LIMA, Iri Sandro Pampolha. Avaliação das alterações comportamentais, neuroquímicas, histopatológicas e bioquímicas em ratos tratados com cocaína e etanol isoladamente ou em associação. 2003. 148 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2003. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-04-04T14:16:14Z No. of bitstreams: 1 2003_dis_isplima.pdf: 1200234 bytes, checksum: 7d7755a50ff69ce8f388a3db9ab8418e (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-04-09T16:03:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2003_dis_isplima.pdf: 1200234 bytes, checksum: 7d7755a50ff69ce8f388a3db9ab8418e (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-09T16:03:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2003_dis_isplima.pdf: 1200234 bytes, checksum: 7d7755a50ff69ce8f388a3db9ab8418e (MD5) Previous issue date: 2003 / In the present work, behavioral, neurochemical (determination of monoamines and metabolites levels rat in striatum), histopatological and biochemical (lipoproteins and transaminases) alterations produced by cocaine, ethanol and the association of theses were analyzed. Females Wistar rats (180-200 g) were treated during 7 days with cocaine (Coc 10 and 20 mg/kg, i.p.), ethanol (Et 2 and 4g/kg, p.o.) and the association of theses (Coc 10 mg + Et 2g - low interaction doses; Coc 20 mg + Ethanol 4g - high interaction doses). The results demonstrated that the spontaneous locomotor activity (SLA) was increased after cocaine administration and decreased after ethanol in both doses. It was not observed alterations in the SLA in the association cocaine + ethanol. The treatment with cocaine and ethanol caused an increase in dopamine level. The association cocaine + ethanol in higher doses caused an increase of dopamine and serotonin and decrease of DOPAC levels, suggesting that those drugs would can actuate directly in those systems or, indirectly, across a process of modulation. Cocaine, ethanol and the association of theses, after subcronic administration and in both doses, caused a donwregulation of D2-like receptors, not by recurring alterations in the values of Kd. The values of Bmax and Kd of the M1 + M2-like receptors have not already suffered alterations. In the biochemical study, the administration of cocaine induced an increase the concentrations of TGO and triglycerides, and decrease of the concentrations of TGP, total cholesterol and HDL. The treatment with ethanol decreases the levels of HDL, total cholesterol and triglycerides. The association cocaine + ethanol caused in both doses decrease of triglycerides, HDL, TGP and total cholesterol. All treatments did promote histopatological alterations in cardiac and hepatic woven. Ours results suggest that the association cocaine + ethanol appears to interfere more intense in the systems of neurotransmitters and in the biochemical parameters than the use of the isolated drugs. / No presente trabalho foram estudadas as alterações comportamentais, neuroquímicas (determinações dos níveis de monoaminas e metabólitos), histopatológicas e bioquímicas (lipoproteínas e transaminases) em corpo estriado de ratos tratados com cocaína e etanol isoladamente ou em associação. Foram utilizadas ratas Wistar (180-200 g), que foram tratadas durante 7 dias com cocaína (Coc 10 e 20 mg/kg, i.p.), etanol (Et 2 e 4g/kg, v.o.) e a associação destes (Coc 10 mg + Et 2g - interação baixas doses; Coc 20 mg + Etanol 4g - interação altas doses). Os resultados demonstraram que a atividade locomotora espontânea (ALE) foi aumentada após administração de cocaína em ambas as doses e diminuída após a administração de etanol em ambas as doses. Não foram observadas alterações na ALE na associação cocaína + etanol. O tratamento com cocaína e etanol causou um aumento de dopamina, sem alterações nos demais neurotransmissores e metabólitos. A associação cocaína + etanol em altas doses, promoveu aumento dos níveis de dopamina, diminuição de DOPAC e aumento dos níveis de 5-HT, sugerindo que essas drogas poderiam atuar diretamente nesses sistemas ou, indiretamente, através de um processo de modulação. A cocaína, etanol e a associação destes, após administração sub-crônica e em ambas as doses, causou uma downregulation em receptores D2-símile, não ocorrendo alterações nos valores de Kd. Os valores de Bmax e Kd dos receptores M1 + M2-símile não sofreram alterações. No estudo bioquímico, a administração de cocaína induziu um aumento nas concentrações de TGO e triglicerídeos, e diminuição das concentrações de TGP, colesterol total e HDL. O tratamento com etanol diminuiu os níveis de HDL, colesterol total e triglicerídeos. A associação cocaína + etanol promoveu em ambas as doses diminuição de trigicerídeos, HDL, TGP e colesterol total. Todos os tratamentos promoveram alterações histopatológicas em tecido cardíaco e hepático. Nossos resultados sugerem que a associação cocaína + etanol parece interferir de maneira mais intensa nos sistemas de neurotransmissão e nos parâmetros bioquímicos do que o uso das drogas isoladas.

PATROCÍNIO, Manoel Cláudio Azevedo. Efeitos farmacológicos do telocinobufagin, um bufadienolídeo oriundo das glândulas parotóides do Bufo paracnemis : estudo comparativo com o anestésico local bupivacaína. 2004. 158 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará, Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2004. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-06-14T13:02:27Z No. of bitstreams: 1 2004_tese_mcapatrocínio.pdf: 1111207 bytes, checksum: c57dabefef3c4d8d85df977f2488c78b (MD5) / Approved for entry into archive by Eliene Nascimento(elienegvn@hotmail.com) on 2012-06-14T16:35:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2004_tese_mcapatrocínio.pdf: 1111207 bytes, checksum: c57dabefef3c4d8d85df977f2488c78b (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-14T16:35:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2004_tese_mcapatrocínio.pdf: 1111207 bytes, checksum: c57dabefef3c4d8d85df977f2488c78b (MD5) Previous issue date: 2004 / The pharmacological effects of telocinobufagin (TCB), a bufadienolide extracted from Bufo paracnemis parotoid glands by HPLC, were compared to that induced by bupivacaine (BUPI). On guinea-pig isolated ileum, TCB (10-8 to 10-4 M) inhibited both, the electrical field stimulation (EFS)-induced contraction (with a value of 0.9 ± 0.9 % of the control response at 6x10-4 M), and the contractions elicited by ACh, in a concentration-dependent manner. BUPI (10-7 to 10-3 M) also inhibited both, the EFS- and the ACh-induced contractions on guinea-pig isolated ileum, in a concentration-dependent manner. On rat isolated sciatic nerve, TCB (1 mM) reduced the compound action potential (CAP) peak-to-peak amplitude (PPA) to 64.9±7.2 % and 12.9±4.4 % of the control amplitude after 15 min and 30 min, respectively; withdrawal of telocinobufagin reversed to 83.2±17.5% after 45 min. TCB reduced the CAP conduction velocity (CV) to 15.0±15.0 % of the control after 30 min; wash reversed to 78.7±7.2 % of the control. BUPI (1 mM) inhibited the CAP PPA to 46.7±14,4 % and 11.8.±6.5 % of the control after 15 min and 30 min, respectively; it recovered partially to 29.7±8.3 % after 45 min of wash. BUPI inhibited the CAP CV to 17.4±11.2 % of the control after 30 min; it recovered partially to 44.8±14.5 % after 45 min of wash. On rat isolated atrium, TCB (10-6 to 10-4 M) did not alter the spontaneous inotropism, which was abolished by BUPI. Thus, TCB showed a reversible local anesthetic action, similar to BUPI, however, without cardiac toxicity in vitro. This study shows perspectives to research of new molecules for local anesthetic activity with therapeutic interest. / Foram avaliados os efeitos do bufadienolídeo telocinobufagin (TCB), obtido das glândulas parotóides do Bufo paracnemis por cromatografia líquida de alta eficiência, comparando-os com os do anestésico local bupivacaína (BUPI). TCB (10-8 a 6x10-4 M) inibiu, de modo concentração-dependente, as contrações induzidas por estimulação por campo elétrico (ECE) em íleo isolado de cobaio, cujo valor foi 0,9±0,9 % da resposta controle, na concentração de 6x10-4 M. Da mesma forma, TCB (10-6 a 10-4 M) inibiu, as contrações induzidas pela ACh. BUPI (10-7 - 10-3 M) inibiu, de modo concentração-dependente, tanto as contrações induzidas por ECE quanto as induzidas por ACh. Em nervo ciático isolado de rato, a amplitude pico-a-pico (APP) do potencial de ação composto (PAC) caiu para 64,9±7,2 e 12,9±4,4 % do controle, após 15 e 30 min com 1 mM TCB, respectivamente, retornando para 83,2±17,5 % lavando-se o nervo com Locke por 45 min. Nas mesmas condições, a velocidade de condução (VC) do PAC caiu para 15,0±15,0 % da controle, após 30 min; sendo recuperada para 78,7±7,2 % após 45 min da retirada do TCB. BUPI (1mM) diminuiu tanto a APP do PAC para 46,7±14,4 % e 11,8±6,5 % da controle, após 15 e 30 min, respectivamente, quanto a VC para 17,4±11,2 % da controle, após 30 min; após 45 min da lavagem reverteu parcialmente a APP e a VC para 29,7±8,3 e 44,8±14,5 % da obtida no controle, respectivamente. Em átrio isolado de rato, TCB (10-6 a 10-4M) não alterou o inotropismo espontâneo, o que foi reduzido pela BUPI (10-4 M). Portanto, TCB possui propriedades anestésicas locais reversíveis semelhantes à BUPI, sem apresentar, no entanto, sinais de toxicidade cardíaca in vitro, abrindo perspectivas para busca de novas moléculas com ação anestésica local com potencial interesse terapêutico.

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9476_Isabela Dissertação Final Impressão.pdf: 827528 bytes, checksum: 311154dd89c3da2ee5c84a984ad5b3f2 (MD5) Previous issue date: 2015-12-21 / Apesar da segurança demonstrada pelos anestésicos locais, reações adversas podem estar associadas à utilização destes fármacos. Objetivos. Este estudo determinou a frequência de reações adversas relacionadas à anestesia local odontológica com articaína 4% associada à epinefrina 1:100.000 comparada a lidocaína 2% associada à epinefrina 1:100.000, e correlacionou as reações adversas a fatores inerentes ao paciente e ao tratamento instituído. Materiais e Métodos. Em um total de 727 pacientes atendidos no Setor de Urgência da Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo (FOUSP), 338 pacientes foram submetidos à anestesia local com lidocaína 2% associada à epinefrina 1:100.000 e 389 pacientes foram submetidos à anestesia local com articaína 4% associada à epinefrina 1:100.000. Para cada procedimento foi preenchido um formulário contendo dados do paciente, da anestesia local aplicada e das possíveis reações adversas. Os dados tabulados no programa Microsoft Excel® 2010 foram submetidos ao Teste Exato de Fisher e Qui-quadrado de Pearson, ao nível de 5% de significância. Resultados. A frequência geral de reações adversas foi de 3,71%, sendo a sudorese e palidez as mais observadas. Houve associação entre reação adversa e utilização de medicação diária nos pacientes anestesiados com articaína. Não foi observada associação entre duração e tipo do procedimento com a ocorrência de reações adversas nos pacientes anestesiados com articaína, sendo que esta associação pôde ser observada naqueles que foram anestesiados com lidocaína. Ainda, nos pacientes anestesiados com lidocaína houve associação entre reação adversa e primeira anestesia. Conclusões. Diante da baixa frequência de reações adversas relacionadas à utilização de articaína e lidocaína ambas as soluções são consideradas seguras para uso em odontologia. A articaína demonstrou superioridade em relação à menor frequência de reações adversas em procedimentos mais longos e/ou cirúrgicos quando comparada a lidocaína.

As punções venosas e arteriais são procedimentos potencialmente dolorosos, praticados com muita freqüência nas unidades de neonatologia, sem que algum cuidado para aliviar ou evitar a dor seja tomado. Essa situação é decorrente do fato de que, até recentemente, considerava-se o recém-nascido incapaz de sentir dor. Sabe-se, atualmente, que o neonato apresenta todas as estruturas anatômicas, funcionais e químicas para a percepção de estímulos nociceptivos, respondendo a eles com alterações fisicas, comportamentais e hormonais. Em determinadas situações clínicas, essas respostas à dor podem levar, inclusive, a um aumento da morbidade e da mortalidade. Vários estudos têm demostrado alterações significativas na saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina, especialmente diminuição, em recém-nascidos expostos a procedimentos potencialmente dolorosos. Objetivo: Avaliar o efeito da mistura eutética de lidocaína e prilocaína (EMLA) sobre a saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina como parâmetro para avaliação indireta da dor em punções venosas ou arteriais em recém-nascidos a termo (entre 37 e 41 semanas de idade gestacional), adequados para a idade gestacional (AIG), que necessitem coleta sangüínea (primeira coleta) entre 24 e 72 horas de vida Metodologia: Foi conduzido ensaio clínico randomizado com 20 recém-nascidos, a termo, AIG, entre 24 e 72 horas de vida, submetidos à coleta sangüínea. Após randomização, oito pacientes foram alocados no grupo tratado com EMLA e 12, que constituíram o grupo placebo. O anestésico foi aplicado e, 60 minutos após, procedeu-se à coleta sangüínea por punção venosa ou arterial; 120 minutos após a aplicação do EMLA, foi realizada uma segunda coleta. Na oportunidade de cada uma das coletas verificou-se, imediatamente antes e logo após, a saturação da hemoglobina, e uma série de variáveis consideradas também marcadores indiretos da dor. Essas variáveis incluíram: a freqüência cardíaca, a mímica facial por meio de escores de acordo com a Escala Visual Análoga (VAS) Para Avaliação Subjetiva Da Dor Em Crianças Pequenas, de Maunuskela e Korpela, cortisol e insulina. Na ocasião da primeira coleta, realizou-se igualmente a dosagem de metemoglobina. Resultados: Na primeira coleta, os grupos EMLA e placebo apresentaram reduções na SatHb entre os momentos pré e pós punção. As reduções percentuais foram de -1,86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844), respectivamente. No que se refere à segunda coleta, o grupo EMLA manteve uma redução percentual entre os momentos pré e pós punção de -1,64% (p = 0,3454), enquanto que o grupo placebo sofreu uma diminuição da SatHb de -3,51% (p = 0,0129). Houve, na segunda coleta, um decréscimo (p = 0,0069) na freqüência cardíaca nos pacientes do grupo placebo. A avaliação da mímica facial da primeira coleta, mostrou modificações no grupo EMLA (p = 0,0679) e no grupo placebo (p = 0,0431) antes e após a coleta. Na segunda, não houve diferenças significativas. Não houve diferença entre os niveis de metemoglobina entre os grupos, e não houve manifestações clínicas de metemoglobinemia no grupo de pacientes anestesiados. Igualmente, não houve diferenças significativas nos níveis de cortisol e insulina entre as coletas e nem em cada uma delas, dentro e entre os grupos. Conclusões: Pode-se inferir que o procedimento de coleta sangüínea por venopunção ou punção arterial no recém-nascido provoca alterações na SatHb. Considerando-se a SatHb como marcador indireto da dor, pode-se portanto, concluir que o procedimento é doloroso. O neonato reage ao estímulo também com alterações na freqüência cardíaca e talvez da mímica facial. Essas respostas podem, em princípio, ser diminuídas, com a aplicação preventiva do EMLA, sem risco aumentado de metemoglobinemia. Os resultados obtidos neste trabalho foram derivados de um estudo com n pequeno, sugerindo-se, portanto, necessários estudos mais aprofundados. / Arterial and venous punctures are procedures potentially painful, which are perforrned very frequently in neonatology units, without any care in arder to prevent or alleviate the pain. This situation is a consequence of the fact that, until recently, it was considered that newborn was incapable o f feeling pain. Nowadays, it is known that the neonate has ali chemical, functional and anatornic structures for perceiving nociceptive stimuli, reacting to them with physical, behavioural and horrnonal alterations. In certain clinicai situations, these reactions to pain can lead to an increase in morbidity and mortality. Many studies have shown variations m hemoglobin saturation, specially fali, m newborns exposed to potentially painful procedures.Objectives: Study the effect of the eutectic mixture of local anesthetics (EMLA) in the hemoglobin saturation as a marker o f pain in newborn. Methodology: A randornized clinicai assay was made with 20 newborns, adequate for gestacional age, within 24 and 72 hours of life, which were subjected to a blood examination. After randornization, eight patients were allocated to the group treated with EMLA and the other 12 were a placebo group. The anesthetic was apllied and thereafter 60 minutes blood was collected by arterial or venous puncture for a first time; two hours after the anesthetic apllication a second blood collection was made. In each of these collections hemoglobin saturation was measured (just before and just after the actual puncture), as well as some indirect "markers"of the pain. These "markers" were: heart frequency, facial mirnic scores accordingly to the Analagous Visual Scale (AVS) For Subjective Evaluation ofPain in lnfants, by Maunuskela e Korpela, and cortisol and insulin leveis. At the time o f the first collection, determination o f metheglobin was also made. Results: In the first collection, both the EMLA and the placebo group showed HbSat reductions if we compare the pre-puncture with the post-puncture status. The percentage of reductions were, respectively, of -1.86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844). At the time of the second puncture, the EMLA group still showed a reduction between the pre and post pucture status: -1 ,64% (p = 0,3454). However, the placebo group showed a decrease in SatHb o f -3,51% (p = 0,0 129). In the second collection, it occurred a decrease (p = 0,0069) in the heart rate of the control group. The evaluation o f the facial mirnic at the time o f the first collection showed changes in the EMLA group (p = 0,0679) as well as the placebo group (p = 0,0431 ); no changes were perceived in the second blood collection. No differences in the metheglobin leveis were found between the two groups; no clinicai manifestations of increased metheglobin were seen in the anesthetized patients. Besides, no significant differences in the leveis of cortisol and insulin were found in the collections. Conclusions: 1t can be said that blood collection, venous or arterial, can provoke changes in HbSat in newborns. I f HbSat is to be considered an indirect "marker"of pain, a vessel puncture will show to be painful. Newborns react to the pain stimulus with a increasing heart rrequency and, possibly, with alteration in the facial mirnic. These responses may be alleviated with a preventive dosage o f EMLA, without any risk o f higher metheglobin leveis in the blood. Definitive conclusions are to be waited, since the studied group is small; an additional research is welcome.

As punções venosas e arteriais são procedimentos potencialmente dolorosos, praticados com muita freqüência nas unidades de neonatologia, sem que algum cuidado para aliviar ou evitar a dor seja tomado. Essa situação é decorrente do fato de que, até recentemente, considerava-se o recém-nascido incapaz de sentir dor. Sabe-se, atualmente, que o neonato apresenta todas as estruturas anatômicas, funcionais e químicas para a percepção de estímulos nociceptivos, respondendo a eles com alterações fisicas, comportamentais e hormonais. Em determinadas situações clínicas, essas respostas à dor podem levar, inclusive, a um aumento da morbidade e da mortalidade. Vários estudos têm demostrado alterações significativas na saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina, especialmente diminuição, em recém-nascidos expostos a procedimentos potencialmente dolorosos. Objetivo: Avaliar o efeito da mistura eutética de lidocaína e prilocaína (EMLA) sobre a saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina como parâmetro para avaliação indireta da dor em punções venosas ou arteriais em recém-nascidos a termo (entre 37 e 41 semanas de idade gestacional), adequados para a idade gestacional (AIG), que necessitem coleta sangüínea (primeira coleta) entre 24 e 72 horas de vida Metodologia: Foi conduzido ensaio clínico randomizado com 20 recém-nascidos, a termo, AIG, entre 24 e 72 horas de vida, submetidos à coleta sangüínea. Após randomização, oito pacientes foram alocados no grupo tratado com EMLA e 12, que constituíram o grupo placebo. O anestésico foi aplicado e, 60 minutos após, procedeu-se à coleta sangüínea por punção venosa ou arterial; 120 minutos após a aplicação do EMLA, foi realizada uma segunda coleta. Na oportunidade de cada uma das coletas verificou-se, imediatamente antes e logo após, a saturação da hemoglobina, e uma série de variáveis consideradas também marcadores indiretos da dor. Essas variáveis incluíram: a freqüência cardíaca, a mímica facial por meio de escores de acordo com a Escala Visual Análoga (VAS) Para Avaliação Subjetiva Da Dor Em Crianças Pequenas, de Maunuskela e Korpela, cortisol e insulina. Na ocasião da primeira coleta, realizou-se igualmente a dosagem de metemoglobina. Resultados: Na primeira coleta, os grupos EMLA e placebo apresentaram reduções na SatHb entre os momentos pré e pós punção. As reduções percentuais foram de -1,86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844), respectivamente. No que se refere à segunda coleta, o grupo EMLA manteve uma redução percentual entre os momentos pré e pós punção de -1,64% (p = 0,3454), enquanto que o grupo placebo sofreu uma diminuição da SatHb de -3,51% (p = 0,0129). Houve, na segunda coleta, um decréscimo (p = 0,0069) na freqüência cardíaca nos pacientes do grupo placebo. A avaliação da mímica facial da primeira coleta, mostrou modificações no grupo EMLA (p = 0,0679) e no grupo placebo (p = 0,0431) antes e após a coleta. Na segunda, não houve diferenças significativas. Não houve diferença entre os niveis de metemoglobina entre os grupos, e não houve manifestações clínicas de metemoglobinemia no grupo de pacientes anestesiados. Igualmente, não houve diferenças significativas nos níveis de cortisol e insulina entre as coletas e nem em cada uma delas, dentro e entre os grupos. Conclusões: Pode-se inferir que o procedimento de coleta sangüínea por venopunção ou punção arterial no recém-nascido provoca alterações na SatHb. Considerando-se a SatHb como marcador indireto da dor, pode-se portanto, concluir que o procedimento é doloroso. O neonato reage ao estímulo também com alterações na freqüência cardíaca e talvez da mímica facial. Essas respostas podem, em princípio, ser diminuídas, com a aplicação preventiva do EMLA, sem risco aumentado de metemoglobinemia. Os resultados obtidos neste trabalho foram derivados de um estudo com n pequeno, sugerindo-se, portanto, necessários estudos mais aprofundados. / Arterial and venous punctures are procedures potentially painful, which are perforrned very frequently in neonatology units, without any care in arder to prevent or alleviate the pain. This situation is a consequence of the fact that, until recently, it was considered that newborn was incapable o f feeling pain. Nowadays, it is known that the neonate has ali chemical, functional and anatornic structures for perceiving nociceptive stimuli, reacting to them with physical, behavioural and horrnonal alterations. In certain clinicai situations, these reactions to pain can lead to an increase in morbidity and mortality. Many studies have shown variations m hemoglobin saturation, specially fali, m newborns exposed to potentially painful procedures.Objectives: Study the effect of the eutectic mixture of local anesthetics (EMLA) in the hemoglobin saturation as a marker o f pain in newborn. Methodology: A randornized clinicai assay was made with 20 newborns, adequate for gestacional age, within 24 and 72 hours of life, which were subjected to a blood examination. After randornization, eight patients were allocated to the group treated with EMLA and the other 12 were a placebo group. The anesthetic was apllied and thereafter 60 minutes blood was collected by arterial or venous puncture for a first time; two hours after the anesthetic apllication a second blood collection was made. In each of these collections hemoglobin saturation was measured (just before and just after the actual puncture), as well as some indirect "markers"of the pain. These "markers" were: heart frequency, facial mirnic scores accordingly to the Analagous Visual Scale (AVS) For Subjective Evaluation ofPain in lnfants, by Maunuskela e Korpela, and cortisol and insulin leveis. At the time o f the first collection, determination o f metheglobin was also made. Results: In the first collection, both the EMLA and the placebo group showed HbSat reductions if we compare the pre-puncture with the post-puncture status. The percentage of reductions were, respectively, of -1.86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844). At the time of the second puncture, the EMLA group still showed a reduction between the pre and post pucture status: -1 ,64% (p = 0,3454). However, the placebo group showed a decrease in SatHb o f -3,51% (p = 0,0 129). In the second collection, it occurred a decrease (p = 0,0069) in the heart rate of the control group. The evaluation o f the facial mirnic at the time o f the first collection showed changes in the EMLA group (p = 0,0679) as well as the placebo group (p = 0,0431 ); no changes were perceived in the second blood collection. No differences in the metheglobin leveis were found between the two groups; no clinicai manifestations of increased metheglobin were seen in the anesthetized patients. Besides, no significant differences in the leveis of cortisol and insulin were found in the collections. Conclusions: 1t can be said that blood collection, venous or arterial, can provoke changes in HbSat in newborns. I f HbSat is to be considered an indirect "marker"of pain, a vessel puncture will show to be painful. Newborns react to the pain stimulus with a increasing heart rrequency and, possibly, with alteration in the facial mirnic. These responses may be alleviated with a preventive dosage o f EMLA, without any risk o f higher metheglobin leveis in the blood. Definitive conclusions are to be waited, since the studied group is small; an additional research is welcome.

As punções venosas e arteriais são procedimentos potencialmente dolorosos, praticados com muita freqüência nas unidades de neonatologia, sem que algum cuidado para aliviar ou evitar a dor seja tomado. Essa situação é decorrente do fato de que, até recentemente, considerava-se o recém-nascido incapaz de sentir dor. Sabe-se, atualmente, que o neonato apresenta todas as estruturas anatômicas, funcionais e químicas para a percepção de estímulos nociceptivos, respondendo a eles com alterações fisicas, comportamentais e hormonais. Em determinadas situações clínicas, essas respostas à dor podem levar, inclusive, a um aumento da morbidade e da mortalidade. Vários estudos têm demostrado alterações significativas na saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina, especialmente diminuição, em recém-nascidos expostos a procedimentos potencialmente dolorosos. Objetivo: Avaliar o efeito da mistura eutética de lidocaína e prilocaína (EMLA) sobre a saturação transcutânea de oxigênio da hemoglobina como parâmetro para avaliação indireta da dor em punções venosas ou arteriais em recém-nascidos a termo (entre 37 e 41 semanas de idade gestacional), adequados para a idade gestacional (AIG), que necessitem coleta sangüínea (primeira coleta) entre 24 e 72 horas de vida Metodologia: Foi conduzido ensaio clínico randomizado com 20 recém-nascidos, a termo, AIG, entre 24 e 72 horas de vida, submetidos à coleta sangüínea. Após randomização, oito pacientes foram alocados no grupo tratado com EMLA e 12, que constituíram o grupo placebo. O anestésico foi aplicado e, 60 minutos após, procedeu-se à coleta sangüínea por punção venosa ou arterial; 120 minutos após a aplicação do EMLA, foi realizada uma segunda coleta. Na oportunidade de cada uma das coletas verificou-se, imediatamente antes e logo após, a saturação da hemoglobina, e uma série de variáveis consideradas também marcadores indiretos da dor. Essas variáveis incluíram: a freqüência cardíaca, a mímica facial por meio de escores de acordo com a Escala Visual Análoga (VAS) Para Avaliação Subjetiva Da Dor Em Crianças Pequenas, de Maunuskela e Korpela, cortisol e insulina. Na ocasião da primeira coleta, realizou-se igualmente a dosagem de metemoglobina. Resultados: Na primeira coleta, os grupos EMLA e placebo apresentaram reduções na SatHb entre os momentos pré e pós punção. As reduções percentuais foram de -1,86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844), respectivamente. No que se refere à segunda coleta, o grupo EMLA manteve uma redução percentual entre os momentos pré e pós punção de -1,64% (p = 0,3454), enquanto que o grupo placebo sofreu uma diminuição da SatHb de -3,51% (p = 0,0129). Houve, na segunda coleta, um decréscimo (p = 0,0069) na freqüência cardíaca nos pacientes do grupo placebo. A avaliação da mímica facial da primeira coleta, mostrou modificações no grupo EMLA (p = 0,0679) e no grupo placebo (p = 0,0431) antes e após a coleta. Na segunda, não houve diferenças significativas. Não houve diferença entre os niveis de metemoglobina entre os grupos, e não houve manifestações clínicas de metemoglobinemia no grupo de pacientes anestesiados. Igualmente, não houve diferenças significativas nos níveis de cortisol e insulina entre as coletas e nem em cada uma delas, dentro e entre os grupos. Conclusões: Pode-se inferir que o procedimento de coleta sangüínea por venopunção ou punção arterial no recém-nascido provoca alterações na SatHb. Considerando-se a SatHb como marcador indireto da dor, pode-se portanto, concluir que o procedimento é doloroso. O neonato reage ao estímulo também com alterações na freqüência cardíaca e talvez da mímica facial. Essas respostas podem, em princípio, ser diminuídas, com a aplicação preventiva do EMLA, sem risco aumentado de metemoglobinemia. Os resultados obtidos neste trabalho foram derivados de um estudo com n pequeno, sugerindo-se, portanto, necessários estudos mais aprofundados. / Arterial and venous punctures are procedures potentially painful, which are perforrned very frequently in neonatology units, without any care in arder to prevent or alleviate the pain. This situation is a consequence of the fact that, until recently, it was considered that newborn was incapable o f feeling pain. Nowadays, it is known that the neonate has ali chemical, functional and anatornic structures for perceiving nociceptive stimuli, reacting to them with physical, behavioural and horrnonal alterations. In certain clinicai situations, these reactions to pain can lead to an increase in morbidity and mortality. Many studies have shown variations m hemoglobin saturation, specially fali, m newborns exposed to potentially painful procedures.Objectives: Study the effect of the eutectic mixture of local anesthetics (EMLA) in the hemoglobin saturation as a marker o f pain in newborn. Methodology: A randornized clinicai assay was made with 20 newborns, adequate for gestacional age, within 24 and 72 hours of life, which were subjected to a blood examination. After randornization, eight patients were allocated to the group treated with EMLA and the other 12 were a placebo group. The anesthetic was apllied and thereafter 60 minutes blood was collected by arterial or venous puncture for a first time; two hours after the anesthetic apllication a second blood collection was made. In each of these collections hemoglobin saturation was measured (just before and just after the actual puncture), as well as some indirect "markers"of the pain. These "markers" were: heart frequency, facial mirnic scores accordingly to the Analagous Visual Scale (AVS) For Subjective Evaluation ofPain in lnfants, by Maunuskela e Korpela, and cortisol and insulin leveis. At the time o f the first collection, determination o f metheglobin was also made. Results: In the first collection, both the EMLA and the placebo group showed HbSat reductions if we compare the pre-puncture with the post-puncture status. The percentage of reductions were, respectively, of -1.86% (p = 0,0277) e -2,01% (p = 0,0844). At the time of the second puncture, the EMLA group still showed a reduction between the pre and post pucture status: -1 ,64% (p = 0,3454). However, the placebo group showed a decrease in SatHb o f -3,51% (p = 0,0 129). In the second collection, it occurred a decrease (p = 0,0069) in the heart rate of the control group. The evaluation o f the facial mirnic at the time o f the first collection showed changes in the EMLA group (p = 0,0679) as well as the placebo group (p = 0,0431 ); no changes were perceived in the second blood collection. No differences in the metheglobin leveis were found between the two groups; no clinicai manifestations of increased metheglobin were seen in the anesthetized patients. Besides, no significant differences in the leveis of cortisol and insulin were found in the collections. Conclusions: 1t can be said that blood collection, venous or arterial, can provoke changes in HbSat in newborns. I f HbSat is to be considered an indirect "marker"of pain, a vessel puncture will show to be painful. Newborns react to the pain stimulus with a increasing heart rrequency and, possibly, with alteration in the facial mirnic. These responses may be alleviated with a preventive dosage o f EMLA, without any risk o f higher metheglobin leveis in the blood. Definitive conclusions are to be waited, since the studied group is small; an additional research is welcome.

Orientadores: Francisco Carlos Groppo, Maria Cristina Volpato / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-20T01:18:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Serpe_Luciano_M.pdf: 1055627 bytes, checksum: 5bd220cdbda1df9bd75a85c3d1bb9159 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia anestésica da formulação de bupivacaína complexada com 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina, comparando-a com soluções comerciais de bupivacaína com e sem vasoconstritor, em dois modelos experimentais: bloqueio do nervo alveolar inferior (BNAI) e infiltração subcutânea em ferida cirúrgica (ISFC). Para o BNAI 30 ratos receberam, próximo ao forame mandibular, 0,2ml de uma das seguintes formulações: bupivacaína 0,5% (Bupi), bupivacaína 0,5% com epinefrina 1:200.000 (Bupi-Epi) e formulação de bupivacaína 0,5% complexada com 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina (Bupi-HP?CD). Os lados contralaterais (controle) receberam solução de NaCl 0,9% ou solução de 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina (HPßCD) sem anestésico local. Foram avaliadas latência, sucesso e duração da anestesia pulpar por meio da aplicação de estímulo elétrico ("pulp tester"). Para a ISFC, 30 animais receberam 0,1mL de cada uma das formulações anestésicas ou o respectivo controle na pata traseira direita, 24h após indução de hipernocicepção (ferida cirúrgica - incisão e sutura). A pata traseira esquerda também recebeu injeção, constituindo o controle sem hipernocicepção. A anestesia foi avaliada pela aplicação de força ao lado da ferida (analgesímetro de von Frey). Os resultados foram submetidos à ANOVA e aos testes de Tukey, Student-Newman-Keuls, Kruskal-Wallis, Log Rank e Qui-Quadrado (alfa = 5%). No BNAI não foram observada s diferenças na latência entre as formulações (p>0,05); Bupi apresentou menor duração de anestesia (p<0,05) que Bupi-Epi e Bupi-HPßCD, sem diferença entre estas (p>0,05). Bupi-Epi apresentou maior sucesso de anestesia que Bupi-HPßCD e esta, maior sucesso que Bupi (p<0,05). Para ISFC, nas patas sem hipernocicepção Bupi-Epi induziu maior duração de anestesia do que Bupi (p<0,05); Bupi-HPßCD não diferiu das demais (p>0,05); quanto ao sucesso, Bupi-Epi induziu maior sucesso que as demais soluções e Bupi-HPßCD, maior sucesso que Bupi (p<0,05). Nas patas com hipernocicepção Bupi-Epi induziu maior sucesso de anestesia do que as demais formulações (p<0,05), sem diferença entre estas (p>0,05). Não houve diferença entre as formulações quanto à duração da anestesia nas patas com hipernocicepção (p>0,05). Concluí-se que a complexação da bupivacaína em HP?CD aumentou a taxa de sucesso, mas não a duração da anestesia no BNAI e na ISFC na ausência de hipernocicepção, em relação à bupivacaína sem aditivos, não sendo eficaz em aumentar a eficácia da bupivacaína em tecido com hipernocicepção. A epinefrina aumentou a eficácia anestésica da bupivacaína, à exceção do modelo de ISFC com hipernocicepção, o qual diminuiu a eficácia de todas as soluções de bupivacaína estudadas / Abstract: The aim of the present study was to evaluate the anesthetic efficacy of 2-hydroxypropyl ß-cyclodextrin bupivacaine formulation, compared with commercial bupivacaine solutions, in two experimental models: inferior alveolar nerve block (IANB) and subcutaneous infiltration in surgical wound (SISW). For IANB, 30 rats received an injection of 0.2mL of one of the following formulations, near to the mandibular foramen: 0.5% bupivacaine (Bupi), 0.5% bupivacaine with 1:200.000 epinephrine (Bupi-Epi), and 0.5% bupivacaine in 2-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin inclusion complex (Bupi-HPßCD). The contralateral sides (control) received 0.9% NaCl or anesthetic free 2-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HPß CD) solution. The onset, success and duration of pulpal anesthesia were assessed by electrical stimulation ("pulp tester"). For SISW, 30 animals received 0.1 mL of each anesthetic formulation (both hind paws) or their respective control, 24 hours after hypernociception induction (surgical wound - incision and suture) in the right hind paw. The left hind paw also received the injection and was the control without hypernociception. Analgesia was evaluated by applying force lateral to the incision (von Frey aesthesiometer). Results were submitted to ANOVA and Tukey, Student-Newman-Keuls, Kruskal-Wallis, Log Rank and Chi-square tests (alfa = 5%). No differences were observed among the formulations concerning IANB onset (p>0.05); Bupi presented lower anesthesia duration (p<0.05) than Bupi-Epi and Bupi-HPßCD, with no difference between these two solutions (p>0.05). Bupi-Epi presented higher anesthesia success than Bupi-HP?CD, which showed higher success than Bupi (p<0.05). For SISW, Bupi-Epi showed higher anesthesia success than Bupi (p<0.05) in the non hypernociceptive paws; Bupi-HPßCD did not differ from the others (p>0.05). In this condition Bupi-Epi provided higher anesthesia success than the other formulations and Bupi-HPßCD presented higher anesthesia success than Bupi (p<0.05). In the hypernociceptive paws, Bupi-Epi promoted higher anesthesia success than the other formulations (p<0.05), with no difference between Bupi-HPß CD and Bupi (p<0.05). No difference among formulations were observed in relation to anesthesia duration in the hypernociceptive paws (p>0.05). In conclusion, the complexation of bupivacaine in HPßCD increased anesthesia success, but not duration in IANB and SISW without hypernociception in relation to bupivacaine; in the presence of hypernociception it did not improved bupivacaine efficacy. Epinephrine increased bupivacaine efficacy, except in SISW model with hypernociception, which decreased efficacy of all bupivacaine solutions studied / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestre em Odontologia

Submitted by Nayara Passos (nayara.passos@ufpe.br) on 2015-03-04T11:59:53Z No. of bitstreams: 2 2012-Dissertacao-AnaKarina-Pereira.pdf: 1701318 bytes, checksum: 441acaeece317d63724810b05bbaef11 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T11:59:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 2012-Dissertacao-AnaKarina-Pereira.pdf: 1701318 bytes, checksum: 441acaeece317d63724810b05bbaef11 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2012-11 / Reuni/Propesq / Este estudo relata o desenvolvimento e caracterização de uma formulação lipossomal contendo o anestésico local tetracaína, visto que o emprego de lipossomas na área farmacêutica tem encontrado ampla aceitação, não somente na terapia clínica como no segmento da cosmética, podendo atuar veiculando os princípios ativos no organismo, tecidos ou células e aumentando sua eficácia terapêutica. O presente estudo teve como objetivo a incorporação do fármaco tetracaína em lipossomas e a caracterização das formulações lipossomais obtidas. Os lipossomas foram preparados utilizando a técnica de hidratação do filme seco de lipídios seguida de sonicação, sendo compostos pelo fosfolipídio lecitina de soja. Inicialmente foi realizado um planejamento experimental do tipo DCCR (Delineamento Composto Central Rotacional) visando otimizar as condições de sonicação das partículas contendo 100% de lipídio. A determinação do raio hidrodinâmico e distribuição do tamanho das vesículas foi realizada por meio de espalhamento de luz a laser, sendo a condição ótima de sonicação estabelecida a uma potência de 16 KHz e tempo de 3 minutos, obtendo-se tamanhos menores que 800 nm. Em seguida, as formulações lipossomais foram realizadas de duas formas: incorporando-se o fármaco na fase hidrofílica ou na fase lipofílica. Em ambos os casos, foram realizados planejamentos experimentais do tipo DCCR, tendo como variáveis investigadas a relação lipídio/colesterol e a concentração de tetracaína, e como variáveis resposta a eficiência de encapsulação e o diâmetro médio das vesículas. A eficiência de encapsulação foi avaliada por meio da técnica de ultracentrifugação a 30.000 rpm por duas horas (10 oC), sendo a concentração de tetracaína determinada por espectrofotometria a 310 nm. A máxima eficiência de encapsulação (39,7%) foi obtida na fase hidrofílica para uma concentração de tetracaína de 8,37 mg/mL e relação lipídio/colesterol de 79,5:20,5 %. Os lipossomas contendo tetracaína apresentaram estabilidade de aproximadamente 30 dias quando armazenados em suspensão a 4o C, sem alterações nos aspectos macro e microscópico.

A associação do anestésico local (AL) com hialuronidase é muito utilizada em oftalmologia melhorando a eficácia anestésica. Foi demonstrado que uma fração muito pequena das moléculas de AL injetadas atingem o feixe nervoso e o restante se difunde para os tecidos ao redor. O objetivo deste estudo foi verificar se a hialuronidase 75 UTR é capaz de prolongar a duração de ação anestésica quando injetada antes da regressão do efeito AL. Foram realizadas 40 cirurgias de terceiros molares inferiores bilaterais e simétricos, pelo mesmo operador, utilizando-se mepivacaína 2% com epinefrina para bloqueio pterigomandibular, em 20 pacientes saudáveis. Para cada cirurgia foi injetada aos 40 minutos, hialuronidase ou placebo, de modo duplo-cego. Utilizou-se estímulo elétrico na polpa para a avaliação da anestesia pulpar e estímulo mecânico (picada) na gengiva. Os testes foram feitos no pré-molar inferior, colateral à cirurgia. Em ambos tecidos avaliados, a duração da anestesia com hialuronidase foi maior (p<0,01) do que com o placebo. Indiretamente, estes resultados são um indício de que a hialuronidase redireciona as moléculas de AL para a fibra nervosa, prolongando o tempo de bloqueio nervoso. Nestas condições experimentais, pode-se concluir que, a hialuronidase prolonga a duração de ação anestésica local. / The association of local anaesthetic (LA) with hyaluronidase is widely used in ophthalmic anaesthesia improving its efficacy. It was demonstrated that a fraction of molecules of the LA applied reached the nerve and the others spreads out to the tissues around. Our purpose was to verify if hyaluronidase (75 TRU) is able to prolong the duration of anaesthesic action when it was injected immediately before the end of pulpal anesthesia. It was realized 40 bilateral and symmetrical third inferior molar surgeries by the same operator, with 2% mepivacaine with epinephrine to block inferior alveolar nerve , in 20 healthy patients. In each surgeries was injected at 40 minutes hyaluronidase or placebo, in a double blinded manner. It was used electrical stimulus to evaluate pulpal anesthesia, and was done mechanical stimulus (pick) to evaluated gingival anaesthesia. The tests were done in the inferior premolar, collateral side to the surgery. In both tissues, the duration of action with hyaluronidase was longer (p<0.01) than placebo. Indirectly, these outcomes indicate that hyaluronidase redirects the molecules of LA to the nervous fiber. Regarding these experimental conditions, it is possible to conclude that hyaluronidase induce long-term local anesthesia.

O uso do adjuvante hialuronidase (H) ao anestésico local (AL) é largamente utilizado em anestesia oftalmológica por melhorar a eficácia anestésica. Quando utilizada em odontologia concomitantemente ao AL na concentração de 150 UTR/ mL, não melhorou o índice de sucesso da anestesia do bloqueio do nervo alveolar inferior e ainda induziu ao trismo. Recentemente foi demonstrado que a H na concentração de 75 UTR/ mL injetada após 40 minutos do início da anestesia pterigomandibular prolongou a duração da anestesia. Ainda não foi avaliada se a H à 75 UTR/mL (metade da concentração) injetada concomitantemente o AL melhora o índice de sucesso sem induzir ao trismo. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da H 75 UTR/ mL injetada concomitantemente ao AL local em relação a latência de ação, duração de ação anestésica, índice de sucesso anestésico, edema pós-operatório e abertura bucal pós-operatória. Em 25 pacientes saudáveis foram realizadas 50 cirurgias (n=25) de terceiros molares inferiores, bilaterais, simétricos, pelo mesmo operador, utilizando para o bloqueio do nervo alveolar inferior 1,8 mL de lidocaína 2% associada à epinefrina 1:100.000 com a hialuronidase ou placebo (veículo) de modo duplo-cego e 1,0 mL para anestesia do nervo bucal. Para a avaliação da latência e duração de ação anestésica na polpa utilizou-se estímulo elétrico e para a gengiva, foi utilizado estímulo mecânico (picada). O edema foi avaliado através de medidas faciais (distância entre pontos) e a abertura bucal pela distância interincisal, ambos utilizando régua milimetrada. Estas medidas foram obtidas nos tempo: préoperatório, segundo e sétimo dia pós-operatório. A latência e duração de ação anestésica não apresentaram diferenças significativas (p>0,05) e não houve aumento do índice de sucesso da anestesia. O edema e a abertura bucal não variaram em relação às soluções utilizadas (p>0,05), porém houve diferença significativa de acordo com o tempo pós-operatório (p<0,05). Embora a H em menor concentração não tenha induzido efeitos adversos (trismo), também não melhorou sua eficácia. Nestas condições experimentais, pode-se concluir que a hialuronidase na concentração 75 UTR/ mL injetada concomitantemente ao AL não apresenta vantagem clínica. / The association of local anaesthetic (LA) with hyaluronidase (H) is widely used in ophthalmic anesthesia in order to improve its effectiveness of anesthesia. In dentistry, H 150 UTR/ mL injected concomitantly to LA solution did not enhance the success rate of anesthesia in inferior alveolar nerve (IAN) block and increased postoperative trismus. Recent studies have proved that when a concentration of 75UTR/ mL was injected 40 minutes after the beginning of the anesthesia in IAN block and lasts the local anesthesia. The purposes of this study were to evaluate the influence of H (75UTR/ mL) in onset time of action (OA), duration of LA action (DA), success rate, trismus and edema after surgical extractions of mandibular thrid molars. In each surgery was injected 1.8ml of 2% lidocaine with epinephrine added to hyaluronidase or placebo (vehicle) in a double blinded method, in 25 healthy patients for bilateral and symmetrical third inferior molar surgeries. The OA and DA were evaluated by electrical stimulus (pulpal anesthesia) in the inferior premolar and by mechanical stimulus (pick) for gingival anaesthesia. Trismus was determined by measuring maximum interincisal opening. Facial swelling was assessed by a tape measuring method (distance between points on the face) at second and seventh postoperative days. There were no significant difference between the H and placebo solutions in OA, DA, success rate, trismus and edema (p>0.01). Trismus and edema were significant diferent in the second day postoperative (p<0.01) for H and placebo. H added to LA did not influence sucess rate of LA, OA and DA, trismus and edema postoperative. The concomitant use of LA to H in the concentration of 75 UTR/ mL does not seem advantageous in IAN block.