Orientador: Rogério Saad Hossne / Banca: Fábio Vieira Teixeira / Banca: Juan Carlos Llanos / Resumo: A alta incidência mundial do câncer o coloca como um grande problema de saúde pública, tanto em países desenvolvidos como em desenvolvimento. Suas particularidades, no que tange a malignidade, geram grandes problemas sociais e psicológicos nos indivíduos acometidos. O câncer é responsável por mais de 6 milhões de óbitos por ano, chegando a 12% de todas as causas no mundo. Grande número de pacientes já apresenta metástases à distância e em linfonodos adjacentes ao tumor no diagnóstico inicial. Assim como as metástases hepáticas, a disseminação linfonodal das neoplasias malignas entra como um dos principais fatores de prognóstico e recidiva das neoplasias. A ressecção cirúrgica linfonodal é considerada a principal modalidade terapêutica curativa, porém, em algumas situações, reveste-se de fatores limitantes, tais como número e localização dos linfonodos comprometidos e principalmente a aderência a órgãos e estruturas adjacentes. Ao considerar tais dificuldades e características da terapêutica das metástases linfonodais, novas opções de tratamento necessitam ser desenvolvidas. Para que estas novas opções terapêuticas tenham aplicabilidade é de se esperar que tenham uma boa taxa de eficácia, um baixo custo, pouca freqüência de efeitos colaterais e que sejam de fácil execução. Neste sentido, seguindo a linha de pesquisa do Laboratório de Cirurgia Experimental da Faculdade de Medicina de Botucatu- FMB/UNESP surgiu a ideia de avaliação dos efeitos do ácido acetilsalicílico em linfonodos normais em animais de experimentação para posterior embasamento e uso em linfonodos acometidos por tumor. No presente trabalho foram utilizadas as soluções bicarbonatadas de ácido acetilsalicílico a 10% e 20% injetadas em linfonodos mesentéricos de coelhos sadios, sendo seus efeitos avaliados em 24 horas e também em 7 dias. Nos grupos avaliados... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The high incidence of cancer worldwide poses as a great public health problem both in developed and developing countries. Its peculiarities with respect to malignancy generate great social and psychological problems for affected individuals. Cancer is responsible for more than six million deaths per year reaching 12% of all causes in the world. A large number of patients already have distant metastases in lymph nodes adjacent to the tumor at initial diagnosis. As well as liver metastases, the lymph node spread of malignant neoplasm comes in as one of the major factors of prognostic and recurrence of neoplasm. The lymph node resection surgery is considered the main type of treatment for cure but in some situations it presents limiting factors such as number and location of lymph nodes involved and especially the adherence to adjacent organs and structures. Considering such difficulties and therapeutic characteristics of lymph node metastases, new treatment options need to be developed. In order to have applicability it's expected that these new treatment options have effectiveness, low cost, low frequency of side effects and they should be easily executed. Following the line of research at the Laboratory of Experimental Surgery of Botucatu School of Medicine FMB / UNESP, it came up the idea of evaluating the effects of aspirin in normal lymph nodes in experimental animals on a trial basis for later use in lymph nodes affected by tumor. The present work used bicarbonate acetylsalicylic acid solution at 10% and 20% injected into lymph nodes of healthy rabbits and had its effects evaluated at 24 hours and at 7 days. In the groups evaluated at 24 hours it was observed extensive necrosis and hemorrhage, a significant increase in apoptosis throughout the lymph node with medullary sinuses enlargement and an increase in germinal centers. In the groups evaluated at 7 days of solution... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Maria Lucia Gonsales da Costa Araújo / Resumo: O ácido clavulânico é um metabólito secundário isolado de culturas de Streptomyces clavuligerus que possui uma atividade antibacteriana fraca, mas é um potente inibidor de b-lactamases. O uso combinado desse composto com penicilinas e cefalosporinas tem se mostrado uma estratégia terapêutica eficiente na luta contra a resistência bacteriana. Esse composto b-lactâmico é produzido por fermentação simultaneamente com outros intermediários metabólicos e sua purificação envolve uma série de etapas, que incluem: adsorção, troca-iônica, extração líquido-líquido, precipitação e cristalização. O objetivo deste trabalho foi a investigação da eficiência de diferentes resinas na purificação do ácido clavulânico por adsorção e troca-iônica. No entanto, como esse composto b-lactâmico apresenta velocidades de degradação elevadas em soluções aquosas, inicialmente estabeleceu-se a faixa de pH de maior estabilidade, situada entre 4,5 e 7,5. Os estudos cinéticos de adsorção em batelada mostraram que somente a resina de troca iônica IRA400 foi eficiente na recuperação do ácido clavulânico, a partir de soluções aquosas. Assim, analisou-se a influência de parâmetros como temperatura, concentração de resina, força iônica e pH no processo de troca-iônica. A caracterização termodinâmica do processo foi possível através da determinação da entalpia de adsorção por microcalorimetria e da afinidade da resina pelo composto em questão. Esses estudos foram importantes para o estabelecimento das melhores condições de adsorção que podem ser empregadas na purificação do ácido clavulânico a partir do caldo fermentativo. / Abstract: Clavulanic acid is a secondary metabolite isolated from cultures of Streptomyces clavuligerus and presents a low antibacterial activity but is a potent inhibitor of ß-lactamases. Its use in combination with penicillins and cephalosporins has shown to be an efficient therapeutic strategy to face bacterial resistance to antibiotics. This ß-lactam compound is produced by fermentation simultaneously with other metabolic intermediates and its purification involves several steps: liquid-liquid extraction, adsorption, ion-exchange chromatography, precipitation and crystallization. In this work the performance of several resins for the purification of clavulanic acid by adsorption and ion-exchange chromatography was investigated. However, since this ß-lactam compound presents high degradation rates in aqueous solution, inicially the pH range leading to higher stability was determined. The adsorption studies, performed batchwise, has shown that only the Amberlite IRA400 ion exchange resin was effective for the recovery of the clavulanic acid in aqueous solutions. Then, the influence of temperature, resin concentration, ionic strength and pH in the ion exchange process was analyzed. Thermodynamic characterization of the process was achieved by the determination of the adsorption entalphy in a microcalorimetry and by the resin affinity the target compound. This studies were essential for the establishment of the best adsorption conditions which could be applied for the clavulanic acid purification from the fermentation broth. / Mestre

Orientador: José Eduardo Cezar Sampaio / Banca: Letícia Helena Theodoro / Banca: Enilson Antonio Sallum / Banca: Luis Carlos Spolidorio / Banca: Joni Augusto Cirelli / Resumo: O objetivo do presente estudo foi avaliar clinicamente e histologicamente o efeito do condicionamento químico da superfície radicular com ácido cítrico (AC), tetraciclina hidroclorada (TTC HCl), e ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) na reparação periodontal de defeitos ósseos tipo deiscência em cães. Defeitos tipo deiscência com 5 × 3 mm foram criados cirurgicamente na face vestibular das raízes mesiais dos primeiros molares, segundos e terceiros pré-molares superiores de sete cães. Assim, em cada animal foram criados seis defeitos que foram posteriormente submetidos ao acúmulo de placa por 45 dias. Após este período, foi realizado o exame clínico (baseline) dos dentes envolvidos no experimento e, em seguida, um retalho de espessura total foi rebatido. As superfícies radiculares foram raspadas e os defeitos receberam um dos seguintes tratamentos: I) irrigação com solução salina estéril (controle); II) ácido cítrico (25%, 3 min); III) EDTA (24%, 3 min); IV) tetraciclina hidroclorada (50 mg/ml, 3 min); V) ácido cítrico (3 min) + tetraciclina hidroclorada (3 min); VI) tetraciclina hidroclorada (3 min) + ácido cítrico (3 min). Após três meses de cicatrização, foi realizado o exame clínico final e os animas foram sacrificados para obtenção dos blocos contendo dente e tecidos periodontais adjacentes para análise histológica. Clinicamente, foi verificado que houve uma redução significativa da profundidade de sondagem e um significativo ganho de inserção clínica em todos os grupos após o tratamento dos defeitos (p < 0.05), porém sem diferença estatisticamente significante entre os grupos experimentais (p > 0.05). Em relação aos parâmetros histológicos avaliados, também não foi constatado uma diferença significativa entre os grupos (p > 0.05). A migração epitelial assim como a formação de novo cemento e osso alveolar foram semelhantes em... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The purpose of this study was to clinically and histologically evaluate the effect of root surface conditioning with citric acid (CA), tetracycline hydrochloride (TTC HCl), and ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) on the periodontal repair of dehiscence-type defects in dogs. Dehiscence defects measuring 5 × 3 mm were surgically created on the buccal aspect of mesial roots of the maxillary first molars and second and third pre-molars of seven mongrel dogs. For each animal, a total of six defects were created and exposed to plaque accumulation for 45 days. After this period, clinical evaluation (baseline) of all teeth was performed and a full thickness buccal flap raised. The root surfaces were scaled and the defects were randomly assigned to one of the following treatments: I) irrigation with sterile saline solution; II) citric acid (25%, 3 min); III) EDTA (24%, 3 min); IV) tetracycline hydrochloride (50 mg/ml, 3 min); V) citric acid (3 min) and tetracycline hydrochloride (3 min); VI) tetracycline hydrochloride (3 min) and citric acid (3 min). After 3 months of healing, the clinical parameters (final) were evaluated and the animals were sacrificed to obtain block sections of the teeth and surrounding tissues for histological analyses. Clinically, all treatments yielded significant improvements in terms of probing depth decrease and attachment clinical level gain compared to baseline values (p < 0.05), however without significant differences among the experimental groups (p > 0.05). Epithelial apical migration as well as newly formed cementum and alveolar bone were similar in all treatment groups. No statistically significant differences were found among the groups in relation to the histological parameters evaluated (p > 0.05). Within the limits of this study, it can be concluded that chemical root surface conditioning combined with flap surgery and root scaling did not have any... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Resumo: Não disponível / Abstract: Upper aero digestive tract (UADT) cancer is an important cause of morbidity and mortality worldwide. Chronic alcohol intake and dietary deficiency zinc, tobacco smoking, and gastroesophageal reflux disease are the major risk factors to the UADT cancer. In the present study, we utilized a diet that mimic inadequate zinc intake (Zn-) diet and supplemented it with unconjugated bile deoxycholic acid (DCA), a component associated with gastroesophageal reflux disease and high fat diets. The aim of this study was to assess the additional influence of exposure to cigarette smoke and ethanol intake on the epithelial alterations of the esophagus and tongue induced by Zn-+DCA diet. Male C57BL/6 mice animals were allocated into six groups: Groups 1 to 3 were fed modified diet (Zn-+ 0.2% DCA) and groups 4 to 6 were fed control diet. After 5-weeks, groups 2 and 5 intake ethanol 10% ad libitum and groups 3 and 6 were exposed to cigarette smoke for 15 weeks. All animals were euthanized at the end of week 20 and tongue and esophagus were collected for histological analysis and immunohistochemical analysis of cell proliferation using Ki- 67 marker and cyclooxygenase 2 expression (COX-2). The Zn-+DCA diet treatment trend to increased cell proliferation indexes and the incidence of hyperkeratosis in the tongue and esophagus but not in COX-2 expression. No additional effect of 15-week treatment with ethanol or cigarette smoke was observed. These findings indicate that dietary zinc deficiency supplemented with deoxycolic acid appears to be an important factor of epithelial aggression and that deleterious effect of ethanol and cigarette smoke could be detected in a long-term exposure. / Orientador: Luis Fernando Barbisan / Coorientador: Maria Aparecida Marchesan Rodrigues / Banca: Noeme Souza Rocha / Banca: Luis Antonio Justulin Junior / Mestre

Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar o papel do ácido retinóico na remodelação cardíaca induzida pela exposição à fumaça do cigarro. Os ratos foram divididos em três grupos: controle (C, n = 8); expostos animais expostos à fumaça do cigarro (EFC, n = 9); animais expostos à fumaça de cigarro e suplementados com ácido retinóico (EFC-AR, n = 9). Após dois meses, foram submetidos ao ecocardiograma e análise morfométrica. Os dados estão expressos em média ± desvio padrão ou medianas e intervalo interquartílico (Q1-Q3). Não houve diferença na pressão sistólica caudal entre os grupos (C = 116 ± 27 mmHg; EFC = 129 ± 17 mmHg; EFC-AR = 139 ± 19 mmHg; p = 0,102). O grupo EFC mostrou maior diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo ajustado ao peso corporal (C = 18,42 ± 3,57 mm/kg; EFC = 23 ± 1,85 mm/kg; EFC-AR = 19,51 ± 0,99 mm/kg; p = 0,001) e sistólico ajustado ao peso corporal (C = 8,25 ± 2,16 mm/kg; EFC = 11,53 ± 1,31 mm/kg; EFC-AR = 8,25 ± 0,71 mm/kg; p = <0,001) quando comparado com C grupo e EFC-AR. Por outro lado, não houve diferença entre C e EFC-AR. A espessura da parede do ventrículo esquerdo ajustado ao diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo foi maior no grupo C do que nos EFC (C = 0,20 (0,18-0,23); EFC = 0,15 (0,14-0,18); EFC-AR = 0,19 (0,17-0,22; p = 0,003). A fração de ejeção (C = 0,91 ± 0,02; EFC = 0,87 ± 0,03; EFC-AR = 0,92 ± 0,03; p = 0,003) e a fração de encurtamento (C = 55,77 ± 4,41%; EFC = 49,73 ± 4,43%; EFC-AR = 57,60 ± 5,15%; p = 0,005) foram mais elevados nos animais do grupo C e EFC-AR em relação aos animais do grupo EFC. Por outro lado, não houve diferenças entre C e EFC-AR. Além disso, o tabagismo está associado com um aumento significativo da área seccional do miócito (C = 294 ± 21 μm2; EFC = 347 ± 44 μm2; EFC-AR = 310 ± 37 μm2; p = 0,016). Por outro lado... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objective of this study was to evaluate the role of retinoic acid in the myocardial remodeling induced by tobacco smoke exposure. Rats were allocated into three groups: control (C, n=8); exposed to tobacco smoke (ETS, n=9); exposed to tobacco smoke and all-transretinoic acid (ETS-AR, n = 9). After two months, were submitted to echocardiogram, and morphometric analyses. Data are expressed as mean ± SD or medians (including the lower quartile and upper quartile). There were no differences in the tail systolic pressure among the groups (C = 116 ± 27 mmHg, ETS = 129 ± 17 mmHg, ETS-AR = 139 ± 19 mmHg; p = 0,102). ETS showed higher normalized left ventricular diastolic (C = 18,42 ± 3,57 mm/kg, ETS = 23 ± 1,85 mm/kg, ETS-AR = 19,51 ± 0,99 mm/kg; p = 0,001) and systolic (C = 8,25 ± 2,16 mm/kg, ETS = 11,53 ± 1,31 mm/kg, ETS-AR = 8,25 ± 0,71mm/kg; p = <0,001) diameters than C and ETS-AR. On the other hand, there were no differences between C and ETS-RA. LVWT/LVEDD was higher in C than ETS (C = 0,20 (0,18-0,23), ETS = 0,15 (0,14-0,18), ETS-RA = 0,19 (0,17-0,22; p = 0,030). The ejection fraction (C = 0,91 ± 0,02, ETS = 0,87 ± 0,03, ETS-AR = 0,92 ± 0,03; p = 0,003) and fractional shortening (C = 55,77 ± 4,41 %, ETS = 49,73 ± 4,43 %, ETS-AR = 57,60 ± 5,15 %; p = 0,005) were higher in C and ETS-RA animals than ETS animals. On the other hand, there were no differences between C and ETS-RA. Also, smoking was associated with significantly increased myocyte cross-sectional area (C = 294 ± 21 μm2, ETS = 347 ± 44 μm2, ETS-RA = 310 ± 37 μm2; p = 0,016). On the other hand, there were no differences between C and ETS-RA. Retinoic acid did not affect other functional or morphological variables. In conclusion, ...(Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Leonardo A. M. Zornoff / Coorientador: Sergio A. R. de Paiva / Banca: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Banca: Wilson Nadruz Junior / Mestre

Resumo: Devido à escassez de trabalhos sobre a influência do todo-trans-ácido retinóico (ATRA) no coração de ratos normais, foi realizado experimento com ratos jovens adultos, que receberam diferentes doses de ATRA. O objetivo deste estudo foi verificar se as alterações causadas pelo ATRA no coração dos ratos, são fisiológicas ou patológicas e se apresentam relação dose-dependente. Para este estudo, foram utilizados 72 ratos Wistar, distribuídos em 4 grupos: 1) grupo com 18 animais que receberam a dieta sem ATRA (controle), 2) grupo com 18 animais que receberam 0,3 mg de ATRA / kg de dieta/dia (AR 0,3), 3) grupo com 18 animais que receberam 10 mg de ATRA /kg de dieta/dia (AR 10), 4) grupo com 18 animais que receberam 50 mg de ATRA /kg de dieta/dia (AR 50). Após 4 semanas de tratamento, os animais foram avaliados pelo ecocardiograma e após eutanásia, as amostras de sangue, do fígado e do coração, foram coletadas. As amostras dos ventrículos esquerdos (VE) foram separadas para a avaliação do teor de água, da hipertrofia, da fibrose, da conexina 43, das enzimas do metabolismo energético cardíaco e para a realização das dosagens de vitamina A total e ATRA. No fígado, foram feitas as dosagens da vitamina A total e do ATRA. No sangue, foram realizadas as quantificações de retinol, triglicerídeos e colesterol total. Neste trabalho, foi observado, por meio do ecocardiograma, que os animais que receberam 50 mg de ATRA apresentaram hipertrofia cardíaca caracterizada pelo aumento proporcional entre a espessura da parede do ventrículo esquerdo e o diâmetro da sua cavidade (EPVE/DDVE), sem o aparecimento de fibrose. A função sistólica melhorou e a função diastólica permaneceu normal. O teste de tendência linear mostrou aumento gradual nas seguintes variáveis: diâmetro do átrio esquerdo (DAE), diâmetro diastólico do ventrículo ...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In the current medical bibliography there are only a few papers concerning the influence of all-trans-retinoic acid (ATRA) on the hearts of normal rats. To supply this lack was carried out a study with young adult rats, that received different doses of ATRA. The aim of this work was to evaluate if the cardiac alterations caused by ATRA are physiological or pathological and if these alterations are dose-dependent. In this research were used 72 Wistar rats allocated in 4 groups: 1) group with 18 animals that received a diet without ATRA (control), 2) group with animals that received 0,3mg of ATRA/ kg of the diet (RA 0,3), 3) group with animals that received 10mg of ATRA/ kg of the diet (RA 10) and 4) group with animals that received 50 mg of ATRA/ kg of the diet (RA 50). After 4 weeks, the animals were evaluated by echocardiography exam and in the next day, the rats were euthanasiated and the samples of blood, liver and heart were collected. The left ventricle (LV) samples were separated for evaluation of water content, hypertrophy, fibrosis, connexin 43, enzymes of energetic metabolism and for dosages of total vitamin A and ATRA. In the livers were determined the total vitamin A and ATRA and in the blood were carried out the dosages of the retinol, triglycerides and total cholesterol. In was observed ,by echocardiogram, that the animals which received 50mg of ATRA presented cardiac hypertrophy with proportional increase in the wall thickness of the left ventricle in relation to its diameter (LVWT/LVDD), but it was observed fibrosis. The systolic function increased and diastolic function was normal. In relation to the trend test was observed gradual increase in the left atrium diameter (LAD), left ventricle diastolic diameter (LVDD), left ventricle systolic diameter (LVDS)... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Sergio Alberto Rupp de Paiva / Coorientador: Leonardo Antônio Mamed Zornoff / Banca: Luís Shiguero Matsubara / Banca: Paula Schmidt Azevedo Gaiolla / Banca: Felix José Alvarez Ramires / Banca: Fernando Bacal / Doutor

Orientador: Célia Maria de Sylos / Banca: João Bosco Faria / Banca: Neura Bragagnolo / Mestre

Resumo: Compostos fenólicos são conhecidos por possuírem propriedades antioxidantes que influenciam na qualidade dos alimentos. O ácido gálico e seus derivados apresentam propriedades antioxidantes, antimicrobiana e propriedades antimutagênicas. Neste trabalho avaliamos a ação desses compostos sobre processos oxidativos in vitro e ex vivo sendo: i) Modelos químicos na supressão de formas oxidantes de ABTS +, DPPH HOCl, H2O2, O2 -, NO e taurina cloramina; ii) Sistemas enzimáticos como HRP e MPO; iii) Sistemas celulares com polimorfonucleares e eritrócitos frente a AAPH e HOCl. Os ensaios envolvendo as espécies oxidativas na presença de ácido gálico e derivados mostraram uma boa inibição, sendo que a amostras triacetato de ácido gálico mostrou ser a melhor das amostras testadas. Em relação aos sistemas enzimáticos os dados indicam inibição não competitiva ou mista. Nos sistemas celulares foi observado: i) citotoxicidade frente às células eritrocitárias e aos polimorfonucleares, ii) a amostra galato de isopropila demonstrou menor citotoxicidade frente aos eritrócitos, iii) a amostra galato de butila foi a que apresentou relativamente menor citotoxicidade chegando a 80% de morte celular, e iv) as outras amostras chegavam a 100% de morte celular na mesma concentração. Pelos dados obtidos, concluiu-se que o ácido gálico e seus derivados são potentes antioxidantes e inibidores das peroxidases HRP (Horseradish peroxidase) e MPO (mieloperoxidase), e com alta citotoxidade frente aos sistemas celulares estudados / Abstract: Phenolic compounds are known to have antioxidant properties that influence the quality of food. Gallic acid and its derivatives have antioxidant, antimicrobial and antimutagenic properties. In this study the action of these compounds on oxidative processes in vitro and ex vivo which: i) Models in the suppression of chemical forms of oxidizing ABTS•+, DPPH• HOCl, H2O2, O2 •-, NO• and taurine chloramine ii) Enzymatic systems HRP and MPO iii) cellular systems with polymorphonuclear cells and erythrocytes against AAPH and HOCl. Tests involving the oxidative species in the presence of gallic acid and its derivatives showed good inhibition, and the triacetate samples of gallic acid were found to be the best of the tested samples. Regarding enzyme systems data indicate non-competitive or mixed inhibition. In cellular systems were observed: i) cytotoxicity against cells to erythrocyte and polymorphonuclear ii) the sample with erythrocytes the isopropyl gallate showed less cytotoxicity compared to the others samples, iii) the sample of butyl gallate showed the relatively lower cytotoxicity reaching 80% of cell death, and iv) the other specimens came to 100% cell death at the same concentration. From the data obtained showed that the gallic acid and its derivatives are potent antioxidants and inhibitors of peroxidases HRP (horseradish peroxidase) and MPO (myeloperoxidase), and high cytotoxicity against the cell systems studied / Orientador: Olga Maria Mascarenhas Farias Oliveira / Coorientador: Iguatemy Lourenço Brunetti / Banca: Maria José Queiroz de Freitas Alves / Banca: José Carlos Rebuglio Vellosa / Mestre

Orientador: Ana Marisa Fusco Almeida / Banca: Anderson Assunção Andrade / Banca: Luis Octávio Regasini / Resumo: São evidentes a necessidade de novas substâncias antifúngicas e a grande importância dos produtos naturais no desenvolvimento de novas ferramentas terapêuticas. Assim, neste estudo avaliou-se a atividade antifúngica dos derivados sintéticos esterificados do ácido protocatecuico. Todos os isolados apresentaram bons resultados ao teste de suscetibilidade aos derivados sintéticos do ácido protocatecuico demonstrando que 62,5% foram ativos em relação para dois isolados de T. rubrum (Tr1 e Tr2), T. rubrum MYA 3108 (Tr3) e isolado clínico T. interdigitale (Tm1) e 68,7%, para isolado clínico T. interdigitale (Tm2) e T. interdigitale ATCC 40131 (Tm3) dos 16 compostos testados. Como referência para avaliação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) foram considerados todos os resultados com valores ≤ 62,5 ug\mL. A combinação fluconazol mais protocatecuatos de pentila, hexila, heptila, octila e nonila foi aditivo para isolados clínicos Tr1, Tm1 e Tm3, exceto a combinação com fluconazol mais protocatecuato de heptila, que revelou um efeito sinérgico contra Tm3. A griseofulvina em combinação com protocatecuato de nonila mostrou atividade sinérgica em duas linhagens de dermatófitos, atividade aditiva para quatro linhagens. Oito derivados do ácido protocatecuico foram associados quimicamente com o miconazol sendo encontradas interações sinérgicas e aditivas. Foi testada a associação entre protocatecuatos e o antifúngico nistatina, resultando interações antagônicas, demonstrando assim que o polieno... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: There is a clear need for new antifungal compounds, and the importance of natural products in the development of novel therapeutic tools. In this study, it was evaluated the antifungal activity of protocatechuic acid esters. All of the fungus isolated showed good results when testing susceptibility to synthetic derivatives of protocatechuic acid, showing that 62.5% were active against two strains of T. rubrum (Tr1 e Tr2), T. rubrum MYA 3108 (Tr3) and clinical isolate T.interdigitale (Tm1) and 68.7% for clinical isolate of T. interdigitale (Tm2) and T. interdigitale ATCC 40131 (Tm3) of the 16 compounds tested. Reference values of Minimum Inhibitory Concentration (MIC) were considered ≤ 62.5 ug/ mL. The combination of fluconazole plus pentyl, hexyl, heptyl, octyl and nonyl protocatechuates was additive to clinical isolates Tr1, Tm1 and Tm3, except the combination fluconazole plus heptyl protocatechuate, which showed a synergistic effect on Tm3. Griseofulvin in combination with nonyl protocatechuate exhibited synergistic activity two towards dermatophyte strains, additive interaction for four strains. When eight protocatechuic acid derivatives were chemically associated with miconazole, were observed synergistic and additive effects. We tested the association between protocatechuates and nystatin, resulting in antagonistic interactions. Thus it demonstrated that have not a polyene antifungal best when... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Victor José Mendes Cardoso / Banca: Massanori Takaki / Banca: Ana Dionísia C.L. Coelho / Banca: Marco Eustáquio de Sá / Banca: Francisco Carlos Kryzanowski / Resumo: Espécies de Brachiaria são de grande importância, como forrageiras, sendo o Brasil um dos principais produtores e exportadores de sementes dessas espécies. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do ácido sulfúrico concentrado, sobre o potencial fisiológico das sementes de Brachiaria brizantha e Brachiaria humidicola, decorrente do uso imediato ou após armazenamento, isoladamente ou combinado ao uso de ácido giberélico e nitrato de potássio. O estudo compreendeu 5 experimentos sendo os 2 primeiros, com três lotes de cada espécie, preliminares, e os 3 últimos, com dois lotes de cada espécie, o estudo do tratamento das sementes com ácido sulfúrico concentrado e seus efeitos imediatos e após armazenamento destas, sendo feitas avaliações de porcentagem de germinação, índice de velocidade de germinação, atividades de peroxidase e amilase e teste de lixiviação de potássio. As sementes de Brachiaria brizantha respondem favoravelmente ao tratamento com ácido sulfúrico para superação de dormência, principalmente por 10 minutos, mesmo durante o armazenamento, podendo este ser utilizado para avaliação da germinação, em análises de sementes, ou em larga escala pela indústria de sementes, enquanto que, sementes de Brachiaria humidicola não devem ser tratadas com ácido sulfúrico. Sementes escarificadas com ácido sulfúrico podem ser armazenadas, por oito meses à 25ºC, sem redução da germinação e da velocidade de germinação, não diferindo, neste período, do armazenamento das sementes intactas. Os tratamentos com nitrato de potássio e ácido giberélico não foram efetivos para a superação da dormência. O teste de lixiviação de potássio e as determinações de atividades enzimáticas, foram importantes para avaliação do potencial fisiológico das sementes e do tratamento para superação de dormência com ácido sulfúrico / Abstract: Brachiaria species have a great importance as forage, being Brazil one of the main producers and exporters of these species seeds. The objective of this work was to evaluate the effect of the treatment with sulphuric acid of Brachiaria brizantha and Brachiaria humidicola seeds, immediately or after storage, alone or combined with gibberelic acid or potassium nitrate. There were five experiments done. Preliminary, the first 2, with three seed lots of each species, and the last 3, the study of sulphuric acid treatment in seeds and its effects after treatment and after seed storage, with two seed lots of each species. Evaluations were made using germination percentages, germination speed index, peroxidase and amylase activities determination and potassium leakage studies. Brachiaria brizantha seeds had their highest germination after ten minutes of exposition to sulphuric acid, as dormancy breaking treatment, even when they were stored. Sulphuric acid treatment could be used for germination test, in seed analysis, or in wide scale by the seed industry. However, Brachiaria humidicola seeds did not allow sulphuric acid treatment. Sulphuric acid scarified seeds, could be stored, during eight months at 25ºC, without germination percentage or germination speed reduction in relation of intact seeds. Potassium nitrate and gibberelic acid treatment were not effective for dormancy breaking. Potassium leakage test and enzymatic activity determinations were important to evaluate the seeds physiological potential and the sulphuric acid dormancy breaking treatment / Doutor