Les changements environnementaux peuvent compromettre la migration animale avec des effets en cascades sur la dynamique des populations. Les espèces migratrices dépendent des réserves endogènes accumulées pour faire face aux coûts énergétiques de la migration et de la reproduction. Les voies physiologiques déclenchant ces mécanismes d'adaptation sont encore mal comprises, notamment in natura. La corticostérone (CORT), bien connue pour son implication dans la réponse au stress, fluctue également, à plus faible concentration, en réponse aux demandes énergétiques journalières et saisonnières. L'objectif de ce mémoire est de tester expérimentalement la relation causale entre une légère élévation saisonnière des taux de CORT, le taux d'engraissement printanier des oies et la phénologie de migration. Nous avons dans un premier temps démontré sur des oies cendrées captives en pré-reproduction que des implants sous-cutanés de CORT (120 mg) induisent une augmentation du comportement alimentaire et de la masse corporelle (+ 200 g par rapport aux témoins sur 11 jours de traitement actif). Nous avons ensuite combiné une expérience d'implants de CORT avec un suivi par collier GPS couplé à des accéléromètres chez des grandes oies des neiges sauvages capturées lors de la migration printanière au Québec. Nous avons ainsi montré que les individus traités sous CORT augmentaient l'intensité de leur quête alimentaire de 8 % environ et avançaient leur date de départ en migration d'un à deux jours par rapport aux témoins. Notre étude est l'une des premières, sinon la première, à devancer expérimentalement la date de migration des oiseaux en conditions naturelles et montre le rôle clé de la régulation endocrinienne sur l'intensité de la quête alimentaire et de l'engraissement printanier ainsi que sur la phénologie des oiseaux. / Environmental change can jeopardize animal migration phenology with cascading effects on population dynamics. Large migratory species partly depend on endogenous reserves accumulated during their migration stopovers to cope with the energetic costs of migration and reproduction. Physiological aspect triggering these coping mechanisms are still poorly understood, especially in natura. Glucocorticoids (GCs) such as corticosterone (CORT) are well known to be involved in the stress response of organisms but, at lower concentration, they also fluctuate in response to daily and seasonal energy demands. The objective of this M.Sc. thesis was to experimentally test the causal relationships between seasonal slight CORT elevation, geese spring fattening rate and the phenology of migration. Using subcutaneous CORT pellets (120mg), we first validated in captive pre-breeding greylag geese that slight elevation of CORT induced an increase in foraging behaviors along with a strong body mass gain (+ 200g compared to control over 11 days of treatment). We then combined a CORT experiment and bio-logging (GPS transmitters coupled with accelerometers) in wild greater snow geese captured at their stopover during spring migration in Québec. We demonstrated that CORT-treated individuals increased their foraging intensity by nearly 8% and advanced their departure date by one to two days compared to controls. Our study is one of the first to experimentally advance bird migration date, highlighting the key role of endocrine regulation in pre-breeding foraging intensity and fattening as well as in bird phenology and potentially reproductive decisions.

Le marché de la cigarette électronique est en constante expansion. La majorité des utilisateurs de cigarette électronique sont également des fumeurs de cigarette de tabac. Un nombre croissant de jeunes commencent à utiliser la cigarette électronique, sans avoir fumé la cigarette de tabac au préalable. Outre le propylène glycol et le glycérol, le liquide de la cigarette électronique peut contenir différentes concentrations de nicotine et se décliner dans près de 15 000 mélanges de saveurs. Le glycérol est un substrat métabolique impliqué dans la production de glucose en période de jeûne, et de lipides en période d'excès de glucides. Les impacts de la cigarette électronique sur la santé restent à déterminer. L'hypothèse générale de cette thèse est que l'utilisation de la cigarette électronique perturbe la biologie pulmonaire et métabolique. Le premier objectif de cette thèse était d'évaluer les effets de la variation des paramètres physiques de la cigarette électronique ainsi que la composition du liquide de vapotage sur la taille des particules d'aérosols générée. L'extension e-cigarette InExpose (SCIREQ) a été utilisée. Différentes concentrations de nicotine, saveurs et proportions de propylène glycol et glycérol ont été utilisées. La taille des particules des vapeurs de cigarette électronique a été analysée par un Scanning Mobility Particle Sizer spectrometer (SMPS 3080, TSI Inc). Nous avons montré qu'une puissance de la cigarette électronique plus élevée augmente la taille des particules émises. Nous avons également montré qu'une plus grande proportion de glycérol, la présence de nicotine et de vanilline augmente la taille des particules. Ces changements modifient la déposition pulmonaire prédite des particules de cigarette électronique. Le deuxième objectif de cette thèse était d'investiguer les effets pulmonaires de la double exposition aux vapeurs de cigarette électronique et à la fumée de cigarette. L'exposition de souris BALB/c femelles à la fumée de cigarette 3R4F a été effectuée dans un système automatisé de type « whole-body » (SIU24, Promech Lab AB). L'exposition aux vapeurs de cigarette électronique a été réalisée dans un système « whole-body » développé dans notre laboratoire, et en utilisant un liquide de vapotage sans saveurs et sans nicotine. Pour les deux types d'expositions, les souris ont été exposées successivement 2h/jour, 5 jours/semaine pendant 8 semaines. Nous avons montré que les souris exposées aux vapeurs de cigarette électronique et à la fumée de cigarette présentent des changements dans l'expression de gènes impliqués dans la régulation du cycle circadien. Nous avons montré une augmentation de la fréquence des cellules dendritiques, macrophages, neutrophiles, lymphocytes B ainsi que lymphocytes T CD4+ et CD8+ au poumon comparativement aux souris exposées seulement à la fumée de cigarette. L'exposition aux vapeurs de cigarette électronique a également modulé les niveaux d'immunoglobulines dans le lavage bronchoalvéolaire et le sérum. Une augmentation de la résistance des voies aériennes a été observée pour les souris exposées aux vapeurs de cigarette électronique, avec ou sans exposition concomitante à la fumée de cigarette. Le troisième objectif de cette thèse était de caractériser les effets de l'inhalation de vapeurs de glycérol sur le métabolisme énergétique hépatique. Les souris ont été exposées aux vapeurs de glycérol en utilisant notre système d'exposition de type « whole-body ». Des souris C57BL/6 mâles et femelles ont été exposées de manière aigüe pour une exposition de 6h. Bien que des changements mineurs ont été observés suivant l'exposition aigüe, l'exposition aux vapeurs de glycérol semble prévenir les effets métaboliques du jeûne. Par la suite, des souris C57BL/6 mâle et femelle, âgées de 6 ou 12 semaines, ont été exposées 2h/jour, 5 jours/semaine pour 9 semaines. Aucun changement dans le poids ou la composition en tissu adipeux n'a été observé. Nous avons montré une diminution de la tolérance au glucose chez jeunes souris mâle et femelle. Nous avons également observé une augmentation de la concentration hépatique de triglycérides et de phosphatidylcholine chez les souris femelles, sans augmentation chez les souris mâles. Aucun changement dans les marqueurs d'inflammation, de remodelage ou de stress du réticulum endoplasmique n'a été observé dans les tissus hépatiques. Les travaux présentés dans cette thèse mettent en lumière les effets de la cigarette électronique sur la santé pulmonaire et métabolique. Davantage d'études sur les effets des composantes de la cigarette électronique sont nécessaires afin de caractériser les mécanismes responsables de ces changements. / The electronic cigarette market is in constant expansion. A majority of electronic cigarette users are also tobacco cigarette smokers though an increasing number of young people are starting to use electronic cigarettes without having to smoke tobacco cigarettes first. In addition to propylene glycol and glycerol, vaping liquids in electronic cigarettes contain different concentrations of nicotine and nearly 15,000 flavours are available. Glycerol is a metabolic substrate involved in the production of glucose during fasting and lipids after feeding. The impacts of electronic cigarettes on health remain to be determined. The general hypothesis of this thesis is that the use of electronic cigarettes disrupts lung and metabolic processes. The first objective of this thesis was to evaluate the effects of the variation in the electronic cigarette model as well as the composition of the vaping liquid on the size of the emitted particles generated. Using the InExpose e-cigarette extension (SCIREQ), different concentrations of nicotine, flavours and proportions of propylene glycol and glycerol were assessed. The particle size of electronic cigarette aerosols was analyzed by a Scanning Mobility Particle Sizer spectrometer (SMPS 3080, TSI Inc). We have shown that increasing electronic cigarette power increases the size of the particles emitted. We have also shown that a greater proportion of glycerol or the presence of nicotine and vanillin led to increased particle size. These changes alter the predicted pulmonary deposition of e-cigarette particles. The second objective of this thesis was to investigate the pulmonary effects of dual exposure to electronic cigarette aerosols and cigarette smoke. Exposure of female BALB/c mice to 3R4F cigarette smoke was performed in an automated whole-body system (Promech Lab AB SIU24). Exposure to electronic cigarette aerosols was carried out in a whole-body system developed in our laboratory, using a flavourless and nicotine-free vaping liquid. For both types of exposure, mice were exposed successively 2 hours/day, 5 days/week for 8 weeks. We showed that mice exposed to electronic cigarette aerosols and cigarette smoke exhibit changes in the expression of genes involved in the regulation of the circadian rhythm. We found increases in the frequency of dendritic cells, macrophages, neutrophils, B lymphocytes as well as CD4+ and CD8+ T lymphocytes in lung tissue compared to mice exposed only to cigarette smoke. Exposure to electronic cigarette aerosols also modulated immunoglobulin levels in the bronchoalveolar lavage and serum. An increase in airway resistance was observed in mice exposed to electronic cigarette aerosols, with or without concomitant exposure to cigarette smoke. The third objective of this thesis was to characterize the effects of glycerol vaping liquid aerosol inhalation on energy metabolism. Mice were exposed to glycerol aerosols using our whole-body exposure system. Male and female C57BL/6 mice were acutely exposed for 6 hours. Although only minor changes were observed, acute exposure to glycerol aerosols appears to prevent the metabolic effects of fasting. Separately, male and female C57BL/6 mice of 6- or 12-week-old, were exposed for 2 hours/day, 5 days/week for 9 weeks. No change in weight or body fat composition was observed. We showed decrease glucose tolerance of young male and female mice. We also observed an increase in hepatic triglyceride and phosphatidylcholine concentration in female mice, without effect in male mice. No changes in markers of endoplasmic reticulum stress, inflammation, or remodeling were observed in liver tissue. The work presented in this thesis highlights the effects of electronic cigarettes on lung and metabolic health. More studies on the effects of the components of electronic cigarettes are needed to further characterize the mechanisms involved in these changes.

Introduction : Le contrôle moteur est un phénomène grandement étudié en recherche et fréquemment évalué en réadaptation physique à la suite d'une blessure musculosquelettique, car cela permet de comprendre les relations entre l'individu, la tâche et l'environnement dans le but de produire un mouvement précis et bien contrôlé. Son évaluation permet de mettre en évidence l'intégration des informations somatosensorielles pertinentes (comme la proprioception), la planification et l'exécution d'un mouvement précis dans un environnement en particulier. Cependant, l'intégration d'une grande variété d'informations sensorielles à plusieurs niveaux du système nerveux a le potentiel d'être altérée par la présence de perturbateurs, comme la douleur. Il est d'ailleurs connu qu'en présence de douleurs chroniques, le contrôle moteur et la proprioception sont altérés. En contrepartie, très peu de littérature est disponible pour démontrer cette interaction en présence d'une douleur aigüe, comme lors d'une blessure musculosquelettique récente. Il semble réaliste de supposer qu'il en est de même avec la douleur aigüe. Pour évaluer cette possible interaction contrôle moteur-douleur, l'entorse de cheville a été choisie comme modèle de blessure musculosquelettique dans la présente thèse. L'entorse de cheville est une blessure très fréquente, présentant un haut taux de chronicisation et pouvant mener à de la douleur chronique à la cheville. D'ailleurs, lors de la réadaptation, des tests de contrôle sensorimoteur et/ou de proprioception sont utilisés pour assurer le suivi de l'entorse. Cependant, les tests utilisés en physiothérapie ont principalement été développés avec des populations sans entorse ou ayant des instabilités chroniques à la cheville. Il n'y a donc pas d'évidence scientifique supportant l'utilisation de ces tests en présence d'une douleur aigüe. De plus, l'effet de ce type de douleur sur le contrôle moteur et la proprioception de la cheville n'est pas connu. Le but général de cette thèse doctorale est donc de déterminer l'impact d'une douleur expérimentale aigüe sur le contrôle moteur et la proprioception à la cheville. Pour ce faire, quatre études ont été réalisées dans l'optique de tester les hypothèses selon lesquelles la présence d'une douleur aigüe augmente le seuil proprioceptif (altération négative de la proprioception) et diminue la performance lors de gestes fonctionnels (la marche) et lors de tests cliniques évaluant le contrôle moteur (le Y-Balance Test). Méthodologie : Un modèle de douleur expérimentale de type musculosquelettique a été développé (étude 1) en utilisant une stimulation électrique nociceptive. Seize participants sains ont été recrutés pour marcher en présence de ce modèle pour déterminer s'il permet de générer des adaptations locomotrices similaires à ce qui est observé chez des patients ayant une douleur musculosquelettique. Puis, une revue de littérature incluant 79 articles a été effectuée (étude 2) pour déterminer quels tests présentent les meilleures qualités métrologiques pour évaluer le contrôle moteur et la proprioception à la suite d'une entorse de cheville. Pour ce qui est de l'étude 3, 36 participants ont été recrutés pour effectuer, à deux reprises, un test de proprioception effectué durant la marche. Les participants ont été divisés en trois groupes : (1) Contrôle, qui a complété les deux évaluations sans douleur, (2) Groupe stimulation électrique non douloureuse et (3) Groupe stimulation électrique nociceptive. Le seuil proprioceptif des deux évaluations a été comparé pour chaque participant, soit le seuil dans la condition de base et celui dans la condition spécifique au groupe. Finalement, lors de l'étude 4, 48 participants ont complété à deux reprises le Y-Balance Test, un test clinique de contrôle moteur, pour comparer leur performance en fonction de leur groupe (Contrôle, Stimulation non douloureuse ou Douleur). La performance au test, évaluant le contrôle moteur, a été comparée entre la première exécution en condition contrôle et la deuxième exécution spécifique au groupe. Conclusion : Les résultats de cette thèse ont permis de démontrer qu'une stimulation électrique nociceptive à la cheville peut causer une douleur aigüe partageant des similarités avec une blessure musculosquelettique. De plus, il a été possible de démontrer que cette stimulation peut altérer la proprioception lors d'un geste fonctionnel, ainsi que le contrôle moteur à la cheville durant un test identifié comme étant le meilleur test clinique pour les entorses de cheville. Cliniquement, ceci suggère qu'une interprétation adéquate des résultats des tests doit tenir compte de l'effet perturbateur que peut avoir une douleur aigüe sur le résultat obtenu. / Introduction: Motor control is a concept that is widely studied in research and frequently evaluated in rehabilitation following musculoskeletal injury, as it highlights the relationship between the individual, the task and the environment to produce a precise and controlled movement. Its evaluation requires a timely integration of relevant somatosensory information (such as proprioception), the planning and execution of a precise movement in a particular environment. However, the integration of a wide variety of information at multiple levels of the nervous system for optimal motor control has the potential to be altered by the presence of a disruptive information such as pain. It is known that in the presence of chronic pain, motor control and proprioception are altered. However, very little literature is available to demonstrate this interaction in the presence of acute pain following musculoskeletal injury. However, it seems realistic to assume that the interaction is still present with acute pain. To evaluate this possible motor control-pain interaction, ankle sprain was chosen as a model of musculoskeletal injury. Indeed, ankle sprains are very frequent injuries, with a high rate of chronicization andcan lead to chronic ankle pain. Several motor control and proprioception tests have been developed to monitor the sprain during rehabilitation. However, the tests used in physiotherapy were mainly developed with populations without actual sprains or with chronic ankle instability. Therefore, no evidence supports the use of these tests in the presence of acute pain, especially since the effect of this type of pain on motor control and proprioception at the ankle is not known. The main goal of this Ph.D. thesis is therefore to determine the impact of acute experimental pain on ankle motor control and proprioception. Four studies were conducted to test the hypotheses that the presence of acute pain increases proprioceptive threshold (negative alteration of proprioception) and decreases performance on a motor control test frequently used in clinics. Methods: To test these hypotheses, an experimental musculoskeletal-like pain model was developed (Study 1) using a nociceptive electrical stimulation. Sixteen healthy participants were recruited to walk in the presence of the pain model to assess potential locomotor adaptations similar to those observed in patients with musculoskeletal pain. Then, a systematic review including 79 articles was performed (Study 2) to determine which tests have the best psychometric properties to assess motor control and proprioception following ankle sprains. Regarding Study 3, 36 participants were recruited to perform a proprioception test twice while walking. Participants were divided into three groups: (1) Control group, which completed both assessments without pain, (2) Group with non-painful electrical stimulation and (3) Nociceptive electrical stimulation group. Proprioceptive threshold was compared for each participant between the two assessments, i.e. threshold during baseline condition and during "group-specific" condition. Finally, in Study 4, 48 participants completed the Y-Balance Test, a clinical motor control test, twice. Test performance, assessing motor control, was compared between the first performance during baseline condition and the second "group-specific" performance (Control, Non-painful stimulation or Pain). Conclusion: The results of this thesis demonstrate that nociceptive electrical stimulation at the ankle can generate an acute pain that shares similarities with musculoskeletal injury. Furthermore, it was possible to demonstrate that acute nociceptive electrical stimulation can alter proprioception during a functional movement and alter motor control at the ankle during a test identified as the best clinical test for ankle sprains. Clinically, this suggests that accurate interpretation of test results must take into account the disruptive effect that acute pain can have on proprioception and on motor control.

The response of light-frame timber shear walls to lateral forces is the focus of the dissertation. The objective of this study was to obtain performance characteristics of shear walls with various aspect ratios and overturning restraint via experimental testing and analytical modeling. Presented are the test data of monotonic and cyclic tests on fifty-six light-frame timber shear walls with aspect ratios of 4:1, 2:1, 1:1, and 2:3. Overturning restraint conditions represent engineered construction and conventional construction practices. The walls representative of the engineered construction were attached to the base by means of tie-down anchors and shear bolts. As opposed to engineered construction, conventionally built walls were secured to the base by nails or shear bolts only. The specimens were tested in a horizontal position with oriented strandboard (OSB) sheathing on one side. To obtain conservative estimates, no dead load was applied in the wall plane during the tests. The nail-edge distance across the top and bottom plates varied from 10 mm (3/8 in.) to 19 mm (3/4 in.). Twelve walls were repaired after the initial tests and re-tested. A mechanics-based model was advanced to predict the racking resistance of conventional multi-panel shear walls using simple formulae. The deflections of engineered and conventional shear walls were predicted using the energy method combined with empirical formulae to account for load-deformation characteristics of sheathing-to-framing connections and overturning restraint. The proposed formulae were validated through comparison with test results obtained during this study. The results of the study serve to further development of a mechanics-based methodology for design of shear walls accounting for various wall configurations and boundary conditions. / Ph. D.

Titre de l'écran-titre (visionné le 9 avril 2024) / Les myopathies liées à *RYR1*, les myopathies congénitales les plus fréquemment diagnostiquées, se caractérisent par une hypotonie musculaire squelettique et une faiblesse musculaire squelettique non progressive ou lentement progressive. Les myopathies liées à *RYR1* sont causées par des mutations dans le gène *RYR1*. L'édition Prime a le potentiel d'atteindre une efficacité élevée dans le traitement des myopathies liées à *RYR1* en ciblant les mécanismes physiopathologiques en amont. L'édition Prime utilise le même mécanisme que les systèmes CRISPR/Cas conventionnels, permettant toutes les conversions possibles de base à base et leurs combinaisons, mais n'exploite pas de modèle d'ADN double brin (dADN) ni ne confère de cassures double-brin (DSB) dans la séquence cible. La correction de la mutation T4709M est un exemple important pour le traitement potentiel des maladies liées à *RYR1*. Le maintien d'une homéostasie calcique adéquate pourrait réduire l'incidence de la faiblesse musculaire, améliorer la contraction musculaire et renforcer la fonction motrice globale. La correction des mutations du gène *RYR1* en utilisant l'édition Prime offre également la possibilité de prévenir l'apparition de complications associées aux maladies liées à *RYR1*. La correction précoce de la mutation T4709M pourrait améliorer le pronostic à long terme des personnes atteintes en fonction de l'évolution observée de la faiblesse musculaire et de l'incapacité. Cette approche offre la possibilité d'établir des schémas thérapeutiques plus efficaces et individualisés afin d'optimiser les avantages thérapeutiques et de minimiser simultanément les effets indésirables. Ainsi, cette étude vise à explorer l'application de l'édition Prime pour le traitement des myopathies liées à *RYR1*. Les myopathies liées à *RYR1* sont causées par des mutations dans le gène *RYR1*. L'efficacité de l'édition Prime dans la correction de T4709M, une mutation faux-sens de *RYR1*, a été évaluée à la fois *in vitro* et *in vivo*. Pour les expériences *in vitro*, les plasmides d'édition Prime ont été transfecté dans des cellules HEK293T, des cellules primaires de fibroblastes humains, une lignée de cellules de myoblastes humains, des cellules primaires de fibroblastes *RYR1ᵀᴹ/ᵀᴹ* de souris et des cellules C2C12 par électroporation. Pour les expériences *in vivo*, les plasmides d'édition Prime ont été injectés dans le modèle de souris *RYR1ᵀᴹ/ᵀᴹ*, suivi d'une électroporation. Plusieurs pegARN ont été testés. Les résultats des expériences *in vitro* montrent que l'efficacité de correction varie selon les pegARN. PE3 est l'un des dispositifs incrémentiels de l'édition Prime. PE3b est une version ajustée de PE3 avec une efficacité de correction améliorée et une gamme étendue de modifications génétiques ciblées. La stratégie PE3 s'est révélée plus efficace que la stratégie PE3b pour corriger la mutation ponctuelle. L'efficacité de correction de l'édition Prime peut être améliorée en effectuant plusieurs transfections ou en ajoutant une séquence ARN formant des doubles brins (appelée TevopreQ1) au pegARN. L'efficacité de correction de la mutation *RYR1* T4706M par l'édition Prime *in vivo* ne peut être confirmée. / *RYR1*-related myopathies, the most frequently diagnosed congenital myopathies, are characterized by skeletal muscle hypotonia and non-progressive or slowly progressive skeletal muscle weakness. *RYR1*-related myopathies are caused by mutations in the *RYR1* gene. Prime editing has the potential to achieve a high efficiency in the treatment of *RYR1*-related myopathies by targeting the upstream of the pathophysiological mechanisms. Prime editing employs the same mechanism as conventional CRISPR/Cas systems mediating all 12 possible base-to-base conversions and combinations but does not exploit a dDNA template or confer DSBs in the target sequence. Correction of the T4709M mutation is important example for the potential treatment of *RYR1*-related diseases. Maintenance of proper calcium homeostasis could ameliorate muscle weakness, improve muscle contractility, and enhance overall motor function. Correcting mutations of the *RYR1* gene using Prime editing also offers the potential to prevent the occurrence of complications associated with *RYR1*-related diseases. Early correction of the T4709M mutation may improve the long-term prognosis for affected individuals based on observed progression of muscle weakness and disability. This approach offers the potential for establish more effective and individualized treatment regimens to optimize therapeutic benefits and to simultaneously minimize adverse effects. Thus, this study aims to explore the application of Prime editing for treating *RYR1*-related myopathies. *RYR1*-related myopathies are caused by mutations in the *RYR1* gene. The efficiency of Prime editing in correcting T4709M, a missense mutation of *RYR1*, was evaluated both *in vitro* and *in vivo*. For *in vitro* experiments, the Prime editing plasmids were transfected into HEK293T cells, human fibroblast primary cells, human myoblast cell line, mouse *RYR1ᵀᴹ/ᵀᴹ* fibroblast primary cells, and C2C12 cells through electroporation. For *in vivo* experiments, the Prime editing plasmids were injected into *RYR1ᵀᴹ/ᵀᴹ* mouse model followed by electroporation. Multiple pegRNAs were tested. The results of *in vitro* experiments show that correction efficiency varies across pegRNAs. PE3 is one of the incremental devices in Prime editing. PE3b is an adjusted version of PE3 with improved editing efficiency and expanded range of targeted genetic modifications. The PE3 strategy was found to be a more effective than PE3b strategy for correcting the point mutation. The correction efficiency of Prime editing can be improved by conducting multiple transfections or by adding a RNA sequence forming double strands (called TevopreQ1) to pegRNA. The efficiency of correcting *RYR1* T4706M mutation by Prime editing *in vivo* cannot be confirmed.

L'innovation, selon sa définition commune centrée sur l'entreprise (les sciences de la gestion) et sur l'innovation technologique (Godin, 2004), est définie comme le processus allant de la création d'une idée nouvelle jusqu'à sa mise en œuvre, et ce afin de créer de la valeur (selon Edwards et al., 2008; Kanter dans Hall et Williams, 2020; Halager, 2010a). En tourisme, l'innovation est souvent présentée comme incontournable et mobilisée comme la clé de voute du développement touristique. Dans les écrits scientifiques, loin d'être réductible à la seule idée de nouveauté, l'innovation est un concept polysémique. L'innovation-slogan et l'innovation scientifiquement conceptualisée représentant les deux pôles d'un spectre qui comprend de nombreuses nuances et perspectives entre les deux. Le tourisme en milieu naturel est un des champs d'application où l'étude de l'innovation est encore peu avancée, malgré une croissance de l'intérêt des chercheurs envers ces thématiques (voir Ryan, 2002; Nybakk et Hansen, 2008; Hjalager, 2010b; Matilainen et al., 2011; Van Wijk et al., 2015; Bell et Ruhanen, 2016). Cette thèse propose une contribution pour en présenter les particularités. L'objectif général de cette thèse est de mieux comprendre le concept d'innovation appliqué au tourisme en milieu naturel. Afin de le réaliser, la thèse s'appuie sur une approche multidisciplinaire reliant la géographie touristique (ancrage territorial du tourisme) et les sciences de la gestion (innovation, développement touristique). Sur le plan méthodologique, la thèse repose sur une approche qualitative. Une combinaison de méthodes a été utilisée, incluant une collecte de données secondaires par le biais d'une revue de littérature, la technique de groupe nominal (TGN) (Ritchie, 1985) et l'étude de cas multiples (Yin, 2003). Quelle est donc la portée et la limite de l'innovation dans le tourisme en milieu naturel? Les résultats et constats principaux sont les suivants. 1) Le fait que la recherche sur l'innovation en tourisme soit désormais dans une « phase de foisonnement » (Falardeau et al., 2018) témoigne de l'étendue de sa portée théorique. Cependant, l'innovation y apparait presque toujours sous son jour le plus favorable, illustration de l'internalisation d'une posture schumpetérienne (d'après les travaux de Schumpeter, 1935) pro-innovation. La thèse propose l'expression « in-NOvation (sociale) », introduite pour nommer une conception élargie de l'innovation, qui inclut la valeur extra économique de l'innovation dans le tourisme en milieu naturel et les voies alternatives que celle-ci peut emprunter. 2) La thèse révèle que les conceptualisations dominantes tirées des écrits scientifiques ne suffisent pas à comprendre l'innovation dans le tourisme en milieu naturel, sa spécificité y étant mal prise en compte. La classification des attributs de l'innovation proposée (dans l'article 2, Falardeau et al., à paraître) laisse place à la nature et au territoire, là où la typologie généralement acceptée d'Hjalager (2010) ne le permet pas. En revanche, elle expose le poids limité qui lui est attribué comparativement à l'innovation associée à l'environnement social, ou à l'organisation touristique elle-même. 3) En ce qui concerne le rôle du territoire, les résultats de la thèse indiquent que le territoire est présent à travers des éléments physiques (milieu naturel, montagnes) et des éléments humains ou socioculturels (acteurs et enjeux des territoires). Le territoire se révèle davantage à travers la territorialité humaine; il s'agit d'une innovation territorialisée (ex. ancrage social, appartenance communautaire, réseau). Les éléments du territoire et de la nature n'occupent qu'une place de second plan, tant dans l'innovation des organisations que dans la conceptualisation de l'innovation. Abordant le rôle du territoire et de la nature dans l'innovation en tourisme, la thèse contribue à une réinvention perpétuelle de l'innovation (Gaglio et al., 2019) et débute une réflexion à poursuivre dans des recherches ultérieures. / Innovation, according to its common definition centered on businesses and technological innovation (Godin, 2004), is defined as the process starting with the creation of a new idea and taking it to its implementation in order to create value (according to Edwards et al., 2008; Kanter in Hall and Williams, 2008; Halager, 2010a). In tourism, innovation is often considered essential, as the keystone of tourism development. In scientific literature, far from being reducible to the idea of novelty alone, innovation is a polysemous concept. A full spectrum separates innovation-speak (Vinsel, 2021) from "scholarly" innovation, with many nuances and perspectives in between. Nature-based tourism is one of the fields of application where the study of innovation is still little advanced, despite a noticeable growth in the interest of researchers regarding these themes (see Ryan, 2002; Nybakk and Hansen, 2008; Hjalager, 2010b; Matilainen et al., 2011; Van Wijk et al., 2015; Bell and Ruhanen, 2016). This thesis proposes a contribution to assert its particularities. The general objective of this thesis is to better understand the concept of innovation in nature-based tourism. In order to achieve this, the thesis is based on a multidisciplinary approach combining tourism geography (territorial anchoring of tourism) and management (innovation, tourism development). From a methodological point of view, the realization of the thesis is based on a qualitative approach. A combination of methods was used, including secondary data collection through a literature review, the nominal group technique (NGT) (Ritchie, 1985) and the multiple case study (Yin, 2003). What is the scope and limit of innovation in nature-based tourism? The main findings are as follows. 1) The fact that research on innovation in tourism is now in a "booming phase" (Falardeau et al., 2018) testifies to the extent of its theoretical scope. However, innovation almost always appears in its most favourable light, an illustration of a pro-innovation schumpeterian stance (following the work of Schumpeter, 1935). The thesis proposes the expression (social) in-NOvation (in-Novation [sociale] in French), introduced to name a broad conception of innovation, which includes the extra-economic value of innovation in nature-based tourism and the alternative pathways than it sometimes follows. 2) The thesis reveals that the dominant conceptualizations drawn from scientific literature make it difficult to understand innovation in nature-based tourism, which appears to be poorly contained, or even sometimes constrained, its specificity poorly taken into consideration. The classification of innovation attributes put forward (in Falardeau et al., forthcoming), allows for nature and territory to shine through, where the generally accepted typology (that of Hjalager, 2010) does not. On the other hand, it exposes the limited weight attributed to it compared to the innovation associated with the social environment or with the organizations innovation itself. 3) Regarding the role of territory, the results of the thesis indicate that it is present through physical elements (natural environment, mountains) and human or socio-cultural elements (actors and issues of the territories). However, territory is mostly revealed through human territoriality; it is a territorialized innovation (e.g., social anchoring, community belonging, network). The physical elements are of secondary importance. Addressing the role of territory and nature in tourism innovation, the thesis contributes to the perpetual reinvention of innovation (Gaglio et al., 2019) and begins a reflection to be continued in subsequent research.

Fluvial channel geometry is controlled by the interaction of a number of geologic and hydraulic variables. The width of mixed alluvial-bedrock channels generally is a function of discharge, with variations due to local conditions. The aspect ratio (width/depth) of channels is heavily influenced by substrate size and erodibility. How channel width and aspect ratio vary as a function of other variables, such as structure, lithology, slope, large scale valley topography, and rock uplift, has not been fully quantified. The New River is ideal for examining these relationships because it shows considerable variability in width and aspect ratio and flows through three structurally and lithologically distinct geologic provinces. Through these provinces, the New River does not follow the expected trends of channel widening with increasing drainage area. Topographic maps show that channel width of the New River has a significant variation that far outscores an overall widening downstream. Aspect ratios for the New River are also large, approaching 500. We collected a field data set of 29 sites of the river's channel geometry, along with characteristics of bedrock, sediment, and confinement. Fifteen of the 29 sites are bedrock reaches. The data set allows empirical analysis of how width and aspect ratio of the New River are related to different variables, including slope, discharge, flow velocity, curvature, trend, bedrock type, and structure. Sediment characteristics and confinement of the channel do not affect channel morphology. Bedrock is shown to affect channel width directly through the percent of bedrock exposed in the channel and indirectly through the modified rock mass strength, rock hardness, obliquity to regional strike, dip orientation, and degree of joint intersection. / Master of Science

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2010-2011 / Les enképhalines sont une famille de neuropeptides, appartenant à la grande famille des endorphines. Celles-ci furent impliquées dès leurs découvertes dans les réponses physiologiques et comportementales associées à un stress. Les circuits neuronaux enképhalinergiques impliqués dans le stress et l'anxiété demeurent en grande partie méconnus. Cette thèse a pour objectif principal de disséquer ces circuits aux niveaux neuroanatomique et fonctionnel, en mettant l'emphase sur trois structures impliquées dans la réponse de stress et l'anxiété: le complexe amygdalien, les noyaux du lit de la strie terminale (BST), ainsi que le noyau accumbens. Nous avons tout d'abord examiné les afférences enképhalinergiques du complexe amygdalien pour rapporter que ces afférences sont à la fois d'origine intrinsèque (divers noyaux du complexe amygdalien) et extrinsèque (BST, le noyau parabrachial, le noyau ventromedial de l'hypothalamus). Dans l'optique de pouvoir modéliser les circuits enképhalinergiques du complexe amygdalien, nous avons caractérisé le phénotype neurochimique des neurones du complexe amygdalien et du BST. Nous avons précisément décrit la distribution des neurotransmetteurs GABA et glutamate dans ces structures, pour ensuite évaluer la coexpression des enképhalines avec ces neurotransmetteurs. Nous rapportons que les enképhalines sont exprimées par les neurones GABAergiques dans certains noyaux du complexe amygdalien (e.g., le noyau central) et du BST, alors qu'elles sont exprimées uniquement par les neurones glutamatergiques dans d'autres noyaux (e.g., le noyau basolatéral). Ces résultats démontrent l'hétérogénéité neuroanatomique du complexe amygdalien, et permettent également d'émettre des hypothèses précises quant à la circuiterie enképhalinergique impliquée dans la peur et l'anxiété. Dans le but d'étudier le rôle fonctionnel des enképhalines exprimées dans le noyau central de l'amygdale, nous avons injecté localement un vecteur lentiviral induisant une baisse d'expression des enképhalines par la voie d'interférence à l'ARN et soumis les animaux à de multiples tests comportementaux mesurant la peur et l'anxiété. Ces expériences ont démontré qu'une diminution de l'expression des enképhalines dans l'amygdale centrale modulait les niveaux de la peur et de l'anxiété. Pour terminer, nous avons étudié l'expression des enképhalines lors d'une exposition à un stress chronique, et nous avons observé une diminution de l'expression des enképhalines au niveau du noyau accumbens, précisément chez les animaux anhédoniques. Une diminution de l'expression du facteur de transcription [delta]FosB est également observée chez ces animaux. Ce facteur de transcription, tout comme les enképhalines, semble promouvoir la resilience lorsqu'exprimé au niveau du noyau accumbens.

Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2011-2012 / L'arthrite rhumatoïde (AR) est une maladie incurable affectant 1% de la population mondiale et ayant comme origine une auto-immunité systémique. Les mécanismes moléculaires derrière la pathogenèse de l'AR sont mal définis, mais il s'avère que plusieurs facteurs environnementaux et génétiques sont impliqués. Basé sur des évidences récentes que la lectine myéloïde inhibitrice MICL puisse être impliqué dans la pathogenèse de l'AR, nous avons réalisé une étude génétique suggérant que le gène codant pour MICL pourrait être associé avec l'AR. De plus, des analyses d'expression au niveau protéique de MICL ont permis d'observer son expression dans le synovium et dans le liquide synovial d'articulations atteintes d'AR. Finalement, nos résultats suggèrent que MICL se situe dans le même complexe protéique que la vimentine. Cette étude a le potentiel de mener à une meilleure compréhension de la pathogenèse de l'AR et au développement d'un nouveau biomarqueur pronostique ou thérapeutique pour la maladie.

L'objectif de l’étude était d’évaluer, chez des sujets assurés par le Régime général d’assurance médicament (RGAM) du Québec et ayant un diagnostic de dépression, l’association entre la défavorisation matérielle et sociale, l’exposition à un traitement antidépresseur, et la qualité de ce traitement. Les informations proviennent des bases de données de la Régie de l'assurance maladie du Québec. 65% des 100 455 sujets ont été exposés à antidépresseur dans l'année suivant le diagnostic. Les résidents des aires géographiques les plus défavorisées matériellement étaient légèrement plus susceptibles d’être exposés à un antidépresseur que ceux des aires les moins défavorisées et inversement pour la défavorisation sociale. La défavorisation n’était pas associée aux indicateurs de qualité du traitement (antidépresseur de 1ère intention, dose, persistance et observance). Ces résultats contribueront à déterminer si l’objectif du RGAM d’offrir un accès équitable à un traitement médicamenteux de qualité indépendamment du niveau économique est atteint dans cette population. / The objective of this study was to evaluate in subjects covered by the Quebec Régime général d’assurance médicament (RGAM) with a new episode of depression, the association between material and social deprivation and the quality of antidepressant drug treatment. The information was obtained from databases of the Régie de l'assurance maladie du Québec. Among the 100 455 subjects included, 65% had at least one claim for an antidepressant in the year following the diagnosis. The most materially deprived subjects were slightly more likely to be exposed to an antidepressant than the least deprived. This association was reversed for the social deprivation. No statistically significant association was observed between the level of deprivation and quality indicators (first-line antidepressant, dose, persistence and compliance). These results will contribute to determine if the objective of RGAM to provide equal access to drug treatment regardless of the income status is achieved in this population.