La grande fréquence des nodules thyroïdiens et la relative agressivité des traitements conventionnels ont motivé l'étude d'une méthode non invasive utilisant des Ultrasons Focalisés (HIFU). Matériel et méthodes : Les HIFU ont été testés initialement sur un modèle de brebis afin de réaliser une lésion thyroïdienne. Ces études animales ont été suivies de trois études cliniques sur des patients porteurs de nodules thyroïdiens. L'appareil utilisé associe un système d'imagerie échographique et un système de tir. Résultats : Le réglage des paramètres de tir et la mise au point de plusieurs prototypes chez l'animal a permis d'obtenir l'autorisation du comité d'éthique pour les expérimentations humaines. Ces essais ont démontré la capacité des HIFU à détruire des nodules thyroïdiens. Le dernier appareil mis au point a obtenu le marquage CE. Conclusion : Cette technique permet de réaliser une nécrose localisée dans un lobe thyroïdien et de détruire des nodules. Ces résultats doivent être confirmés par des études plus larges, mais ont été assez encourageants pour justifier la création d'une entreprise dédiée à la mise au point d'un appareil spécifique en collaboration avec l'INSERM / -

Cathepsins have been proposed as biomarkers of chemical exposure in the zebrafish embryo model but it is unclear whether they can also be used to detect sublethal stress. The present study evaluates three cathepsin types as candidate biomarkers in zebrafish embryos. In addition to other functions, cathepsins are also involved in yolk lysosomal processes for the internal nutrition of embryos of oviparous animals until external feeding starts. The baseline enzyme activity of cathepsin types H, C and L during the embryonic development of zebrafish in the first 96 h post fertilisation was studied. Secondly, the effect of leupeptin, a known cathepsin inhibitor, and four embryotoxic xenobiotic compounds with different modes of action (phenanthrene—baseline toxicity; rotenone—an inhibitor of electron transport chain in mitochondria; DNOC (Dinitro-ortho-cresol)—an inhibitor of ATP synthesis; and tebuconazole—a sterol biosynthesis inhibitor) on in vivo cathepsin H, C and L total activities have been tested. The positive control leupeptin showed effects on cathepsin L at a 20-fold lower concentration compared to the respective LC50 (0.4 mM) of the zebrafish embryo assay (FET). The observed effects on the enzyme activity of the four other xenobiotics were not or just slightly more sensitive (factor of 1.5 to 3), but the differences did not reach statistical significance. Results of this study indicate that the analysed cathepsins are not susceptible to toxins other than the known peptide-like inhibitors. However, specific cathepsin inhibitors might be identified using the zebrafish embryo.