Thesis (doctoral)--Universität Hamburg, 1978.

University, Diss., 2005--Würzburg.

Thesis (M.S.)--University of Wisconsin--Madison, 1967. / eContent provider-neutral record in process. Description based on print version record. Includes bibliographical references.

Mestre -- Escola Nacional de Saude Publica, Rio de Janeiro, 1998.

Made available in DSpace on 2012-09-05T18:24:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 317.pdf: 998814 bytes, checksum: 154a65291ffd6ad10b7949eb7e69d73f (MD5) Previous issue date: 2008 / Os contatos domiciliares dos pacientes de hanseníase apresentam um maior risco de adoecer, e o exame deste grupo é uma das atividades fundamentais para controle da doença. O Ministério da Saúde recomenda o exame dos contatos dos pacientes e a aplicação da vacina BCG como medidas preventivas. Este estudo objetivou avaliar o risco dedesenvolver hanseníase em contatos, segundo a positividade ao teste para anticorpos contra o glicolipidio fenólico I (PGL-I) do M. leprae e status vacinal (BCG). Os dados obtidos foram apresentados em três artigos. No primeiro foi avaliado o efeito protetor da vacina BCG em contatos, administrada após o diagnóstico do caso índice. Foram incluídos 5.346 contatos (3.536 vacinados e 1.810 não), durante o seguimento 122 (2,2 por cento) casos incidentes foram detectados. Desses, 28 adoeceram nos primeiros meses após o exame inicial (21 vacinados e 16 sem cicatriz de BCG). Embora o risco de desenvolver as formas tuberculóides tenha sido maior nos primeiros meses de seguimento em vacinados e semcicatriz, o mesmo diminuiu substancialmente após o primeiro ano da vacinação. A proteção global pelo BCG foi de 56 por cento. O segundo artigo avaliou risco de adoecer entre oscontatos segundo a soropositividade ao teste anti PGL-I. Entre 2.127 testados, 341 (16 por cento) foram soropositivos. Neste grupo, o risco de adoecer foi 3,5 maior do que nos soronegativos. No subgrupo de menores de 10 anos, este risco foi de 9,8. Entre os soropositivos vacinados houve predominância das formas paucibacilares (PB) e entre osnão vacinados, das formas multibacilares (MB). No terceiro artigo foram analisadas as características dos casos de hanseníase detectados na vigilância de contatos, relacionandooscom a exposição à infecção e o intervalo de tempo entre o diagnóstico do caso índice e o exame. Entre 6.158 examinados, 319 casos foram detectados no primeiro exame. / Desses, 113 (35 por cento) compareceram 12 meses após diagnóstico do caso índice. Neste subgrupo houve predominância das formas MB e grau de incapacidade igual a 2. No seguimento, 129 novoscasos foram detectados e crianças de famílias que tinham casos co-prevalentes, apresentaramum risco maior de adoecer (OR = 2,1) do que os adultos. Nossos resultados indicam que: a vacina BCG administrada após o diagnóstico do caso índice protegeu contra hanseníase. Asorologia mostrou ser um bom instrumento para detectar contatos com maior risco de adoecer. Ações de educação em saúde junto aos pacientes e as famílias, somados aocomprometimento dos profissionais com o exame de contato, foram a base para o exame de um número significativo deles, mesmo que tardiamente, em muitos casos.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-07-19Bitstream added on 2014-06-13T18:20:28Z : No. of bitstreams: 1 ishikawa_llw_me_botfm.pdf: 1871630 bytes, checksum: fb1dab693391631364f9e4a0c12161d6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Not available

Orientador: Alexandrina Sartori / Banca: Gustavo Pompermaier Garlet / Banca: Ramon Kaneno / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Mestre

Orientador: Fernandes Denardi / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-27T16:22:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Matheus_WagnerEduardo_M.pdf: 9690090 bytes, checksum: c360620812517ab9e47fde081043552f (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: o carcinoma urotelial superficial de bexiga é uma neoplasia que apresenta altas taxas de recorrência, se um tratamento complementar não for associado à ressecção completa do tumor. Dentre as alternativas terapêuticas, o BCG intravesicaltem sido o agente mais utilizado, com a finalidade de prevenir recidivas, progressão e aumentar a taxa de sobrevida dos pacientes com tumor de bexiga. o objetivo desse trabalho foi avaliar a eficácia, a longo prazo, da imunoterapia intravesical com BCG, descrever sua toxicidade, analisar fatores de risco do Carcinoma de Células Transicionais (CCT) superficial, tais como: tamanho tumoral, multifocalidade, estadiamento inicial e presença de carcinoma in situ (CIS), e também, correlacionar esses fatores de risco com recidiva tumoral, progressão histológica e realização de cistectomia radical. Nesse estudo, foram analisados 46 pacientes com diagnóstico de CCT superficial de bexiga e que foram submetidos ao tratamento de imunoterapia intravesical com BCG, no período de junho de 1988 a janeiro de 2000. Vinte e dois pacientes (48%) estavam livres de tumor, após o primeiro ciclo de BCG, 37 pacientes (80%), após o segundo ciclo, 41 pacientes (89%), após o terceiro ciclo, e 42 pacientes (91%), após o quarto ciclo. A taxa total de progressão para doença invasiva foi de 9% (4 pacientes). Complicações severas foram observadas em 4 pacientes (9%): 2 casos de hematúria, 1 de orquiepididimite e 1 de febre por mais de 24 horas. A presença de múltiplas lesões tumorais e o tamanho do tumor não apresentaram correlação com o prognóstico desses pacientes. Os tumores que evoluíram para cistectomia radical apresentaram estadiamentos iniciais PTIG2 ou PTIG3. A presença de carcinoma in situ indicou maior chance de recidiva, progressão e evolução para cistectomia radical. A análise dos resultados permitiu as seguintes conclusões: o BCG apresenta uma boa eficácia no tratamento complementar de CCT superficial; o uso do BCG está associado a um baixo índice de complicações severas; os fatores prognósticos mais importantes, na evolução clínica do tumor de bexiga, são estadiamento, grau histológico e carcinoma in situo / Abstract: The bladder superficial urotelial carcinoma is a neoplasy tOOthas shown high recurrence rates if a complementary treatment is not associated to the thorough resection of such tumor. BCG intravesical has been the most applied agent for the prevention either of the recurrences or progression and also for prolonging life of patients suffering ftom bladder cancer. Goal: Analysing effectiveness of the intravesical immunotherapy with BCG and describing its toxicity in the long termo Also analysing the risk factor of superficial CCT, such as: tumor sÍZe, multiplicity, initial staging and presence of cis, establishing a relationship among tumoral recurrences, histological progression and radical cistectomy. Methods and Material: 46 patients with b1adder superficial CCT diagnosis OOve been analysed prospectively and submitted to intravesical uno therapy treatment with BCG, ftom june 1988 to january 2000. Results: The number of patients without a tumor, afier the fust cycIe of BCG was 22 (48%), afier second was 37 (80%), afier third was 41 (89%), afier the forth was 42 (91%) and the total rate of advancing for invasive diasease was 4 (9%). Serious complications OOvebeen observed in 4 patients (9%). Two cases ofhematuria, 1 case of orchiepididymitis and 1 case of fever for over 24 hours. The presence of multiple tumorallesions and sÍZeof tumors OOd no correlation with the prognosis. Tumors which advanced to radical cistectomy showed initial staging pTIG2 or pTIG3. The presence of carcinoma in situ has indicated a greater chance of recurrences, progression and development to radical cistectomy. Conclusion: BCG has showed a good eifectiveness as a complementary treatment for superficial CCT and also a low toxicity. The most significant prognostic factors on the clinicaldevelopment ofbladder tumor are staging, histological grade and carcinoma in situo / Mestrado / Mestre em Cirurgia

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-04-19T13:21:42Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Abadio de Oliveira da Costa Júnior - 2014.pdf: 3197815 bytes, checksum: d02da71e811f6bb81bc8437632974703 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-04-19T13:22:01Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Abadio de Oliveira da Costa Júnior - 2014.pdf: 3197815 bytes, checksum: d02da71e811f6bb81bc8437632974703 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-19T13:22:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Abadio de Oliveira da Costa Júnior - 2014.pdf: 3197815 bytes, checksum: d02da71e811f6bb81bc8437632974703 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-12-05 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Tuberculosis is a global public health problem and despite the recent reduction in the incidence of new cases and deaths worldwide, there are still developing countries where these indices are not so optimistic. The only vaccine recommended to TB by WHO is BCG that, although effective against severe forms of childhood TB, has a questionable efficacy against pulmonary tuberculosis in adults. In the pursue for a molecular improvement for BCG and thus enable the development of a widely used method of prophylaxis, a recombinant BCG was produced by electroporation of BCG Moreau, using three different recombinant plasmid constructions (pLA71, pLA73 and pMIP12), all of them containing the fusion protein CMX coding sequence. However, only the pLA71 transformant expressed the CMX fusion protein in the western blot. In order to evaluate the profile of memory B cells, the specific antibodies against CMX and the efficacy of the vaccine, BALB/c mice were immunized with a single dose of BCG or rBCG-CMX or PBS (control). Serum samples were collected from all animals 30, 60 and 90 days after the immunization and the induction of memory B cells was assessed by flow citometry of the splenocytes cell suspensions. Ninety days after the last immunization, animals were challenged with Mtb H37Rv by the intravenous route and forty five days later, lungs were harvested to analyze the bacterial load and the level of inflammation induced by the infection in immunized mice. Even though no specific antibodies against rCMX, rHspX and rMPT-51 proteins were detected, animals immunized with rBCG-CMX showed specific IgG1 (p<0,0001) and IgG2a (p=0,0007) levels against the BCG culture sediment, higher than those induced in the animals vaccinated with BCG. Besides, the rBCG-CMX vaccine was able to induced delayed long lived memory B cells (p=0,0069), reduced the bacterial load in the lungs (p=0,0041) in a similar way as BCG and generated less tissue damage when compared to BCG Moreau. The recombinant BCG vaccine expressing the CMX fusion protein induced specific antibodies for BCG extract and B cell response to stronger memory than BCG, but, the protection induced by both vaccines (BCG and rBCG) were similar. / A tuberculose (TB) constitui um problema de saúde pública mundial e apesar da recente redução da incidência de novos casos e de mortes em todo mundo ainda há países em desenvolvimento onde estes índices ainda não são tão otimistas. A única vacina indicada pela Organização Mundial de Saúde (OMS) contra a TB é a BCG que embora esta seja eficiente contra as formas graves de TB na infância, apresenta uma eficácia questionável contra a tuberculose pulmonar (TBP) em adultos. Com o objetivo de contribuir para o melhoramento molecular da BCG e possibilitar assim o aprimoramento de um método de profilaxia amplamente utilizado, foram produzidos, por eletroporação da BCG (subcepa Moreau), três recombinantes utilizando diferentes construções plasmidiais (pLA71, pLA73 e pMIP12), ambas, contendo sequência codificadora para a proteína de fusão CMX de Mycobacterium tuberculosis. No entanto, apenas o transformante utilizando o pLA71 apresentou expressão da proteína CMX no imunoblot. Com o objetivo de avaliar o perfil de células B de memória, anticorpos específicos para CMX e a eficácia da vacina, camundongos BALB/c foram imunizados com dose única de BCG ou rBCG-CMX ou PBS (controle). A avaliação do perfil de células B de memória induzido pela imunização foi realizada 30 e 90 dias após a imunização, pela marcação de esplenócitos para citometria de fluxo. Noventa dias após a imunização, os animais foram desafiados, via endovenosa, com Mtb H37Rv e 45 dias após, foram obtidos pulmão dos camundongos para determinação da carga bacilar e do nível de inflamação induzido pela infecção nos camundongos imunizados. Não foram detectados níveis séricos de anticorpos específicos para proteínas rCMX, rHspX e rMPT-51, no entanto, animais vacinados com a rBCG-CMX apresentaram níveis de anticorpos séricos, das classes IgG1 (p<0,0001) e IgG2a (p=0,0007), específicos para extrato de BCG superiores ao induzido em animais vacinados com a BCG. Além disso, a vacina rBCG-CMX mostrou-se capaz de induzir tardiamente células B de memória de vida longa (p=0,0069); reduzir a carga bacilar no pulmão de camundongos infectados com Mtb (p=0,0041), semelhante ao BCG; e promover menor dano tecidual no pulmão de animais vacinados e infectados com Mtb. A vacina BCG recombinante expressando a proteína de fusão CMX mostrou-se capaz de induzir anticorpos específicos para extrato de BCG e resposta de células B de memória mais robustas do que a BCG, entretanto, a proteção induzida por ambas as vacinas (BCG e rBCG) foram semelhantes.

Includes bibliographical references (leaves 190-238). / Bacille Calmette-Guerin (BCG), the only currently available tuberculosis vaccine, is the most widely administered vaccine in the Expanded Programme on Immunisation (EPI). Despite this, many gaps in our knowledge of BCG-induced T cell responses exist. The primary objective of this study was to comprehensively delineate T cell immunity induced by BCG vaccination of newborns and to longitudinally assess BCG-specific T cell responses over the first year of life.