Made available in DSpace on 2014-06-12T15:48:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2008 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O Antígeno Prostático Específico (PSA) é um valioso biomarcador de rastreamento do câncer de próstata. Para determinação do PSA, os imunossensores emergem como uma técnica muito atraente devido à sua simplicidade, especificidade e menor tempo de análise, quando comparada com técnicas convencionais de imunoensaios. Um imunossensor empregando eletrodo de ouro foi usado, em um sistema eletroquímico, para determinação do PSA. O anticorpo monoclonal (anti-PSA) foi orientado na superfície do eletrodo de ouro via proteína A, usada para uma melhor orientação dos anticorpos em Monocamadas Auto-Organizadas, que foram formadas através da incubação do eletrodo numa solução de 2-aminoetanotiol (25mM) seguida por glutaraldeído 2.5% (v/v) durante 45min. A quantidade de anti-PSA imobilizada no eletrodo de ouro, modificado por SAM de tióis, utilizando a proteína A foi 27% maior que o controle (sem proteína A). Parâmetros ótimos foram estabelecidos para um bom desempenho do imunossensor: tempo de incubação (20min) e pH (7.0 - 7.5). A curva de calibração alcançou uma linearidade (r = 0,997, p <0,0001) e boa reprodutibilidade com erro relativo inferior a 5%, quando o antígeno PSA foi incubado variando as concentrações de 1,0 a 15 ng / mL a 25oC. Os resultados obtidos foram satisfatórios provando a viabilidade do desenvolvimento de imunossensores para a determinação do PSA

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:52:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4596_1.pdf: 577464 bytes, checksum: 8a439febcc1913ee85c78e14e227bd43 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / Há uma crescente demanda pelo monitoramento in situ da interação antígeno-anticorpo. Os imunossensores baseados nessa interação têm atraído grandes interesses nos anos recentes e em várias áreas. Para essa finalidade têm sido empregados numerosos sensores, como óptico, piezoelétrico e eletroquímico. Dentre eles, o capacitivo tem sido investigado com alta sensibilidade. Os imunossensores capacitivos são baseados nas mudanças das propriedades dielétricas, distribuição de cargas, dimensão e forma do complexo antígeno-anticorpo formados na superfície do eletrodo. Estes dispositivos apresentam como principais vantagens pouco influência de correntes farádicas e a falta da necessidade de marcação. Neste trabalho, uma nova plataforma de imunossensor capacitivo baseado em dispositivos interdigitados foi proposta, na tentativa de reduzir os custos na produção em massa de eletrodos. Em adição, suportes de alumínio foram empregados para imobilização de IgG usando monocamadas autoorganizadas (SAMs) e sua eficiência avaliada através de métodos enzimáticos.Os microeletrodos foram obtidos pela evaporação térmica de alumínio sobre o substrato de silicone (Si/SiO/Al), seguidos por posterior recozimento com a finalidade de executar um contato ôhmico entre os dois filamentos (área de aproximadamente 3mm2). O microeletrodo proposto foi acoplado a um analisador de parâmetro (Hewllet-Packer,USA) para medidas potentiostáticas da capacidade. A superfície do sensor capacitivo foi composta pela formação de monocamadas de tióis e subseqüente imobilização dos anticorpos. Como modelo de anticorpos foi usado imunoglobulinas G (Anti-IgG). A SAM sobre os eletrodos foi obtido pela imersão em uma solução do cisteamina (25mM) seguidos pelo glutaraldeído para ligação com anti-IgG imobilizado. A resposta capacitiva da imobilização foi proporcional à quantidade do IgG ligados ao anti-IgG imobilizado. Esta plataforma desenvolvida poderá ser aplicada para diversos sistemas de imunoensaio devido à rapidez e ao custo baixo que oferece. Este trabalho abre perspectivas para o desenvolvimento de imunossensores aplicados à saúde humana e animal, no diagnóstico ambiental e outros ensaios baseados na interação antígenoanticorpo

Submitted by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-04-23T21:59:03Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO sandra Johana Mendoza Carreño.pdf: 3806061 bytes, checksum: 9b85bb8807ff1bbf3ba879c053c6f5ec (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-23T21:59:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO sandra Johana Mendoza Carreño.pdf: 3806061 bytes, checksum: 9b85bb8807ff1bbf3ba879c053c6f5ec (MD5) Previous issue date: 2016-08-18 / CAPES / Este trabalho foi dedicado ao estudo dos lasers aleatórios, conversão ascendente de frequência, e a resposta não linear de segunda ordem em nanocristais de borato de alumínio contendo ítrio e neodímio. Serão discutidos temas como espalhamento da luz por nanopartículas, intensidade de retroespalhamento, ganho em meios desordenados, as transições energéticas entre os íons de neodímio, o segundo harmônico do feixe de excitação e do feixe de emissão, a soma de frequências, tempo de vida dos níveis de energia do neodímio, correlacionando as emissões características obtidas nos experimentos com a teoria de conversão ascendente de frequência assistida por um fóton para três transições permitidas no íon de neodímio. Quanto aos resultados serão apresentados (1) a primeira observação de laser aleatório em nanocristais de borato de alumínio com ítrio e neodímio, .−(), na temperatura ambiente, através da análise do comportamento da emissão espectral e temporal oriunda da transição 43/2 → 411/2 em torno de 1.06 (2) observação da resposta não linear de segunda ordem, para diferentes concentrações de neodímio; (3) a conversão ascendente de frequência para NdAB (()) associada a quatro diferentes transições ópticas. Os resultados apresentaram outra forma de analisar a cinética temporal da emissão do laser aleatório, permitindo uma separação da fração de emissão estimulada e espontânea e a comparação desse resultado com o estreitamento da largura de linha, típico de lasers aleatórios. Além disso, é apresentada uma análise da resposta da não linearidade de segunda ordem das amostras e a conversão ascendente de frequências assistida por um fóton com relação à dependência da temperatura e os tempos de vida dos níveis do 3+ nas várias amostras estudadas. / This work was dedicated to the study of random lasers, frequency up conversion, and nonlinear response of second order in nanocrystals of aluminum borate containing yttrium and neodymium. We discuss topics such as light scattering by nanoparticles, backscattering intensity gain in disordered media, energy transitions between energy levels of the neodymium ions, the second harmonic of the excitation beam and the beam emission, sum frequency, lifetime between two energy levels of nedoymium, correlating features emissions obtained in experiments with up conversion theory often assisted by a photon to three transitions allowed in the neodymium ion. The main results presented are: (1) the first observation of random laser in nanocrystals of yttrium aluminum borate and neodymium, .−(), at room temperature, by analyzing the behavior of the spectral and temporal signals associated to the transition 43/2 → 411/2around 1064nm, (2) observation of the nonlinear response of second order, to different concentrations of neodymium; (3) and up conversion frequency NdAB (()) nanocrystals associated with four different optical transitions. The results showed another way to analyze the temporal kinetics of emission of the random laser, allowing a separation of the stimulated and spontaneous emissions and comparing the results with the linewidth narrowing, typical of random laser. Also the second-order response of the samples and up conversion frequency assisted by one photon with respect to the temperature dependence and lifetime of the Nd3+ levels for the several samples studied.

Orientador: Andre Koch Torres de Assis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Fisica "Gleb Wataghin" / Made available in DSpace on 2018-07-27T10:18:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hernandes_JulioAkashi_M.pdf: 966851 bytes, checksum: 7b6753f4b60406c37c6d30d4d1ed715a (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: Na primeira parte deste trabalho analisamos o campo elétrico fora de condutores resistivos estacionários conduzindo corrente constante. Exploramos aqui o ponto de vista das cargas superficiais. Apresentamos problemas resolvidos na literatura sobre este assunto, assim como resultados novos para condutores em forma de placas e também um anel filiforme (neste último caso calculamos numericamente o potencial), comparando os resultados teóricos com dados experimentais retirados da literatura. Na segunda parte, tratamos da propagação de sinais em condutores compridos. Seguimos a abordagem de Kirchho para o problema, utilizando a força de Weber como modelo de interação entre cargas. Conseguimos deriva a equação da telegrafia para diversos casos, e mostramos que a abordagem maxwelliana (campos) não é necessariamente a única que conduz à equação da telegrafia. O Apêndice A apresenta o cálculo das integrais envolvendo o potencial devido a uma placa retangular transportando uma corrente constante. O programa para calcular o potencial de um anel filiforme está listado no Apêndice B. No Apêndice C, consideramos o fenômeno da explosão de fios que acontece quando uma alta corrente elétrica flui em um condutor. Apresentamos o resultado da tensâo coulombiana, gerada pelo aparecimento de carga no interior do fio devido ao efeito Hall radial. Concluímos que esta tensão é várias ordens de grandeza inferior àquela necessária para romper um fio metálico, ver [AH99b] / Abstract: In the first part of this work we analyse the electric field created outside stationary resistive conductors, with a constant current. Here we explore the point of view of surface charges. We present solved problems in the literature, on this subject, and also new results for conductor plates and for a thin ring (in this last case we calculate the potential numerically), comparing our theoretical results with experimental data present in the literature. In the second part, we treat the propagation of signals in long conductors. We follow Kirchhoff's approach to the problem, utilizing Weber's force equation as a model for charge interaction. We derive the telegraphy equation for several cases, and show that the Maxwell's approach (based on fields) is not necessarily the only one that leads to the telegraphy equation. Appendix A presents the calculation of the integrals involved in the potential resolution for a rectangular plate transporting a constant current. The numerical program to calculate the potential of a thin ring is listed on Appendix B. On Appendix C we consider the phenomenon of wire explosions which happens when a high electric current ows in a conductor. We present the result of coulombian tension generated by the appearance of charges in the interior of the wire caused by the radial Hall effect. We conclude that this tension is several orders of magnitude smaller than the one necessary to break a metallic wire, see [AH99b] / Mestrado / Física / Mestre em Física

Submitted by Gisely Teixeira (gisely.teixeira@uniceub.br) on 2018-06-16T14:26:19Z No. of bitstreams: 1 51500375.pdf: 389001 bytes, checksum: 3bb432e9df600aff3a3821d4f6f4a3bc (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-16T14:26:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 51500375.pdf: 389001 bytes, checksum: 3bb432e9df600aff3a3821d4f6f4a3bc (MD5) Previous issue date: 2018 / Um novo sistema construtivo surgiu na Dinamarca e tem ganhado o mercado mundial, trata-se do sistema de lajes tipo BubbleDeck. O sistema é composto pela adição de esferas plásticas em lajes de concreto armado, uniformemente espaçadas entre telas de aço. Por haver a necessidade de preencher os vazios entre as esferas, requer-se que o concreto tenha certo nível de fluidez e que o diâmetro de seu agregado seja controlado, sem que haja o comprometimento de sua resistência e da qualidade do sistema. Seguindo a tendência mundial, muitas obras no Brasil vêm utilizando essa tecnologia e, por se tratar de um sistema relativamente novo, precisa-se da validação de suas características. O presente trabalho tem por objetivo a análise das características do concreto utilizado na execução das lajes tipo BubbleDeck da obra do Centro Administrativo do Distrito Federal – CADF. Busca-se avaliar a trabalhabilidade do concreto, a fim de verificar a importância dos materiais utilizados para a viabilidade desse sistema. Além disso, serão avaliadas também as resistências nas primeiras idades e com 28 dias, bem como o módulo de elasticidade atingido.

Made available in DSpace on 2014-06-12T17:41:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6555_1.pdf: 2048858 bytes, checksum: dff2a3e3553d7a5ebf4027040397c020 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / O concreto auto-adensável (CAA) pode ser definido como um concreto especial caracterizado principalmente pela sua capacidade de se mover no interior das fôrmas, preenchendo todos os espaços existentes entre as armaduras, o que é conseguido exclusivamente pela ação de seu peso próprio. Esta capacidade de preenchimento, ou deformabilidade, do CAA é governada pela fluidez e coesão da mistura. Quando a coesão é insuficiente pode haver separação entre a pasta de cimento e os agregados durante as etapas de transporte e espalhamento do concreto, o que caracteriza a ocorrência de segregação. A dosagem do concreto dessa dissertação foi baseada no método proposto por Gomes (2002). Segundo este método, a dosagem é dividida em etapas distintas. Na primeira otimizase a pasta, buscando uma dosagem ideal de superplastificante e uma relação adequada entre as adições e o cimento, partindo-se de uma relação água/cimento pré-estabelecida. Outra etapa distinta é a otimização do esqueleto granular, onde se encontra uma relação ideal entre a areia e os agregados graúdos, buscando a redução do índice de vazios. Uma última etapa consiste em produzir concretos com diferentes volumes de pasta. O concreto com mínimo volume de pasta que atingir os requisitos de auto-adensabilidade e alta resistência à compressão será selecionado como ideal. Esta pesquisa tem por objetivo dosar concretos auto-adensáveis (CAA), utilizando como adições o metacaulim e rejeitos como fíler para melhorar a coesão da mistura e reduzir o impacto ambiental. E também fornecer maiores informações sobre o CAA, como por exemplo: as metodologias de dosagem existentes na literatura e como os materiais constituintes do CAA podem influenciá- lo.Observou-se que com o uso do metacaulim e do pó de pedra disponíveis na região do Recife é possível dosar concretos auto-adensáveis utilizando a metodologia de dosagem proposta por Gomes (2002). Os resultados das dosagens satisfizeram todas as propriedades de auto-compactabilidade alcançando valores de resistência aos 7 dias de 49,3 MPa aos 28 dias de 58,3 MPa

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:07:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo7772_1.pdf: 391918 bytes, checksum: 61fcf2179724342662f72c85c2e4ebe9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O problema das extensões autoadjuntas de operadores em mecânica quântica, um assunto não abordado em livros textos, é brevemente discutido neste trabalho. O método de von-Neumman - Krein ´e evocado para se construir tais extensões autoadjuntas. Nos casos estudados aqui, as extensões autoadjuntas do hamiltoniano mostraram que tais sistemas admitem condições de contorno não usuais, levando a quantizações não-equivalentes. Por conta disso, observamos que eles admitem estados ligados, um fato que, em parte dos problemas, não ocorreria impondo-se a condição de contorno usual

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:00:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6562_1.pdf: 2240595 bytes, checksum: 705a8093b9e08a9216a00e75a3c92466 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 / Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco / Quatro dioxaestanolanos (R2SnOOC2H3R`)F foram sintetizados, sendo dois destes inéditos, a partir da reação de óxidos de organoestanho (R2SnO, R = butil ou fenil) com 1,2- diois quirais (OHCHR`CH2OH, R= metil ou fenil) enantiomericamente puros e com misturas de excesso enantiomérico conhecido. As atribuições dos sinais nos espectros de RMN de 1H e de 13C foram realizadas para estes compostos. Ainda, para confirmar a atribuição dos sinais foram realizados experimentos bidimensionais COSY 1H-1H e HMQC 1H-13C. As atribuições dos sinais de RMN de 1H estão em discordância com os dados da literatura. Em solução os dioxaestanolanos estudados apresentam-se em equilíbrio entre o monômero e seus oligômeros (dímero, trímero, etc.). Devido a este equilíbrio, este sistema apresenta o fenômeno de auto-discriminação quiral, uma vez que a espécie dimérica comporta-se como um diastereoisômero. Esta auto-discriminação foi utilizada na literatura para determinar o excesso enantiomérico em diois quirais através de RMN de 13C, sendo considerado um regime de troca rápido em que o dímero era a espécie principal. Entretanto, estes resultados não puderam ser reproduzidos, indicando a dificuldade de utilização desta ferramenta para determinação de excessos enantioméricos. Como metodologia alternativa propusemos a utilização da espectroscopia de RMN de 119Sn, pois este núcleo é mais sensível a mudanças no ambiente químico, proporcionando melhor distinção entre as espécies. Os experimentos mostram que a RMN de 119Sn forneceram informações adicionais, sendo inclusive capaz de detectar um maior número de espécies em equilíbrio. Este efeito foi comprovado através dos experimentos 2D HMQC 1H-119Sn. A análise da forma de linha de RMN mostrou que neste sistema o regime de troca entre as espécies foi diferente, dependendo do grupo substituinte, butila ou fenila, ligado ao estanho. Quando o substituinte butila está presente foram observados vários sinais na região de 100 a 160ppm correspondentes a estanho pentacoordenado. Estes sinais correspondem à média ponderada dos deslocamentos químicos de todas as espécies presentes, indicando um regime de troca rápida. Por outro lado, para os dioxaestanolanos contendo grupo fenila observaram-se sinais na região de estanho tetracoordenado ( 45 a 50ppm), pentacoordenado ( 80 a 130ppm) e hexacoordenado ( 255 a 260ppm). A presença dos sinais atribuídos ao estanho tetra, penta e hexacoordenados só é possível para um regime de troca lenta, pois foi possível distinguir deslocamentos químicos de espécies monoméricas, diméricas e triméricas discretas. Entretanto, não foi possível atribuir todos os sinais de todas as espécies químicas. Conclui-se que a RMN de 119Sn mostrou-se mais sensível para descrever as espécies químicas presentes no equilíbrio para este sistema, no entanto, não foi possível, até o momento, utilizar esta ferramenta para análise da auto-discriminação quiral

Orientador: Gabriel Hessel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T12:28:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tofoli_MariseHelenaCardoso_M.pdf: 3861312 bytes, checksum: 6a86f2abe54681d88ad11dee3458f797 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: A hepatite auto-imune (HAI) é uma doença inflamatória crônica de etiologia desconhecida que causa destruição progressiva do parênquima hepático com possível evolução para cirrose hepática. O tratamento geralmente é baseado na imunossupressãocom esteróide associado à azatioprina. Dentre os efeitos colaterais da corticoterapia estão alterações no crescimento, desenvolvimento puberal e na densidade mineral óssea. Além disso, doenças hepáticas crônicas podem causar alterações no metabolismo ósseo chamado de osteodistrofia hepática. O objetivo desse estudo foi analisar os efeitos da corticoterapia e da evolução clínica da doença no crescimento, desenvolvimento e na densidade mineral óssea (DMO) de pacientes portadores de HAI na faixa etária pediátrica. Foram estudados 17 pacientes atendidos no ambulatório de Hepatologia Pediátrica no Hospital de Clínicas da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas, sendo coletado os seguintes dados: sexo, data de nascimento, data do diagnóstico de HAI, peso e estatura a cada consulta, dose de glicocorticóide (GC) prescrita, estatura dos pais e desenvolvimento puberal. Foram calculados os z-escores de peso/idade, estatura !idade, e o índice de massa córporea (IMC) no diagnóstico e na ocasião da determinação da DMO. Os resultados da DMO foram analisados de acordo com a idade cronológica (IC), idade estatura (IE) e idade óssea (10) e comparados com um grupo controle pareado por sexo e idade cronológica. Em cada uma das análises da DMO, os pacientes foram divididos em três grupos de acordo com a classificação proposta pela OMS. Os resultados da DMO foram correlacionados com a dose de GC, o tempo total de corticoterapia, o tempo de uso de GC em doses altas e com a classificação de Child-Pugh. Nos 17 pacientes, a idade variou entre 7 e 19 anos, sendo 6 (35,3%) do sexo masculino e li (64,7%) do sexo feminino. Apenas 1 (5,9%) paciente apresentou atraso significativo (abaixo de 2 DP) na 10 e IE concomitantemente e não foi encontradoatrasodo desenvolvimentopuberal.O z-escoreestatura/idadeinicialvarioude - 1,49 a + 3,10 com média de 0,47 e na época da DMO de -2,19 a 2,38 com média de -0,03, sendo significativa a diferença.A freqüência de alterações na DMO encontrada nas análises por IC, IE e 10 foi de 47%, 41,1% e 53% respectivamente. A comparação entre os resultados da DMO dos pacientes e do grupo controle apresentou diferença estatisticamente significativa. Conclusões: Houve comprometimento do desenvolvimento estatural dos pacientes durante o tratamento com GC, tendo sido observado diminuição do índice zescore estatura/idade; houve aumento do !MC com a corticoterapia; não foram observadas alterações no desenvolvimento puberal, a densidade mineral óssea esteve alterada em cerca de 50% dos pacientes independentemente da análise utilizada: DMOxIC, DMOxIE e DMOxIO. Não foi possível estabelecer relação entre as alterações ósseas com o tempo e a dose de GC administrada e não houve correlação entre as alterações ósseas encontradas com a pontuação da classificação de Child-Pugh / Abstract: Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic inflammatory disease with unknown etiology; it causes a progressive destruction of the liver parenchyma, with progression to cirrhosis. Usually, the treatment is based in corticotherapy associated with Azathioprine. Among the side effects of the corticotherapy are osteoporosis, growth and development failure. Moreover, chronic liver diseases could cause metabolic bone disturbs, called hepatic osteodistrophy. The aim of this study was evaluate the corticotherapy effects and the liver disease effects on development, growth and bone mineral density (BMD) in pediatric patients with AIH. Were studied 17 patients of the hepatology's pediatric ambulatory in the Clinical Hospital ofMedical College ofUNICAMP. Were collected the following data: sex, birth date, diagnostic date, weight, height, dose of corticosteroid, parents height, puberal development. Corporal mass index, z score weightlage and height/age were established at the diagnosis and at the bone densitometry (BD) occasion. Bone age and BD were realized subsequent1y. The results of the BD were compared to chronological age (CA), height age (HA) and bone age (BA) and were compared with a control group matched by sex and chronological age. In witch BD analysis the patients were divided in 3 groups according to WHO classification. The results were related with corticosteroids dose, time of corticotherapy, time of use of high doses corticosteroids and to the Child-Pugh c1assification.The age ranged from 7 to 19 years, 6 (35,3%) males and 11 (64,7%) females. Only one (5,9%) patient had delay at bone age and height age but there was no puberal development delay. The initial z score height per age ranged from -1,49 to + 3,10 and the mean was 0,47 and the z score height per age at the time ofBD ranged from -2,19 to 2,38 and the mean was -0,03; being significative the difference. The frequency of the alterations on BD in the analysis with CA, HA, BA was 47%, 41,1% and 53% respectively. The BD results of the patients in comparison of the control were significant1y different. Conclusions:Growth disturbs were evident by the reduction of the z score height per age during the corticotherapy. There was an increase of body mass index during the corticotherapy. There was no interference on puberal development The BD was altered at about 50% of the patients. Bone disturbs had no correlation with corticosteroids doses and period of adrninistration. There was no relation within the results of BD and the pontuation ofthe Child-Pugh classification / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

La narcolepsie avec cataplexie est un trouble du sommeil rare et handicapant. Cette affection est induite par la destruction spécifique des neurones produisant l'orexine et localisés dans l'hypothalamus latéral. Cette pathologie est associée à des facteurs génétiques, environnementaux et biologiques, qui pointent vers une origine auto-immune. Par ailleurs, en 2009, la campagne de vaccination contre le virus grippal H1N1, utilisant le vaccin Pandemrix(r), a aboutit à une augmentation drastique du nombre de cas de narcolepsie en Europe. Les modèles animaux actuels de narcolepsie ne permettent pas l'étude de l'étiologie de cette affection. Notre objectif était donc de générer un modèle murin, permettant l'étude de la physiopathologie de la narcolepsie, ainsi que des mécanismes auto-immuns qui peuvent mener à la perte des neurones à orexine. Dans un premier temps, nous avons développé une souche de souris (Orex-HA), exprimant l'hémagglutinine (HA) du virus influenza, au sein des neurones à orexine. Ensuite, nous avons injecté des lymphocytes CD4 Th1, ainsi que des lymphocytes T CD8 cytotoxiques spécifiques de HA chez ces animaux et des souris non transgéniques, afin d'analyser leur capacité à créer de l'inflammation, au sein de l'hypothalamus. De façon intéressante, nous avons remarqué que, si les deux populations migrent au sein de la zone des neurones à orexine, seuls les lymphocytes T cytotoxiques sont capables d'induire une perte des neurones à orexine uniquement chez les souris Orex-HA. Cette destruction d'environs 70% des neurones aboutit à des signes électrophysiologiques et comportementaux proches des ceux observés dans la narcolepsie humaine. Dans un deuxième temps, pour tester l'impact de la vaccination, nous avons transféré des lymphocytes T CD4 et/ou CD8, naïfs spécifiques de HA, chez les souris Orex-HA et non transgéniques, avant de les immuniser avec le vaccin Pandemrix(r). La vaccination par Pandemrix(r) induit alors la différentiation des lymphocytes T CD4 et CD8 en sous-types inflammatoires chez les souris sauvages ou Orex-HA. Par contre, seul le transfert de lymphocytes T CD4 ou de la combinaison de lymphocytes T CD4 et CD8, aboutit à un infiltrat hypothalamique chez les animaux transgéniques. De manière intéressante, les lymphocytes T CD8 représentent la majorité des lymphocytes T, infiltrant le système nerveux central. Ces résultats indiquent que les lymphocytes T, sont à même d'induire une destruction des neurones à orexine de façon antigène dépendante. De façon cohérente, si l'on considère l'association de la narcolepsie avec un variant du locus HLA de classe II, les lymphocytes T CD4 semblent jouer un rôle clé dans l'initiation de la pathologie. Cependant dans notre modèle, les lymphocytes T CD8 sont les effecteurs finaux d'une destruction au sein de l'hypothalamus. Ces résultats encouragent à poursuivre l'investigation des processus auto-immuns à l'œuvre dans la narcolepsie, afin de proposer des immunothérapies aux patients. / Narcolepsy with cataplexy is a rare and severe sleep disorder caused by the selective destruction of hypothalamic neurons secreting orexin. This disease has been associated with genetic, environmental and biological factors pointing to an autoimmune origin. Furthermore, in 2009, the pandemic H1N1 influenza vaccination campaign using Pandemrix(r)(GlaxoSmith Kline Vaccine) led to a marked increase of narcoleptic cases in Europe. Current animals models of narcolepsy do not allow studying the etiology of this disorder. Our goal was to develop a mouse model in order to study pathophysiology of narcolepsy including the immune mechanisms in response to vaccination leading to orexin neuron loss. We have generated mice (called Orex-HA) expressing influenza virus hemagglutinin (HA) in the orexin neuron. First, we have injected either CD4 Th1 cells or CD8 cytotoxic T lymphocytes in Orex-HA mice and controls, in order to analyze their ability to create hypothalamic inflammation. Interestingly, whereas both subsets were able to create local inflammation within the hypothalamus, only cytotoxic T lymphocytes were able to induce orexin neuron loss. This destruction, of about 70% of orexin neurons in Orex-HA, led to development of both electrophysiological and behavioral manifestations reminiscent of human narcolepsy. To test the impact of vaccination on development of narcolepsy, we transferred naive HA-specific CD4 and/or CD8 T cells into Orex-HA recipients before immunizing with Pandemrix(r). The vaccination with Pandemrix(r) induced pro-inflammatory differentiation of both CD4 and CD8 T cells in Wild Type (WT) and Orex-HA animals. However, only the transfer of CD4 or combination of CD4 and CD8 T cells led to hypothalamic inflammation in transgenic animals. Interestingly, CD8 T cells were the main population of T lymphocytes infiltrating the brain. Collectively, these findings demonstrate that T cells can mediate the destruction of orexin neurons. Consistent with the outstanding genetic association of narcolepsy with a specific class II HLA variant, CD4 T cells are likely to play a major role in enhancing the pathogenic autoimmune response in periphery. However, CD8 T cells appeared as the final effector of neuronal destruction in the central nervous system. These results incite to continue to study in depth the autoimmune origin of this disorder in order to propose immunoactive treatment to narcoleptic patients.