Introduction : La dépendance à l'alcool est un problème majeur et mondial de santé publique. Pour tenter d'en comprendre les déterminants individuels, plusieurs études se sont centrées sur l'examen de la personnalité, des styles défensifs, des stratégies de coping et de la symptomatologie anxio-dépressive au sein de populations alcoolo-dépendantes. En revanche, à notre connaissance, aucune recherche n'a étudié l'ensemble de ces facteurs simultanément. En conséquence, dans le cadre d'une approche intégrative, le but de cette thèse a été d'évaluer ces variables et d'étudier leurs relations afin d'apporter des éléments de compréhension à l'installation et au maintien de la dépendance à l'alcool. Méthode : Au cours de cette étude multicentrique (5 centres de recrutement) et transversale, 122 patients consultants pour une problématique alcoolique et 185 témoins ont répondu à un questionnaire sociodémographique et centré sur la consommation de substances, au Big Five Inventory (BFI) pour évaluer la personnalité, au Defense Style Questionnaire - 40 (DSQ-40) pour relever les styles défensifs, au Brief Cope pour estimer les stratégies de coping et à l'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) pour mesurer la symptomatologie anxio-dépressive. Dans un premier temps, des analyses statistiques descriptives, comparatives et de corrélations ont été réalisées. Dans un second temps, des tests de régressions linéaires et logistiques, d'analyse en composantes principales et une analyse discriminante ont permis d'approfondir les résultats en lien avec l'objectif de la thèse (logiciel SPSS). Résultats : Les personnes alcoolo-dépendantes obtiennent des scores significativement différents pour la personnalité (névrosisme élevé, extraversion et conscience basses), pour les styles défensifs (style mature bas, styles névrotique et immature élevés), pour les stratégies de coping (stratégies centrées sur le problème basses, stratégies centrées sur les émotions et évitantes élevées) et pour la symptomatologie anxio-dépressive (symptômes anxieux et dépressifs importants) que les sujets du groupe contrôle. Les relations entre ces variables montrent le rôle des dimensions de personnalité dans l'utilisation de style défensif et/ou de stratégies de coping pouvant conduire à l'installation et au maintien d'une alcoolo-dépendance. En effet, le névrosisme entraîne l'utilisation d'un fonctionnement défensif inadapté. L'extraversion, la conscience et plus particulièrement l'ouverture à l'expérience sont associées à une activité défensive efficace. L'agréabilité, quant à elle, affiche des liens plus complexes avec l'organisation défensive. La présence de liens cohérents entre les styles défensifs et les stratégies de coping confirme l'intérêt de considérer le fonctionnement défensif de manière intégrative et globale. L'analyse discriminante, réalisée sur les facteurs principaux, permet de prédire l'appartenance au groupe « Alcool » pour 3 sujets sur 4. Les analyses de régressions linéaires multiples, exécutées selon un regroupement théorique, montrent que le style immature et les stratégies de coping évitantes prédisent le maintien d'une alcoolo-dépendance. L'ensemble des analyses, étayées par l'apport de différents modèles théoriques, permet de proposer un modèle théorico-clinique de l'installation et du maintien d'une dépendance à l'alcool. Des analyses comparatives complémentaires, exécutées sur les facteurs principaux, indiquent des scores significativement différents selon le genre chez les personnes alcoolo-dépendantes. Conclusion : Cette recherche montre la présence d'une association de déterminants individuels favorisant l'installation d'une alcoolo-dépendance en termes de personnalité, de style défensif, de stratégies de coping et de symptomatologie anxio-dépressive. Cette étude souligne l'intérêt d'appréhender le fonctionnement défensif globalement et permet de proposer un modèle théorico-clinique de l'alcoolo-dépendance et de son maintien. / Introduction: Alcohol dependence is a major and global public health problem. To try to understand the individual determinants, several studies have focused on the examination of personality, defense styles, coping strategies, anxiety and depressive symptoms in alcohol-dependent populations. However, to our knowledge, no research has studied all these factors simultaneously. Accordingly, as part of an integrative approach, the aim of this thesis was to evaluate these variables and study their relationships to bring elements of understanding the installation and the maintenance of alcohol dependence. Method: In this multicenter (5 recruitment centers) and cross-sectional study, 122 consultants patients with alcohol dependence and 185 controls answered a sociodemographic and focused on the substance questionnaire, the Big Five Inventory (BFI) to assess personality, the Defense Style Questionnaire - 40 (DSQ-40) to raise the defense styles, the Brief Cope to assess coping strategies and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) to measure anxiety and depressive symptoms. Initially, descriptive, comparative statistics and correlations were performed. Secondly, linear and logistic regression tests, principal component analysis and discriminant analysis have deepened the results related to the goal of this thesis (SPSS). Results: The alcohol-dependent obtain significantly different scores for personality (high neuroticism, low extraversion and conscientiousness), for defense styles (low mature style, high neurotic and immature styles), for coping strategies (low problem-focused strategies, high emotion-focused and avoidant strategies) and for anxiety and depressive symptoms (significant anxiety and depressive symptoms) than control subjects. The relationship found between these variables show the role of personality dimensions in adapting defense style and/or effective coping strategies to deal or not with stress. Neuroticism involves the use of an unsuitable defensive operation may lead to the alcohol dependence installation. The extraversion, conscientiousness, and particularly openness to experience are associated with effective defense activity. The agreeableness, meanwhile, appears more complex connections with the defensive organization. The presence of coherent links between defense styles and coping strategies confirms the interest in considering the defensive operation of integrative and comprehensive manner. The discriminant analysis performed on the main factors predicts group membership "Alcohol" subjects for 3 to 4. Analyses of multiple linear regressions, performed according to a theoretical regrouping show that immature style and avoidant coping strategies predict the maintenance of alcohol dependence. All analysis, supported by the contribution of different theoretical models allows proposing a theoretical-clinical model of the installation and maintenance of alcohol dependence. Further analyses comparing the main factors indicate significantly different scores by gender among alcohol-dependent people. Conclusion: This research shows the presence of a combination of individual determinants favoring the emergence of alcohol dependence in terms of personality, defense style, coping strategies and anxiety-depressive symptomatology. This study emphasizes the importance of understanding the overall defensive functioning and allows proposing a theoretical-clinical model of alcohol dependence and its maintenance.

Introduction : La dépendance à l'alcool est un problème majeur et mondial de santé publique. Pour tenter d'en comprendre les déterminants individuels, plusieurs études se sont centrées sur l'examen de la personnalité, des styles défensifs, des stratégies de coping et de la symptomatologie anxio-dépressive au sein de populations alcoolo-dépendantes. En revanche, à notre connaissance, aucune recherche n'a étudié l'ensemble de ces facteurs simultanément. En conséquence, dans le cadre d'une approche intégrative, le but de cette thèse a été d'évaluer ces variables et d'étudier leurs relations afin d'apporter des éléments de compréhension à l'installation et au maintien de la dépendance à l'alcool. Méthode : Au cours de cette étude multicentrique (5 centres de recrutement) et transversale, 122 patients consultants pour une problématique alcoolique et 185 témoins ont répondu à un questionnaire sociodémographique et centré sur la consommation de substances, au Big Five Inventory (BFI) pour évaluer la personnalité, au Defense Style Questionnaire - 40 (DSQ-40) pour relever les styles défensifs, au Brief Cope pour estimer les stratégies de coping et à l'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) pour mesurer la symptomatologie anxio-dépressive. Dans un premier temps, des analyses statistiques descriptives, comparatives et de corrélations ont été réalisées. Dans un second temps, des tests de régressions linéaires et logistiques, d'analyse en composantes principales et une analyse discriminante ont permis d'approfondir les résultats en lien avec l'objectif de la thèse (logiciel SPSS). Résultats : Les personnes alcoolo-dépendantes obtiennent des scores significativement différents pour la personnalité (névrosisme élevé, extraversion et conscience basses), pour les styles défensifs (style mature bas, styles névrotique et immature élevés), pour les stratégies de coping (stratégies centrées sur le problème basses, stratégies centrées sur les émotions et évitantes élevées) et pour la symptomatologie anxio-dépressive (symptômes anxieux et dépressifs importants) que les sujets du groupe contrôle. Les relations entre ces variables montrent le rôle des dimensions de personnalité dans l'utilisation de style défensif et/ou de stratégies de coping pouvant conduire à l'installation et au maintien d'une alcoolo-dépendance. En effet, le névrosisme entraîne l'utilisation d'un fonctionnement défensif inadapté. L'extraversion, la conscience et plus particulièrement l'ouverture à l'expérience sont associées à une activité défensive efficace. L'agréabilité, quant à elle, affiche des liens plus complexes avec l'organisation défensive. La présence de liens cohérents entre les styles défensifs et les stratégies de coping confirme l'intérêt de considérer le fonctionnement défensif de manière intégrative et globale. L'analyse discriminante, réalisée sur les facteurs principaux, permet de prédire l'appartenance au groupe « Alcool » pour 3 sujets sur 4. Les analyses de régressions linéaires multiples, exécutées selon un regroupement théorique, montrent que le style immature et les stratégies de coping évitantes prédisent le maintien d'une alcoolo-dépendance. L'ensemble des analyses, étayées par l'apport de différents modèles théoriques, permet de proposer un modèle théorico-clinique de l'installation et du maintien d'une dépendance à l'alcool. Des analyses comparatives complémentaires, exécutées sur les facteurs principaux, indiquent des scores significativement différents selon le genre chez les personnes alcoolo-dépendantes. Conclusion : Cette recherche montre la présence d'une association de déterminants individuels favorisant l'installation d'une alcoolo-dépendance en termes de personnalité, de style défensif, de stratégies de coping et de symptomatologie anxio-dépressive. Cette étude souligne l'intérêt d'appréhender le fonctionnement défensif globalement et permet de proposer un modèle théorico-clinique de l'alcoolo-dépendance et de son maintien. / Introduction: Alcohol dependence is a major and global public health problem. To try to understand the individual determinants, several studies have focused on the examination of personality, defense styles, coping strategies, anxiety and depressive symptoms in alcohol-dependent populations. However, to our knowledge, no research has studied all these factors simultaneously. Accordingly, as part of an integrative approach, the aim of this thesis was to evaluate these variables and study their relationships to bring elements of understanding the installation and the maintenance of alcohol dependence. Method: In this multicenter (5 recruitment centers) and cross-sectional study, 122 consultants patients with alcohol dependence and 185 controls answered a sociodemographic and focused on the substance questionnaire, the Big Five Inventory (BFI) to assess personality, the Defense Style Questionnaire - 40 (DSQ-40) to raise the defense styles, the Brief Cope to assess coping strategies and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) to measure anxiety and depressive symptoms. Initially, descriptive, comparative statistics and correlations were performed. Secondly, linear and logistic regression tests, principal component analysis and discriminant analysis have deepened the results related to the goal of this thesis (SPSS). Results: The alcohol-dependent obtain significantly different scores for personality (high neuroticism, low extraversion and conscientiousness), for defense styles (low mature style, high neurotic and immature styles), for coping strategies (low problem-focused strategies, high emotion-focused and avoidant strategies) and for anxiety and depressive symptoms (significant anxiety and depressive symptoms) than control subjects. The relationship found between these variables show the role of personality dimensions in adapting defense style and/or effective coping strategies to deal or not with stress. Neuroticism involves the use of an unsuitable defensive operation may lead to the alcohol dependence installation. The extraversion, conscientiousness, and particularly openness to experience are associated with effective defense activity. The agreeableness, meanwhile, appears more complex connections with the defensive organization. The presence of coherent links between defense styles and coping strategies confirms the interest in considering the defensive operation of integrative and comprehensive manner. The discriminant analysis performed on the main factors predicts group membership "Alcohol" subjects for 3 to 4. Analyses of multiple linear regressions, performed according to a theoretical regrouping show that immature style and avoidant coping strategies predict the maintenance of alcohol dependence. All analysis, supported by the contribution of different theoretical models allows proposing a theoretical-clinical model of the installation and maintenance of alcohol dependence. Further analyses comparing the main factors indicate significantly different scores by gender among alcohol-dependent people. Conclusion: This research shows the presence of a combination of individual determinants favoring the emergence of alcohol dependence in terms of personality, defense style, coping strategies and anxiety-depressive symptomatology. This study emphasizes the importance of understanding the overall defensive functioning and allows proposing a theoretical-clinical model of alcohol dependence and its maintenance.

Introduction : La dépendance à l'alcool est un problème majeur et mondial de santé publique. Pour tenter d'en comprendre les déterminants individuels, plusieurs études se sont centrées sur l'examen de la personnalité, des styles défensifs, des stratégies de coping et de la symptomatologie anxio-dépressive au sein de populations alcoolo-dépendantes. En revanche, à notre connaissance, aucune recherche n'a étudié l'ensemble de ces facteurs simultanément. En conséquence, dans le cadre d'une approche intégrative, le but de cette thèse a été d'évaluer ces variables et d'étudier leurs relations afin d'apporter des éléments de compréhension à l'installation et au maintien de la dépendance à l'alcool. Méthode : Au cours de cette étude multicentrique (5 centres de recrutement) et transversale, 122 patients consultants pour une problématique alcoolique et 185 témoins ont répondu à un questionnaire sociodémographique et centré sur la consommation de substances, au Big Five Inventory (BFI) pour évaluer la personnalité, au Defense Style Questionnaire - 40 (DSQ-40) pour relever les styles défensifs, au Brief Cope pour estimer les stratégies de coping et à l'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) pour mesurer la symptomatologie anxio-dépressive. Dans un premier temps, des analyses statistiques descriptives, comparatives et de corrélations ont été réalisées. Dans un second temps, des tests de régressions linéaires et logistiques, d'analyse en composantes principales et une analyse discriminante ont permis d'approfondir les résultats en lien avec l'objectif de la thèse (logiciel SPSS). Résultats : Les personnes alcoolo-dépendantes obtiennent des scores significativement différents pour la personnalité (névrosisme élevé, extraversion et conscience basses), pour les styles défensifs (style mature bas, styles névrotique et immature élevés), pour les stratégies de coping (stratégies centrées sur le problème basses, stratégies centrées sur les émotions et évitantes élevées) et pour la symptomatologie anxio-dépressive (symptômes anxieux et dépressifs importants) que les sujets du groupe contrôle. Les relations entre ces variables montrent le rôle des dimensions de personnalité dans l'utilisation de style défensif et/ou de stratégies de coping pouvant conduire à l'installation et au maintien d'une alcoolo-dépendance. En effet, le névrosisme entraîne l'utilisation d'un fonctionnement défensif inadapté. L'extraversion, la conscience et plus particulièrement l'ouverture à l'expérience sont associées à une activité défensive efficace. L'agréabilité, quant à elle, affiche des liens plus complexes avec l'organisation défensive. La présence de liens cohérents entre les styles défensifs et les stratégies de coping confirme l'intérêt de considérer le fonctionnement défensif de manière intégrative et globale. L'analyse discriminante, réalisée sur les facteurs principaux, permet de prédire l'appartenance au groupe « Alcool » pour 3 sujets sur 4. Les analyses de régressions linéaires multiples, exécutées selon un regroupement théorique, montrent que le style immature et les stratégies de coping évitantes prédisent le maintien d'une alcoolo-dépendance. L'ensemble des analyses, étayées par l'apport de différents modèles théoriques, permet de proposer un modèle théorico-clinique de l'installation et du maintien d'une dépendance à l'alcool. Des analyses comparatives complémentaires, exécutées sur les facteurs principaux, indiquent des scores significativement différents selon le genre chez les personnes alcoolo-dépendantes. Conclusion : Cette recherche montre la présence d'une association de déterminants individuels favorisant l'installation d'une alcoolo-dépendance en termes de personnalité, de style défensif, de stratégies de coping et de symptomatologie anxio-dépressive. Cette étude souligne l'intérêt d'appréhender le fonctionnement défensif globalement et permet de proposer un modèle théorico-clinique de l'alcoolo-dépendance et de son maintien. / Introduction: Alcohol dependence is a major and global public health problem. To try to understand the individual determinants, several studies have focused on the examination of personality, defense styles, coping strategies, anxiety and depressive symptoms in alcohol-dependent populations. However, to our knowledge, no research has studied all these factors simultaneously. Accordingly, as part of an integrative approach, the aim of this thesis was to evaluate these variables and study their relationships to bring elements of understanding the installation and the maintenance of alcohol dependence. Method: In this multicenter (5 recruitment centers) and cross-sectional study, 122 consultants patients with alcohol dependence and 185 controls answered a sociodemographic and focused on the substance questionnaire, the Big Five Inventory (BFI) to assess personality, the Defense Style Questionnaire - 40 (DSQ-40) to raise the defense styles, the Brief Cope to assess coping strategies and the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) to measure anxiety and depressive symptoms. Initially, descriptive, comparative statistics and correlations were performed. Secondly, linear and logistic regression tests, principal component analysis and discriminant analysis have deepened the results related to the goal of this thesis (SPSS). Results: The alcohol-dependent obtain significantly different scores for personality (high neuroticism, low extraversion and conscientiousness), for defense styles (low mature style, high neurotic and immature styles), for coping strategies (low problem-focused strategies, high emotion-focused and avoidant strategies) and for anxiety and depressive symptoms (significant anxiety and depressive symptoms) than control subjects. The relationship found between these variables show the role of personality dimensions in adapting defense style and/or effective coping strategies to deal or not with stress. Neuroticism involves the use of an unsuitable defensive operation may lead to the alcohol dependence installation. The extraversion, conscientiousness, and particularly openness to experience are associated with effective defense activity. The agreeableness, meanwhile, appears more complex connections with the defensive organization. The presence of coherent links between defense styles and coping strategies confirms the interest in considering the defensive operation of integrative and comprehensive manner. The discriminant analysis performed on the main factors predicts group membership "Alcohol" subjects for 3 to 4. Analyses of multiple linear regressions, performed according to a theoretical regrouping show that immature style and avoidant coping strategies predict the maintenance of alcohol dependence. All analysis, supported by the contribution of different theoretical models allows proposing a theoretical-clinical model of the installation and maintenance of alcohol dependence. Further analyses comparing the main factors indicate significantly different scores by gender among alcohol-dependent people. Conclusion: This research shows the presence of a combination of individual determinants favoring the emergence of alcohol dependence in terms of personality, defense style, coping strategies and anxiety-depressive symptomatology. This study emphasizes the importance of understanding the overall defensive functioning and allows proposing a theoretical-clinical model of alcohol dependence and its maintenance.

Nous proposons que c’est le manque d’individualisation qui fait défaut aux méthodes actuelles destinées à traiter l’alcoolo-dépendance qui ne s’avèrent que modérément efficaces, si l’on en juge par la proportion importante de rechutes sous traitement. Les théories contemporaines dominantes postulent que les addictions et leur maintien pourraient être expliqués par le déséquilibre entre deux grands systèmes neuraux et les mécanismes cognitifs qui y sont associés: un système impulsif, dépendant des régions méso-cortico-limbiques, à la base des mécanismes de récompense, de renforcement et de la formation d’habitudes, et un système réflexif, dépendant du cortex préfrontal, indispensable aux comportements de prise de décision, à l’anticipation des conséquences des comportements et au contrôle inhibiteur. Nous avons dans ce travail développé des outils électrophysiologiques de diagnostic de deux troubles cognitifs clés associés au dysfonctionnement de ces deux systèmes :les biais attentionnels et les troubles de l’inhibition. Nous avons pré-testé ces tâches combinées à l’enregistrement des potentiels évoqués dans des populations d’étudiants binge drinkers et de gros consommateurs d’alcool. Nous avons ensuite testé leur valeur prédictive de la rechute dans une population de patients dépendants en fin de cure de désintoxication. Nous pensons avoir dégagé l’existence de deux marqueurs neurophysiologiques pouvant prédire à trois mois la rechute ou l’abstinence du patient alcoolo-dépendant :il s’agit (1) d’un facteur de rechute, indexé par une P3d plus ample suggérant un besoin accru de ressources neurales pour inhiber correctement un comportement, et (2) d’un facteur de protection, indexé par une composante P3 moins ample en réponses aux stimulations liées à l’alcool, suggérant qu’un investissement motivationnel moindre des stimuli « alcool » peut protéger d’une rechute. La réplication et la confirmation de nos résultats ainsi que l’amélioration de nos outils pourraient mener à l’utilisation des marqueurs mis en évidence en pratique clinique afin d’orienter de façon personnalisée la prise en charge des patients.<p><p> / Doctorat en Sciences Psychologiques et de l'éducation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

L’objectif principal de nos études a été de caractériser la pharmacocinétique du baclofène chez le patient alcoolo-dépendant et d’étudier la variation du craving en fonction de l'exposition au baclofène pour objectif de comprendre s’il existait des sujets répondeurs et des sujets non répondeurs. Nous nous sommes intéressés à la sécurité d’emploi du baclofène, à l’influence que pourraient avoir les paramètres démographiques et biologiques ainsi que la consommation de tabac concomitante. Nous avons pu mettre en évidence que le baclofène présentait une pharmacocinétique linéaire avec une relation proportionnelle de 30 à 240 mg par jour avec une importante variabilité interindividuelle. Une modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique par approche de population nous a permis de définir la relation entre l’exposition au baclofène et le craving à l’alcool. Nous avons constaté que le baclofène permettait de diminuer le craving à l’alcool pour l’ensemble des patients traités, et nous avons pu élaborer l’hypothèse qu’il existait deux sous-populations de patients différenciés par leur rapidité de réponse. Bien que chez les patients non-répondeurs (répondeurs tardifs) les taux sanguins de créatinine et de phosphatases alcalines étaient significativement plus élevés laissant supposer que les patients sévèrement malades répondaient moins au traitement, le faible nombre de patients (n=50) et l’absence de placebo ne permettent pas de conclure. Des analyses préliminaires des données de craving à l’alcool et de consommation d’alcool suggèrent qu’il existe une relation entre craving et consommation d’alcool. Des analyses complémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats. / The main objective of our studies was to characterize the pharmacokinetics of baclofen in alcohol-dependent patients and to investigate the variation of craving as a function of exposure with a secondary objective which was to explore the possible existence of baclofen responders and non-responders. We investigated baclofen safety, the potential influence of demographic and biological parameters as well as the concomitant use of tobacco. We observed that baclofen showed linear pharmacokinetics with a proportional relationship from 30 to 240 mg per day with a high inter-individual variability. A pharmacokinetic/pharmacodynamic population approach has enabled us to define the relationship between baclofen exposure and alcohol craving. A wide inter-individual variability in response was depicted but could not be explained by any of the covariates studied. We found that baclofen could possibly reduce alcohol craving in all the patients treated, and we drew up the hypothesis of two subpopulations of patients differentiated by their speed of response. Although in non-responders (late responders) blood levels of creatinine and alkaline phosphatase were significantly higher than in responders, suggesting that seriously ill patients could be less responsive to baclofen treatment, the low number of patients (n = 50) and the absence of a placebo group renders this results inconclusive. Preliminary analyzes of alcohol craving and alcohol consumption data suggest that a relationship exists between craving and alcohol consumption. Additional analyzes are needed to confirm these results.