Dans ce travail de thèse, nous avons préparées des émulsions de Pickering innovantes, stabilisées par des nanoparticules (NP) biocompatibles et biodégradables de poly (acide lactique-co-glycolique) (PLGA), en utilisant du Miglyol comme phase huileuse. Ces systèmes permettent de s’affranchir de l’ajout de tensioactifs synthétiques, utilisés pour stabiliser les émulsions classiques, et qui sont souvent à l’origine d’irritations lors de traitements topiques chroniques. Dans ces émulsions ont été co-encapsulées deux substances actives, la première, un agent immunosuppresseur, dans les NP PLGA, la seconde, un agent anti-inflammatoire, dans les gouttelettes de Miglyol.Dans un premier temps, une étude physicochimique approndie a permis de mieux comprendre les mécanismes de stabilisation de ces émulsions, en fonction du type de NP utilisé. Aussi, l’influence de l’ajout de substances actives a été évaluée sur les structures macroscopique, microscopique et interfaciale des émulsions, mais également sur leur stabilité. Dans un deuxième temps, nous avons démontré que l’ajout de Carbopol, un polymère épaississant, permettait d’améliorer la stabilité, la texture et le pH des émulsions. Enfin, le potentiel thérapeutique d’un tel système à été évalué de manière préliminaire, notamment sa cytotoxicité sur des cultures de kératinocytes, mais aussi son activité immunosuppressive sur des cellules immunitaires activées et leur production de cytokines. Un tel système peut donc s’avérer intéressant pour le traitement de pathologies cutanées chroniques. / In this thesis work, we formulated innovative Pickering emulsions, stabilized by biocompatible and biodegradable poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles (NP), using Miglyol as the oil phase. These systems could be an alternative to conventional emulsions, often stabilized with synthetic surfactants that can be responsible for irritation in particular during long-term topical treatments. Two active pharmaceutical ingredients (API) were successfully co-encapsulated, the first one, an immunosuppressant agent, entrapped in PLGA NP, the second one, an anti-inflammatory agent, incorporated in Miglyol droplets.Firstly, a thorough physicochemical characterization allowed to better understand the stabilization mechanism of these emulsions, depending on the type of NP used. Moreover, the influence of the addition of API was evaluated on the macroscopic, microscopic and interfacial structures of the emulsions, also on their stability. Secondly, we demonstrated that the addition of Carbopol, a thickening agent, improved the stability, texture and pH of emulsions. Finally, the therapeutic potential of such system was investigated through preliminary evaluation of its cytotoxicity on keratinocyte cells, but also its immunosuppressive activity on activated immune cells and their cytokine production. Such a system could be interesting for the treatment of chronical skin diseases.

Hypothèse: L’impression sur textile d’une formulation de microparticules lipidiques avec un principe actif (éconazole nitrate) permet de conserver ou d’améliorer son activité pharmaceutique ex vivo et in vitro. Méthode: Une formulation de microparticules d’éconazole nitrate (ECN) a été formulée par homogénéisation à haut cisaillement, puis imprimée sur un textile LayaTM par une méthode de sérigraphie. La taille des microparticules, la température de fusion des microparticules sur textile et la teneur en éconazole du tissu ont été déterminées. La stabilité de la formulation a été suivie pendant 4 mois à 25°C avec 65% humidité résiduelle (RH). L’activité in vitro des textiles pharmaceutiques a été mesurée et comparée à la formulation commerciale 1% éconazole nitrate (w/w) sur plusieurs espèces de champignons dont le C. albicans, C. glabrata, C. kefyr, C. luminisitae, T. mentagrophytes et T. rubrum. La thermosensibilité des formulations a été étudiée par des tests de diffusion in vitro en cellules de Franz. L’absorption cutanée de l’éconazole a été évaluée ex vivo sur la peau de cochon. Résultats: Les microparticules d’éconazole avaient des tailles de 3.5±0.1 μm. La température de fusion était de 34.8°C. La thermosensibilité a été déterminée par un relargage deux fois supérieur à 32°C comparés à 22°C sur 6 heures. Les textiles ont présenté une teneur stable pendant 4 mois. Les textiles d’ECN in vitro ont démontré une activité similaire à la formulation commerciale sur toutes ii espèces de Candida testées, ainsi qu’une bonne activité contre les dermatophytes. La diffusion sur peau de cochon a démontré une accumulation supérieure dans le stratum corneum de la formulation textile par rapport à la formulation Pevaryl® à 1% ECN. La thermo-sensibilité de la formulation a permis un relargage sélectif au contact de la peau, tout en assurant une bonne conservation à température ambiante. / Hypothesis: Textile imprinted with a formulation of microparticles of a drug (econazole nitrate) can maintain or improve its pharmaceutical activity ex vivo and in vitro. Methods: A formulation of econazole nitrate microparticles was made by high shear homogenization then printed on a LayaTM textile by screen-printing. The size of microparticles, melting temperature of microparticles on textile and econazole nitrate content were determined. The stability of the formulation was followed for 4 months at 25°C with 65% residual humidity (RH). The in vitro activity of pharmaceutical textiles was measured and compared to the commercial formulation econazole nitrate 1% (w/w) in several species of fungi including C. albicans, C. glabrata, C. kefyr, C. luminisitae, T. mentagrophytes and T. rubrum. Temperature sensitivity of the formulations was studied by in vitro tests in Franz diffusion cells. Dermal absorption of econazole nitrate was assessed ex vivo on pig skin. Results: Econazole microparticles were 3.5±0.1 μm in diameter. The melting temperature was 34.8°C. The thermosensitivity of the system was determined by a release test at 32°C compared to 22°C over 6 hours. Textiles showed stable levels for 4 months (97±0.3 μg/cm2). ECN textiles on in vitro tests showed similar activity to the commercial formulation on all Candida species tested, as well as good activity against dermatophytes. Ex vivo tests on pig skin showed a higher accumulation of ECN on the stratum corneum for textile formulation as compared to the Pevaryl® iv formulation. The thermo-sensitivity of the formulation permits a selective release in contact with the skin, while ensuring good storage at room temperature.