Foram utilizadas 8 vacas Holandesas em lactação, distribuídas em um quadrado latino (4x4), replicado, conduzidos durante o verão, por um período de 72 dias. O objetivo desse trabalho foi estudar quatro níveis de dietas catiônicas, sobre a IMS, produção, composição e propriedades físico-químicas do leite, pH urinário, temperatura corporal e parâmetros ácido-base do sangue, em vacas após o pico de lactação. Para a manipulação do BCAD, foram adicionadas diferentes concentrações de bicarbonato de sódio nas dietas, obtendo-se os seguintes tratamentos: +150, +250, +400 e +500mEq/kg MS. A temperatura corporal das vacas não foi afetada pelo balanço cátion-aniônico da dieta. O bicarbonato, o pH, o CO2 total e a pCO2 do sangue aumentaram linearmente com o aumento do BCAD. A concentração de cálcio no sangue apresentou resposta quadrática, com maior valor para o menor BCAD. As concentrações de sódio e potássio do sangue não foram modificadas significativamente pelo BCAD e a concentração de cloro diminuiu linearmente com o aumento do BCAD. O aumento do BCAD resultou em aumento da ingestão de matéria seca e produção de leite. Não houve diferença significativa para as variáveis: porcentagem de gordura, densidade e índice crioscópico, do leite. O pH do leite aumentou linearmente e a acidez apresentou resposta cúbica, com o aumento do BCAD. Conclui-se que a manipulação do BCAD afeta o equilíbrio ácido-base das vacas, mesmo dentro de variação positiva. Devido ao aumento da IMS e da produção de leite, verificou-se efeito benéfico do uso de dietas catiônicas, para vacas após o pico de lactação. / Eight lactating Holsteins cows were distributed in 4 x 4 replicated Latin square, during the summer, for a period of 72 days. The objective of this research was to study the effect of four cationic diets levels, on the dry matter intake, milk production, composition, and physico-chemical parameters, urinary pH, body temperature and blood acid-base parameters, in cows, after the lactation peak. For DCAB manipulation were added different concentrations of sodium bicarbonate in the diets and the following treatments were obtainned: +150, +250, +400 e +500mEq/kg DM. The cows body temperature was not affected by dietary cation-anion balance. Blood bicarbonate, pH, total CO2 and pCO2 increased linearly with the increase of dietary CAB. Calcium concentration in the blood decreased quadratically with dietary CAB increased. Sodium and potassium concentration in the blood were not modified significantly with the DCAB and concentration of chloride decreased linearly with increase of DCAB. Increasing BCAD resulted in higher DM intake and milk yield. The diets did not affect milk fat percentage, density and crioscopic index. Milk pH increased linearly and acidity decreased cubically with the increase of dietary CAB. It was concluded that DCAB manipulation affected the acid-base status of cows, even inside of positive variation. Due to the increase of DM intake and milk yield, it was verified a beneficial effect of the cationic diets for cows after the lactation peak.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-04-23T12:16:29Z No. of bitstreams: 1 Jose Silva.pdf: 734957 bytes, checksum: 1ef37b8965ca5ceae7b3d5d5cf6b915c (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-23T12:16:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jose Silva.pdf: 734957 bytes, checksum: 1ef37b8965ca5ceae7b3d5d5cf6b915c (MD5) Previous issue date: 2004 / O propósito deste trabalho é mostrar que a ressonância não-sincronizada pode representar a deslocalização das ligações sigma em carbocátions, possibilitando uma descrição dos carbocátions com ponte mais articulada com outros conceitos da química. A tese é composta de duas partes, em dois níveis conceituais: a transposição do conceito de híbrido de ressonância não-sincronizada, da química de estado sólido para a química orgânica, e a avaliação da qualidade da transposição realizada, através de seu emprego na explicação do cátion C4H7+. A partir da constatação de que as regras de ressonância não-sincronizada podem ser aplicadas aos carbocátions, é formulada uma inter-relação destes conceitos. Os íons não-clássicos tornam-se, então, um caso particular de ressonância não-sincronizada de ligações. Estabelecida a relação conceitual entre íons não-clássicos e ressonância não-sincronizada, passa-se ao exame da estrutura interna desta relação, através de um estudo de caso. A crítica dos trabalhos que buscaram identificar a estrutura do cátion C4H7 + ? através de reações solvolíticas, de cálculos de geometria e energia e, de espectroscopia de RMN em soluções superácidas e sobre matriz superácida sólida ? revela a incerteza dos resultados teóricos e experimentais, que são reinterpretados como um complexo equilíbrio químico entre isômeros híbridos de ressonância não-sincronizada. O estudo do caso do cátion C4H7+ demonstra a potencialidade da ressonância não-sincronizada para explicar a deslocalização de ligações sigma nos carbocátions em geral. Desse modo, é sugerido que os problemas da descrição e da representação dos carbocátions com ponte encontram uma solução na ressonância não-sincronizada. Como conseqüência, os íons não-clássicos não podem ser mais considerados como anomalias, revelando-se tão clássicos quanto quaisquer outros carbocátions. / Salvador

Submitted by DANILO GUALBERTO DE SANDRE null (danilo.sandre@hotmail.com) on 2016-07-14T21:57:39Z No. of bitstreams: 1 TESE e ARTIGO Danilo18.pdf: 1530531 bytes, checksum: 1a9072d60b1aee7abd7f4a51ea079af4 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-07-18T20:35:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sandre_dg_me_araca.pdf: 1530531 bytes, checksum: 1a9072d60b1aee7abd7f4a51ea079af4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-18T20:35:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sandre_dg_me_araca.pdf: 1530531 bytes, checksum: 1a9072d60b1aee7abd7f4a51ea079af4 (MD5) Previous issue date: 2016-06-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Dois experimentos envolvendo 1280 pintos machos Cobb 500, foram conduzidos para avaliar as possíveis interações entre condicionamento termo precoce e balanço eletrolítico da dieta sobre o desempenho de frangos de corte, bem como estudar os efeitos do estresse térmico agudo e crônico. No d 8, as aves foram transferidas para 32 boxes, com raspas de madeira e resíduo desidratado de acerola (proporção ½ a ½ ) como cama, mantendo os mesmos tratamentos com oito repetições cada. Os dados da Exp. 1 (stress agudo) e 2 (stress crónico) foram combinados num arranjo fatorial 2x2x2 (com e sem condicionamento térmico precoce (CTP); dieta com e sem equilíbrio eletrolítico (EE); e estresse térmico agudo ou crônico. A dieta com EE foi calculada como mEq / kg para a Na + K-Cl e o valor da relação (K + Cl) / Na, com 300 mEq / kg e uma proporção de 3: 1, respectivamente. As aves foram alimentadas com: (1) uma dieta tradicional (176 mEq / kg e a relação de 3,36: 1) sem CTP; (2) dieta tradicional com CTP; (3) dieta com EE e sem CTP e (4) dieta com EE e CTP. Ração e água foram fornecidas ad libitum. Metade das aves foram expostas a 36 °C durante 24 horas com a idade de 5, enquanto que a outra metade não foi exposto a CTP. Na idade de 38 d, metade dos pintos foram termicamente desafiados por estresse térmico agudo de 36 °C durante 6h e com a idade de 35 a 39 d, outra metade dos pintos foram termicamente desafiado por um estresse térmico crônico de 32 °C por 6h. O consumo de ração, peso corporal (PC), a umidade das fezes e deposição de gordura abdominal foram determinadas a 46 d de idade e taxa de conversão alimentar ajustado foi calculado através da inclusão de PC da mortalidade. Coordenadas tricromáticas (L*, a*, e b*) foram medidos no músculo do peito, às 24h. Nenhum efeito de interação foi encontrado com nenhum dos parâmetros avaliados. Assim, não existe sinergismo para qualquer um dos traços. Houve aumento expressivo da mortalidade [(3,06-65,62%) / P <0,0001] de estresse agudo. O EE aumentou a umidade nas fezes (P = 0,0202). Os conteúdos de lipídios dos tecidos abdominais foram afetados pela exposição ao calor e diminuiu significativamente (P <0,0001) para crônica (53.9g) versus estresse agudo (127.5g). Além disso, um efeito significativo (P <0,0001) valores mais elevados foi encontrado em carne para aguda (66,4 e 23,2) versus o estresse crônico (57,6 e 17,6), em L* e b*, respectivamente. Os resultados sugerem que as aves submetidas a estresse agudo estão sujeitos a síndrome do músculo pálida aves. / Two experiments involving 1280 male Cobb 500 chicks were conducted to evaluate the possible interactions between early thermal conditioning and electrolyte balance of the diet on the performance of broiler chickens, as well as studying the effects of acute and chronic heat stress. On d 8, the broilers were transferred to 32 floor pens with wood shavings as litter while maintaining the same treatments with eight replicates each. The data from Exp. 1 (acute stress) and 2 (chronic stress) were combined in a 2x2x2 factorial arrangement [with and without early thermal conditioning (ETC)]; diet with and without electrolyte balance (EB); and acute or chronic heat stress. The diet with EB was calculated as mEq/kg for Na+K-Cl and the value the ratio (K+Cl)/Na, with 300 mEq/kg and a ratio the 3:1, respectively. The birds were fed: (1) a traditional diet (176 mEq/kg and a ratio the 3.36:1) without ETC; (2) traditional diet with ETC; (3) diet with EB and without ETC and (4) diet with EB and ETC. Feed and water were supplied ad libitum. Half of birds were exposed to 36°C for 24h at the age of 5, whereas the remaining half was not exposed to ETC. At the age of 38 d, half chicks were thermally challenged by an acute heat stress of 36°C for 6h or at the age of 35 to 39 d, another half chicks were thermally challenged by a chronic heat stress of 32°C for 6h. Feed intake, body weight (BW), moisture of feces and abdominal fat deposition were determined at 46 d of age and adjusted feed conversion ratio was calculated by including BW of mortality. Trichromatic coordinates (L*, a*, and b*) were measured on the breast muscle at 24h. No interaction effects were found for any of the parameters evaluated. Thus, there is no synergism for any of the traits. There was expressive increase of mortality [(3.06 to 65.62%) / P<0.0001] from acute stress. The EB increased moisture of feces (P=0.0202). Lipid contents of abdominal tissues was affected by heat exposure with significantly decreased (P<0.0001) to chronic (53.9g) versus acute stress (127.5g). Also, a significant effect (P<0.0001) values higher was found in meat for acute (66.4 and 23.2) versus chronic stress (57.6 and 17.6) on L* and b*, respectively. The results suggest that birds submitted to acute stress are subject to pale poultry muscle syndrome.

Orientador: Guilherme de Paula Nogueira / Cooientador: Garcia Neto, Manoel / Banca: Marcelo Vasconcelos Meireles / Banca: Antonio Celso Pezzato / Resumo: Dois experimentos envolvendo 1280 pintos machos Cobb 500, foram conduzidos para avaliar as possíveis interações entre condicionamento termo precoce e balanço eletrolítico da dieta sobre o desempenho de frangos de corte, bem como estudar os efeitos do estresse térmico agudo e crônico. No d 8, as aves foram transferidas para 32 boxes, com raspas de madeira e resíduo desidratado de acerola (proporção ½ a ½ ) como cama, mantendo os mesmos tratamentos com oito repetições cada. Os dados da Exp. 1 (stress agudo) e 2 (stress crónico) foram combinados num arranjo fatorial 2x2x2 (com e sem condicionamento térmico precoce (CTP); dieta com e sem equilíbrio eletrolítico (EE); e estresse térmico agudo ou crônico. A dieta com EE foi calculada como mEq / kg para a Na + K-Cl e o valor da relação (K + Cl) / Na, com 300 mEq / kg e uma proporção de 3: 1, respectivamente. As aves foram alimentadas com: (1) uma dieta tradicional (176 mEq / kg e a relação de 3,36: 1) sem CTP; (2) dieta tradicional com CTP; (3) dieta com EE e sem CTP e (4) dieta com EE e CTP. Ração e água foram fornecidas ad libitum. Metade das aves foram expostas a 36 °C durante 24 horas com a idade de 5, enquanto que a outra metade não foi exposto a CTP. Na idade de 38 d, metade dos pintos foram termicamente desafiados por estresse térmico agudo de 36 °C durante 6h e com a idade de 35 a 39 d, outra metade dos pintos foram termicamente desafiado por um estresse térmico crônico de 32 °C por 6h. O consumo de ração, peso corporal (PC)... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Two experiments involving 1280 male Cobb 500 chicks were conducted to evaluate the possible interactions between early thermal conditioning and electrolyte balance of the diet on the performance of broiler chickens, as well as studying the effects of acute and chronic heat stress. On d 8, the broilers were transferred to 32 floor pens with wood shavings as litter while maintaining the same treatments with eight replicates each. The data from Exp. 1 (acute stress) and 2 (chronic stress) were combined in a 2x2x2 factorial arrangement [with and without early thermal conditioning (ETC)]; diet with and without electrolyte balance (EB); and acute or chronic heat stress. The diet with EB was calculated as mEq/kg for Na+K-Cl and the value the ratio (K+Cl)/Na, with 300 mEq/kg and a ratio the 3:1, respectively. The birds were fed: (1) a traditional diet (176 mEq/kg and a ratio the 3.36:1) without ETC; (2) traditional diet with ETC; (3) diet with EB and without ETC and (4) diet with EB and ETC. Feed and water were supplied ad libitum. Half of birds were exposed to 36°C for 24h at the age of 5, whereas the remaining half was not exposed to ETC. At the age of 38 d, half chicks were thermally challenged by an acute heat stress of 36°C for 6h or at the age of 35 to 39 d, another half chicks were thermally challenged by a chronic heat stress of 32°C for 6h. Feed intake, body weight (BW), moisture of feces and abdominal fat deposition were determined at 46 d of age and adjusted feed conversio... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Introdução. A hiperativação nervosa simpática é característica marcante da insuficiência cardíaca. Estudos apontam alterações no controle ergorreflexo muscular (mecano e metaborreflexo) como mecanismos potenciais para explicar esta modificação autonômica. Os mecanorreceptores (fibras do grupo III), que são ativadas pelo aumento no tônus muscular e modulados por metabólitos da via das ciclooxigenases, encontram-se hipersensibilizadas na insuficiência cardíaca. Ao contrário, a sensibilidade dos metaborreceptores (fibras do grupo IV), que são ativados pelo acúmulo de metabólitos durante as contrações musculares e modulados pelos receptores TRPV1 e CB1, encontra-se diminuída na insuficiência cardíaca. Por outro lado, o treinamento físico tem se mostrado uma importante ferramenta no tratamento da insuficiência cardíaca. Ele reduz os níveis de atividade nervosa simpática muscular (ANSM) no repouso e durante o exercício em pacientes portadores desta síndrome. Dessa forma, neste estudo, nós testamos a hipótese de que o treinamento físico melhoraria o controle mecano e metaborreflexo da ANSM em pacientes com insuficiência cardíaca, e se essa melhora está associada às alterações na via das ciclooxigenases e na expressão dos receptores TRPV1 e CB1, respectivamente. Métodos. Pacientes com insuficiência cardíaca foram consecutivamente e aleatoriamente divididos em dois grupos: insuficiência cardíaca não treinado (ICNT, n=17) e insuficiência cardíaca treinado (ICT, n=17). A ANSM foi avaliada pela técnica de microneurografia e o fluxo sanguíneo muscular (FSM) pela pletismografia de oclusão venosa. A frequência cardíaca (FC) e a pressão arterial (PA) foram avaliadas por medida não invasiva a cada batimento (Finometer). Foi realizada biopsia muscular do vasto lateral para análise de expressão gênica. O treinamento físico aeróbio foi realizado em ciclo ergômetro, em intensidade moderada, por 40 minutos, três vezes por semana, durante 16 semanas. A sensibilidade mecanorreflexa foi calculada pelo delta absoluto entre o pico do exercício passivo, realizado na perna esquerda, e a média do registro basal. A sensibilidade metaborreflexa foi calculada pelo delta absoluto entre o 1º minuto de oclusão circulatória pós-exercício na perna esquerda e a média do registro basal. Resultados. O treinamento físico reduziu a ANSM e aumentou o FSM no repouso. O treinamento físico diminuiu significativamente as respostas de ANSM durante o exercício passivo no grupo ICT. As repostas de PA média também foram menores no grupo ICT quando comparado ao grupo ICNT. Não houve alterações significativas nas repostas de FC, PA sistólica, PA diastólica e FSM durante o exercício passivo no grupo ICT. Em relação à sensibilidade metaborreflexa, o treinamento físico aumentou expressivamente as respostas de ANSM no 1º minuto de oclusão circulatória no grupo ICT. As respostas de FC, PA e FSM não foram alteradas neste grupo. Não foram observadas alterações significativas nos controles mecano e metaborreflexo musculares no grupo ICNT. Além disso, o treinamento físico reduziu significativamente a expressão gênica da enzima COX-2 e do receptor EP4 e aumentou significativamente a expressão dos receptores TRPV1 e CB1 no grupo ICT. Não foram verificadas alterações significativas nas expressões gênicas do grupo ICNT. Conclusões. O treinamento físico normaliza os controles mecano e metaborreflexo da ANSM em pacientes com insuficiência cardíaca. Estas alterações podem estar associadas às alterações na expressão gênica da enzima COX-2 e receptor EP4, e dos receptores TRPV1 e CB1, respectivamente. Em conjunto, estes achados podem explicar, pelo menos em parte, a diminuição da atividade nervosa simpática e a melhora na tolerância aos esforços em pacientes com insuficiência cardíaca / Introduction. Sympathoexcitation is the hallmark of heart failure. Studies suggest changes in ergoreflex muscle control (mechanoreflex and metaboreflex) as potential mechanisms to explain this autonomic alteration in heart failure. Mechanoreceptors (group III fibers) that are activated by mechanical stimuli and modulated by cyclooxygenase pathway metabolites are hypersensitive in heart failure. In contrast, the sensitivity of metaboreceptors fibers (group IV) that are activated by increases in ischemic metabolites during muscle contractions and modulated by TRPV1 and CB1 receptors is blunted in heart failure. On the other hands, exercise training has been shown to be an important strategy in the treatment of heart failure. It reduces the levels of muscle sympathetic nerve activity (MSNA) at rest and during exercise in patients suffering of this syndrome. Thus, we tested the hypothesis that exercise training would improve the mechanoreflex and metaboreflex control of MSNA in heart failure patients. In addition, we investigated whether the improvement in the mechanoreflex and metaboreflex control is related to changes in the cyclooxygenase pathway and expression of TRPV1 and CB1 receptors, respectively. Methods. Patients with heart failure were consecutively and randomly divided into two groups: heart failure untrained (HFUT, n = 17) and heart failure exercise-trained (HFET, n = 17). MSNA was measured by microneurography technique and muscle blood flow (MBF) by venous occlusion plethysmography. Heart rate (HR) and blood pressure (BP) were assessed by noninvasive measure on a beat-to-beat basis (Finometer). Gene expression analysis was investigated by vastus lateralis muscle biopsy. Aerobic exercise training was performed on a cycle ergometer at moderate intensity, three 40-min session/wk for 16 weeks. Mechanoreflex sensitivity was evaluated by means the absolute difference in MSNA at peak passive exercise and baseline. Metaboreflex sensitivity was calculated by means the absolute difference in MSNA at 1st min after exercise period with muscle circulatory arrest and baseline. Results. Exercise training reduced MSNA and increased MBF. Exercise training significantly decreased MSNA responses during passive exercise. The mean BP response was lower in HFET group when compared to HFUT group. There were no significant changes in HR, systolic and diastolic BP and MBF responses during passive exercise in HFET group. Regarding metaboreflex sensitivity, exercise training significantly increased the MSNA responses at 1st minute of post exercise circulatory arrest. The responses of HR, BP and MBF were unchanged after exercise training. No significant changes were observed in mechanoreflex and metaboreflex control in the HFUT group. Furthermore, exercise training significantly reduced gene expression of COX-2 and EP4 receptor and significantly increased expression of TRPV1 and CB1 receptors. There were no significant changes in the gene expressions in the HFUT group. Conclusions. Exercise training improves mechanoreflex and metaboreflex control of MSNA in heart failure patients. These changes may be associated with changes in gene expression of COX-2 and EP4 receptor and TRPV1 and CB1 receptor, respectively. Together, these findings may explain, at least in part, the decrease in sympathetic nerve activity and the improvement in exercise tolerance in patients with heart failure

Introdução. A hiperativação nervosa simpática é característica marcante da insuficiência cardíaca. Estudos apontam alterações no controle ergorreflexo muscular (mecano e metaborreflexo) como mecanismos potenciais para explicar esta modificação autonômica. Os mecanorreceptores (fibras do grupo III), que são ativadas pelo aumento no tônus muscular e modulados por metabólitos da via das ciclooxigenases, encontram-se hipersensibilizadas na insuficiência cardíaca. Ao contrário, a sensibilidade dos metaborreceptores (fibras do grupo IV), que são ativados pelo acúmulo de metabólitos durante as contrações musculares e modulados pelos receptores TRPV1 e CB1, encontra-se diminuída na insuficiência cardíaca. Por outro lado, o treinamento físico tem se mostrado uma importante ferramenta no tratamento da insuficiência cardíaca. Ele reduz os níveis de atividade nervosa simpática muscular (ANSM) no repouso e durante o exercício em pacientes portadores desta síndrome. Dessa forma, neste estudo, nós testamos a hipótese de que o treinamento físico melhoraria o controle mecano e metaborreflexo da ANSM em pacientes com insuficiência cardíaca, e se essa melhora está associada às alterações na via das ciclooxigenases e na expressão dos receptores TRPV1 e CB1, respectivamente. Métodos. Pacientes com insuficiência cardíaca foram consecutivamente e aleatoriamente divididos em dois grupos: insuficiência cardíaca não treinado (ICNT, n=17) e insuficiência cardíaca treinado (ICT, n=17). A ANSM foi avaliada pela técnica de microneurografia e o fluxo sanguíneo muscular (FSM) pela pletismografia de oclusão venosa. A frequência cardíaca (FC) e a pressão arterial (PA) foram avaliadas por medida não invasiva a cada batimento (Finometer). Foi realizada biopsia muscular do vasto lateral para análise de expressão gênica. O treinamento físico aeróbio foi realizado em ciclo ergômetro, em intensidade moderada, por 40 minutos, três vezes por semana, durante 16 semanas. A sensibilidade mecanorreflexa foi calculada pelo delta absoluto entre o pico do exercício passivo, realizado na perna esquerda, e a média do registro basal. A sensibilidade metaborreflexa foi calculada pelo delta absoluto entre o 1º minuto de oclusão circulatória pós-exercício na perna esquerda e a média do registro basal. Resultados. O treinamento físico reduziu a ANSM e aumentou o FSM no repouso. O treinamento físico diminuiu significativamente as respostas de ANSM durante o exercício passivo no grupo ICT. As repostas de PA média também foram menores no grupo ICT quando comparado ao grupo ICNT. Não houve alterações significativas nas repostas de FC, PA sistólica, PA diastólica e FSM durante o exercício passivo no grupo ICT. Em relação à sensibilidade metaborreflexa, o treinamento físico aumentou expressivamente as respostas de ANSM no 1º minuto de oclusão circulatória no grupo ICT. As respostas de FC, PA e FSM não foram alteradas neste grupo. Não foram observadas alterações significativas nos controles mecano e metaborreflexo musculares no grupo ICNT. Além disso, o treinamento físico reduziu significativamente a expressão gênica da enzima COX-2 e do receptor EP4 e aumentou significativamente a expressão dos receptores TRPV1 e CB1 no grupo ICT. Não foram verificadas alterações significativas nas expressões gênicas do grupo ICNT. Conclusões. O treinamento físico normaliza os controles mecano e metaborreflexo da ANSM em pacientes com insuficiência cardíaca. Estas alterações podem estar associadas às alterações na expressão gênica da enzima COX-2 e receptor EP4, e dos receptores TRPV1 e CB1, respectivamente. Em conjunto, estes achados podem explicar, pelo menos em parte, a diminuição da atividade nervosa simpática e a melhora na tolerância aos esforços em pacientes com insuficiência cardíaca / Introduction. Sympathoexcitation is the hallmark of heart failure. Studies suggest changes in ergoreflex muscle control (mechanoreflex and metaboreflex) as potential mechanisms to explain this autonomic alteration in heart failure. Mechanoreceptors (group III fibers) that are activated by mechanical stimuli and modulated by cyclooxygenase pathway metabolites are hypersensitive in heart failure. In contrast, the sensitivity of metaboreceptors fibers (group IV) that are activated by increases in ischemic metabolites during muscle contractions and modulated by TRPV1 and CB1 receptors is blunted in heart failure. On the other hands, exercise training has been shown to be an important strategy in the treatment of heart failure. It reduces the levels of muscle sympathetic nerve activity (MSNA) at rest and during exercise in patients suffering of this syndrome. Thus, we tested the hypothesis that exercise training would improve the mechanoreflex and metaboreflex control of MSNA in heart failure patients. In addition, we investigated whether the improvement in the mechanoreflex and metaboreflex control is related to changes in the cyclooxygenase pathway and expression of TRPV1 and CB1 receptors, respectively. Methods. Patients with heart failure were consecutively and randomly divided into two groups: heart failure untrained (HFUT, n = 17) and heart failure exercise-trained (HFET, n = 17). MSNA was measured by microneurography technique and muscle blood flow (MBF) by venous occlusion plethysmography. Heart rate (HR) and blood pressure (BP) were assessed by noninvasive measure on a beat-to-beat basis (Finometer). Gene expression analysis was investigated by vastus lateralis muscle biopsy. Aerobic exercise training was performed on a cycle ergometer at moderate intensity, three 40-min session/wk for 16 weeks. Mechanoreflex sensitivity was evaluated by means the absolute difference in MSNA at peak passive exercise and baseline. Metaboreflex sensitivity was calculated by means the absolute difference in MSNA at 1st min after exercise period with muscle circulatory arrest and baseline. Results. Exercise training reduced MSNA and increased MBF. Exercise training significantly decreased MSNA responses during passive exercise. The mean BP response was lower in HFET group when compared to HFUT group. There were no significant changes in HR, systolic and diastolic BP and MBF responses during passive exercise in HFET group. Regarding metaboreflex sensitivity, exercise training significantly increased the MSNA responses at 1st minute of post exercise circulatory arrest. The responses of HR, BP and MBF were unchanged after exercise training. No significant changes were observed in mechanoreflex and metaboreflex control in the HFUT group. Furthermore, exercise training significantly reduced gene expression of COX-2 and EP4 receptor and significantly increased expression of TRPV1 and CB1 receptors. There were no significant changes in the gene expressions in the HFUT group. Conclusions. Exercise training improves mechanoreflex and metaboreflex control of MSNA in heart failure patients. These changes may be associated with changes in gene expression of COX-2 and EP4 receptor and TRPV1 and CB1 receptor, respectively. Together, these findings may explain, at least in part, the decrease in sympathetic nerve activity and the improvement in exercise tolerance in patients with heart failure

Ao ser excitado do estado fundamental para o estado singlete excitado, o Pka do equilíbrio ácido-base das antocianinas apresenta um deslocamento de ca. 4 para ca. -1. Esta característica de superfotoácido, aliado à técnica de fotólise por pulso de laser, permite a perturbação da posição do equilíbrio ácido-base no estado fundamental. O acompanhamento da cinética de reestabelecimento do equilíbrio inicial, existente antes do pulso do laser, permite a determinação das constantes de desprotonação kd e protonação kp no estado fundamental. Este método foi aplicado para a determinação das constantes de protonação e desprotonação das seguintes antocianinas sintéticas e naturais: 4-metil-7-hidroxiflavílio (HMF), 4\', 7-dihidroxiflavílio (DHF), malvidina-3-glucosídeo (Oenina), malvidina-3,5-diglucosídeo (Malvina), pelargonidina-3,5-diglucosídeo (Pelargonina) e cianidina-3 ,5-diglucosídeo (Cianina). Assim, as constantes de desprotonação do estado fundamental são: kd = 1,4 x 106 s-1 (HMF), 3,1 x 106 s-1 (DHF), 5, 1 x 106 s-1 (Oenina), 3,8 x 106 s-1 (Malvina), 1,3 x 106 s-1 (Pelargonina) e 1,8 x 106 s-1 (Cianina). As constantes de protonação do estado fundamental são:kp = 3,56 x 1010 L mol-1 s-1 (HMF), 3,06 x 1010 L mol-1s-1 (DHF), 2,51 x 1010 L mol-1s-1 (Oenina), 2,9 x 1010 L mol-1s-1 (Malvina), 3,6 x 1010 L mol-1s-1 (Pelargonina) e 2,2 x 1010 L mol-1s-1 (Cianina). Nosso método é a única técnica que permite a determinação direta destas constantes. Este método também permite a determinação de kd e kp em meios micro-heterogêneos. Através de medidas de kd , foi possível provar que ocorre a estabilização do cátion flavílio de HMF em micelas aniônicas de SOS (dodecilsulfato de sódio). Em micelas não iônicas e catiônicas, por outro lado, ocorre a desestabilização do cátion flavílio, que se manifesta através do aparecimento de reatividade ausente em solução aquosa. Os resultados da aplicação deste método revelam ainda que o principal processo de dissipação da energia da luz, absorvida pelas antocianinas, é a transferência de próton no estado excitado e não a fluorescência. / Upon excitation from the ground state to the first excited singlet state, the pKa of the acid-base equilibrium of anthocyanins exhibits a large shift, from ca. 4 to ca. -1. This characteristic of super-photoacidity, coupled with the technique of laser flash photolysis, can be employed to perturb the position of the acid-base equilibrium in the ground state. Monitoring the kinetics of relaxation back to the initial equilibrium position that existed prior to the laser pulse permits determination of the rate constants for protonation (kp) and deprotonation (kd) in the ground state. This method was applied to the following natural and synthetic anthocyanins: 4-methyl-7-hydroxyflavylium (HMF); 4\', 7-dihydroxyflavylium (DHF); malvidine-3-glucoside (Oenin); malvidine-3,5-diglucoside (Malvin); Pelargonidine-3,5-diglucoside (Pelargonin); and. cyanidine-3,5-diglucoside (Cyanin). Thus, the ground state deprotonation rate constants (kd) for the acid form were found to be: 1.4 x 106 s-1 (HMF); 3.1 x 106 s-1 (DHF); 5.1 x 106 s-1 (Oenin); 3.8 x 106 s-1 (Malvin); 1.3 x 106 s-1 (Pelargonin); 1.8 x 106 s-1 (Cyanin). The corresponding rate constants for protonation of the ground state of the base (kp) were: 3.6 x 1010 M-1s-1 (HMF); 3.1 x 1010 M-1s-1 (DHF); 2.5 x 1010 M-1s-1 (Oenin); 2.9 x 1010M-1s-1 (Malvin); 3.6 x 1010 M-1s-1 (Pelargonin); 2.2 x 1010 s-1 (Cyanin). Our method is currently the only one that permits direct determination of these rate constants. This method also allows the determination of kpand kd in microheterogeneous media. Thus, employing measurements of kd, it was possible to demonstrate that anionic SDS (sodium dodecyl sulfate) micelles stabilize the flavylium cation form of HMF. In cationic and nonionic micelles, however, the flavylium cation is destabilized, which manifests itself via the appearance of reactivity that is absent in aqueous solution in the absence of these surfactants. Finally, the results of the application of this method show that the primary energy wasting process for radiant energy absorbed by anthocyanins is excited state proton transfer rather than fluorescence.

Ao ser excitado do estado fundamental para o estado singlete excitado, o Pka do equilíbrio ácido-base das antocianinas apresenta um deslocamento de ca. 4 para ca. -1. Esta característica de superfotoácido, aliado à técnica de fotólise por pulso de laser, permite a perturbação da posição do equilíbrio ácido-base no estado fundamental. O acompanhamento da cinética de reestabelecimento do equilíbrio inicial, existente antes do pulso do laser, permite a determinação das constantes de desprotonação kd e protonação kp no estado fundamental. Este método foi aplicado para a determinação das constantes de protonação e desprotonação das seguintes antocianinas sintéticas e naturais: 4-metil-7-hidroxiflavílio (HMF), 4\', 7-dihidroxiflavílio (DHF), malvidina-3-glucosídeo (Oenina), malvidina-3,5-diglucosídeo (Malvina), pelargonidina-3,5-diglucosídeo (Pelargonina) e cianidina-3 ,5-diglucosídeo (Cianina). Assim, as constantes de desprotonação do estado fundamental são: kd = 1,4 x 106 s-1 (HMF), 3,1 x 106 s-1 (DHF), 5, 1 x 106 s-1 (Oenina), 3,8 x 106 s-1 (Malvina), 1,3 x 106 s-1 (Pelargonina) e 1,8 x 106 s-1 (Cianina). As constantes de protonação do estado fundamental são:kp = 3,56 x 1010 L mol-1 s-1 (HMF), 3,06 x 1010 L mol-1s-1 (DHF), 2,51 x 1010 L mol-1s-1 (Oenina), 2,9 x 1010 L mol-1s-1 (Malvina), 3,6 x 1010 L mol-1s-1 (Pelargonina) e 2,2 x 1010 L mol-1s-1 (Cianina). Nosso método é a única técnica que permite a determinação direta destas constantes. Este método também permite a determinação de kd e kp em meios micro-heterogêneos. Através de medidas de kd , foi possível provar que ocorre a estabilização do cátion flavílio de HMF em micelas aniônicas de SOS (dodecilsulfato de sódio). Em micelas não iônicas e catiônicas, por outro lado, ocorre a desestabilização do cátion flavílio, que se manifesta através do aparecimento de reatividade ausente em solução aquosa. Os resultados da aplicação deste método revelam ainda que o principal processo de dissipação da energia da luz, absorvida pelas antocianinas, é a transferência de próton no estado excitado e não a fluorescência. / Upon excitation from the ground state to the first excited singlet state, the pKa of the acid-base equilibrium of anthocyanins exhibits a large shift, from ca. 4 to ca. -1. This characteristic of super-photoacidity, coupled with the technique of laser flash photolysis, can be employed to perturb the position of the acid-base equilibrium in the ground state. Monitoring the kinetics of relaxation back to the initial equilibrium position that existed prior to the laser pulse permits determination of the rate constants for protonation (kp) and deprotonation (kd) in the ground state. This method was applied to the following natural and synthetic anthocyanins: 4-methyl-7-hydroxyflavylium (HMF); 4\', 7-dihydroxyflavylium (DHF); malvidine-3-glucoside (Oenin); malvidine-3,5-diglucoside (Malvin); Pelargonidine-3,5-diglucoside (Pelargonin); and. cyanidine-3,5-diglucoside (Cyanin). Thus, the ground state deprotonation rate constants (kd) for the acid form were found to be: 1.4 x 106 s-1 (HMF); 3.1 x 106 s-1 (DHF); 5.1 x 106 s-1 (Oenin); 3.8 x 106 s-1 (Malvin); 1.3 x 106 s-1 (Pelargonin); 1.8 x 106 s-1 (Cyanin). The corresponding rate constants for protonation of the ground state of the base (kp) were: 3.6 x 1010 M-1s-1 (HMF); 3.1 x 1010 M-1s-1 (DHF); 2.5 x 1010 M-1s-1 (Oenin); 2.9 x 1010M-1s-1 (Malvin); 3.6 x 1010 M-1s-1 (Pelargonin); 2.2 x 1010 s-1 (Cyanin). Our method is currently the only one that permits direct determination of these rate constants. This method also allows the determination of kpand kd in microheterogeneous media. Thus, employing measurements of kd, it was possible to demonstrate that anionic SDS (sodium dodecyl sulfate) micelles stabilize the flavylium cation form of HMF. In cationic and nonionic micelles, however, the flavylium cation is destabilized, which manifests itself via the appearance of reactivity that is absent in aqueous solution in the absence of these surfactants. Finally, the results of the application of this method show that the primary energy wasting process for radiant energy absorbed by anthocyanins is excited state proton transfer rather than fluorescence.