L’alpha-foetoprotéine (AFP) est la protéine majoritaire du sérum fœtal de mammifère. C’est une glycoprotéine produite et sécrétée par l’endoderme viscéral du sac vitellin, les hépatocytes fœtaux et dans une moindre mesure, par l’intestin fœtal. Son profil d’expression est onco-fœtal : la synthèse de cette protéine chute fortement après la naissance mais peut reprendre en cas de régénération hépatique ou en cas de tumeurs diverses. Cette protéine est capable de fixer les oestrogènes et jouerait un rôle dans la différenciation sexuelle du cerveau femelle. Deux invalidations du gène de l’AFP ont été réalisées au Laboratoire de Biologie du Développement afin de comprendre la fonction de cette protéine. Dans les deux cas, des souris homozygotes pour l’allèle invalidé (souris AFP KO) ont été obtenues. Elles sont viables et apparemment phénotypiquement normales, mais les femelles sont stériles, suite à une anovulation. Il a été démontré que l’absence d’ovulation provient d’un mauvais fonctionnement de l’axe hypothalamo-hypopysaire. Nous avons démontré au cours de cette thèse que l’ARN messager d’une série de gènes était sous-représenté au sein de l’hypophyse des souris femelles invalidées pour le gène Afp. Nous trouvons parmi ces gènes, ceux d’une cascade particulièrement importante pour l’ovulation, la cascade du récepteur de la GnRH. La fertilité des souris femelles AFP KO, ainsi que le taux d’expression des gènes testés dans l’hypophyse, sont restaurés si ces souris se développent dans un environnement appauvri en oestrogènes. Nous avons donc pu corriger le phénotype des souris femelles invalidées pour le gène de l’AFP. Nous avons en ce faisant démontré que l’AFP, par sa capacité de fixer les oestrogènes, protégeait le cerveau femelle en développement des effets masculinisants de ces hormones

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L’alpha-foetoprotéine (AFP) est la protéine majoritaire du sérum fœtal de mammifère. C’est une glycoprotéine produite et sécrétée par l’endoderme viscéral du sac vitellin, les hépatocytes fœtaux et dans une moindre mesure, par l’intestin fœtal. Son profil d’expression est onco-fœtal :la synthèse de cette protéine chute fortement après la naissance mais peut reprendre en cas de régénération hépatique ou en cas de tumeurs diverses. Cette protéine est capable de fixer les oestrogènes et jouerait un rôle dans la différenciation sexuelle du cerveau femelle.<p>\ / Doctorat en sciences, Spécialisation biologie moléculaire / info:eu-repo/semantics/nonPublished