Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El presente estudio se realizó con el fin de investigar la modulación serotonérgica de la actividad antinociceptiva de dexibuprofeno, en un modelo de dolor agudo experimental, en ratones, denominado test de las contorsiones abdominales o writhing test. Los agentes serotonérgicos; risperidona, tropisetrón y clomipranina fueron administrados intraperitonealmente 30 minutos antes de la administración DE de dexibuprofeno. Los resultados de este estudio demuestran que la actividad del dexibuprofeno es modulada parcialmente por el sistema serotonérgico, ya que el aumento de la concentración del 5HT en el canal sináptico, producida por clomipramina, no cambia la antinocicepción inducida por dexibuprofeno, en cambio risperidona, un antagonista de 5HT 50 la incrementa y tropisetrón, un bloqueador de 5HT la disminuye.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Gran variedad de productos farmacológicos se han usado para el manejo del dolor , siendo los más usados los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) por su fácil manejo , reacciones adversas tolerables y buen manejo del dolor leve y moderado .De ellos merecen consideración el dexketoprofeno trometamol ( isómero S+ del ketoprofeno , unido a la sal de trometamina) y el paracetamol. Se evaluó la actividad antinociceptiva de paracetamol y dexketoprofeno en el test orofacial de la formalina en ratones, administrando 20 uL de una solución de formalina al 5% en el labio superior. Se evalúa en 2 etapas o fases. Fase I algésica y la fase II algésica – inflamatoria. Ambos AINEs en el test orofacial indujeron actividad antinociceptiva dosis dependiente en las 2 fases, siendo el dexketoprofeno de mayor eficacia tanto en la fase I como en la fase II, y a su vez esta es mayor en la fase I del test. La coadmninstración de los AINEs produce una interacción sinérgica tanto en la fase I como en la fase II del ensayo algesiométrico. Los resultados obtenidos se pueden interpretar por los diferentes mecanismos de acción de los fármacos administrados, así, paracetamol actuaría sobre la COX- 3 a nivel de SNC y médula espinal y también sobre el sistema canabinoide por medio de la formación de AM404. En cambio dexketoprofeno es un AINE con mayor actividad sobre COX-1 que COX-2. En conclusión, la combinación de paracetamol con dexketoprofeno podría tener aplicación clínica por su interacción de naturaleza sinérgica, en el tratamiento del dolor leve a moderado como son los que se presentan en general en la zona orofacial.

Memoria para optar al Título de Químico / En la actualidad, existen diversas plantas de tratamiento de aguas servidas, cuyos residuos, los biosólidos, pueden ser usados como fertilizantes complementarios y/o remediadores de suelos. Sin embargo, éstos pueden contener diversos tipos de contaminantes como metales traza, compuestos orgánicos e inorgánicos y compuestos de origen farmacéuticos. Aunque el organismo es capaz de metabolizar un porcentaje importante de los fármacos ingeridos, un porcentaje de estos se excreta junto con los metabolitos resultantes de la digestión del fármaco a las aguas. Este hecho, puede afectar al medio ambiente, debido al fenómeno de bioacumulación y toxicidad del fármaco, convirtiéndolo en un contaminante emergente. El creciente uso de los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), se debe a sus efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, razón por la cual su incidencia en el medio ambiente es cada vez mayor. El objetivo de este estudio es determinar el comportamiento de los AINEs (Naproxeno, Ketoprofeno, Ibuprofeno y Diclofenaco), a través de la estimación de la capacidad de absorción en plantas de trigo en sistema hidropónico, junto con determinar la capacidad de adsorción de los AINEs en distintos sistemas suelo-biosólido. El sistema hidropónico de raíz flotante, consistió en una serie de recipientes plásticos, sobre los cuales se colocaron placas de plumavit, donde se dispusieron las plantas, quedando de esta manera la raíz flotando en solución nutritiva. Además, se determinó la capacidad de adsorción en suelos por medio de isotermas de adsorción, para conocer el tipo de interacción que existe en la interfase suelo-solución; además se estudió el efecto sobre la adsorción, de la incorporación de biosólidos no esterilizado y esterilizado sobre suelos sin esterilizar y esterilizado. La presencia de antiinflamatorios en las muestras se determinó mediante HPLC con detector de arreglo de diodos, trabajando con una columna C18 (5 μm; 250 mm x 4,6 mm), utilizando como fase móvil una mezcla de acetonitrilo con fosfato diácido de potasio 50 mM a pH 4,2-4,5 a un flujo de 1 mL/min. La baja absorción de los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), en plantas de trigo encontradas en este estudio, se pueden deber principalmente a fenómenos de fotodegradación y degradación enzimática. Todas las isotermas de adsorción se ajustaron a la ecuación de Freundlich y se determinó su coeficiente de partición o de reparto Kd, el cual nos indica la mayor o menos capacidad de un compuesto químico a ser adsorbido por la fracción solida del suelo. Dado que para el caso de estas isotermas de adsorción, Kd (L/g) varía con la concentración inicial de AINEs agregada, su valor fue estimado calculando el promedio de todos los puntos de cada isoterma, para así tener una estimación global del proceso de adsorción con todas las concentraciones usadas en el estudio. En general, se determinó que la adsorción de Ibuprofeno fue menor en todos los sistemas suelo-biosólidos en estudio, en comparación con los otros tres antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Si bien, la degradación microbiana tiene un papel fundamental en la degradación de los de los AINEs en estudio, existen otros tipos de degradaciones involucradas, como lo son la degradación oxidativa, fotodegradación, entre otras. En este estudio, solo se evaluó la degradación microbiana, al esterilizar tanto el suelo como el biosólido. A partir de esto, se determinó que para el caso del Diclofenaco y Ketoprofeno este tipo de degradación juega un rol importante, ya que al suprimir la actividad microbiana esterilizando el suelo, la adsorción de estos antiinflamatorios aumentó con la incorporación de biosólido estéril, en comparación con el suelo sin esterilizar. En cambio en el caso de Naproxeno e Ibuprofeno, se encontró que la adsorción no aumentó al inhibir la actividad microbiana, por ende se puede concluir que este tipo de degradación no es preponderante / At the present time, there are several treatment plants wastewater whose residues, biosolids, can be used as fertilizer complementary and / or remedial soil. However, they may contain various types of pollutants such as trace metals, organic and inorganic compounds and compounds of pharmaceutical origin. Although the body can metabolize a significant percentage of ingested drugs, a percentage of these are excreted with the metabolites resulting from digestion of the drug into the water. This fact can affect the environment, due to bioaccumulation and toxicity of the drug, making it an emerging contaminant. The increasing use of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), is due to its anti-inflammatory, analgesic and antipyretic, so its impact on the environment is growing. The objective of this study is to determine the behavior of NSAIDs (Naproxen, Ketoprofen, Ibuprofen and Diclofenac), through the estimate of the absorption capacity in wheat plants in hydroponic system, along with to determine the adsorption capacity of NSAIDs in different soil-biosolid systems. The floating root hydroponic system consisted of a series of plastic containers which were placed on Styrofoam plates, where plants are arranged, being in this way the root floating in nutrient solution. In addition, we investigated the adsorption capacity in soils through adsorption isotherms, to know the type of interaction that exists in the soil-solution interface; also studied the effect on the adsorption of the incorporation of non-sterile and sterile biosolids on unsterilized and sterilized soils. The presence of anti-inflammatory in the samples was determined by HPLC with diode array detector, working with a C18 column (5 um, 250 mm x 4.6 mm), mobile phase was a mixture of acetonitrile with potassium dihydrogen phosphate 50 mM at pH 4.2 to 4.5 at a flow rate of 1 mL / min. The low absorption of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs), found in wheat plants in this study may be due mainly to photodegradation phenomena and enzymatic degradation. All adsorption isotherms were fitted to the Freundlich equation and determined its partition coefficient or distribution Kd, which indicates the greater or lesser capacity of a chemical compound to be adsorbed by the solid fraction of the soil. As in the case of these adsorption isotherms, Kd (L / g) varied with the initial concentration of NSAIDs added, its value was estimated by averaging all points of each isotherm, thereby having an overall estimation of the process of adsorption at all concentrations used in the study. In general, it was found that adsorption of ibuprofen was lower in all systems studied soil-biosolids, compared with the three other non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs). Although microbial degradation plays a fundamental role in the degradation of NSAIDs under study, other types of degradation involved, such as oxidative degradation, photodegradation, among others. In this study only evaluated the microbial degradation, to sterilize both soil and biosolids. Based on this, we determined that for the case of Diclofenac and Ketoprofen this type of degradation plays an important role, that by removing microbial activity sterilizing the soil, the adsorption of these inflammatory increased with the addition of sterile biosolids, compared with non-sterile soil. In contrast, in the case of naproxen and ibuprofen was found that the adsorption do not increased when was inhibited microbial activity, hence can be concluded that this type of degradation is not predominant / FONDECYT

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / En este trabajo se evaluó la modulación de la vía serotonérgica en la actividad antinociceptiva del meloxicam, AINE inhibidor preferencial de COX-2,utilizando el método algesiométrico de la formalina orofacial, donde se distingue una fase de dolor agudo (Fase I) y, una inflamatoria de dolor crónico (Fase II). La actividad serotonérgica fue evaluada al analizar el efecto del tropisetrón, un antagonista selectivo de los receptores del subtipo 5-HT 3. Para evaluar la actividad antinociceptiva del AINE, se construyeron curvas dosis-respuesta, y de ella se dedujo su ED50. La modulación serotonérgica se estudió por el pretratamiento, vía i.p., con tropisetrón, construyendo los respectivos histogramas. El bloqueo de los receptores 5HT 3 produce un efecto analgésico sinérgico al asociar tropisetrón, en dosis bajas, con meloxicam, en todas sus dosis. Esto ocurriría por la acción bloqueadora de la COX-2 que produce el meloxicam, que se sumaría a las acciones sugeridas para el tropisetrón, al bloquear los receptores del subtipo 5HT 3 produce una modulación del sistema inhibitorio descendente serotonérgico, sobre la acción analgésica del meloxicam. En cambio, no se obtuvo sinergismo al asociar tropisetrón en una dosis más alta, junto a meloxicam, lo que podría explicarse por un efecto de tolerancia aguda o taquifilaxia para el tropisetrón.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs producen sus actividad antinociceptiva primariamente por bioinhibición de las enzimas ciclooxigenasas (COXs) a lo cual se agrega la modulación del efecto analgésico por agentes adrenérgicos, colinérgicos, serotonérgicos, nitridérgicos y opioides. Entre los AINEs se encuentra el ketoprofeno, un AINEs primariamente inhibidor de COX-1. Los AINEs, producen varios efectos entre los cuales se encuentra la antinocicepción, la antipiresis y su actividad antiinflamatoria. En este estudio del tipo de diseño experimental con post-prueba y grupo control, se evaluó la actividad antinociceptiva del ketoprofeno. Para ello, en ratones, se utilizó el método algesiométrico de la formalina, que posee 2 fases: fase I, netamente analgésica y fase II, de analgesia correlacionada. Al analizar los resultados se comprobó que el ketoprofeno administrado por via i.p. presenta un efecto antinociceptivo dosis dependiente, tanto en la fase I como en la fase II. El pretratamiento de los animales con antagonistas opiodes modificó significativamente la actividad antinociceptiva del ketoprofeno, siendo mayor el efecto del antagonista no selectivo, naltrexona, en la fase I y el naltrindole, antagonista de receptores opioides del subtipo , en la fase II. Los resultados anteriores permiten sugerir que el efecto antinociceptivo del ketoprofeno en el modelo de la formalina orofacial, tanto en la fase I como en la fase II, estaría modulado por la via opioide.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / La sensación de dolor es una de las funciones vitales del sistema nervioso que nos protege de cualquier potencial noxa. Es por esto que actualmente existe una gran batería de fármacos capaces producir un poderoso y selectivo efecto inhibitorio del impulso doloroso, los que representan un gran avance clínico en el tratamiento odontológico.El ketoprofeno es un agente analgésico, antiinflamatorio y antipirético. El ketoprofeno es racémico, una mezcla de sus enantiómeros S(+)y R(-) en cantidades equivalentes. A partir de este fármaco se desarrolló el dexketoprofeno que es el isómero S(+) del racemato, con el fín de potenciar efectos y disminuir los efectos adversos. En este trabajo se realizó el test orofacial en ratones que consta de dos fases: una temprana (fase 1, fase algésica) y una tardía (fase 2, fase algésica-inflamatoria). Como resultado se obtuvo que la administración i.p. de ketoprofeno y dexketoprofeno, por separado, inducen una respuesta dosis-dependiente, tanto en la fase 1 como en la 2 del ensayo orofacial, La relación de potencia en este ensayo, demostró que el ketoprofeno es más potente que el dexketoprofeno en ambas fases. Al realizar la administración conjunta de dexketoprofeno con ketoprofeno tanto en la fase 1 como en la fase 2 del ensayo orofacial se demostró un efecto sinérgico.Los resultados obtenidos en este estudio podrían ser de utilidad clínica.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Los AINEs han sido los fármacos de elección para el tratamiento del dolor. Su mecanismo de acción primario es la bioinhibición de las enzimas COXs y es sabido que las PGs están directamente relacionadas con la patogénesis de la inflamación y del dolor. Se conoce la existencia de la modulación opioide sobre la acción de los AINEs, sin embargo en el caso del DXP, un fármaco de reciente introducción en clínica, este efecto no es bien conocido. En el presente trabajo se estudió la interacción entre el DXP e inhibidores de receptores opioides (NTX, NTI, norBNI), en el test de la formalina orofacial. Se usaron ratones (Mus musculus), los cuales fueron pre-tratados vía ip con NTX 1 mg/kg, NTX 5mg/kg, NTI 1 mg/kg y norBNI 0,5 mg/kg, en los tiempos correspondientes a su efecto máximo. Los resultados indican que el DXP presenta una relación dosis-dependiente con respecto a la actividad analgésica en el test de la formalina orofacial y una controversial acción modulatoria de la vía opioide, ya que solo el pre-tratamiento con NTX 5 mg/kg es capaz de modular la acción de DXP, aumentando su actividad antinociceptiva, en cambio NTI 1 mg/kg antagonizó la actividad analgésica del DXP.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El dolor es la principal causa de consulta al odontólogo, muchos lo definen como “el síntoma más común por el que los pacientes buscan ayuda médica”. Para mitigar el dolor se recurre a los productos llamados analgésicos. Éstos reducen la ansiedad, la tensión y la sensación de desequilibrio que se experimenta con el dolor. Los AINEs constituyen un grupo farmacológico químicamente heterogéneo y ampliamente utilizado, sin embargo, presentan una elevada capacidad para provocar reacciones adversas. Este estudio demostró que ketorolaco y meloxicam, administrados aisladamente o en conjunto, inducen actividad antinociceptiva dosis-dependiente en el ensayo de dolor térmico agudo en ratones, denominado tail- flick test o test del movimiento de la cola. Mezclas de proporciones fijas de 1:1, de sus respectivas DE25, tiene como resultado una interacción de tipo supraaditiva o sinérgica, que no es modificada por el pretratamiento con yohimbina, antagonista adrenérgico, o con risperidona, modulador serotonérgico. La existencia de sinergismo entre estas drogas, provee una nueva estrategia en el tratamiento farmacológico del dolor que permitiría el desarrollo de nuevas asociaciones de fármacos de mayor eficacia analgésica y menores reacciones adversas.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / En la gran mayoría de los procesos patológicos o noxas que comprometen a nuestro organismo, el dolor es una de las primeras manifestaciones. Para su tratamiento o control existen una serie de fármacos que se han ido perfeccionando con las nuevas investigaciones, y son los AINEs los que se utilizan principalmente para inducir analgesia. Si bien el principal efecto de ellos ha sido muy bien descrito, sus efectos adversos complican el masificar aún más su uso y prolongar los tratamientos con éstos. Por ello se están introduciendo los fármacos quirales, con la finalidad de disminuir las dosis efectivas y reducir también estos efectos no deseados. En este trabajo se utilizaron 2 representantes de estos fármacos; el dexketoprofeno y dexibuprofeno, para medir la actividad antinociceptiva y su tipo de interacción en el ensayo algesiométrico de la formalina orofacial. Se usaron ratones, a los que se les inyectó por vía subcutánea, 20 uL de una solución de formalina al 5% en el labio superior, para cuantificar en segundos el tiempo de frotamiento de la zona perinasal durante los primeros 5 minutos y desde los 20 a 30 minutos, correspondientes a la fase I (algesia aguda) y fase II (algesia inflamatoria) respectivamente. Los resultados demuestran que la administración de dexketoprofeno o dexibuprofeno o de sus mezcla, tienen efecto analgésico dosis dependiente en ambas fases, siendo dexibuprofeno más eficaz tanto en la fase I como en la II. La coadministración de ellos, en proporción de 1:1 de sus DE50, en el análisis isobolográfico mostró que estos AINEs tienen una interacción de tipo aditiva en la fase I, mientras que en la fase II, se obtuvo una interacción de tipo supraaditiva. Los resultados implican que debido a la diferente selectividad de los inhibidores de COXs, poseen mecanismos centrales y periféricos que se complementan, lo que permitiría que puedan ser asociados para su uso clínico en el tratamiento del dolor.

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / El dolor es el principal motivo de consulta en Odontología, por lo cual se hace necesario para el profesional contar con una batería de agentes que produzcan analgesia, siendo los más prescritos los analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), cuyo uso no está exento de efectos secundarios, los cuales se pueden reducir significativamente con la utilización de isómeros activos de fármacos racémicos como el dexketoprofeno (DKP), así como con el uso combinado de AINEs. En este estudio se evaluó la actividad analgésica y antiinflamatoria, en forma aislada y en combinación, de DKP y de nimesulida. Para ello se utilizó un modelo de dolor agudo experimental que consiste en la inyección de 20 L de formalina al 5% en el labio superior de ratones, la que produce un comportamiento de 2 etapas: fase I (algésica) y fase II (algésica-inflamatoria). Ambos AINEs indujeron actividad antinociceptiva en ambas fases, demostrando DKP mayor eficacia en la fase I y nimesulida en la fase II. La coadministración de ellos produce una interacción sinérgica en las dos fases. Los resultados obtenidos se pueden interpretar por la diferencia en la capacidad inhibitoria de los AINEs sobre las ciclooxigenasas (COXs): el dexketoprofeno tiene mayor acción sobre COX-1 y nimesulida sobre COX-2. En conclusión, la combinación DKP con nimesulida podría tener aplicación clínica, en el tratamiento farmacológico del dolor por su interacción sinérgica.