Orientador: Vanderlan da Silva Bolzani / Coorientador: Célia Regina da Silva Garcia / Banca: Maria Claudia Marx Young / Banca: Patricia Sartorelli / Resumo: O projeto temático "Conservação e uso sustentável da diversidade vegetal do Cerrado e Mata Atlântica: diversidade química e prospecção de fármacos potenciais" resultou no estudo químico de várias espécies de plantas e microorganismos, alguns de interesse farmacológico. Da espécie vegetal Senna spectabilis foram isolados vários alcaloides 3-piperidinóis-2,6-dissubstituídos, entre estes (-)-cassina e (-)-espectalina, duas substâncias homólogas de difícil separação, presente em grande quantidade nas flores desta planta, bastante utilizada como ornamental. Os alcaloides piperidínicos (-)-cassina e (-)-espectalina foram selecionados como material de partida para a obtenção de vários derivados semissintéticos, objetivando alguns estudos de Química Medicinal. Durante a pesquisa deste projeto de mestrado, (-)-cassina e (-)-espectalina foram submetidas a uma série de testes preliminares para avaliação da atividade antimalárica. Os ensaios moleculares foram feitos com a cepa 3D7 de Plasmodium falciparum transfectada com a Proteína de Fluorescência Verde (Green Fluorescent Protein - GFP), no Instituto de Biociências USP-SP, sob supervisão da Profª Drª Célia Regina da Silva Garcia, co-orientadora da presente pesquisa. Devido aos resultados positivos apresentados pelos alcaloides naturais, algumas modificações estruturais foram propostas para os compostos, objetivando potencializar a atividade antimalárica detectada nos produtos naturais. Sendo assim, foram planejadas várias esterificações no grupo hidroxílico do carbono na posição três do anel piperidínico destes alcaloides para a obtenção de uma série de derivados semissintéticos (ésteres) para posterior avaliação antimalárica:... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The project "Conservation and sustainable use of plant diversity in the Cerrado and Atlantic Forest: chemical diversity and prospecting for potential drugs" allowed the study of various plant and microorganisms species, several of these, of pharmacological interest. From S. spectabilis plant species were isolated various alkaloids 3-piperidinóis-2,6-disubstituted , being (‒)-cassina and (‒)-espectalina, two major homologous, of hard separation, which were chosen as raw material for the obtainment of several semi-synthetic derivatives, useful for further Medicinal Chemistry studies. During the research of this master's project, preliminary tests were carried out with (‒)-cassina and (‒)-espectalina for antimalarial activity. The molecular assays were performed with the 3D7 strain of Plasmodium falciparum transfected with Green Fluorescent Protein (GFP), at Institute of Biosciences University of São Paulo, under the supervision of Professor Dr. Regina Celia Garcia Silva, also a supervisor of this thesis. Due to the positive results for the natural alkaloids in this assay, aroused the interest for set several structural changes in these compounds, aiming to increase the antimalarial activity of the semi-synthetic ester derivatives. Thus, structural changes were made in the carbon hydroxyl group at C-3 of the piperidine ring of these alkaloids: ... (Complete abstract click electronic access below)) / Mestre

UCHOA, D. E. A. Aplicação de técnicas contemporâneas de ressonância magnética nuclear no estudo fitoquímico de Aspidosperma ulei Markgf. 2006. 165 f. Tese (Doutorado em Química Orgânica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2006. / Submitted by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2014-10-08T21:06:03Z No. of bitstreams: 1 2006_tese_deauchoa.pdf: 19725229 bytes, checksum: 6d6daf5e2157ae9a15ac911167afe87b (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-10-10T20:27:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2006_tese_deauchoa.pdf: 19725229 bytes, checksum: 6d6daf5e2157ae9a15ac911167afe87b (MD5) / Made available in DSpace on 2014-10-10T20:27:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2006_tese_deauchoa.pdf: 19725229 bytes, checksum: 6d6daf5e2157ae9a15ac911167afe87b (MD5) Previous issue date: 2006 / The material (root and stem) of Aspidosperma ulei Markgf (Apocinaceae), popularly known as Pitiá, was collected in the locality of Garapa, Acarape County, Ceará. In this work, aliquots of the ethanol extracts of the root and of the stem barks of A. ulei were submitted to chromatographic analysis in sephadex and silica gel , and CLAE, making possible the isolation of the alkaloids (+)-20(S)uleíne (AU-1). (+)-20(S)-dasicarpidone (AU-2), (-)-16, 19-dimethyl-3, 5, 14, 21-tetra-hydro-ellipticine (AU-3), (-)-β-yohimbine (AU-4), (-)-20(S)-N-demethyl-uleine (AU-5), (+)-15(S)-18-hidroxy-20(Z)-16, 17-nor-subincanadine E (AU-7) and (+)-15(S)-20(Z)-16, 17-nor-subincanadine E (AU-8), and a inositol derivative, the (-)-D-1-O-methyl-myo-inositol (AU-6). The alkaloid, (+)-15(S)-18-hidroxy-20(Z)-16, 17-nor-subincanadine E (AU-7) and (+)-15(S)-20(Z)-16, 17-nor-subincanadine E (AU-8) are related for the first time as natural product, but the last one has been characterization as an intermediary of the Stryenos’ alkaloids synthesis. The identification and characterization of the isolated compounds was accomplished by IR and 1D and 2D NMR techniques, mainly contemporary techniques as edited HSQC, HSQC-TOCSY and 1H,X-HMBC (X = 13C or 15N). Pharmacological studies of an alkaloid rich fraction of the root bark of A. ulei, accomplished in the Departamento de Fisiologia e Farmacologia da UFC by Prof. V. S. N. Rao. Demonstrated the pro-erectile effect of that fraction in three cases: penile erection, erection-like and genital grooming in mice. Intraperitoneal injection of the fraction (25 to 50 mg/Kg), shown all three different responses similar to yohimbine (2 mg/Kg). This study further supports the traditional use of extracts from Aspidosperma species in erectile dysfunctions. / O material vegetal (raiz e caule) de Aspidosperma ulei Markgf (Apocinaceae), popularmente conhecida como Pítia, foi coletada na localidade de Garapa, no município de Acarape, Ceará. Neste trabalho, alíquotas dos extratos etanólicos da casca da raiz e da casca do caule de A. ulei foram submetidas a cromatografias sobre sephadex e/ou sílica gel, e CLAE, possibilitando o isolamento dos alcalóides (+)-20(S)uleína (AU-1). (+)-20S-dasicarpidona (AU-2), (-)-16, 19-dimetil-3, 5, 14, 21-tetra-hidro-elipticina (AU-3), (-)-β-ioimbina (AU-4), (-)-20(S)-N-desmetil-uleína (AU-5), (+)-15(S)-18-hidroxi-20(Z)-16, 17-nor-subincanadina E (AU-7) e (+)-15(S)-20(Z)-16, 17-nor-subincanadina E (AU-8), e o derivado do inositol (-)-D-1-O-metil-myo-inositol (AU-6). Desses alcalóides, (+)-15(S)-18-hidroxi-20(Z)-16, 17-nor-subincanadina E (AU-7) e (+)-15(S)-20(Z)-16, 17-nor-subincanadina E (AU-8) são inéditos na literatura como produtos naturais, embora o último já tenha sido caracterizado como intermediário de sínteses de alcalóides de Stryenos. A identificação e caracterização dos compostos isolados foi realizada por técnicas espectrométricas como I. V e RMN uni- e bidimensional, inclusive técnicas contemporâneas como HSQC editado, HSQC-TOCSY e 1H,X-HMBC (X = 13C ou 15N). Estudos farmacológicos de uma fração do extrato etanólico da casca da raiz de A. ulei, rica em alcalóides, realizados no Departamento de Fisiologia e Farmacologia da UFC, pelo Prof. V. S. N. Rao, demonstrou o efeito pró-erectil dessa fração em ratos, em três casos distintos: ereção peniana, tipo-ereção e similar a ereção. Injeção intraperitonial da fração (25 a 50 mg/Kg), possibilitou observar efeitos semelhantes ao efeito observado para a ioimbina (2 mg/Kg). Esses estudo apóia o uso tradicional de extratos de espécies de Aspidosperma em deficiências orgânicas eréteis.

SOUZA, J. S. N. Contribuição ao Estudo Químico de Espécies do Estado do Ceará: Heliotropium indicum Linn, Heliotropium polyphyllum Lehm e Ganoderma lucidum. 2009. 250 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2009. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-17T17:51:57Z No. of bitstreams: 1 2009_tese_jsnsouza.pdf: 11597625 bytes, checksum: 84b35a64cbb3529396dbc1b642b46d88 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-03-18T23:44:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_tese_jsnsouza.pdf: 11597625 bytes, checksum: 84b35a64cbb3529396dbc1b642b46d88 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-18T23:44:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_tese_jsnsouza.pdf: 11597625 bytes, checksum: 84b35a64cbb3529396dbc1b642b46d88 (MD5) Previous issue date: 2009 / This work reports the phytochemistry study of two species of the genus Heliotropium: H. indicum Linn and H. polyphyllum Lehm, and of the macrofungal Ganoderma lucidum, collected in the State of Ceará. The analysis of the essential oils from aerial parts’ of the species of Heliotropium, for different extraction techniques, allowed the identification of different secondary metabolic, from hydrocarbons, terpenoids, alcohols even sesquiterpenoids. For the essential oil from roots OEHI all 17 constituents chemicalents were identified and the fitol (49,10%) were the major compound. The phytochemistry investigation from etanolic extract of the roots of H. indicum resulted in the isolation, among others compounds, one pirrolizidine alkaloid that has been named as helindicine (HI-2). The phytochemistry study from extract etanolic for aerial parts’ of H. polyphyllum allowed the isolation of the alkaloid licopsamine (HP-1). The chromatographic analysis of the fixed constituints from etanolic extract of Ganoderma lucidum allowed the isolation of the steroids ergostane: ergosta-7,22,-dien-3-one, ergosta-22-en-3,4,8-triol, ergosta-1,4,8(14),22-tetraen-3-one, and the mixture of ergosta-5,9,22-trien-3-ol and ergosta-5,22-dien-3-ol. A series of derived from steroid ergosta-7,22-dien-3-one was developed starting from the modification in the carbon C-3 with obtaining of alcohols, steres (formil and acetil) and oxima. The structural determination of all natural products, and derived was performed by mean of spectroscopic techniques such MS, IR, 1H and 13C NMR, including uni and bi-dimensional pulse sequences. The identification of the volatile constitution was performed by GC/MS for the qualitative analysis while GC/FID was used for the quantitative analysis, and still comparison to data published in the literature was also used for identification wherever the case. / Este trabalho relata o estudo fitoquímico de duas espécies do gênero Heliotropium: H. indicum Linn e H. polyphyllum Lehm e do macrofungo Ganoderma lucidum, coletados no Estado do Ceará. A análise dos óleos essenciais das partes aéreas das espécies de Heliotropium, por diferentes técnicas de extração, permitiu a identificação de diferentes metabólitos secundários, desde hidrocarbonetos, terpenóides, álcoois até sesquiterpenóides. No óleo essencial das raízes OEHI, foram identificados 17 constituintes químicos, sendo o fitol (49,10%) o composto majoritário. A investigação fitoquímica do extrato etanólico das raízes de H. indicum resultou no isolamento, entre outros compostos, um alcalóide pirrolizidínico denominado helindicina (HI-2). O estudo fitoquímico do extrato etanólico das partes aéreas de H. polyphyllum permitiu o isolamento do alcalóide licopsamina (HP-1). A análise cromatográfica dos constituintes fixos do extrato etanólico de Ganoderma lucidum permitiu o isolamento dos esteróides ergostanos: ergosta-7,22,-dien-3-ona, ergosta-22-en-3,4,8-triol, ergosta-1,4,8(14),22-tetraen-3-ona e a mistura de ergosta-5,9,22-trien-3-ol e ergosta-5,22-dien-3-ol. Uma série de derivados do esteróide ergosta-7,22-dien-3-ona foi desenvolvida a partir da modificação no carbono C-3 com obtenção de álcoois, ésteres (formil e acetil) e oxima. A determinação estrutural dos contituintes não voláteis e derivados foi realizada através de métodos espectroscópicos EM, IV e RMN 1H e 13C, incluindo sequencias de pulso uni e bi-dimensionais. A identificação dos constituintes voláteis foi desenvolvida por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG/EM) para análise qualitativa, enquanto (CG/DIC) para análise quantitativa e ainda comparação com dados descritos na literatura.

TORRES, M. C. M. Solanum campaniforme: constituintes químicos, estudo de fragmentação e desreplicação por espectrometria de massas com ionização por electrospray (IES-EM/EM). 2011. 235 f. Tese (Doutorado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-24T22:50:31Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_mcmtorres.pdf: 29299690 bytes, checksum: 7abc0e4eb601a0a03178bae7d43d7e12 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-12-15T23:29:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_mcmtorres.pdf: 29299690 bytes, checksum: 7abc0e4eb601a0a03178bae7d43d7e12 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-15T23:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_mcmtorres.pdf: 29299690 bytes, checksum: 7abc0e4eb601a0a03178bae7d43d7e12 (MD5) Previous issue date: 2011 / This work describes the phytochemical investigation of Solanum campaniforme (Solanaceae), aiming the isolation and structural elucidation of new bioactive chemical constituents, as well as the study of their fragmentation pattern under electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS) of the isolated alkaloids. The chemical investigation performed with the ethanol extract from leaves of this species by chromatographic methods, including HPLC (reverse phase), resulted in the isolation and identification of nineteen compounds, being four of them phenol derivatives: caffeic acid (SC-1), caffeic acid ethyl ester (SC-2), kaempferol-3-rutinoside (SC-3) and tyramine (SC-4), and fifteen steroidal alkaloids: 22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-5), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one, (SC-6), 3,9-dihydroxy-22,23-epoxy-9(10)-seco-solanida-1,3,5(10)-triene (SC-7), 12-acetoxyl-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-8), (25S)-22N-spirosol-1,4-dien-3-one (SC-9), (25S)-22-N-spirosol-4-en-3-one (SC-10), 22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-one (SC-11), 22,23-epoxy-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-one (SC-12), 12-hydroxy-(25S)-22N-spirosol-4-en-3-one (SC-13), 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-14) and 22,23-epoxy-solanida-4-en-3-one (SC-15), (E)-N-[8’(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-16), (E)-N-[8’(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-17), (Z)-N-[8’(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4,9-trien-3-imine (SC-18) and (Z)-N-[8’(4-hydroxyphenyl)ethyl]-22,23-epoxy-solanida-1,4-dien-3-imine (SC-19). Except the alkaloids SC-9 and SC-10, which are being reported as natural products for the first time, all others are unknowns. The structure of all isolated compounds were elucidated by spectral) methods (IR, HR-ESI-MS, 1H and 13C NMR 1D and 2D and by comparison with literature data. The fragmentation pattern of the alkaloids was established based on MS/MS experiments and the data were used for the dereplication these compounds present in the crude ethanol extract from leaves of S. campaniforme. The cytotoxic potencial of the main alkaloids (SC-5 and SC-7) was evaluated against the human tumor cell lines (HCT8, MDA-MB-435, HL6 and SF295), however, no one showed any activity. The antiophidic properties of the same compounds were also investigated against Bothrops pauloensis venom, showing anti-myotoxic, anti-hemorrhagic and anti-necrosis effects. In addition, was evaluated the effect of tyramine on the metabolism of animals with dyslipidemia and obesity, which exhibited therapeutic effect associated to reduction of the cholesterol levels / Este trabalho descreve o estudo fitoquímico de Solanum campaniforme (Solanaceae), visando o isolamento e elucidação estrutural de novos constituintes químicos bioativos, bem como o estudo do padrão de fragmentação por espectrometria de massas seqüencial com ionização por electrospray (IES-EM/EM) dos alcalóides obtidos. A investigação química realizada com o extrato etanólico das folhas da referida espécie, através de métodos cromatográficos, incluindo CLAE (fase reversa), resultou no isolamento e identificação de dezenove substâncias, sendo quatro derivados fenólicos: ácido caféico (SC-1), éster etílico do ácido caféico (SC-2), canferol-3-O-rutinosídeo (SC-3) e tiramina (SC-4), e quinze alcalóides esteroidais: 22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-5), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-6), 3,9-dihidroxi-22,23-epoxi-9,10-seco-solanida-1,3,5(10)-trieno (SC-7), 12-acetiloxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-8), (25S)-2N-espirosol-1,4-dien-3-ona (SC-9), (25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-10), 22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-ona (SC-11), 22,23-epoxi-10-epi-solanida-1,4,9-trien-3-ona (SC-12), 12-hidroxi-(25S)-22N-espirosol-4-en-3-ona (SC-13), 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-14) e 22,23-epoxi-solanida-4-en-3-ona (SC-15), (E)-N-[8’(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-16), (E)-N-[8’(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-17), (Z)-N-[8’(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4,9-trien-3-imina (SC-18) e (Z)-N-[8’(4-hidroxifenil)etil]-22,23-epoxi-solanida-1,4-dien-3-imina (SC-19). Com exceção dos alcalóides SC-9 e SC-10, os quais estão sendo relatados como produtos naturais pela primeira vez, todos os demais são inéditos. As substâncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas por métodos espectrométricos (IV, EM e RMN 1H e 13C 1D e 2D), além de comparação com dados da literatura. O padrão de fragmentação dos alcalóides foi estabelecido com base nos experimentos EM/EM e os dados obtidos foram usados na análise de desreplicação destes compostos no extrato etanólico bruto das folhas da espécie em estudo. O potencial citotóxico dos alcalóides majoritários (SC-5 a SC-7) foi avaliado frente às linhagens de células tumorais humanas: cólon (HCT8), mama (MDA-MB-435), leucemia (HL60) e cérebro (SF295), porém mostraram-se inativos. Estes compostos também foram investigados quanto as suas propriedades antiofídicas frente ao veneno de Bothrops pauloensis, mostrando significativos efeitos anti-miotóxico, anti-hemorrágico e anti-necrosante. Além disso, foi avaliado o efeito da tiramina sobre o metabolismo de animais com dislipidemia e obesidade, a qual apresentou efeito terapêutico relacionado à redução dos níveis de colesterol.

OLIVEIRA, J. R. Contribuição ao Conhecimento Químico de Esponjas do Litoral Cearense: Monanchora arbuscula. 2008. 167 f. Dissertação (Mestrado em Química Orgânica) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2008. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-19T20:52:53Z No. of bitstreams: 1 2008_dis_jroliveira.pdf: 4256048 bytes, checksum: 921a2bb47c47d568963cd31091098a33 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2014-12-22T16:36:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_dis_jroliveira.pdf: 4256048 bytes, checksum: 921a2bb47c47d568963cd31091098a33 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-22T16:36:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_dis_jroliveira.pdf: 4256048 bytes, checksum: 921a2bb47c47d568963cd31091098a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Monanchora arbuscula (DUCHASSAING & MICHELOTTI, 1864) (Crambeidae) is an incrustant sponge, massive or branched with 15 cm high. Its color ranges from salmon to bright red or light pink with white conspicuous channels. Previous studies of M. arbuscula led to the isolation of some polycyclic guanidine alkaloids; ptilocaulin, 8bhydroxyptilocaulin, dehydrobatzelladine C, crambescidin 800 and isoptilocaulin. In this work, the hydroethanol extract from M. arbuscula collected at “ Pedra da Risca do Meio” Marine State Park, in Fortaleza coast zone was partitioned with CH2Cl2/H2O (3:1) affording the crude extract which was submitted to liquid-liquid partition using petroleumether, dichloromethane, ethyl acetate and methanol as the solvents. Successive chromatograghy over silica gel, SEPHADEX LH-20 and/or HPLC of all solvent fractions led to the isolation of the guanidine alkaloids: mirabilin B, 8bβ-hydroxyptilocaulin, ptilocaulin, 1,8a;8b,3a-didehydro-8β–hydroxyptilocaulin, 1,8a;8b,3a-didehydro-8α-hydroxyptilocaulin, 3,3a;8b,8a-didehydro-8-hydroxyptilocaulin. Mirabilin B, 1,8a;8b,3adidehydro- 8β–hydroxyptilocaulin, 1,8a;8b,3a-didehydro-8α-hydroxyptilocaulin are reported for the first time for the species while 3,3a;8b,8a-didehydro-8-hydroxyptilocaulin has not being reported in the literature yet. Pharmacological assays revealed weak citotoxic activity against 4 cancer cell lines: HCT-8 (human colon carcinoma), MADMB-435 (melanoma), HL-60 (human leukemia) and SF-295 (glioblastoma). The assays indicated activity for the crude extract, several fractions and the isolated compounds ptilocaulin and 8bβ-hydroxyptilocaulin. The alkaloid 8b-hydroxyptilocaulin indicated antifungal activity against Microsporum canis and Trichophyton rubrum, while ptilocaulin against Microsporum canis, Mirabilin B antiprotozoal activity against Leishmania chagasi and amazonesis. Structure elucidation of the isolated substances was performed through spectroscopic methods, mainly NMR, including uni and bidimensional pulses sequences, and comparison with data from literature. / Monanchora arbuscula (DUCHASSAING & MICHELOTTI, 1864) (Crambeidae) é uma esponja incrustante, maciça ou ramificada com até 15 cm de altura. Cor, variando de salmão a vermelho vivo ou rosa claro, provida de canais esbranquiçados conspícuos. Estudos anteriores de M. arbuscula levaram a obtenção de alguns alcalóides guanidínicos policíclicos; ptilocaulina, 8b-hidroxiptilocaulina, dehidrobatzelladina C, crambescidina 800 e isoptilocaulina. Neste trabalho, o extrato hidroalcoólico da esponja M. arbuscula, coletada no Parque Estadual Marinho “Pedra da Risca do Meio”, na costa Fortalezense, foi particionado com CH2Cl2/H2O (3:1) fornecendo assim o extrato bruto, o qual foi submetido a uma partição líquido-líquido utilizando os solventes éter de petróleo, diclorometano, acetato de etila e metanol. Sucessivas cromatografias em gel de sílica, SEPHADEX LH-20 e/ou HPLC das frações diclorometano, acetato de etila e metanol levaram ao isolamento dos alcalóides guanidínicos mirabilina B, 8b-hidroxiptilocaulina, ptilocaulina, 1,8a;8b,3a-desidro-8β–hidroxiptilocaulina, 1,8a;8b,3a-desidro-8α-hidroxiptilocaulina, 3,3a;8b,8a-desidro-8-hidroxiptilocaulina. Mirabilina B, 1,8a;8b,3aesidro- 8β–hidroxiptilocaulina e 1,8a;8b,3a-desidro-8α-hidroxiptilocaulina estão sendo citados pela primeira vez para a espécie e 3,3a;8b,8a-desidro-8-hidroxiptilocaulina, no melhor do nosso conhecimento, é inédito na literatura. Ensaios para a avaliação da atividade citotóxica frente as linhagens de células tumorais cólon (HCT-8), melanona (MADMB-435), leucemia (HL-60) e glioblatoma (SF-295), indicaram atividade para o extrato bruto, frações e os compostos isolados ptilocaulina e 8b-hidroxiptilocaulina. O alcalóide 8b-hidroxiptilocaulina mostrou-se ativo aos fungos Microsporum canis e Trichophyton rubrum, enquanto ptilocaulina ao Microsporum canis. Mirabilina B mostrou atividade leishmanicida frente a Leishmania chagasi e amazonesis. As estruturas das substâncias isoladas foram elucidadas através de métodos espectroscópicos, principalmente RMN, incluindo seqüências de pulsos uni e bidimensionais e comparação com dados da literatura.

NASCIMENTO, R. R. G. Aspectos químicos do estudo de Hamelia patens Jacq. 2010. 171 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Centro de Ciências, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by Daniel Eduardo Alencar da Silva (dealencar.silva@gmail.com) on 2014-11-28T18:06:22Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_rrgnascimento.pdf: 9236481 bytes, checksum: 093a9d2e4f96d19d71021d75bff17723 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa(jairo@ufc.br) on 2016-01-22T20:08:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_rrgnascimento.pdf: 9236481 bytes, checksum: 093a9d2e4f96d19d71021d75bff17723 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-22T20:08:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_rrgnascimento.pdf: 9236481 bytes, checksum: 093a9d2e4f96d19d71021d75bff17723 (MD5) Previous issue date: 2010 / This work describes the phytochemical investigation of Hamelia patens (Rubiaceae) native from Guaramiranga montain, Ceará, Brazil. Sucessive chromatographic treatment of the ethanol extract of leaves led to the isolation of the pentaciclic oxindole alkaloids pteropodine, isopteropodine, palmirine, and the new isopalmirine, besides the flavonoid kaempferol l-3-α-O-rhamnopyranosyl-(1-6)-β-D-galactopyranoside. The study of the ethanol extract of the stems led to the isolation of the steroids β-sitosterol and stigmasterol as mixture, stigmast-4-en-3,6-dione, and the triterpene ursolic acid. The ethanol extract of the trunk yielded vanillic acid and the β-sitosterol and stigmasterol glucosilated. The isolation of the chemical constituents were performed by the use of chromatographic techniques, including flash cromatography, thin layer crohromatography, preparative crhomatography, and preparative high performance liquid chromatography (HPLC). The strucutral charactherization were performed by the use of infrared, mass spectrometry and nuclear magnetic resonance, including one (1H NMR, 13C NMR and DEPT 135) and two-bidimensional pulse sequences (HMBC, HSQC, COSY e NOESY), and comparison with literature data. / Neste trabalho foi realizado a investigação fitoquímica de Hamelia patens (Rubiaceae) nativa da Serra de Guaramiranga-CE. A realização de sucessivos tratamentos cromatográficos a partir do extrato etanólico das folhas possibilitou o isolamento dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos pteropodina, isopteropodina e palmirina, já citados na literatura para a espécie, do alcalóide isopalmirina de caráter inédito na literatura, além do flavonóide canferol-3-O-α-L-rhamnopiranosil-(1→6)-β-D-galactopiranosídeo. O estudo do extrato etanólico dos talos possibilitou o isolamento dos esteróides β-sitosterol e estigmasterol como mistura, do estigmast-4-en-3,6-diona, além do triterpeno ácido ursólico. A partir do extrato etanólico do caule foram obtidos o ácido vanílico e a mistura de esteróides β-sitosterol e estigmasterol glicosilados. Para o isolamento dos metabólitos secundários foram empregadas técnicas cromatográficas convencionais como cromatografia em camada delgada, cromatografia filtrante, cromatografia flash, cromatografia preparativa e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). A caracterização estrutural dos compostos isolados foi realizada através de técnicas espectroscópicas como infravermelho, espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear, incluindo técnicas uni (RMN 1H e RMN 13C e DEPT 135) e bidimensionais (HMBC, HSQC, COSY e NOESY), além de comparação com dados descritos na literatura.

FERREIRA, E. G. Avaliação do potencial citotóxico de alcalóides guanidínicos isolados da esponja Monanchora arbuscula (DUCHASSAING & MICHELOTTI, 1964) coletada no Parque Estadual Marinho Pedra da Risca do Meio - Ce. 2010. 93f. Dissertação (mestrado em Ciências Marinhas Tropiciais) - Instituto de Ciências do Mar, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2010. / Submitted by Nadsa Cid (nadsa@ufc.br) on 2015-04-20T20:02:05Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_egferreira.pdf: 1383045 bytes, checksum: 5aab4d0f465d3d6f6d0ee41e01c8ada6 (MD5) / Approved for entry into archive by Nadsa Cid(nadsa@ufc.br) on 2015-04-20T20:03:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_egferreira.pdf: 1383045 bytes, checksum: 5aab4d0f465d3d6f6d0ee41e01c8ada6 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-20T20:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_egferreira.pdf: 1383045 bytes, checksum: 5aab4d0f465d3d6f6d0ee41e01c8ada6 (MD5) Previous issue date: 2010 / Marine organisms have been highlighted in the treatment of various diseases. Guanidine alkaloids are commonly found among the sponges of the Cambreidae family and have shown a wide range of biological activities. The present work evaluated the cytotoxic potential of guanidine alkaloids isolated from marine sponge Monanchora arbuscula collected at Pedra da Risca do Meio Marine State Park, Ceará, and the mechanism of action involved in the observed cytotoxicity of ptilocaulin. Five guanidine alkaloids were isolated from the hidroalcoholic extract: ptilocaulin (PT), 8b-ydroxyptilocaulin (8HPT), mirabilin B and an epimeres misture of 1,8a;8b,3a-didehydro-8β-hydroxyptilocaulin and 1,8a;8b,3a-didehydro-8α-hydroxyptilocaulin. The citotoxicity of the compounds was evaluated by the MTT method after 72 hours of incubation in human tumor lines HL-60 (leukaemia), MDA-MB-435 (breast), HCT-8 (Colon) and SF-295 (Gioblastoma), and in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) by the method of the Alamar Blue. The effect of PT on HL-60 cells was evaluated after 24h treatment at 10, 15 and 20µM using microscopic observation of various parameters by the following assays: Trypan blue exclusion (cell viability); incorporation of BrdU (cell proliferation); May-Grunwald-Giemsa and acridine orange/ethidium bromide (AO/EB) staining (cell morphology). Flow cytometry was used to further access cell membrane integrity, DNA fragmentation, cell cycle pregression and depolarization of mitochondria. The cytotoxic potential of alkaloids PT and 8HPT proved to be significant towards human tumor lines, mostly for melanoma (IC50 7.58-11.34µM) and leukemia (5.77-7.89µM) lines, however not toxic to normal cells (PBMC). The presence of hydroxyl in carbon “8b” seams to underpower the bioactivity of compound 8HPT. PT reduced the count of viable cells at all concentrations tested on the Trypan blue assay, however increase in the number of non-viable cells was affected by only at the highest concentration. Moreover, PT induced an increase in apoptotic cells in the BE/AO assay and these results were reinforced by the observation of condensed chromatin and membrane blebbing. The alkaloid further caused a slight increase of cells at G1 phase of the cell cycle and an boosted the number of cells with fragmented DNA, with 22.29% and 22.97% at concentrations 20 and 15μM, respectively. Thus, the compound caused significant depolarization of mitochondria membrane, except in the lowest concentration. The evidences collected herein suggests that PT induces apoptosis in HL-60 cells in a concentration-dependent manner. Furthermore, these data support the coast of Ceará State as a prosperous source of compounds with biomedical relevance. / Os organismos marinhos têm sido destaque no tratamento de várias doenças. Alcalóides guanidínicos são comumente encontrados entre as esponjas da familia Cambreidae e apresentaram uma ampla diversidade de atividades biológicas. O presente trabalho avaliou o potencial citotóxico dos alcalóides guanidínicos isolados da esponja marinha Monanchora arbuscula coletada no Parque Estadual Pedra da Risca do Meio e o mecanismo de ação envolvido na citotoxicidade observada em ptilocaulina. Cinco alcalóides guanidínicos foram isolados a partir do estrato hidroalcoólico: ptilocaulina (PT), 8b-hidroxiptilocaulina (8HPT), mirabilina B e a mistura de epímeros 1,8a;8b,3a-didehidro-8β-hidroxiptilocaulina e 1,8a;8b,3a-didehidro-8α-hidroxiptilocaulina. A atividade citotóxica dos compostos foi avaliada pelo método do MTT após 72 horas de incubação em linhagens tumorais humanas HL-60 (leucemia), MDA-MB-435 (melanoma), HCT-8 (cólon) e SF-295 (Gioblastoma), e em células mononucleadas de sangue periférico (PBMC) pelo método do Alamar Blue. O efeito de PT em células HL-60 foi avaliado após exposição por 24h a 10, 15 e 20 µM considerando diversos parâmetros e utilizando os seguintes ensaios: exclusão de azul de tripan (viabilidade celular); incorporação de BrdU (proliferação celular); coloração como BE/LA e MayGrunwald-Giemsa (morfologia celular). Técnicas de citometria de fluxp foram utilizadas para avaliar integridade de membrana, fragmentação do DNA, progressão do ciclo celular e despolarização da mitocôndria. A citotoxicidade de PT e 8HPT provou ser relevante para linhagens tumorais humanas, sobremaneira para melanoma (CI50 7,58-11,34µM) e leucemia (5,77-7,89µM), contudo não foram ativos em células normais (PBMC). A presença da hidroxila no carbono “8b” torna o composto 8HPT menos ativo que PT. O composto PT inibiu o número de células viáveis para todas as concentrações testadas, porém o aumento no número de células não viáveis foi afetado apenas pela maior concentração. Mais além, PT apresentou aumento nas células apoptóticas em todas as concentrações testadas e estes resultados foram reforçados pela condensação da cromatina e formação de blebs na membrana celular. Foi observado que o alcalóide induziu um ligeiro acréscimo no número de células concentradas na fase G1 do ciclo celular e aumentou a fragmentação de DNA para 22,29% e 22,97% para as concentrações de 20 e 15 μM, respectivamente. Além disso, o composto causou despolarização da mitocôndria, exceto na menor concentração testada. As evidências aqui arrecadadas sugerem que o composto PT causa induz apoptose às células HL- 60 de modo concentração-dependente, ao mesmo tempo em que reforça a costa do Ceará como uma relevante fonte de moléculas com potencial biomédico.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-06-24Bitstream added on 2014-06-13T20:10:42Z : No. of bitstreams: 1 tessitore_mt_me_arafcf.pdf: 252556 bytes, checksum: ce46b0463ab9e97f6e483fddc47019e9 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / As leguminosas fazem parte da dieta de milhões de pessoas no mundo todo, sendo que em muitos países é a principal fonte protéica da alimentação humana. No Brasil as leguminosas mais consumidas são o feijão, a ervilha e a lentilha. Sua importância nutricional e econômica estimula a realização de estudos em diferentes áreas do conhecimento, principalmente em ciência dos alimentos, com o objetivo de aprimorar a qualidade de diversos alimentos através da suplementação com leguminosas. E embora hoje em dia a grande maioria de tais estudos gire em torno da soja, temos também o tremoço (Lupinus sp), que possui um excelente valor nutricional e é uma ótima opção para a suplementação de alimentos. Além disso, quando comparado com a soja, o tremoço possui melhor digestibilidade, maior conteúdo de fibras e boa adaptação em diferentes tipos de solo e clima. Como o mercado tem colocado à disposição dos consumidores uma grande variedade de produtos a base de proteína de soja, torna-se interessante e viável o desenvolvimento de produtos alternativos, como por exemplo, produtos a base de tremoço. O seu uso como base para alimentos só é restrito devido ao conteúdo de alcalóides que apresenta. Neste trabalho foram desenvolvidas quatro formulações diferentes de extrato aquoso solúvel de tremoço amargo (Lupinus campestris), sendo que em cada uma delas foi utilizado um procedimento distinto para a redução do conteúdo de alcalóides presentes nos grãos utilizados, de modo a tornar maior a aceitação do produto final. Os resultados da análise sensorial obtidos pela análise estatística da variância, mostraram preferência pela formulação cujos grãos passaram pelo tratamento térmico com água destilada. / Grains of legumes are part of the diet of millions of people in the world, and in many countries it is the main source of protein of the feeding human. In Brazil, beans, pea and lentil are the grain of legumes more consumed. Its nutritional and economic importance stimulates the accomplishment of studies in different areas of the knowledge, mainly in science of foods, with the objective to improve the quality of many foods through the improvement with grain of legumes. Even so nowadays the most of such studies turns around the soy, also has the lupin (Lupinus sp), that contain an excellent nutritional value and it is an excellent option for the improvement of foods. Moreover, when compared with the soy, the lupin contain better digestibility, greater fiber content and good adaptation in different types of soil and climate. As the market has placed to the disposal of the consumers a great variety of products with soy protein, the development of alternative products is interesting and viable, as for example, products with lupin protein. Its use in foods is restricted because of this alkaloid content. This study developed four different formulas of soluble watery extract of Lupinus campestris, and in each one of them a different procedure for the reduction of the alkaloid content was used, to become greater the acceptance of the final product. The results of the sensorial analysis by statistical analysis of the variance, had shown preference for the formula with the grains had passed for the thermal treatment with distilled water.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-26Bitstream added on 2014-06-13T19:17:25Z : No. of bitstreams: 1 baccini_lr_me_araiq.pdf: 6857071 bytes, checksum: be302a1139f205f91111e15982800ba1 (MD5) / O projeto temático “Conservação e uso sustentável da diversidade vegetal do Cerrado e Mata Atlântica: diversidade química e prospecção de fármacos potenciais” resultou no estudo químico de várias espécies de plantas e microorganismos, alguns de interesse farmacológico. Da espécie vegetal Senna spectabilis foram isolados vários alcaloides 3-piperidinóis-2,6-dissubstituídos, entre estes (–)-cassina e (–)-espectalina, duas substâncias homólogas de difícil separação, presente em grande quantidade nas flores desta planta, bastante utilizada como ornamental. Os alcaloides piperidínicos (–)-cassina e (–)-espectalina foram selecionados como material de partida para a obtenção de vários derivados semissintéticos, objetivando alguns estudos de Química Medicinal. Durante a pesquisa deste projeto de mestrado, (–)-cassina e (–)-espectalina foram submetidas a uma série de testes preliminares para avaliação da atividade antimalárica. Os ensaios moleculares foram feitos com a cepa 3D7 de Plasmodium falciparum transfectada com a Proteína de Fluorescência Verde (Green Fluorescent Protein - GFP), no Instituto de Biociências USP-SP, sob supervisão da Profª Drª Célia Regina da Silva Garcia, co-orientadora da presente pesquisa. Devido aos resultados positivos apresentados pelos alcaloides naturais, algumas modificações estruturais foram propostas para os compostos, objetivando potencializar a atividade antimalárica detectada nos produtos naturais. Sendo assim, foram planejadas várias esterificações no grupo hidroxílico do carbono na posição três do anel piperidínico destes alcaloides para a obtenção de uma série de derivados semissintéticos (ésteres) para posterior avaliação antimalárica:... / The project Conservation and sustainable use of plant diversity in the Cerrado and Atlantic Forest: chemical diversity and prospecting for potential drugs allowed the study of various plant and microorganisms species, several of these, of pharmacological interest. From S. spectabilis plant species were isolated various alkaloids 3-piperidinóis-2,6-disubstituted , being (‒)-cassina and (‒)-espectalina, two major homologous, of hard separation, which were chosen as raw material for the obtainment of several semi-synthetic derivatives, useful for further Medicinal Chemistry studies. During the research of this master's project, preliminary tests were carried out with (‒)-cassina and (‒)-espectalina for antimalarial activity. The molecular assays were performed with the 3D7 strain of Plasmodium falciparum transfected with Green Fluorescent Protein (GFP), at Institute of Biosciences University of São Paulo, under the supervision of Professor Dr. Regina Celia Garcia Silva, also a supervisor of this thesis. Due to the positive results for the natural alkaloids in this assay, aroused the interest for set several structural changes in these compounds, aiming to increase the antimalarial activity of the semi-synthetic ester derivatives. Thus, structural changes were made in the carbon hydroxyl group at C-3 of the piperidine ring of these alkaloids: ... (Complete abstract click electronic access below))

Orientador: José Paschoal Batistuti / Banca: João Bosco Faria / Banca: Jair Rodrigues Garcia Júnior / Resumo: As leguminosas fazem parte da dieta de milhões de pessoas no mundo todo, sendo que em muitos países é a principal fonte protéica da alimentação humana. No Brasil as leguminosas mais consumidas são o feijão, a ervilha e a lentilha. Sua importância nutricional e econômica estimula a realização de estudos em diferentes áreas do conhecimento, principalmente em ciência dos alimentos, com o objetivo de aprimorar a qualidade de diversos alimentos através da suplementação com leguminosas. E embora hoje em dia a grande maioria de tais estudos gire em torno da soja, temos também o tremoço (Lupinus sp), que possui um excelente valor nutricional e é uma ótima opção para a suplementação de alimentos. Além disso, quando comparado com a soja, o tremoço possui melhor digestibilidade, maior conteúdo de fibras e boa adaptação em diferentes tipos de solo e clima. Como o mercado tem colocado à disposição dos consumidores uma grande variedade de produtos a base de proteína de soja, torna-se interessante e viável o desenvolvimento de produtos alternativos, como por exemplo, produtos a base de tremoço. O seu uso como base para alimentos só é restrito devido ao conteúdo de alcalóides que apresenta. Neste trabalho foram desenvolvidas quatro formulações diferentes de extrato aquoso solúvel de tremoço amargo (Lupinus campestris), sendo que em cada uma delas foi utilizado um procedimento distinto para a redução do conteúdo de alcalóides presentes nos grãos utilizados, de modo a tornar maior a aceitação do produto final. Os resultados da análise sensorial obtidos pela análise estatística da variância, mostraram preferência pela formulação cujos grãos passaram pelo tratamento térmico com água destilada. / Abstract: Grains of legumes are part of the diet of millions of people in the world, and in many countries it is the main source of protein of the feeding human. In Brazil, beans, pea and lentil are the grain of legumes more consumed. Its nutritional and economic importance stimulates the accomplishment of studies in different areas of the knowledge, mainly in science of foods, with the objective to improve the quality of many foods through the improvement with grain of legumes. Even so nowadays the most of such studies turns around the soy, also has the lupin (Lupinus sp), that contain an excellent nutritional value and it is an excellent option for the improvement of foods. Moreover, when compared with the soy, the lupin contain better digestibility, greater fiber content and good adaptation in different types of soil and climate. As the market has placed to the disposal of the consumers a great variety of products with soy protein, the development of alternative products is interesting and viable, as for example, products with lupin protein. Its use in foods is restricted because of this alkaloid content. This study developed four different formulas of soluble watery extract of Lupinus campestris, and in each one of them a different procedure for the reduction of the alkaloid content was used, to become greater the acceptance of the final product. The results of the sensorial analysis by statistical analysis of the variance, had shown preference for the formula with the grains had passed for the thermal treatment with distilled water. / Mestre