scatter plots); qualitative variables (Box plots) Statistical level: 0.05. 5-Results: - 2011 visit: 167 patients, 52% women and 48% men, mean age 69 years. - 2015 control visit: 145 patients, 3 died and 19 were lost to follow-up. - Descriptive analysis: 31.7% of patients had IC of the right leg and 28% of the left; 35% had 2 CRF; arterial hypertension was the most common CRF (73%); 10% had a history of acute myocardial infarction and 8.39% cerebral ischemic events. - Comparative analysis: a 1mm increase of IMT SFA correlated with a 0.35 decrease of ABI (p<0.001). Patients with IC had SFA IMT 0.28mm greater than those without IC (p<0.001); patients with IC Fontaine stage IIB had an SFA IMT 0.27mm greater than those without IC (p<0.001). The greater the number of CRF, the thicker the SFA IMT; patients with 4 CRF had an SFA IMT 0.2mm higher than those with 1 CRF (p=0.002). 6-Conclusions: Pre-Hunter intima–media thickness of the superficial femoral artery is a reliable marker for peripheral arterial disease. 1- Intima–media thickness correlates inversely with ankle-brachial index 2- Patients with intermittent claudication have a greater intima–media thickness than patients without intermittent claudication. 3- The greater the intima–media thickness, the more advanced the grade of intermittent claudication (Fontaine classification). 4- The greater the number of cardiovascular risk factors, the higher the intima–media thickness.

Antecedentes: Los pacientes quirúrgicos críticos tienen un alto riesgo de padecer efectos adversos graves como consecuencia de una infección intraabdominal grave , con ello una prolongación de su estancia en UCI. El objetivo de nuestro estudio fue identificar los factores de riesgo de mortalidad hospitalaria de los pacientes ingresados en la UCI que sufren peritonitis complicadas, junto con los factores de riesgo asociados a desarrollar una peritonitis terciaria. La Infección del sitio quirúrgico (SSI sigue siendo un problema importante en el postoperatorio que puede afectar negativamente a los resultados clínicos. Los hallazgos Microbiológicos suelen ser similares a otras infecciones nosocomiales, con diferencias que dependen de la selección de microorganismos debido a la presión antibiótica o la flora residente. Nuestro objetivo fue evaluar la incidencia, epidemiología y microbiología de SSI y su asociación con los resultados en pacientes con peritonitis graves en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Métodos: Estudio prospectivo, observacional en nuestra institución desde 2010 a 2014. Las características basales al ingreso, los resultados, los resultados microbiológicos y antibióticos fueron utilizados. Se estudiaron prospectivamente 343 pacientes consecutivos ingresados en nuestra UCI desde 2006 a 2010 con un diagnóstico de peritonitis secundaria o terciaria. Se recogieron los siguientes datos: diagnóstico SSI, la demografía, (APACHE) II (SAPS) II , tipo de cirugía, la microbiología, el tratamiento con antibióticos y la evlución. Resultados: 343 pacientes fueron incluidos, 158 (46,1%) con peritonitis secundaria y 185 (53,9%) con peritonitis terciaria. 64,4% eran varones, la edad fue de 63,7 ± 14,3 años y APACHE fue de 19,4 ± 7,8. La mortalidad hospitalaria fue del 37%. Hemos demostrado una mayor incidencia de Candida spp. (Odds Ratio (OR): 1.275; 95% intervalo de confianza (IC): 1,096 a 1,789; p = 0,016), Enterococcus faecium (OR: 1,085; IC del 95%: 1,018 a 1,400; p = 0,002) y Enterococcus spp. (OR: 1,370; IC del 95%: 1,139 a 1,989; p = 0,047) en la peritonitis terciaria. Las tasas más altas en el uso de cefalosporinas se muestran en la peritonitis secundaria (OR: 3,51; IC del 95%: 1,139 a 10,817; p = 0,035). Ya la estancia en UCI (OR: 1,019; IC del 95%: 1,004 a 1,034; p = 0,010), la cirugía urgente (OR: 3,247; IC del 95%: 1,392 a 7,575; p = 0,006), la nutrición parenteral total (OR: 3,079; 95 % IC: 1,535-6,177; p = 0,002) y el estómago-duodeno como sitio de la infección primaria (OR: 4,818; IC del 95%: 1,429 a 16,247; p = 0,011) fueron factores asociados con el desarrollo de la peritonitis terciaria, mientras que sufre de peritonitis localizada era protectora para su desarrollo (OR: 0,308; IC del 95%: 0,152-0,624; p = 0,001). El análisis multivariante mostró que los predictores de mortalidad hospitalaria fueron la edad (OR: 1,028; IC del 95%: 1,011 a 1,045; p = 0,001), lactato arterial (OR: 1,088; IC del 95%: 1,043 a 1,136; p <0,001) y APACHE al ingreso (OR: 1,058; IC del 95%: 1,017 a 1,101; p = 0,005) y la necesidad de terapia de reemplazo renal (OR: 1,728; IC del 95%: 1,179 a 2,533; p = 0,005). Se identificaron 269 episodios de SSI en 162 pacientes (53,1%) de edad de 64,4 ± 14,3 años, de los cuales 200 episodios ocurridos en los hombres (64,6%). La media de APACHE II y SAPS II fueron 19,7 ± 7,8 y 36,5 ± 16,1, respectivamente. La media de la UCI y de hospital estancias fueron 19,8 ± 24,8 y 21,7 ± 30 días, respectivamente. Pseudomonas spp. (n = 52, 19,3%) y Escherichia coli (n = 55, 20,4%) fueron los microorganismos más frecuentemente aislados, pero cocos gram positivos (n = 44, 16,3%) y Candida spp. (n = 46, 17,1%) también eran frecuentes. Los microorganismos aislados de infecciones del sitio quirúrgico se asociaron con una mayor incidencia de resistencia a los antibióticos (64,9%) en los pacientes ingresados en la UCI, pero no con una mayor mortalidad hospitalaria. Sin embargo, los pacientes que sufrían de SSI tenían ingresos ya la UCI (OR = 1.024, 95% intervalo de confianza 1,010-1,039; p = 0,001). Conclusiones: peritonitis complicada sigue siendo una causa de mayor mortalidad en la UCI, la cirugía urgente, la necesidad de nutrición parenteral total y como sitio la infección primaria estómago-duodeno, fueron los principales factores asociados con su evolución a peritonitis terciaria. Un peor APACHE II, lactato arterial alto, la edad avanzada y necesidades terapia de reemplazo renal fueron predictores de mortalidad hospitalaria en estos pacientes. La incidencia de SSI en la peritonitis que requieren ingreso en UCI con peritoniits secundaria o terciaria es muy alta. Los médicos deben considerar la alta incidencia de patógenos resistentes a los antibióticos, cocos Gram-positivos y hongos a la hora de elegir el tratamiento antibiótico empírico para SSI. La presencia de SSI puede estar asociada con estancias prolongadas en UCI, pero no hemos encontrado influencias sobre la mortalidad global. / Background: Critically ill surgical patients remain at high risk of adverse outcomes as a result of intra-abdominal infection and its related prolonged length of ICU stay. The aim of our study was to identify the risk factors for in-hospital mortality of ICU patients suffering from complicated peritonitis, together with those factors associated with the development of tertiary peritonitis. Surgical site infection (SSI) remains a significant problem in the postoperative period that can negatively affect clinical outcomes. Microbiology findings are typically similar to other nosocomial infections, with differences dependent on microbiology selection due to antibiotic pressure or the resident flora. We therefore aimed to assess the incidence, epidemiology and microbiology of SSI and its association with outcomes in patients with severe peritonitis in the intensive care unit (ICU). Methods: Prospective, observational study at our institution from 2010 to 2014. Baseline characteristics on admission, outcomes, microbiological results and antibiotics were used in our database for analysis. We prospectively studied 343 consecutive patients admitted to our surgical ICU from 2006 to 2010 with a diagnosis of secondary or tertiary peritonitis. We collected the following data: SSI diagnosis, demographics, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score, Simplified Acute Physiology Score (SAPS) II score, type of surgery, microbiology, antibiotic treatment and outcomes. Results: 343 patients were included, 158 (46.1%) with secondary and 185 (53.9%) with tertiary peritonitis. 64.4% were male, age was 63.7±14.3 years and APACHE was 19.4±7.8. In-hospital mortality was 37%. We showed a higher incidence of Candida spp. (Odds Ratio(OR):1.275;95% Confidence Interval(CI):1.096-1.789;P=0.016), Enterococcus faecium (OR:1.085;95% CI:1.018-1.400;P=0.002) and Enterococcus spp. (OR:1.370;95% CI:1.139-1.989;P=0.047) in tertiary peritonitis. Higher rates in the use of cephalosporins was shown in secondary peritonitis (OR:3.51;95% CI:1.139-10.817;P=0.035). Longer ICU stay (OR:1.019;95% CI:1.004-1.034;P=0.010), urgent surgery (OR:3.247;95% CI:1.392–7.575;P=0.006), total parenteral nutrition (OR:3.079;95% CI:1.535-6.177;P=0.002) and stomach-duodenum as primary infection site (OR:4.818;95% CI:1.429-16.247; P=0.011) were factors associated with the development of tertiary peritonitis whereas suffering from localized peritonitis was protective for their development (OR:0.308;95% CI:0.152-0.624;P=0.001). Multivariate analysis showed that predictors for in-hospital mortality were age (OR:1.028;95% CI:1.011-1.045;P=0.001), arterial lactate (OR:1.088;95% CI:1.043-1.136; P<0.001) and APACHE on admission (OR:1.058;95% CI:1.017-1.101;P=0.005) and the need for Renal Replacement Therapy (OR:1.728;95% CI:1.179-2.533;P=0.005). We identified 269 episodes of SSI in 162 patients (53.1%) aged 64.4 ± 14.3 years, of which 200 episodes occurred in men (64.6%). The mean APACHE II and SAPS II scores were 19.7 ± 7.8 and 36.5 ± 16.1 respectively. The mean ICU and hospital stays were 19.8 ± 24.8 and 21.7 ± 30 days respectively. Pseudomonas spp. (n = 52, 19.3%) and Escherichia coli (n = 55, 20.4%) were the most frequently isolated microorganisms, but gram-positive cocci (n = 44, 16.3%) and Candida spp. (n = 46, 17.1%) were also frequent. Microorganisms isolated from SSIs were associated with a higher incidence of antibiotic resistance (64.9%) in ICU patients, but not with a higher in-hospital mortality. However, patients who suffered from SSI had longer ICU admissions (odds ratio = 1.024, 95% confidence interval 1.010–1.039, P = 0.001). Conclusions: Complicated peritonitis remains a cause of higher mortality in ICU, with urgent surgery, Total Parenteral Nutrition needs and primary infection site of stomach-duodenum as the main factors associated with tertiary peritonitis. Worst APACHE II, higher arterial lactate, older age and Renal Replacement Therapy needs were predictors of in-hospital mortality in those patients. The incidence of SSI in secondary or tertiary peritonitis requiring ICU admission is very high. Physicians should consider antibiotic-resistant pathogens, gram-positive cocci and fungi when choosing empiric antibiotic treatment for SSI. The presence of SSI may be associated with prolonged ICU stays, but without any influence on overall mortality.

La terapia del glioblastoma combinando tres tratamientos (cirugía, radioterapia y quimioterapia) ha logrado encontrar un beneficio aunque limitado en la supervivencia de pacientes con glioblastoma multiforme, alcanzando una mediana de supervivencia de alrededor de 12 meses cuando se logra aplicar a todos los pacientes. La realidad asistencial es que en los hospitales se trata gran variedad de pacientes (la tendencia es ver pacientes más mayores y con gran número de comorbilidades). Este estudio tiene como objetivo reportar los resultados asistenciales en una serie, sin ningún sesgo de selección,de 139 pacientes afectos de glioblastoma atendidos en el Hospital de Sant Pau entre el año 2005 y 2014 Los resultados que reportamos incrementan la supervivencia global casi 5 meses respecto a otra serie del mismo hospital de los 5 años precedentes. Se aplican diferentes tipos de fármacos asistencialmente a los pacientes afectos de glioblastoma recidivado sin que haya estudios concluyentes que delimiten un tratamiento claramente estándar en segunda línea (como si lo hay para los pacientes en primera línea). Los tratamientos cuando el glioblastoma recurre aportan un beneficio clínico modesto (aumento de pocos meses de supervivencia) a costa de una posible afectación de la calidad de vida secundaria a la toxicidad. En este estudio se describen las líneas aplicadas en la recidiva y su posible beneficio clínico.Concluimos que la aplicación de segundas líneas de tratamiento puede incrementar la supervivencia en enfermos seleccionados. Un objetivo complementario del anterior es cuantificar los costes globales del tratamiento en euros delimitando los gastos que ha supuesto el tratamiento tras la primera línea. El coste global por enfermo (incluyendo cirugía, radioterapia y quimioterapia) es de 17985 euros. El gasto medio en quimioterapia total de todos los casos tratados fue de 7929 euros. El coste extra por enfermo tratado en segunda línea o líneas posteriores fue de 5630 euros. Otro de los objetivos de la tesis es delimitar en un estudio fase II realizado de forma prospectiva con pacientes recurrentes la eficacia de un fármaco inhibidor de EGFR (erlotinib).Los pacientes fueron seleccionados tras evidenciar que expresaban en inmunohistioquímica EGFRvIII y PTEN conservado .Se alcanzó una supervivencia global de 7,1 meses y una supervivencia libre de progresión de 3,9 meses. La toxicidad fue mínima (diarrea y toxicidad cutánea, ninguna grado3/4) .El estudio fue negativo y no reprodujo los resultados previos publicados por lo que concluimos que no puede considerarse el uso asistencial de los inhibidores de EGFR en este subgrupo de glioblastomas en la recurrencia dado el alto precio y limitada eficacia. / Therapy for glioblastoma combining three treatments (surgery, radiotherapy and chemotherapy) has achieved a limited survival in patients with glioblastoma multiform, reaching a median of about 12 months when applied in all patients. The health care reality is that hospitals treat patients with a wide range of disease, many of whom are older patients with several comorbidites. The aim of this study was to determine the results in a series of 139 patients with glioblastoma, without any selection bias, attended at the Hospital de la Santa Creu I Sant Pau from 2005 to 2014. We found an increase in global survival of almost 5 months in comparison with another series at the same hospital from the previous five years. Patients with recurrent glioblastoma in the study group received a range of treatments and the results are not sufficiently conclusive to delimit a clear standard treatment, as in the case of patients receiving first-line therapy. Treatment for recurrent glioblastoma yields a modest clinical benefit by increasing survival by a few months but it has a minimal negative effect on the quality of life due to toxicity. In this study we describe the therapeutic approaches used and discuss their possible clinical benefit. We conclude that the application of second lines of treatment can increase survival in selected patients. A complementary aim of the study was to quantify the global costs of treatment in Euros. The global cost per patient (including surgery, radiotherapy and chemotherapy) was 17985 Euros. The average expense for total chemotherapy for the whole group was 7929 Euros. The extra cost for second- or third-line therapy was 5630 Euros. Another aim of this thesis, was to delimit the efficiency of EGFR –targeted treatment (erlotinib) in a phase II study in patients with recurrence. Patients were selected when immunohistochemistry showed EGFRvIII and preserved PTEN. We observed a global survival of 7,1 months and progression-free survival of 3,9 months. Toxicity was minimal (no grade 3-4 diarrhea or skin toxicity reported). The poor results of this study do not support the use of EGFRs in this subgroup of glioblastomas in view of their high price and limited efficiency.

ANTECEDENTES Y OBJETIVOS DEL ESTUDIO La incidencia de las náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO) tiene un amplio rango (20-80%) en pacientes de alto riesgo, a pesar de la introducción de nuevos fármacos para su profilaxis y tratamiento. El punto de acupuntura 6 Maestro de Corazón (6MC) se utiliza comúnmente para tratar las NVPO. Hoy en día, no hay estudios sobre los efectos beneficiosos de la estimulación permanente sin agujas (Stiper® puntura) aplicada en el punto 6MC para la profilaxis de las NVPO. Los objetivos de este estudio fueron evaluar la eficacia y seguridad de la Stiper® puntura aplicada en el punto de acupuntura 6MC en la profilaxis de las NVPO durante las primeras 24 horas después de la cirugía de mama electiva. MATERIALES Y MÉTODOS Se realizó un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se incluyeron pacientes femeninas adultas que se intervenían de cirugía electiva de mama (de más de 1 hora de duración). Después de la aprobación por el Comité de Ética de Investigación Clínica y la obtención del consentimiento informado firmado, las pacientes fueron asignadas aleatoriamente en 2 grupos: al grupo G2 se le realizó Stiper® puntura con Stiper® nº 6 aplicado en el punto de acupuntura 6MC bilateralmente, iniciándose 30 minutos antes de la anestesia, y al G1 (grupo placebo) se le realizó falsa Stiper® puntura con una bola de algodón de dimensión idéntica al Stiper® nº 6 en la misma localización, iniciándose 30 minutos antes de la anestesia. Se realizó anestesia general balanceada en todas las pacientes de manera protocolizada. Las variables registradas fueron: datos demográficos, factores de riesgo para NVPO, intensidad del dolor, anestésicos, analgésicos y las necesidades de medicamentos antieméticos durante las primeras 24 horas del postoperatorio, el tipo y duración de la cirugía, sangrado, líquidos perioperatorios utilizados y el grado de satisfacción de las pacientes, así como las reacciones cutáneas y/o sistémicas. Los datos se presentan como porcentajes y/o números absolutos, se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0,05. RESULTADOS Y DISCUSIÓN Se incluyeron 102 mujeres (G1: 49, G2: 53), con una edad media de 56,34 ± 13,16 años. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las variables pre e intraoperatorias entre ambos grupos. El porcentaje global de las pacientes que presentaron NVPO en el grupo G1 fue del 63,3% (31) y del 35,8% (19) en el grupo G2 (p= 0,006); el 53,1% (26) del grupo G1 requirió tratamiento antiemético frente al 30,2% (16) de el G2 (p= 0,019). Sólo el 5% de las pacientes refirió no estar satisfecha con la Stiper® puntura. No se observaron efectos adversos locales o sistémicos. CONCLUSIONES La Stiper® puntura aplicada en el punto 6MC es un tratamiento no farmacológico, eficaz y seguro para la profilaxis de las NVPO en la cirugía de mama electiva. No tiene efectos secundarios y es bien tolerado. Podría ser recomendado en pacientes con riesgo moderado-alto para NVPO y/o cuando el tratamiento farmacológico esté contraindicado. / BACKGROUND AND GOAL OF STUDY The incidence of postoperative nausea and vomiting (PONV) has a wide range (20-80%) in high-risk patients, despite the introduction of new drugs for prophylaxis and treatment. The acupuncture 6 Pericardium (6PC) point is commonly used to treat PONV. Nowadays, there are no studies about the beneficial effects of continuous stimulation without needles (Stiper® puncture) applied to the acupuncture 6PC point in the prophylaxis of PONV. The aims of this study were to evaluate the effectiveness and safety of Stiper® puncture in 6PC acupoint applied as prophylaxis of PONV during the first 24 hours after elective breast surgery. MATERIALS AND METHODS In this prospective, randomised, double-blind, placebo-controlled studies, all adult female patients scheduled for elective breast surgery (more than 1 hour) were collected over a period of 10 months. After ethics committee approval and signed informed consent, patients were randomly allocated into 2 groups: G2 received Stiper® puncture applied in the acupuncture 6PC point bilateral 30 min before anaesthesia, and G1 (placebo group) received a cotton ball with identical dimension as the Stiper® in the same locations. A general balanced anaesthesia was performed in all patients according to the protocol. Variables recorded were: demographics, PONV risks factors and incidence, pain, anaesthetic, analgesic and antiemetic drug requirements during the first 24 h postoperatively, intraoperative incidents, kind of surgery and duration, bleeding, fluids and patient’s satisfaction (skin reactions, allergies). Data are presented as percentages and/or absolute numbers; p< 0.05 was considered to be significant. RESULTS AND DISCUSSION 102 women were included (G1: 49, G2: 53); mean age was 56.34±13.16 years. There were no statistical differences in preoperative or intraoperative variables among groups. The global percentage of patients presenting PONV in G1 was 63.3% (31) and 35.8% (19) in G2 (p=0.006); 53.1% (26) in G1 required an antiemetic treatment versus 30.2% (16) in G2 (p=0.019). Only 5% of the patients were not satisfied with the treatment. No local or systemic adverse effects were observed. CONCLUSION Stiper® puncture applied to the acupuncture 6PC point is an effective, safe, non-pharmacological treatment for the PONV prophylaxis in elective breast surgery. It has no side-effects and it is well tolerated. It could be recommended in patients with moderate-high risk for PONV or drugs contraindications.

Antecedentes del tema: En el contexto de un infarto agudo de miocardio (IAM), diversos autores han postulado que el realce tardío de gadolinio (RTG) no sólo reflejaría la necrosis miocárdica sino que también el área en riesgo. Sin embargo, no existe información sobre el tiempo óptimo tras la administración de contraste que permitiría la diferenciación de dichas áreas. Además, se conoce que el tamaño de la necrosis miocárdica presenta un papel importante en el remodelado ventricular izquierdo en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (SCACEST). La necrosis miocárdica determinada mediante cardio-resonancia magnética (CRM) disminuye en el tiempo secundaria a un proceso de cicatrización miocárdica, aunque, se desconoce la cantidad, velocidad y duración de dicho proceso de cicatrización miocárdica. El objetivo de nuestro estudio fue determinar en pacientes post-IAM si el tiempo tras la administración de contraste influía en el tamaño del RTG así como el tiempo que predice mejor el tamaño del infarto y la recuperación funcional en el seguimiento. Métodos: Los pacientes fueron evaluados mediante CRM (n=60 pacientes) en la primera semana post-IAM, a los 3 meses y a los 12 meses tras la revascularización percutánea. Las secuencias de inversión-recuperación en disparo único (ss-IR) fueron adquiridas a diferentes intervalos temporales tras la administración de contraste y comparadas con las secuencias de inversión-recuperación segmentadas (seg-IR). El tiempo de inversión fue ajustado de forma adecuada, y, posteriormente, las imágenes fueron randomizadas y analizadas de forma ciega a fin de describir los volúmenes de realce tardío a diferentes intervalos temporales. Resultados: En el contexto de un IAM reciente, el volumen de RTG decrece en los siguientes minutos tras la administración de contraste con un volumen máximo 3 minutos post-contraste y un mínimo a los 25 minutos tras la administración del bolus (p= 0.005); sin embargo, el volumen del RTG permanece constante en el tiempo en pacientes en fase crónica del IAM (p=0.886). Además, también se observó un cambio en el índice de transmuralidad post-contraste. Un infarto transmural (>75%) a los 25 minutos de la administración de contraste predice de forma más precisa la ausencia de la mejoría de la contractilidad segmentaria, un mayor incremento de los volúmenes ventriculares izquierdos y una mayor reducción de la fracción de eyección en el seguimiento en comparación con la transmuralidad estudiada a los 10 minutos (post-contraste). La masa media infartada en el primer estudio (necrosis aguda), en la fase crónica precoz (cicatrización precoz) y tardía (cicatrización tardía) fue de 25 ± 17 g, 17 ± 12 g, and 15 ± 11 g, respectivamente. Los pacientes fueron divididos en tertiles, basados en el tamaño de la necrosis, mostrando los infartos de mayor tamaño una mayor reducción absoluta del tamaño de la necrosis. Hubo una reducción de 8 gr ó 32% en el tamaño del infarto entre la fase aguda y la fase crónica precoz (p<0.01) y una reducción de 2 gramos adicionales (12%) entre la fase crónica precoz y la tardía (p<0.01). Conclusiones: En nuestro estudio se observa una reducción del volumen de RTG en los minutos inmediatos a la administración de contraste. Dicha reducción ocurre en la fase aguda post-IAM y no en la fase crónica. Además, la transmuralidad establecida 25 minutos tras la administración de contraste fue la que mejor predijo el tamaño de la necrosis y la recuperación funcional en el seguimiento. Además, se observó que la cicatrización de la necrosis miocárdica es un proceso continuo tras la reperfusión miocárdica con una reducción mayor en los primeros meses post-IAM. La naturaleza dinámica de la cicatrización miocárdica durante el primer año post-IAM indica que las decisiones basadas en el tamaño del infarto y las intervenciones que valoran la reducción del tamaño de la necrosis, deben tener en cuenta el momento temporal en que son cuantificadas. / Background: In acute myocardial infarction (MI), late Gadolinium enhancement (LGE) has been proposed to include the infarcted myocardium and area at risk. However, little information is available on the optimal timing after contrast injection to differentiate these 2 areas. Also, the role of infarct size on left ventricular (LV) remodeling in heart failure after an acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) is well recognized. Infarct size, as determined by cardiovascular magnetic resonance (CMR), decreases over time following a healing process. The amount, rate, and duration of infarct healing are unknown. Our aim was to determine in acute and chronic MI whether imaging time after contrast injection influences the LGE size that better predicts infarct size and functional recovery. Methods: Subjects were evaluated by cardiovascular magnetic resonance (CMR) the first week (n = 60), 3 months and 12 months after a percutaneously revascularized STEMI. Inversion-recovery single-shot (ss-IR) imaging was acquired at multiple time points following contrast administration and compared to segmented inversion-recovery (seg-IR) sequences. Inversion time was properly adjusted and images were blinded, randomized and measured for LGE volumes. Results: In acute MI, LGE volume decreased over several minutes (p = 0.005) with the greatest volume occurring at 3 minutes and the smallest at 25 minutes post-contrast injection; however, LGE volume remained constant over time in chronic MI (p = 0.886). Depending on the imaging time, in acute phase, a change in the transmurality index was also observed. A transmural infarction (>75%) at 25 minutes better predicted the absence of improvement in the wall motion score index (WMSI), a higher increase in left ventricular volumes and a lower ejection fraction compared to 10 minutes. Mean infarct sizes at baseline (acute necrosis), early follow-up (early scar), and late follow-up (late scar) were 25 ± 17 g, 17 ± 12 g, and 15 ± 11 g, respectively. Patients were stratified in tertiles, based on infarct size, with the largest infarcts having the greatest absolute decrease in mass at early and late scar. The percent reduction of infarct mass was independent of initial infarct size. There was an 8 g or 32% decrease in infarct mass between acute necrosis and early scar (p < 0.01) with a 2 g or 12% additional decrease in infarct mass between early and late scar (p < 0.01). Conclusions: A change was observed in LGE volume in the minutes following contrast administration in acute but not in chronic MI. Infarct transmurality 25 minutes post-contrast injection better predicted infarct size and functional recovery at follow-up. Also, we observed that infarct healing is a continuous process after reperfusion for STEMI, with greatest reduction in infarct size in the first few months. The dynamic nature of infarct healing through the first year after STEMI indicates that decisions based on infarct size, and interventions to reduce infarct size, must take into consideration the time frame of measurement.

Benito Daza de Valdés (1591-1634) fue un notable científico español que publicó en 1623 el libro “Uso de los Antojos” que es considerado el primer tratado de óptica fisiológica en el mundo. La refracción ha permitido mejorar la calidad de vida de millones de personas siendo las gafas la prótesis sanitaria más utilizada en el mundo y en este extraordinario invento Daza de Valdés ha sido una personalidad señera. Esta tesis reivindica el importante papel que ha desempeñado la óptica fisiológica en el desarrollo de la oftalmología y considera la refracción ocular como parte fundamental la oftalmología. En esta tesis se exponen las teorías de la visión desde la Antigüedad hasta el siglo XVII con especial dedicación a los autores citados en el libro Uso de los Antojos. También se presenta una breve historia de las gafas, se analiza el contexto histórico y cultural del tiempo de Daza de Valdés así como su biografía y un estudio exhaustivo del libro Uso de los Antojos. Las aportaciones más importantes en relación a la óptica fisiológica son: introducir el concepto de inversa de la distancia focal en la medición de los cristales refractivos que denominó grados (similar a la actual dioptría), hacer la primera descripción clínica de la hipermetropía, pionero en presentar el agujero estenopeico incorporado a las gafas, sistematizar la prescripción de gafas y la acertada idea que las gafas o antojos sólo sirven para las ametropías y que no pueden solucionar patologías oculares. Esta tesis también incluye un apéndice documental con las portadas de los libros citados en el libro Uso de los Antojos, las portadas de los libros que posiblemente consultó Daza de Valdés, una muestra de los cuadros y grabados en los que aparecen gafas hasta el siglo XVII, el primer documento escrito (1370) dónde se cita la palabra gafa (occhiali en italiano) y también copia de una carta del rey Felipe II pidiendo gafas de 1584. / Benito Daza de Valdés (1591-1634) was an outstanding Spanish scientist that in 1623 published the book titled “The use of Spectacles” (“Uso de los Antojos”), considered the first treaty on physiological optics ever written. Clinical refraction has been instrumental in improving the quality of life of millions of people and spectacles are the prosthetic aid most used in the world. Daza Valdes was instrumental to this extraordinary invention. This thesis vindicates the role that physiological optics has had in the development of Ophthalmology and proposes clinical refraction as a fundamental part of this discipline. This work discusses the different theories of vision from Antiquity to the 17th century with a focus on the authors cited in the book The use of Spectacles. It also provides a brief history of spectacles and analyses the historical and cultural context during Daza Valdes’s lifetime, his biography and provides an in depth study of his book The use of Spectacles. Daza’s book made some remarkable contributions to physiological optics. Amongst the most visionary are: Daza’s introduction of the concept of the inverse of the focal distance in the measurement of refractive lenses, which he called degrees and are a equivalent to the current dioptre; he described clinical hypermetropia for the first time; he pioneered the introduction of the stenopeic pin–hole in spectacles; he proposed the systematic prescription for spectacles and he correctly proposed that spectacles are only useful for correcting ametropia and do not remedy other ocular pathology. Included in this thesis is a documentary appendix including: the front covers of all the books quoted by Daza in his work The use of Spectacles, and of those books that he probably consulted; a selection of paintings and engravings depicting spectacles up to the 17th century; a copy of the first document from 1370 where the word spectacles is first cited (occhiali in Italian) and a copy of a letter from King Philip II of Spain requesting spectacles in 1584.

Reproducció digital de l'exemplar imprès dipositat a la Biblioteca de Medicina / La evaluación del desarrollo en la infancia comenzó a tomar importancia a partir del año 1970 cuando comienzan a reconocerse las peculiaridades del desarrollo infantil. A partir de los años 80 esta evaluación del desarrollo se dirige a la planificación de la salud y posterior verificación de los resultados (García Caballero C, González-Meneses A, 2000). El desarrollo del ser humano, es la propiedad elemental que tienen los seres vivos de crecer en todos los sentidos y modificarse hasta llegar a su estado perfecto. En el desarrollo intervienen factores genéticos, neurofisiológicos, nutricionales y de interacción con el entorno (Ballesta P, 2001). Diversas escuelas, como el conductismo, cognitivismo, estructuralismo, psicoanálisis, etológica y otras han hecho importantes aportaciones al estudio del desarrollo infantil (Ajuriaguerra, 1996). Las alteraciones del desarrollo bajo el punto de vista clínico y pediátrico pueden manifestarse de diversas formas (Garrido Landivar J, 2004) (Arbones Fernández B, 2004): retraso mental, trastornos de la comunicación trastornos generalizados del desarrollo, trastornos por déficit de atención y comportamiento perturbador, deficiencia sensorial auditiva, deficiencia sensorial visual, deficiencia motora o trastornos mentales debidos a enfermedad médica. El estudio 'El futuro de la salud infantil y de la Pediatría en España. Análisis prospectivo Delphi. Fundación Salud, Innovación y Sociedad. Barcelona, 2002' realizado por 298 profesionales dio como resultado que las líneas de investigación prioritarias para los próximos 15 años serán entre otras: - Salud mental de los niños y adolescentes: Trastornos del comportamiento alimentario y prevención y detección precoz y tratamiento de las drogodependencias. - Pediatría social. Investigación de desigualdades en salud: factores de riesgo nutricional, accidentes e intoxicaciones, malos tratos físicos y psíquicos. - Aplicaciones diagnósticas y terapéuticas de la genética y biología molecular: prevención de enfermedades congénitas y hereditarias. Es obvio que conocer las alteraciones del desarrollo y su detección precoz es un tema de gran importancia y actualidad en la salud infantil (Mardomingo MJ, 2002). El estudio del desarrollo infantil en niños de 2 3 años valorando los aspectos cognitivos, y emocionales, conductuales psicosomáticos y detectando precozmente sus alteraciones, es de gran interés para el mundo de la infancia y el motivo principal del presente trabajo, debido a la escasez de trabajos de investigación sobre este campo realizados por pediatras (Eddy, L. y García-Tornel S. 1998).

Reproducció digital de l'exemplar mecanografiat dipositat a la Biblioteca de Medicina / Al cumplirse en 1960 el segundo centenario de la fundación del Real Colegio de Cirugía de Barcelona, tuvimos oportunidad de estudiar detenidamente su evolución hasta que desaparece en 1843 al reorganizarse la enseñanza de la Medicina y volver a Barcelona su Universidad exiliada en Cervera desde el reinado de Felipe V, y como consecuencia de la Guerra de Sucesión. Ello fue posible gracias a la consulta de la documentación completa del Colegio guardada en diferentes Archivos y Bibliotecas. Este Real Colegio fue edificado sobre terrenos propiedad del Hospital General de Santa Cruz de la ciudad y expropiados al mismo; a partir de ese momento el Hospital vio truncada su independencia e incluso podríamos decir que perdió su primacía en cuanto a asistencia médica en Barcelona, que había mantenido desde su fundación en 1401. El Colegio necesitaba del Hospital y de sus enfermos para cumplir su función docente; esta convivencia forzada y el entrometimiento en la vida cotidiana del segundo provocó toda una serie de incidentes, pleitos, reclamaciones, etc., que aumentaron cuando en 1760 sus cirujanos mayores pasaron a ser nombrados por el Poder Central y pasaron a depender del Colegio, compartiendo con éste sus servicios de Cirugía. Todos estos incidentes quedaron reflejados fielmente en la documentación del Real Colegio, pero según su punto de vista. Eso motivó que nos quedásemos con la curiosidad de conocer el reverso de la cuestión, es decir, la interpretación de tales problemas desde la visión de la Administración del Hospital. Sin embargo, no pudimos localizar en ningún lugar nada referente a ellos. La bibliografía sobre el Hospital es escasa, y las personalidades consultadas sobre la historiografía de Barcelona tampoco nos pudieron ofrecer pista alguna. Todas estas dificultades no hicieron más que aumentar nuestro interés. Fue entonces cuando recibimos información sobre la posibilidad de que quizás en el propio Hospital (hoy de la Santa Cruz y San Pablo), pudiera haber quedado parte de su documentación antigua. Tras diversas consultas infructuosas, localizamos en la antigua Administración del Hospital, un impresionante archivo perfectamente conservado, aunque sin catalogación ni registro. En él se encontraban un gran número de protocolos, encuadernados y en perfecto estado de conservación, entre los que se hallaban los Manuales de los Notarios del Hospital, los libros de Censos, Censales y Capbreus; libros del Patrimonio, de cuentas, etc. Posteriormente, en la Biblioteca Central de la Diputación pudimos consultar un importante fondo adquirido por el “Institut d’Estudis Catalans” en 1921 al Hospital, y que contiene entre otros los libros de Entrada de Enfermos, libros de Compras o los Libros del Racional y del Subprior, algunos de los cuales ha permitido realizar estudios sobre la economía de la Cataluña del siglo XVI. Este acopio documental, desconocido hasta ahora, nos ha permitido estudiar de manera exhaustiva el centro hospitalario más importante que ha existido en Cataluña, reconstruyendo de modo ininterrumpido su historia desde el siglo XV. En el presente trabajo, intentaremos dar a conocer la organización de este importante Centro Asistencial, en especial durante los años en que el Hospital era el único centro asistencial de la ciudad, o al menos el más importante, administrado de una manera autónoma, hasta la entrada en escena primero del Colegio de Cirugía y luego de la Facultad de Medicina, hasta la construcción del Hospital Clínico. En el primer capítulo, tras una somera recapitulación de los antecedentes hospitalarios de Barcelona pasamos a analizar la creación del Hospital de la Santa Cruz. En el segundo, trataremos sobre la construcción del edificio, y más adelante describiremos la Administración del Hospital y su régimen interior y exterior, la asistencia a los enfermos, la plantilla de médicos y cirujanos… Unos apéndices con la transcripción de las actas más interesantes y demostrativas, junto a la cita de todas las fuentes documentales consultadas, completan la obra.

El trabajo de investigación se ha desarrollado conjuntamente en el Instituto de Ciencia de Materiales de Barcelona (ICMAB-CSIC) y en el Instituto de Investigación del Hospital Universitario Vall d’Hebron (VHIR) en Barcelona. El trabajo se enmarca dentro del contexto tanto de nanomateriales como de nanomedicina. El objetivo principal de la tesis doctoral es desarrollar materiales para terapias no invasivas encaminadas a potenciar la regeneración de vasos sanguinos después de un evento isquémico. Para ello se han utilizado nanopartículas magnéticas de oxido de hierro como instrumentos de visualización (“imaging” por resonancia magnética) y de acumulación de proteínas/células en tejidos específicos bajo la influencia de un campo magnético externo. Se han desarrollado dos estrategias: la primera introduciendo las nanopartículas magnéticas en células endoteliales progenitora y la segunda en nanocápsulas poliméricas junto a un factor de crecimiento vascular. La tesis está estructurada en seis capítulos: CAPÍTULO 1 Las nanopartículas superparamagnéticas de óxido de hierro (SPIONs) son conocidas en diagnosis clínico por utilizarse como agentes de contraste que permiten la visualización de los tejidos a través de resonancia magnética (MRI). El capítulo contiene una breve introducción a la nanotecnología y una presentación de las características magnéticas de los materiales. Además contiene una revisión de los métodos de síntesis de las nanopartículas superparamagnéticas de oxido de hierro. CAPÍTULO 2 Describe la síntesis de nanopartículas superparamagnéticas de oxido de hierro mediante dos técnicas: descomposición térmica y microonda. Ambos métodos nos permiten de obtener partículas monodispersas con tamaño inferior a 20 nm y con excelentes propiedades magnéticas. Se ha logrado estabilizar las partículas en agua y en distintos medios celulares mediante estabilizantes iónicos (hidróxido de tetrametilamonio y sodio citrato). CAPÍTULO 3 La isquemia cerebral se define como la obstrucción de arterias intracraneales, debida a trombos o émbolos, que producen una lesión en los tejidos no perfundidos por la sangre. La regeneración y reparación del tejido cerebral basadas en la mejora de la angiogénesis endógena podría convertirse en realidad en un futuro próximo, al haberse identificado células progenitoras endoteliales (EPCs) en individuos adultos. Las EPCs son células que pueden inducir neo-vascularización y/o remodelación de vasos mediante liberación de factores angiogénicos. Nuestro objetivo es potenciar la acción terapéutica de las EPCs guiándolas a áreas específicas del cerebro con un campo magnético externo para potenciar la regeneración cerebral después de un ictus. En este capítulo se describen los experimentos in vitro de marcaje celular, toxicidad y funcionalidad de células. Además se describe un experimento in vivo con modelos animales demostrando la acumulación de EPCs magnetizadas en la zona del cerebro en la que se aplicó un campo magnético externo. CAPÍTULO 4 Otra estrategia que se ha investigado consiste en encapsular factores de crecimientos junto con las nanopartículas magnéticas (SPIONs) en nanocápsulas biodegradables de polímero de ácido poli(D,L-láctico-co-glicólico) (PLGA), para que éstas puedan guiarse a la lesión cerebral mediante la aplicación de un campo magnético externo. Durante los meses de estancia en el grupo de la Ecole de Pharmacie Genève-Lausanne (EPGL) se empezó la síntesis de nanocápsulas poliméricas con SPIONs y proteínas modelos. Este capítulo describe la síntesis y las caracterizaciones de las nanocápsulas obtenidas. CAPÍTULO 5 Conclusiones: se detallan los resultados más importantes obtenidos en esta tesis. En la primera parte se evidencian los siguientes resultados: 1. Se han sintetizado nanopartículas de óxido de hierro biocompatibiles y con las características adecuadas para la terapia celular; 2. Se ha realizado un marcaje no tóxico de células endoteliales progenitoras con SPIONs. Además se han reportado diferentes eficiencias de marcaje celular dependiendo del tipo de EPCs (early- y outgrowth). También se ha evidenciado que la eficiencia del marcaje celular puede variar utilizando diferentes condiciones de tiempo de incubación, de concentración de SPIONs y de agregación de partículas en los medios cultivos. Aún así, no se ha reportado ningún cambio significativo en la capacidad de tubulogénesis (formación de conexiones inter-celulares) ni de migración en población outgrowth de células endoteliales progenitoras marcadas con SPIONs; 3. Se ha detectado un aumento en la liberación de factores de crecimiento angiogénicos en células outgrowth marcadas con SPIONs respecto a células outgrowth no marcadas; 4. En un estudio preliminar in vivo en ratones, se ha demostrado con éxito la migración y acumulación de células endoteliales progenitoras (poblaciones early), marcadas con SPIONs, en la zona del celebro próxima a la aplicación del campo magnético externo. En la segunda parte del trabajo de tesis se ha conseguido: 1. La síntesis de nanocápsulas de polímero biodegradable de ácido poli(D,L-láctico-co-glicólico), mediante un proceso de doble emulsión, con tamaños de partícula de 200 nm adecuadas para la administración sistémica; 2. Co-encapsulación de SPIONs y factor de crecimiento vascular endotelial (proteína comercial, recombinant human VEGF165) con buena eficiencia. 3. La proliferación de células endoteliales potenciada por la actividad biológica de VEGF165 encapsulado. CAPÍTULO 6 Contiene el curriculum del autor y los trabajos publicados durante el periodo de doctorado. / The research was developed at the Institute of Materials Science of Barcelona (ICMAB-CSIC) and the Research Institute at Hospital Vall d'Hebron (VHIR) in Barcelona. The main objective of the thesis is to develop materials for non-invasive therapies to promote blood vessel regeneration after an ischemic event. For that we used iron oxide magnetic nanoparticles for imaging (through Magnetic Resonance Imaging) and accumulation of proteins / cells into specific tissues under the influence of an external magnetic field. Two strategies have been developed: the first one by introducing magnetic nanoparticles in endothelial progenitor cells (EPCs) and the second one into polymeric nanocapsules together with a vascular growth factor. The thesis is organized in six chapters: CHAPTER 1 Superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) are known for their use in clinical diagnosis as contrast agents allowing the visualization of tissues through magnetic resonance imaging (MRI). The chapter contains a brief introduction to nanotechnology and a presentation of the magnetic properties of the materials. It also contains a review of the most common synthetic methods used to obtain superparamagnetic iron oxide nanoparticles. CHAPTER 2 In this chapter is described the synthesis of superparamagnetic iron oxide nanoparticles using two techniques: thermal decomposition and microwave assisted sol-gel route. Both methods allow to obtain monodisperse particles with size less than 20 nm and excellent magnetic properties. Particles have been successfully stabilized in water and different cell media by ionic stabilizers (tetramethylammonium hydroxide and sodium citrate). CHAPTER 3 Cerebral ischaemia is defined as the blockage of cerebral arteries, due to a thrombus or embolus, which produce tissue damage in the zone not perfused with blood. Brain tissue regeneration and repair, based on the improvement of endogenous angiogenesis, could become reality in the near future having identified endothelial progenitors (EPCs) cells in adults. The EPCs are cells that can induce revascularization and / or remodeling of blood vessels by release of angiogenic factors. Our goal is to enhance the therapeutic action of EPCs guiding them toward specific areas of the brain with an external magnetic field to enhance regeneration after cerebral stroke. Experiments of in vitro cell labeling, cell toxicity and functionality are described in this chapter. In addition we showed an in vivo experiment using animal models to demonstrate the accumulation of magnetized EPCs in the brain under a magnetic field due to an external magnet implantation. CHAPTER 4 Another strategy is to encapsulate growth factors together with magnetic nanoparticles (SPIONs) into biodegradable nanocapsules of poly (D,l-lactic-co-glycolic acid) (PLGA), so that these can be guided toward the brain injury by applying an external magnetic field. During the training period in the group of the Ecole de Pharmacie Genève-Lausanne (EPGL) I started the synthesis of polymeric nanocapsules with SPIONs and model proteins. This chapter describes the synthesis and characterization of the nanocapsules. CHAPTER 5 In this chapter are described the most important results obtained during the thesis. The first part regards the following results: 1. The attainment of biocompatible iron oxide nanoparticles suitable for cell therapy; 2. Non toxic labeling of endothelial progenitor cells with SPIONs. Furthermore different efficiencies in cell labeling have been reported depending on the type of EPC cell population (early - and outgrowth). It has also been shown that cell labeling efficiency may vary using different conditions of incubation time, concentration of SPIONs and particle aggregation in the culture media. Still, it has been reported no significant change in tubulogenesis (formation of inter- cellular connections) or migration ability in outgrowth EPC cell population labeled with SPIONs; 3. An increase in the release of angiogenic growth factors in outgrowth EPCs labeled with SPIONs compared to unlabeled cells; 4. A preliminary in vivo study in mice has demonstrated the migration and accumulation of endothelial progenitor cells (early populations) labeled with SPIONs in the area next to the application of the external magnetic field. In the second part of the thesis work have been achieved: 1. The synthesis of biodegradable poly (D,L-lactic - co- glycolic acid) nanocapsules by a double emulsion process, with particle sizes of 200 nm suitable for systemic administration; 2. Co- encapsulation of SPIONs and vascular endothelial growth factor (commercial protein, recombinant human VEGF165) with good efficiency. 3. Endothelial cell proliferation enhanced by the biological activity of VEGF165 encapsulated. CHAPTER 6 It contains the curriculum vitae of the author and the publications obtained during the PhD period.