CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The pharmacological effects of telocinobufagin (TCB), a bufadienolide extracted from Bufo paracnemis parotoid glands by HPLC, were compared to that induced by bupivacaine (BUPI). On guinea-pig isolated ileum, TCB (10-8 to 10-4 M) inhibited both, the electrical field stimulation (EFS)-induced contraction (with a value of 0.9  0.9 % of the control response at 6x10-4 M), and the contractions elicited by ACh, in a concentration-dependent manner. BUPI (10-7 to 10-3 M) also inhibited both, the EFS- and the ACh-induced contractions on guinea-pig isolated ileum, in a concentration-dependent manner. On rat isolated sciatic nerve, TCB (1 mM) reduced the compound action potential (CAP) peak-to-peak amplitude (PPA) to 64.9Â7.2 % and 12.9Â4.4 % of the control amplitude after 15 min and 30 min, respectively; withdrawal of telocinobufagin reversed to 83.2Â17.5% after 45 min. TCB reduced the CAP conduction velocity (CV) to 15.0Â15.0 % of the control after 30 min; wash reversed to 78.7Â7.2 % of the control. BUPI (1 mM) inhibited the CAP PPA to 46.7Â14,4 % and 11.8.Â6.5 % of the control after 15 min and 30 min, respectively; it recovered partially to 29.7Â8.3 % after 45 min of wash. BUPI inhibited the CAP CV to 17.4Â11.2 % of the control after 30 min; it recovered partially to 44.8Â14.5 % after 45 min of wash. On rat isolated atrium, TCB (10-6 to 10-4 M) did not alter the spontaneous inotropism, which was abolished by BUPI. Thus, TCB showed a reversible local anesthetic action, similar to BUPI, however, without cardiac toxicity in vitro. This study shows perspectives to research of new molecules for local anesthetic activity with therapeutic interest / Foram avaliados os efeitos do bufadienolÃdeo telocinobufagin (TCB), obtido das glÃndulas parotÃides do Bufo paracnemis por cromatografia lÃquida de alta eficiÃncia, comparando-os com os do anestÃsico local bupivacaÃna (BUPI). TCB (10-8 a 6x10-4 M) inibiu, de modo concentraÃÃo-dependente, as contraÃÃes induzidas por estimulaÃÃo por campo elÃtrico (ECE) em Ãleo isolado de cobaio, cujo valor foi 0,9Â0,9 % da resposta controle, na concentraÃÃo de 6x10-4 M. Da mesma forma, TCB (10-6 a 10-4 M) inibiu, as contraÃÃes induzidas pela ACh. BUPI (10-7 - 10-3 M) inibiu, de modo concentraÃÃo-dependente, tanto as contraÃÃes induzidas por ECE quanto as induzidas por ACh. Em nervo ciÃtico isolado de rato, a amplitude pico-a-pico (APP) do potencial de aÃÃo composto (PAC) caiu para 64,9Â7,2 e 12,9Â4,4 % do controle, apÃs 15 e 30 min com 1 mM TCB, respectivamente, retornando para 83,2Â17,5 % lavando-se o nervo com Locke por 45 min. Nas mesmas condiÃÃes, a velocidade de conduÃÃo (VC) do PAC caiu para 15,0Â15,0 % da controle, apÃs 30 min; sendo recuperada para 78,7Â7,2 % apÃs 45 min da retirada do TCB. BUPI (1mM) diminuiu tanto a APP do PAC para 46,7Â14,4 % e 11,8Â6,5 % da controle, apÃs 15 e 30 min, respectivamente, quanto a VC para 17,4Â11,2 % da controle, apÃs 30 min; apÃs 45 min da lavagem reverteu parcialmente a APP e a VC para 29,7Â8,3 e 44,8Â14,5 % da obtida no controle, respectivamente. Em Ãtrio isolado de rato, TCB (10-6 a 10-4M) nÃo alterou o inotropismo espontÃneo, o que foi reduzido pela BUPI (10-4 M). Portanto, TCB possui propriedades anestÃsicas locais reversÃveis semelhantes à BUPI, sem apresentar, no entanto, sinais de toxicidade cardÃaca in vitro, abrindo perspectivas para busca de novas molÃculas com aÃÃo anestÃsica local com potencial interesse terapÃutico

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / In the present work, behavioral, neurochemical (determination of monoamines and metabolites levels rat in striatum), histopatological and biochemical (lipoproteins and transaminases) alterations produced by cocaine, ethanol and the association of theses were analyzed. Females Wistar rats (180-200 g) were treated during 7 days with cocaine (Coc 10 and 20 mg/kg, i.p.), ethanol (Et 2 and 4g/kg, p.o.) and the association of theses (Coc 10 mg + Et 2g - low interaction doses; Coc 20 mg + Ethanol 4g - high interaction doses). The results demonstrated that the spontaneous locomotor activity (SLA) was increased after cocaine administration and decreased after ethanol in both doses. It was not observed alterations in the SLA in the association cocaine + ethanol. The treatment with cocaine and ethanol caused an increase in dopamine level. The association cocaine + ethanol in higher doses caused an increase of dopamine and serotonin and decrease of DOPAC levels, suggesting that those drugs would can actuate directly in those systems or, indirectly, across a process of modulation. Cocaine, ethanol and the association of theses, after subcronic administration and in both doses, caused a donwregulation of D2-like receptors, not by recurring alterations in the values of Kd. The values of Bmax and Kd of the M1 + M2-like receptors have not already suffered alterations. In the biochemical study, the administration of cocaine induced an increase the concentrations of TGO and triglycerides, and decrease of the concentrations of TGP, total cholesterol and HDL. The treatment with ethanol decreases the levels of HDL, total cholesterol and triglycerides. The association cocaine + ethanol caused in both doses decrease of triglycerides, HDL, TGP and total cholesterol. All treatments did promote histopatological alterations in cardiac and hepatic woven. Ours results suggest that the association cocaine + ethanol appears to interfere more intense in the systems of neurotransmitters and in the biochemical parameters than the use of the isolated drugs. / No presente trabalho foram estudadas as alteraÃÃes comportamentais, neuroquÃmicas (determinaÃÃes dos nÃveis de monoaminas e metabÃlitos), histopatolÃgicas e bioquÃmicas (lipoproteÃnas e transaminases) em corpo estriado de ratos tratados com cocaÃna e etanol isoladamente ou em associaÃÃo. Foram utilizadas ratas Wistar (180-200 g), que foram tratadas durante 7 dias com cocaÃna (Coc 10 e 20 mg/kg, i.p.), etanol (Et 2 e 4g/kg, v.o.) e a associaÃÃo destes (Coc 10 mg + Et 2g - interaÃÃo baixas doses; Coc 20 mg + Etanol 4g - interaÃÃo altas doses). Os resultados demonstraram que a atividade locomotora espontÃnea (ALE) foi aumentada apÃs administraÃÃo de cocaÃna em ambas as doses e diminuÃda apÃs a administraÃÃo de etanol em ambas as doses. NÃo foram observadas alteraÃÃes na ALE na associaÃÃo cocaÃna + etanol. O tratamento com cocaÃna e etanol causou um aumento de dopamina, sem alteraÃÃes nos demais neurotransmissores e metabÃlitos. A associaÃÃo cocaÃna + etanol em altas doses, promoveu aumento dos nÃveis de dopamina, diminuiÃÃo de DOPAC e aumento dos nÃveis de 5-HT, sugerindo que essas drogas poderiam atuar diretamente nesses sistemas ou, indiretamente, atravÃs de um processo de modulaÃÃo. A cocaÃna, etanol e a associaÃÃo destes, apÃs administraÃÃo sub-crÃnica e em ambas as doses, causou uma downregulation em receptores D2-sÃmile, nÃo ocorrendo alteraÃÃes nos valores de Kd. Os valores de Bmax e Kd dos receptores M1 + M2-sÃmile nÃo sofreram alteraÃÃes. No estudo bioquÃmico, a administraÃÃo de cocaÃna induziu um aumento nas concentraÃÃes de TGO e triglicerÃdeos, e diminuiÃÃo das concentraÃÃes de TGP, colesterol total e HDL. O tratamento com etanol diminuiu os nÃveis de HDL, colesterol total e triglicerÃdeos. A associaÃÃo cocaÃna + etanol promoveu em ambas as doses diminuiÃÃo de trigicerÃdeos, HDL, TGP e colesterol total. Todos os tratamentos promoveram alteraÃÃes histopatolÃgicas em tecido cardÃaco e hepÃtico. Nossos resultados sugerem que a associaÃÃo cocaÃna + etanol parece interferir de maneira mais intensa nos sistemas de neurotransmissÃo e nos parÃmetros bioquÃmicos do que o uso das drogas isoladas.