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A Vida e Obra do Professor Doutor Amarante Júnior

Vasco Ferrão Mendes 21 May 2018 (has links)
No description available.
412

Mechanisms of microvascular permeability in sepsis

Ana Sara Varela Mendes Ribeiro 25 May 2018 (has links)
No description available.
413

Clinical and forensic aspects of ibogaine

Ana Catarina Freitas Belo 26 April 2020 (has links)
A ibogaína é um alcaloide indólico derivado da planta africana Tabernanthe iboga e usado no tratamento do abuso de substâncias psicoativas. Foi realizada uma pesquisa extensiva acerca do contexto histórico e dos aspetos clínicos e forenses. Atualmente, o consumo de ibogaína é ilegal em múltiplos países devido às suas propriedades alucinogénicas e efeitos cardiotóxicos, tendo sido demonstrada a sua atividade em diversos mecanismos no sistema nervoso central e no coração. A maioria dos mecanismos parece explicar a eficácia na diminuição de comportamentos aditivos e de sintomas de abstinência de opioides. No entanto, está descrita a associação da ibogaína a mais de 30 mortes desde 1990 e a provável relação com os efeitos em recetores cardíacos. Alguns fatores possivelmente responsáveis pelos efeitos tardios da ibogaína incluem a semivida prolongada do seu metabolito, a noribogaína; a acumulação da ibogaína no tecido adiposo; e a existência de metabolizadores lentos. Desta forma, é necessário aprofundar o estudo dos potenciais benefícios médicos da ibogaína assim como dos seus efeitos adversos. / Ibogaine is a natural indole alkaloid derived from the African shrub Tabernanthe iboga used in the treatment of psychoactive substance abuse. There has been made an extensive search regarding ibogaine's historical context, clinical and forensic features. Ibogaine's consumption was made illegal in several countries due to its hallucinogenic and cardiotoxic effects. It has shown to act on a variety of sites in the central nervous system and in the heart. Most of these mechanisms seem to explain ibogaine's efficacy in decreasing drug-seeking behavior and opioid withdrawal symptoms. However, it has been related to more than 30 deaths since 1990 which seem to be caused by the effects in cardiac receptors. Many factors appear to explain ibogaine late effects including the long half-life of its active metabolite, noribogaine; accumulation of ibogaine in adipose tissue; and the existence of poor metabolizers. Therefore, it is necessary to further study the potential medical uses of ibogaine as well as its adverse effects.
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Epigenetics in the Brain: A Study in a Rat Model of Neuropathic Pain

Diogo Rafael Rodrigues 07 April 2021 (has links)
O envolvimento de mecanismos epigenéticos na dor crónica a nível supra-espinal não se encontra totalmente caracterizado. A metilação do DNA de histonas é regulada de modo crucial por metiltransférases de novo (DNMT1-3) e por dioxigénases da translocação dez-onze (TET1-3). Estudos têm demonstrado que os marcadores de 5mC se encontram alterados em diferentes regiões do SNC relacionadas com a nocicepção, nomeadamente gânglios da raiz dorsal (DRG), medula espinal e diversas áreas cerebrais. Redução global da metilação foi encontrada nos gânglios da raiz dorsal, amígdala e córtex pré-frontal associada a diminuição da expressão de DNMT1/ 3a; igualmente, níveis aumentados de 5hmC e expressão genética de TET1 e TET3 foram associados a hipersensibilidade aumentada à dor e alodínia em modelos inflamatórios e neuropáticos de dor crónica. Como alterações epigenéticas podem ser também responsáveis pela coordenação e regulação das várias modificações transcricionais já descritas no contexto de dor crónica, neste trabalho, procuramos avaliar o papel funcional dos genes TET1-3 e DNMT1/ 3a em ratos com dor neuropática em diferentes áreas do cérebro. Num modelo spared nerve injury (SNI) de dor neuropática, 21 dias após cirurgia, encontramos expressão aumentada de TET1 no córtex pré-frontal medial e expressão diminuída no caudado-putamen e amígdala; TET2 revelou-se sobre-regulada no tálamo medial; os níveis de mRNA de TET3 mostraram encontrar-se reduzidos no córtex pré-frontal medial e caudado-putamen e DNMT1 demonstrou expressão reduzida no caudado-putamen e tálamo medial. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na expressão genética do gene DNMT3a. Os resultados do nosso estudo sugerem um papel funcional complexo destes diferentes genes em diversas regiões cerebrais no contexto de dor neuropática. A noção de que a metilação e hidroximetilação do DNA podem ter especificidade celular e não apenas tecidular e a possibilidade de expressão genética variável cronologicamente após o estabelecimento de modelos de dor neuropática e/ ou inflamatória necessitarão de esclarecimento cabal em estudos futuros. / The role of epigenetics in chronic pain at the supraspinal level is yet to be fully characterised. DNA histone methylation is crucially regulated by de novo methyltransferases (DNMT1-3) and ten-eleven translocation dioxygenases (TET1-3). Evidence has shown that 5mC markers are altered in different CNS regions related to nociception, namely the dorsal root ganglia, spinal cord, and diverse brain areas. Decreased global methylation was found in the DRG, prefrontal cortex and amygdala, associated with decreased DNMT1/3a expression; and increased 5hmC levels as well as mRNA levels of TET1 and TET3 were found linked to augmented pain hypersensitivity and allodynia in inflammatory and neuropathic pain models. Since epigenetic mechanisms may be responsible for the regulation and coordination of various transcriptional modifications described in chronic pain states, with this study, we aimed to evaluate the functional role of TET1-3 and DNMT1/3a genes in neuropathic pain in several brain areas. In a spared nerve injury rat model of neuropathic pain, 21 days after surgery, we found increased TET1 expression in the medial prefrontal cortex and decreased expression in the caudate-putamen and amygdala; TET2 was upregulated in the medial thalamus; TET3 mRNA levels were reduced in the medial prefrontal cortex and caudate-putamen; DNMT1 was downregulated in the caudate-putamen and medial thalamus. No statistically significant changes in expression were observed with DNMT3a. Our results suggest a complex functional role of these genes in different brain areas in the context of neuropathic pain. The notion of DNA methylation and hydroxymethylation being cell type-specific and not tissue-specific, and the possibility of chronologically differential gene expression after the establishment of neuropathic or inflammatory pain models ought to be addressed in future studies.
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Clinical findings on chromosome 1 copy number variations

Filipa Batista Ferreira Leitão 30 March 2021 (has links)
Uma grande parte da variabilidade do nosso genoma pode ser atribuída a variações do número de cópias do ADN, nomeadamente deleções e duplicações. A presença destas variações no cromossoma 1, o maior cromossoma humano, é uma causa conhecida de morbilidade. Este estudo tem como objetivo contribuir para o mapa de doenças associadas ao cromossoma 1, através da análise de pacientes com rearranjos neste cromossoma. Foi feita uma seleção transversal, a partir da base de dados do Departamento de Genética da Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, dos pacientes que realizaram estudo genético por array-CGH e que obtiveram como resultado alterações do no cromossoma 1 consideradas patogénicas ou provavelmente patogénicas. Foram avaliados os dados clínicos destes pacientes. As alterações genéticas encontradas foram pesquisadas em bases de dados nacionais e internacionais de referência assim como na literatura para classificação e para permitir o estabelecimento de uma correlação entre o genótipo e o fenótipo. De um total de 2516 pacientes incluídos na base de dados, identificámos 24 (0.95%) com variantes no cromossoma 1, 9 patogénicas e 15 provavelmente patogénicas. Estas corresponderam a 6,1% (24/392) do total de variantes patogénicas e provavelmente patogénicas incluídas na base de dados. A região 1q21.1 foi a região com mais alterações genéticas associadas, tanto deleções como duplicações, sendo que algumas destas alterações se estendiam até à região 1q21.2. Este estudo permitiu fortalecer a associação entre alterações genéticas do número de cópias no cromossoma 1 e doenças do neurodesenvolvimento, assim como dismorfismos craniofaciais. Adicionalmente, permitiu reforçar a ideia de que nem sempre será fácil interpretar estas variantes e estabelecer uma associação entre o genótipo e o fenótipo, uma vez que existe um largo espectro entre o que é considerado benigno e o que é claramente patogénico. / Copy number variants (CNVs) are a major contribution to genome variability, and the presence of CNVs on chromosome 1 is a known cause of morbidity. The main objective of this study was to contribute for chromosome 1 disease map, through the analysis of patients with chromosome 1 CNVs. A cross-sectional study was performed using the array comparative genomic hybridization (array-CGH) database of the Genetic Department of the Faculty of Medicine. Patients with pathogenic (P) or probably pathogenic (VOUS-PP) CNVs on chromosome 1 were selected for the study. Clinical information was collected for all patients. Databases and related literature were used for genotype-phenotype correlation. From a total of 2516 patients included in the database we identified 24 patients (0.95%) with P (9 patients) or VOUS-PP (15 patients) CNVs on chromosome 1. These CNVs account for 6.1% (24/392 CNVs) of the total P/VOUS-PP CNVs in the database. Most common CNVs found were on 1q21.1-1q21.2 region. This study reinforces the association between chromosome 1 CNVs and neurodevelopmental disorders and craniofacial dysmorphisms. Additionally, it also strengthened the idea that CNVs interpretation is not always a linear task due to the broad spectrum of variants that can be identified between benign and clearly pathogenic CNVs.
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MicroRNAs: mediators of EGFR targeted therapy resistance in renal cell carcinoma

Nuno Ricardo Alves Bastos 09 January 2017 (has links)
No description available.
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The Synthetic Cathinone α-Pyrrolidinovalerophenone (α-PVP): Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Clinical and Forensic Aspects

Leandro José Abreu Nóbrega 07 June 2018 (has links)
No description available.
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Early molecular pulmonary effects in an animal model of chronic left pressure overload

Carla Daniela Campinho Ferreira 28 March 2019 (has links)
No description available.
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Calreticulin in the Heart: From Embryological Development to Cardiac Pathology

Daniel Martinho Ferreira Dias 06 June 2017 (has links)
No description available.
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Formação de substâncias tóxicas durante a anestesia inalatória

Maria Inês Neto Machado Pantaleão 10 July 2017 (has links)
No description available.

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