Orientador: Amado Leonisio de Azevedo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-16T23:15:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Junqueira_SolangeMariaDieterichRabelo_M.pdf: 1505028 bytes, checksum: 195f48356e765ec96690cee46fcb3f5a (MD5) Previous issue date: 1984 / Resumo: O presente trabalho teve por finalidade verificar a influência da bumadizona cálcica CEumotol R) no pós= operatório em cirurgia de terceiros molares inclusos. Em nosso experimento, utilizamos radiografias cefalométricas em norma póstero-anterior, obtidas em quinze pacientes. Os dados encontrados foram submetidos ã análise estatística, em que se empregou o teste t. Os resultados obtidos, permitiram-nos concluir que o medicamento estudado mostra-se eficaz na prevenção de edema na diminuição de trismo e na inibição da dor / Abstract: Not informed. / Mestrado / Bases Farmacologicas para a Terapeutica Medicamentosa / Mestre em Odontologia

AQUINO, P. E. A. Atividade anti-inflamatória e antinociceptiva da N-Metil-Trans-4-Hidroxi-L-Prolina isolado das folhas de Sideroxylon obtusifolium. 2016. 96 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-12T12:53:20Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_peaaquino.pdf: 2557532 bytes, checksum: f5155f87c27f5600098deec8aa416508 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-08-12T12:53:28Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_peaaquino.pdf: 2557532 bytes, checksum: f5155f87c27f5600098deec8aa416508 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-12T12:53:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_peaaquino.pdf: 2557532 bytes, checksum: f5155f87c27f5600098deec8aa416508 (MD5) Previous issue date: 2016-07-22 / Sideroxylum obtusifolium (Humb. Ex. Roem. & Schult) T. B. Penn (Sapotaceae) of common occurrence in South America, is known in the Northeast of Brazil as "Quixabeira". The decoctions from the stem bark and leaves are used in folk medicine as anti-inflammatory. The present study evaluated by in vitro and in vivo models the anti-inflammatory and antinociceptive effects of the compound N-methyl-trans-4-hydroxy-L-proline (NMP) isolated from the leaves of Sideroxylon obtusifolium. Male Swiss mice (25-30 g; n = 8-10) were used in the tests of formalin, abdominal contractions induced by acetic acid, capsaicin and von- Frey. Anti-inflammatory effects were investigated using the tests of paw edema and peritonitis, both induced by carrageenan. We investigated possible mechanisms of action of NMP through the pharmacological blockade by naloxone, yohimbine and glibenclamide. Furthermore, the inflamed legs by carrageenan were collected and then sent for histological and immunohistochemical assay for TNF-α, iNOS, COX-2 and NF-kB. The participation of neutrophils was verified by myeloperoxidase dosage (MPO) and the antioxidant activity was tested by the DPPH method. The results showed reductions of 35, 42 and 52% in the 1st phase (neurogenic) and of 30, 61 and 78% in the 2nd phase (inflammatory) of the formalin test, and of 34, 53 and 72% in the writhings /20 min induced by acetic acid at the doses of 25, 50 and 100 mg / kg, respectively (P <0.05). NMP (100 mg / kg) reduced the hyperalgesia in the capsaicin and Von-Frey tests (P <0.05). There was a reduction of edema after treatment with NMP at all periods (P <0.05). NMP decreased significantly the number of leukocytes infiltrate of the peritoneal cavity induced by carrageenan. The results of the in vitro tests showed reduced MPO activity (P <0.05) but there was no antioxidant effect in DPPH test. There were significant reductions in the number of immunostained cells to TNF-α, iNOS, COX-2 and NF-kB in the groups treated with NMP (P <0.05). The investigation of possible mechanisms of anti-inflammatory action and antinociceptive of NMP suggest the involvement of the vanilloid receptor TRPV1 and the participation of K + channels, ATP-dependent and discard the participation of opioids and α2-adrenergic receptors. The findings of this study indicate that NMP has significant anti-inflammatory and antinoceptive effects that can be favorable as pharmacological tool for the treatment of conditions in which these pathways are highlighted. / Sideroxylum obtusifolium (Humb. ex. Roem. &Schult) T.B. Penn (Sapotaceae) de ocorrência comum na América do Sul, é conhecida no Nordeste do Brasil como “quixabeira”. Os decoctos da casca do caule e das folhas são utilizados na medicina popular como anti- inflamatório. O presente estudo avaliou in vitro e in vivo as propriedades anti-inflamatórias e antinociceptivas do composto N-metil-trans-4-hidroxi-L-prolina (NMP) isolado das folhas de Sideroxylon obtusifolium. Camundongos Swiss machos (25-30g; n=8-10) foram utilizados nos testes da formalina, contorções abdominais induzidas por ácido acético, capsaicina e Von- Frey. Os efeitos anti-inflamatórios foram investigados através dos testes do edema de pata e de peritonite, ambos induzidos por carragenina. Foram investigados possíveis mecanismos de ação da NMP através de bloqueio farmacológico por naloxona, ioimbina e glibenclamida. As patas inflamadas pela carragenina foram coletadas e em seguida encaminhadas para o estudo histológico e ensaio imunohistoquímico para TNF-α, iNOS, COX-2 e NF-kB. Foi verificada a participação de neutrófilos através da dosagem de mieloperoxidade (MPO) e a atividade antioxidante foi testada pelo método de DPPH. Os resultados mostraram redução de 35, 42 e 52% na 1º fase (neurogênica) e de 30, 61 e 78% na 2º fase (inflamatória) do teste de formalina, e em 34, 53 e 72% nas contorções abdominais/20 min, induzidas por ácido acético, nas doses de 25, 50 e 100 mg/kg, respectivamente (P<0,05). A NMP (100 mg/kg) diminuiu a hipernocicepção no teste da capsaicina e de Von-Frey (P<0,05). Houve redução do edema após os tratamentos com a NMP em todos os períodos (P<0,05). A NMP diminuiu de forma significativa o número de leucócitos do infiltrado da cavidade peritoneal induzida pela carragenina no teste de peritonite. Os resultados dos testes in vitro, mostraram redução da atividade da MPO (P<0,05), mas não houve efeito antioxidante no teste de DPPH. Observou- se uma redução significativas do número de células imunomarcadas para TNF-α, iNOS, COX-2 e NF-kB nos grupos tratados com NMP (P<0,05). A investigação dos possíveis mecanismos da ação anti-inflamatória e antinociceptiva da NMP sugerem o envolvimento de receptores vanilóides do tipo TRPV1 e a participação de canais de K+, dependentes de ATP, descartam a participação de receptores opióides e α2-adrenérgicos. Os achados do presente estudo indicam que a NMP possui efeitos anti-inflamatórios e antinoceptivos relevantes que podem ser favoráveis como ferramenta fisiofarmacológica para o tratamento de patologias nas quais essas vias são evidenciadas.

Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-07-21T07:26:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Antonio_MarciaAparecida_M.pdf: 4108229 bytes, checksum: d450596d813706782c5d85b7c7c09a58 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: A Tumera ulmifolia L. pertence à família Turneraceae e é popularmente conhecida como chanana. É um subarbusto de flores amareladas, comum no nordeste do Brasil. Devido ao seu uso popular em distúrbios inflamatórios, foram estudadas as propriedades antiinflamatórias do extrato hidroalcoólico bruto (EHB) e de sua fração ativa (Fr.EtOH) em modelos de inflamação, com o objetivo de fornecer subsídios para seu uso tradicional. Em ensaios de toxicidade aguda, verificou-se que EHB não foi tóxico aos animais quando administrado pelas vias oral (DLso > 15 g/kg) e intraperitoneal (DLso = 7.8 g/kg), demonstrando ser praticamente inócuo. EHB (1g/kg, po) e Fr.EtOH (100 mg/kg, po) mostraram efeito antiedematogênico dose-dependente em ensaios de edema de pata induzido por carragenina. As respostas máximas de ambos ocorreram 3 horas após o tratamento com o agente flogístico, com porcentagens de inibição de 30%. A DEso de Fr.EtOH foi de 150 mg/kg. EHB (1g/kg, po) reduziu o aumento de permeabilidade vascular induzido por PGE2 (34%), histamina (54%) e 5-hidroxitriptamina (79%), mas não aquele aumento induzido por bradicinina, enquanto que o diclofenaco sódico (5 mg/kg, po) diminuiu a permeabilidade vascular induzida por todos estes mediadores, com porcentagens de inibição de 46, 63, 88 e 61%, respectivamente. No teste de granuloma cotton pel/et, EHB (1 g/kg, po) e diclofenaco sódico (5mg/kg, po) mostraram ser equivalentes em inibir a fase transudativa do granuloma (57 e 54%, respectivamente), mas somente o diclofenaco sódico inibiu a fase proliferativa (64%). Foi avaliada a influência de Fr.EtOH (5 mg/kg, ip) sobre os parâmetros hematológicos do sangue periférico e do exsudato peritoneal. Nenhuma alteração relativa aos perfis numéricos totais eritrocitário e leucocitário do sangue periférico foi evidenciada; entretanto, na contagem diferencial dos leucócitos foi detectado um aumento do número de basófilos (80%). A análise dos dados obtidos no estudo do exsudato peritoneal demonstrou que Fr.EtOH (5 mg/kg, ip) inibiu, de modo dosedependente, a migração de leucócitos para o peritôneo. Esta diminuição ocorreu principalmente devido a uma redução no número de linfócitos (78%) e neutrófilos (57%) que migraram para a cavidade peritoneal. Por outro lado, em estudo de potência antiinflamatória versus atividade ulcerogênica, EHB (1g/kg, po) não potencializou as lesões gástricas induzidas pelo ácido acetilsalicílico, pelo contrário, produziu uma redução de 67% do índice de lesões ulcerativas (ILU). EHB (1 g/kg, po) e Fr.EtOH (100 mg/kg, po) reduziram as lesões gástricas induzidas por ligadura do piloro, inibindo o ILU em 79 e 82%, repectivamente; etanol (1 mllanimal, po) inibindo o ILU em 60 e 55%, respectivamente; assim como aquelas induzidas por indometacina (30 mg/kg, sc) inibindo o ILU em 51 e 57%, respectivamente; entretanto, ambos não foram capazes de produzir inibição sobre as lesões gástricas produzidas por estresse. A Fr.EtOH (100 mg/kg, po) produziu um aumento (38%) da formação de muco da barreira gastroprotetora; já a carbenoxolona (200 mg/kg, po) também aumentou o muco em cerca de 42%. Adicionalmente, Fr.EtOH (100 mg/kg, po) não produziu inibição do número de contorções abdominais induzidas por ácido acético (0.6%, ip), enquanto que a dipirona magnesiana (200 mg/kg, po) foi capaz de reduzir cerca de 90% dessas contorções. Assim, nos modelos de inflamação utilizados, EHB e Fr.EtOH apresentaram marcada atividade antiinflamatória, não acompanhada de danos gástricos; ao contrário, ambos apresentaram ações antiulcerogênicas em vários modelos experimentais de úlcera gástrica. Deste modo, foi possível confirmar, ainda que preliminarmente, as informações populares do uso em inflamação da espécie vegetal Tumera ulmifolia / Abstract: Tumera ulmifolia L. from the Tumeraceae family is popularly know as "chanana". It's a yellow flowered shrub fouf.'ld in the northeast states of Brazil. This plant is used by the natives for treatment of inflammatory disorders. Based on this knowledge the inflammatory properties of crude hydroalcoholic extract (CHE) and the active fraction (Fr.EtOH) of this plant were studied using a wide range of inflammation models. Acute toxicity assays using oral (DLso >15 g/kg) and intraperitoneal (DLso = 7.8 g/kg) administration of CHE weren't toxic to animais proving to be almost harmless. In carrageenin-induced rat paw edema assays CHE (1g/kg, po) and Fr.EtOH (100 mg/kg, po) revealed dose dependent inhibition effect. The highest reponse were obtained three hours after flogist agent treatment, with about 30% of inhibition. The EDso value of Fr.EtOH was calculated as being 150 mg/kg. CHE (1 g/kg, po) remarkably lowered the induced vascular permeability increase by prostaglandin E2 (34%), histamine (54%) and 5-hydroxitryptamine (79%), but not the inerease induced by bradykinin, whereas sodium dielofenac (5 mg/kg, po) diminished the induced vascular permeability in ali this inflammatory mediators, with inhibition of 46, 63, 88 and 61%, respectively. Cotton pellet granuloma assay of both CHE (1 g/kg, po) and sodium diclofenac (5 mg/kg, po) showed the same / inhibition of the transadutive phase (57 and 54%, repectively), but only sodium diclofenac inhibited the proliferative phase (64%). The acute administration of Fr.EtOH (5 mg/kg, ip) on. hematological peripheric blood and peritoneal exudate parameters were evaluated. No alterations on total number of eritrocytes and leucocytes of peripherical blood were observed, however leucocyté diferential count detected basophils increase (80%). The results from the peritoneal exudate assay showed that Fr.EtOH inhibited in a dosedependent manner the leueocyte migration toward the peritoneal cavity. This reduction was caused mainly by the decrease on the number of linphocytes (78%) and neutrophils (57%) migrating to the peritoneal cavity. However, when comparing antiinflammatory versus ulcerogenic activity, CHE (1 g/kg, po) didn't potentialize gastric mucosas lesions caused by aspirin, instead produced 67% of ulcerative lesion inhibition (ILU). CHE (1 g/kg, po) and Fr.EtOH (100 mg/kg, po) inhibited gastric induced lesions by pylorus ligature (79 and 82%), with absolute ethanol (1 mllanimal, po) 60 and 55%, those induced by indomethacin (30 mg/kg, se) were inhibited by 51 and 57%. However, neither CHE or Fr.EtOH were able to inhibited gastric lesions caused by hypotermic-restraint stress. Gastric barrier mucus formation increased by Fr.EtOH (100 mg/kg, po) in 38%, carbenoxolone (200 mg/kg, po) also raised the mucosa barrier about 42%. Fr.EtOH (100 mg/kg, po) didn't reduced abdominal writhing induced by acetic acid, whereas magnesion dipirone decreased in 90% the abdominal writhing. 80th CHE and Fr.EtOH showed antiinflammatory activity in several experimental models, therefore confirming, preliminarely, the activity of Tumera ulmifolia mentioned by natives / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Orientador: Thales Rocha de Mattos Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-22T12:23:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_LucianeCruzLopes_D.pdf: 5490102 bytes, checksum: 5caae8500670ea147adcb8d9112d9e19 (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O efeito terapêutico dos antiinflamatórios não esteroidais (NSAIDs) vem acompanhado de efeitos indesejáveis relacionados à irritação gástrica, alterações de hemostasia, entre outros. Nimesulide (NMSL) é um NSAID que apresenta mecanismo de ação bastante peculiar. Estudos recentes mostram que o NMSL apresenta pouca atividade sobre a COX-1. O objetivo deste estudo foi verificar se o NMSL altera a função plaquetária e o tempo de sangramento (TS) o que, em odontologia, seria desvantajoso, podendo induzir um sangramento excessivo e, conseqüentemente, uma interferência negativa nos processos de reparação tecidual. Para tanto, a função plaquetária foi avaliada in vitra; ex vivo e in vivo. Amostras de sangue de voluntários sadios foram coletadas, em citrato de sódio 3.8%, para obtenção do plasma rico em plaquetas (PRP). O PRP foi incubado com NMSL(0.01 µM a 1 OOOµM) ou AAS (0.1 µM a 1 OOµM) por 20 min a 37°C sobre constante agitação. A IC50 para o efeito antiagregante plaquetário do NMSL e do AAS foi determinada após a adição de ADP(1 µM), ácido araquidônico (AA 1 mM), fator ativador plaquetário (PAF 1-3µM), colágeno (COL 2.5 - 5.0 µg/ml) e adrenalina (ADR 1 O~M). A formação de TXA2 após adição dos agonistas ao PRP foi determinada por radioimunoensaio. Nos estudos ex vivo, voluntários sadios foram selecionados e divididos em 2 grupos, tratados com NMSL (cp 100mg, n=4) ou com AAS (cp 100mg, n=3). Amostras de sangue foram coletadas antes e após 2 e 4h do tratamento, seguindo os procedimentos do estudo in vitro quanto a verificação da agregação plaquetária e determinação da produção de TXA2. IN VIVO, foram utilizadas as mesmas doses das drogas, seguida da determinação do TS utilizando SIMPLATE - 11 R®, antes e após 2, 4, 8, 24h e 7 dias. Verificou-se que- o NMSL é menos potente que o AAS para inibir a agregação plaquetária in vitra, induzida por ADP, CaL, ADR e AA, exceção feita ao PAF. Seu efeito é concentração e tempo dependentes. A produção de TXA2 foi inibida pelo NMSL(>30µM) em concentrações superiores a do AAS (>3µM) nos estudos in vitro. No entanto, a inibição de mais de 80% da produção de TXA2 só foi alcançada em concentrações superiores à 1 OO~M. NMSL não interferiu com a agregação plaquetária no ensaio ex vivo, inibindo entretanto, significativamente (p<0.05) a produção de TXA2 induzida por PAF. NMSL prolongou o TS (em média 56%) nos períodos 4h e 8h em proporções menores que o AAS (em média 160%); este, por sua vez interferindo nos tempos 2h, 4h, 8h e 24h. Concluíse que NMSL é menos potente que o AAS quanto a inibição da COX-1 plaquetária. No entanto, outros mecanismos podem estar envolvidos, dada a especificidade de ação desta droga para inibir os efeitos mediados pelo PAF, como por exemplo, a interferência com a fosfodiesterase plaquetária / Abstract: The therapeutic effect of nonsteroidal anti-inflammatory (NSAIDs) come with undesired effects related with gastric irritation, homeostatic changes, among others. Nimesulide (NMSL) is a NSAID that present ample peculiar action mechanism. Early studies show that the NMSL present short activity above COX-1. The objective of this study was verify if the NMSL modifies the platelet function and the bleending time (TS) what in odontology could be disadvantageous, prejudicing the cicatrixation of de damaged area. For this, platelet function was valued in vitro; ex vivo and in vivo. Voluntaries blood samples was collected in sodium citrate 3.8%, to obtainment of platelet rich plasma (PRP). The PRP was incubated with NMSL(0.01/lM a 1000/lM) or AAS(0.1/lM a 100/lM) per 20 min in 37°C above constant agitation. The IC50 to platelet anti-aggregation of NMSL and the AAS was determinated afier the addition of ADP.(1 /lM), aracdonic acid (AA 1 mM), platelet activating factor (PAF 1-3/lM), colagen (CaL 2.5 - 5.0 /lg/ml) and adrenaline (ADR 10/lM). The formation of TXA2 afier addition of agonistics of PRP was determinated by radioimunoassay. In ex vivp studies, health voluntaries was selected and distributed in 2 groups, with NMSL treatment (cp 100mg, n=4) or AAS (cp 100mg, n=3). Blood samples was collected before and afier 2h and 4h of treatment, following de proceeds of in vitro study while the verification of platelet aggregation and determination of the production of TXA2. IN VIVO, was utilized the same drugs doses, following the TS determination using SIMPLATE - 11 R@, before and afier 2h, 4h, 8h, 24h and 7 days. Was find out that the NMSL is less potent than the AAS to inhibit the platelet aggregation in vitro, induced by ADP, CaL, ADR e AA, exception made to PAF. His effect is concentration and time dependo The TXA2 production was inhibited by NMSL (>30/lM) in concentrations higher than AAS (>3/lM) in in vitro studies. Although more than 80% inhibition of' production only was reached in higher concentrations than 100/lM. NMSL didn't' interfered with the platelet aggregation in ex vivo assays, however inhibiting significantly (p<0.05) the TXA2 production induced by PAF. NMSL prolonged the TS (mean 56%) into times 4h and 8h in smaller proportions than AAS (mean 160%), that interfered into times 2h, 4h, 8h and 24h. Has been concluded that NMSL is less potent than AAS in the COX-1 platelet inhibition. Although others mechanisms may be involved, seem this drug especifity of action to inhibit the mediated effects by PAF, like a example, the interference with the platelet phosphodisterases / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Ciências

Orientador: Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-26T03:03:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Arsati_Franco_M.pdf: 1411836 bytes, checksum: 78885f4584b213b891a7d1e6cd1d7c83 (MD5) Previous issue date: 1999 / Resumo: Estudos têm demonstrado que aproximadamente 20 a 30% da população adulta irá sofrer algum tipo de disfunção temporomandibular (DTM). Entretanto pouco se sabe a respeito dos mecanismos envolvidos com a inflamação e com a dor inflamatória que acompanham as DTMs. Em vista disso, HASS et aI. (1992) desenvolveram um modelo específico para o estudo do processo inflamatório agudo em A TM de ratos. Os autores demonstraram que a administração intra-articular do agente inflamatório e estimulante de fibra - C, Óleo de Mostarda (OM), induz um extravasamento plasmático (EP) quantificável na articulação temporomandibular. Entretanto não se conhece a contribuição dos metabólitos do ácido araquidônico no EP induzido pelo OM nesse modelo experimental de inflamação. Assim sendo, o objetivo desse trabalho foi o de testar o efeito da administração intraperitoneal (IP) do meloxicam sobre o EP induzido pelo OM. A inflamação foi induz ida, em três grupos de ratos anestesiados,' através da administração de 20~l' de OM nas concentrações de 20%, 2,5% e 0,5%, respectivamente. Para quantificar o EP, foi utilizado a técnica do corante azul de Evans. O antiinflamatório meloxicam ou salina (controle), foram administrados sistemicamente (IP) 2 h antes da administração do OM. O meloxicam na dose de 22 mglkg foi ineficaz em reduzir o EP induzido pelo OM nas concentrações de 20 e 2,5%. Entretanto, quando a inflamação foi induzida pelo OM a 0,5% e o meloxicam administrado na dose de 22 mg/kg, houve uma significativa (p<O,05) redução do EP (média + desvio padrão, 27,85 + 3,94) comparado cOm o grupo controle (43,21 :t 4,84).padrão, 27,85 :t 3,94) comparado com o grupo controle (43,21 :t 4,84). Os resultados obtidos demonstram que: 1) O OM nas concentrações de 20 e 2,5% não deve ser utilizado para o estudo de antiinflamatórios nesse modelo experimental de inflamação, sendo que a concentração de 0,5% é mais apropriada para tal objetivo. 2) As prostaglandinas estão envolvidas na inflamação neurogênica induzida pelo OM / Abstract: Little is known about the mechanism(s) involved in both initiation and maintenance of inflammation and inflammation - related pain within the temporomandibular joint (TMJ). Thus, HASS et aI. (1992), developed an orofacial model of acute inflammation in the rat. They showed that application of the small fiber excitant and inflammatory irritant mustard oil (MO) to the temporomandibular joint (TMJ) induces plasma protein xtravasation. However, relatively little is known about the contribution of eicosanoids (prostaglandins) to the plasma protein extravasation induced by MO. The purpose of this study was to test the effect of intraperitoneal (IP) administration of meloxicam on the plasma protein extravasation induced by MO. Inflammation was induced, in three indiyidual groups, by the intra-articular administration of 20 JlI of 20%, 2,5% and 0,5% MO, respectively. Plasma protein extravasation was measured by the Evans blue method. Meloxicam or saline (control) were given (IP) 2 hours before the administration of MO. Even in high dose (22 mg/kg), meloxicam did not have inhibitory effect on the protein plasma extravasation induced by 20% and 2,5% MO. On the other hand, when the inflammation was induced by 0,5% MO, the pretreatment with meloxicam induced a significant (p<0,05) reduction in the plasma protein extravasation (mean :I:: S.E.M; 27,85 ::I: 3,94) compared with the control (43,21 ::I: 4,84).These results demonstrated that 1) 0,5% MO is more appropriate than 20% or 2,5% to the study of anti-inflammatory drugs in this model of inflammation and that 2) prostaglands are involved in the MO-induced protein plasma extravasation / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestre em Odontologia

Orientador : Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T10:16:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Boleta_DanieladeCassiaFaglioni_M.pdf: 2374776 bytes, checksum: 0670dab02db5e421ca67b8f1d3033e7f (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Pouco se sabe sobre os mecanismos fisiopatológicos envolvidos com a inflamação eador inflamatória que acompanham as disfunções temporomandibulares. O objetivo desse trabalho foi padronizar um modelo para o estudo da inflamação aguda na região da articulação temporomandibular (A TM) de ratos utilizando carragenina (CA) e verificar os possíveis efeitos de drogas antiinflamatórias nesse modelo. Para tanto, CA 100 I-Ig/501-lL (A TM esquerda) e salina (A TM direita) foram administradas periarticularmente para determinar o extravasamento plasmático segundo a técnica descrita por FIORENTINO, et aI., (1999), em diferentes tempos (60, 120 e 180 minutos) (3 grupos n=5). A seguir, foi realizada a administração periarticular de CA em diferentes concentrações (100, 300 e 450 I-Ig/50 1-1 L) (A TM esquerda) e salina 0,9% (A TM direita) e o extravasamento plasmático foi avaliado no tempo de 60 minutos (4 grupos n=6). Em grupos adicionais foram administrados dexametasona (2,3; 4,6 e 6,9 mg/Kg) e meloxicam (7, 14 e 21 mg/Kg) intra-peritonealmente 2 horas antes da administração periarticular de CA 300 J-lg/50 J-lL (A TM esquerda) e de salina (A TM direita), após 60 minutos o extravasamento plasmático foi determinado. Realizou se um estudo morfológico em outros 2 grupos de animais (n=3), nos quais meloxicam (21 mg/Kg) ou salina 0,9% foram administrados via intraperitoneal, 2 horas antes da administração periarticular de CA 3001-lg/50 I-IL (A TM esquerda) e salina (ATM direita), após 180 minutos os animais foram sacrificados, as cabeças dissecadas e o material submetido a preparo histológico padronizado, corado com HE. Os resultados demonstraram que a administração de CA 100 J.Lg/50 J.1L produz um extravasamento plasmático quantificável somente no período de 60 minutos. Entre as diferentes concentrações de CA utilizadas, a análise de comparações múltiplas indicou que apenas as de 300 e 450 J.1g diferem significativamente (p<0,05) em relação ao controle. O pré-tratamento com dexametasona (4,6 e 6,9 mg/Kg) e com meloxicam (14 e 21mg/Kg) foi capaz de inibir significativamente o extravasamento plasmático induzido pela CA 300 J.1g/50 J.1L quando comparado ao controle salina 0,9%. A análise morfológica demonstrou que o pré-tratamento com meloxicam (21 mg/Kg) foi capaz de minimizar a destruição óssea provocada pela CA. Dessa forma, pode-se concluir que o pico de EP induzido pela administração periarticular de CA ocorre em 60 minutos; o EP induzido pela CA pode ser inibido pelos antiinflamatórios dexametasona e meloxicam e que a destruição óssea desencadeada pela administração de CA na A TM de ratos pode ser minimizada pelo pré-tratamento com meloxicam / Abstract: Little is known about the mechanism(s) involved in both initiation and maintenance of inflammation and pain related to the temporomandibular joint (TMJ). Thus, in 1992, HASS, et aI, developed an orofacial model of acute inflammation in the rat, quantifying the protein plasma extravasation induced by mustard oil (MO). The carrageenan (CA) is different from the MO because it causes a non-neurogenic inflammation. The purposes of this work were to standardize a study model using CA in the TMJ of rats, test the effect of intra peritoneal (IP) administration of anti-inflammatory drugs on the plasma extravasation and on the histological aspect of inflammation induced by CA. Firstly, CA 100 jJg/50jJL and the control saline (contralateral joint) were used to test different times (60, 120 e 180 minutes) of plasma extravasation caused by CA (3 groups n =5), measured by the Evans blue method using the technique developed by FIORENTINO, et aI., 1990. This study confirmed that there is a significant difference of the plasma extravasation afier CA intra-articular administration in 60 (100, 300 e 450 jJg/50 jJL) and saline administered into TMJ (3 groups n = 5), in 60 minutes compared to the control. Secondly, we tested different concentration of CA minutes. Although CA 100 J,lg/50J,lL was different from the control, multiple comparison (Ounn test) demonstrated that among the concentrations used, only 300 and 450 J,lg/50J,lL were statistically significant (p<0,05). Meloxicam (7, 14 e 21 mg/Kg), dexamethasone (2,3; 4,6 and 6,9 mg/Kg) and saline (control) were given (LP) 2 hours before the CA intra-articular administration. These anti-inflammatory drugs were able to reduce the plasma extravasation significantly only in high doses (meloxicam 14 and 21 mg/Kg and dexamethasone 4,6 e 6,9 mg/Kg). A morphological study was accomplished to prove the inflammation induced by CA and the inhibition caused by the meloxicam. The results showed that the CA could cause bone destruction in the TMJ and that the pre-treatment with meloxicam reduced this destruction. In conclusion: 1) the intra-articular administration of CA in rats can induce a quantified plasma extravasation in 60 minutes; 2) the pre treatment with meloxicam and dexamethasone minimizes the plasma extravasation induced by CA, 3) the intra-articular CA administration causes bone destruction that is reduced by meloxicam / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestre em Odontologia

Orientador: João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-01T21:23:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Denny_Carina_M.pdf: 3390967 bytes, checksum: 3352a1a9ce2afe16b99f6ae293b147f2 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: Pterodon pubescens Benth. (Leguminosae, Papilionoidea) conhecida como sucupira branca é utilizada na medicina popular como antiinflamatório, tônico e depurativo. O objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade antiinflamatória; antinociceptiva a toxicidade aguda do óleo das sementes e identificar a fração ativa. O óleo foi obtido por prensagem das sementes e centrifugação. As frações foram obtidas através de cromatografia em coluna, monitoradas por cromatografia de camada delgada e identificadas por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas. Os modelos de edema de pata produzidos por carragenina, histamina e bradicinina e edema de orelha produzido por óleo de croton foram utilizados na avaliação da atividade antiinflamatória. A atividade antinociceptiva foi avaliada através do teste de analgesia induzi da por calor e do teste das contorções abdominais induzi das por ácido acético. A toxicidade do óleo de sucupira foi avaliada também em modelo animal, por meio de análise anatomohistopatológica, verificação dos níveis de glicose e do peso corporal diário. A atividade antiproliferativa foi avaliada em cultura de células tumorais humanas. A fração ativa revelou a presença majoritária de compostos terpênicos. O óleo de Pterodon pubescens e a fração rica em terpenos inibiram o edema de pata induzido por carragenina. Em ratos adrenalectomizados o óleo manteve atividade antiedematogênica eliminando a exclusividade da atividade antiinflamatória por corticóides endógenos. Nos modelos de edema de pata induzido por histamina e bradicinina o óleo de P. pubescens reduziu a formação de edema. Na dermatite provocada pela aplicação de óleo de cróton, o óleo de P. pubescens também inibiu a formação de edema. No modelo de nocicepção químico, o óleo de P. pubescens inibiu o número de contorções abdominais pelo ácido acético. O efeito antinociceptivo foi confirmado no teste da placa quente, onde o tratamento com o óleo de P. pubescens ampliou a reatividade ao estímulo térmico. O óleo e a fração ativa apresentaram atividade antiproliferativa concentração-dependente, apresentando citotoxicidade na maioria das concentrações estudadas. Houve um aumento significante da glicemia com o óleo de P. pubescens na dose de 30mg!kg; um aumento do peso corporal dos animais na dose de 30mglkg e uma diminuição nas doses de 100 e 300mg/kg; a análise anatomohistopatológica também revelou toxicidade. Os resultados indicam que o óleo de P. pubescens apresenta atividade antiinflamatória e antinociceptiva e que os terpenos parecem ser responsáveis por essa atividade. Apresenta toxicidade na dose efetiva como antiinflamatória e antinociceptiva após 14 dias de tratamento e atividade antiproliferativa em cultura de células tumorais, provavelmente relacionada a inibição de COX-2 / Abstract: Pterodon pubescens Benth.(Leguminosae, Papilionoidea), popularly known as "sucupira branca" is widely used by folk medicine as an anti-inflammatory. The present investigation was performed to examine the anti-inflammatory, antinociceptive activity, and the subacute toxicity evaluation of P. pubescens seed oil and identify the active fraction. The seed oil was extracted by pressure and centrigugation. The fractions were obtained by colum chromatography, monitored by thin layer chromatography and analyzed by gas chromatography with mass detection. The anti-inflammatory activity was evaluated by paw edema induced by carrageenin, histamine, bradykinin and ear croton oil edema. The antinociceptive activity was demonstrated employing hot plate and acetic acid-induced abdominal constriction writing model. The toxicological analysis involved anatomical and histopathological; glucose leveI and weight body examination in animal models. The antiproliferative activity was examinated in human cell culture. The terpenoids is the main c1ass of compounds identified in the active fraction. The treatment with P. pubescens seed oil and the enriched terpenoids fraction, inhibited edema formation induced by carragenin. In adrenalectomizated rats the seed's oil showed antiedematogenic activity, rejecting the anti-inflamatory activity exc1usively by endogen corticoids. The seed's oil reduced paw edema induced by histamine and bradykinin, as well as by ear croton oil induced edema. The seed's oil inhibited the number of acetic acid-induced abdominal constriction. The antinociceptive effect was confirmed by the hot plate test, where the treatment with the seed's oil increased reaction time period for thermic stimulus. Administration of 30mglkg doses increased glucose levels and body weight. Whereas 100 and 300mglkg doses of seed's oil decreased these parameters. The anatomical and histophatological examination indicated toxicity. The oil and the active fraction showed antiproliferative activity related to concentration, demonstrating citotoxicity in the highest concentration tested. Based on these results the seed's oil showed toxicity in the effective dose after 14 days of treatment and antiproliferative activity in the tumoral cell culture. We suggest that the antiinflamatory activity is due to the presence of terpenic compounds / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestre em Odontologia

Orientador: Mario Roberto Vizioli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T02:53:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_EduardoDiasde_D.pdf: 1914643 bytes, checksum: 1a274ce533050317bd06b64043ef8906 (MD5) Previous issue date: 1985 / Resumo: O presente trabalho teve como finalidade a avaliação experimental, em ratos, dos efeitos antiinflamatórios da betametasona, quando empregada em posologias e preparações distintas. Os resultados obtidos demonstraram que, quando este corticosteroide sintetico foi administrado na dose unicade 0,1 mg/kg, no pós-operatório imediato, sob a forma de preparação de depósito, observou-se uma atenuação dos fenômenos que caracterizam a resposta inicial do processo inflamatório. O mesmo também foi observado quando a betametasona foi utilizada sob um novo esquema terapêutica, na dose total de 0,05 mg/kg, dividida em duas doses de 0,025 mg/kg, com uma preparação injetável convencional, 1 hora antes e 4 horas após o ato operatório. Por outro lado, os tecidos dos animais submetidos a corticosteroideterapia, em ambos os esquemas estudados, tiveram sua reparação retardada quando comparada àquela observada nos tecidos obtidos de animais sob condições normais. Entretanto, a inibição do processo de reparação parece ter sido menos marcante nos tecidos tratados com a preparação convencional da betametasona, se comparada com aquela provocada pelo tratamento com a preparaçãode deposito do mesmo corticosteroide. A partir desses resultados, também foi posslvel concluir que o esquema terapêutica original proposto com a betametasona seria o mais indicado, quando se pretende uma eficácia antiinflamatória, equilibrada e, ao mesmo tempo, uma interferência, a menor possível, na evolução dos processos de reparação / Abstract: Not informed. / Doutorado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Doutor em Odontologia

Orientador: Mario Roberto Vizioli / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-14T02:52:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrade_EduardoDiasde_M.pdf: 2536663 bytes, checksum: e57c11b779ca389858b668ac081334b3 (MD5) Previous issue date: 1980 / Resumo: O presente trabalho teve como uma de suas finalidades de acompanhar a síntese de colágeno e glicosaminoglicanas(M.P.A.) no tecido de granulação, induzido artificialmente em ratos, de uma fase precoce até sua maturação. Por outro lado, objetivou-se estudar os efeitos de drogas antiinflamatórias, com princípios ativos diferentes, na evolução deste mesmo tecido, comparando-a com aquela observada em animais sob condições normais. Os resultados obtidos demonstraram que a dexametasona 21-fosfato, na dose de 0,1 mg/kg/dia é uma potente inibidora da síntese de mucopolissacarídeos ácidos (glicosaminoglicanas) , e de colágeno, o mesmo acontecendo com a fenilbutazona (20 mg/ kg/dia), esta porém, inibindo a síntese de glicosaminog1icanas e colágeno em menor grau. Paralelamente, a tripsina(0,1 mg/kg/ dia) interferiu na proliferação do tecido de granulação de uma maneira positiva, tanto quantitativa como qualitativamente. A partir desses resultados, pôde-se concluir que;o antiinflamatório esteróide (dexametasona 21-fosfato), assim como o não esteróide e não enzimático (fenilbutazona), nas doses administradas constituem-se em grandes recursos terapêuticos quando houver necessidade de uma inibição da proliferação do tecido de granulação. Ao contrário, o antiinflamatório enzimático (tripsina) estaria justamente indicado em patologias nas quais uma síntese mais rápida e organizada do tecido de granulação fosse de primordial importância / Abstract: This work had the purpose to follow up the synthesis of collagen and glicosaminoglycanas artificially-induced granulation tis sue in rats, since an early phase till the maturation of this tissue. It were also studied the effects of anti inflammatory drugs with different active principIes upon the evolution of granulation tissue, and a comparison wasmadewith .the dynamics of normal granulation tissue. The results have showed that dexamethasone-2l-phosphate, in doses of 0,1 mg/kg/day is a powerfull inhibitory action upon the glycosaminoglycans (acid mucopolysacharides) and collagen synthesis, the same happening in relation to phenylbuta zone (20 mg/kg/day), with the difference thatphenylbutazoneas a smaller inhibitory effect. Trypsin (0,1 mg/kg/day)has showed an action of accelaration of the maturation of granulation tisue. From these results, it was concluded that the steroid, antiinflammatory(dexamethasone:2l-phosphate), as well as non¬steroid and non-enzimatic agent (phenylbutazone) in the used doses are of great therapeutic valuewhen the inhibition, of granulation process is needed. Contrarily, the enzimatic antiinflamatory drug (trypsin) could be indicated in situations when a faster synthesis of granulation tis sue was recomended. / Mestrado / Farmacologia Aplicada a Clinica Odontologica / Mestre em Odontologia

Orientador: Alcides Guimarães / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-16T02:10:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_VilsonTadeuRocha_M.pdf: 2458167 bytes, checksum: dfa0deee27ae57a3ee60727e09d56b6c (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: O presente trabalho foi realizado com o objetivo de se verificar os efeitos do anti-inflamatório enzimático, de vegetal, Escina (Reparil), sobre o testículo e epidídimo camundongos e sua interação com a testosterona. Foram utilizados para o experimento 50 camundongos machos (Mus musculus albinus) com 30 a 45 dias de idade, pesando entre 45g. Os animais foram distribuidos casualmente, em três grupos experimentais: GRUPO I - Controle normal - constituido por 10 animais que receberam diariamente, durante 20 dias, via I.P., solução de NaCl a 0,9%. GRUPO II - Escina - constituido por 20 animais, redistribuidos em 2 sub-grupos. Sub-grupo IIa, 10 animais receberam, durante 20 dias, via I.P., uma dose diária de Esclna mg/kg de peso) e sub-grupo IIb -10 animais que receberam, pelo periodo e pela mesma via, Escina na concentração de 3,42 peso. GRUPO III - Escina + Testosterona - constituído por 20 animais, redistribuidos 2 sub-grupos de 10 camundongos cada. Sub-grupo IIIa, animais que receberam, durante 20 dias, via I.P., dose em diária de Escina (1,71 mg/kg de PEso).e dose diária de testosterona (2,0 mg/kg de peso) e sub-grupo IIIb, animais que receberam,pelo mesmo período e mesma via doses de Escina (3,42mg/Kg de peso) e de testosterona (4,0 mg/kg de peso). . Os animais foram sacrificados 5 dias ap6s o período experimental e retirou-se o testículo e o epidídimo para análises histológicas. Face aos resultados obtidos, verificou-se que a Escina em dose terapeutica provocou atrofia incipiente dos túbulos seminiferos e parada na diferenciação celular. Em dose dupla provocou atrofia tubular severa e desaparecimento das células germinativas. A testosterona administrada impediu a instalação da atrofia e a degeneração dos túbulos seminíferos. Promoveu também o desenvolvimento da espermatogênese / Abstract: Not informed. / Mestrado / Fisiologia e Biofisica do Sistema Estomatognatico / Mestre em Ciências