Die vorliegende Dissertation beschäftigt sich umfassend mit dem Krankheitsbild der Choanalatresie/-stenose und begleitend auftretenden Fehlbildungen. Schwerpunkt ist das CHARGE-Syndrom als häufig vorkommender Fehlbildungskomplex. 25 Patienten wurden mit der Diagnose Choanalatresie/-stenose am Kinderzentrum des Universitätsklinikums Leipzig AöR von 1997 bis 2007 behandelt. In sechs Fällen trat ein CHARGE-Syndrom auf. Zur retrospektiven Auswertung kamen allgemeine Patienteninformationen, Daten zu Schwangerschaft, Geburt und postnataler Anpassung sowie Therapiemaßnahmen, genetische Untersuchungen und der kindliche Wachstumsverlauf. In 16 Fällen konnten prospektive Angaben ermittelt werden. Es erfolgte eine klinische Untersuchung sowie die Durchführung von Entwicklungstests. Dabei wurden je nach Alter des Kindes die Denver Entwicklungsskalen bzw. der Five to Fifteen-Fragebogen eingesetzt. Ein Elternfragebogen diente der Erfassung soziodemographischer Daten, Informationen bezüglich der kindlichen Entwicklung, auftretender Erkrankungen und Inanspruchnahme ambulanter therapeutischer Maßnahmen sowie der Beurteilung der kindlichen Nasenatmung. Besonderes Interesse galt der Einschätzung der Lebensqualität betroffener Eltern. Zum Einsatz kam das Ulmer Lebensqualitäts-Inventar für Eltern chronisch kranker Kinder. Auf die große Bedeutung der kindlichen Frühförderung und die intensive Unterstützung dieser Familien wird hingewiesen.

<p>CHARGE syndrom är ett syndrom där hörselnedsättning är ett av flera kännetecken. Varje bokstav i akronymen CHARGE står för, det engelska namnet på, en missbildning som är ofta förekommande vid syndromet. C står för kolobom (skada i ögat), H står för hjärtfel, A står för hinder i bakre näsöppningen, R står för tillväxthämning och utvecklingsstörning, G står för missbildade könsorgan och E står för öronmissbildningar. Syndromet är mycket ovanligt och drabbar cirka en per 5 000 - 12 000 nyfödda. De flesta med CHARGE, över 90 %, har en utvecklingsstörning. Uppemot 80 % har ögonmissbildningar och de flesta, 80- 100 % har någon form av öronmissbildning och hörselnedsättning. En systematisk litteraturstudie genomfördes för att beskriva hur kommunikationsförmågan påverkas hos personer med CHARGE syndrom samt hur hörselutredning och hörselhabilitering går till för dessa personer. Personer med CHARGE utvecklas olika eftersom deras funktionshinder ser olika ut. Deras kommunikation påverkas av i vilken utsträckning deras sinnen är påverkade. De har ofta ett beteende som påminner om autism, men beteendet ser inte exakt likadant ut. Hörselutredning och hörselhabilitering hos personer med CHARGE skiljer sig inte nämnvärt från hörselutredning och habilitering av personer utan syndromet. För att förbättra hörseln kan hörapparat eller cochleaimplantat vara alternativ.</p>

CHARGE syndrom är ett syndrom där hörselnedsättning är ett av flera kännetecken. Varje bokstav i akronymen CHARGE står för, det engelska namnet på, en missbildning som är ofta förekommande vid syndromet. C står för kolobom (skada i ögat), H står för hjärtfel, A står för hinder i bakre näsöppningen, R står för tillväxthämning och utvecklingsstörning, G står för missbildade könsorgan och E står för öronmissbildningar. Syndromet är mycket ovanligt och drabbar cirka en per 5 000 - 12 000 nyfödda. De flesta med CHARGE, över 90 %, har en utvecklingsstörning. Uppemot 80 % har ögonmissbildningar och de flesta, 80- 100 % har någon form av öronmissbildning och hörselnedsättning. En systematisk litteraturstudie genomfördes för att beskriva hur kommunikationsförmågan påverkas hos personer med CHARGE syndrom samt hur hörselutredning och hörselhabilitering går till för dessa personer. Personer med CHARGE utvecklas olika eftersom deras funktionshinder ser olika ut. Deras kommunikation påverkas av i vilken utsträckning deras sinnen är påverkade. De har ofta ett beteende som påminner om autism, men beteendet ser inte exakt likadant ut. Hörselutredning och hörselhabilitering hos personer med CHARGE skiljer sig inte nämnvärt från hörselutredning och habilitering av personer utan syndromet. För att förbättra hörseln kan hörapparat eller cochleaimplantat vara alternativ.

Die vorliegende Dissertation beschäftigt sich umfassend mit dem Krankheitsbild der Choanalatresie/-stenose und begleitend auftretenden Fehlbildungen. Schwerpunkt ist das CHARGE-Syndrom als häufig vorkommender Fehlbildungskomplex. 25 Patienten wurden mit der Diagnose Choanalatresie/-stenose am Kinderzentrum des Universitätsklinikums Leipzig AöR von 1997 bis 2007 behandelt. In sechs Fällen trat ein CHARGE-Syndrom auf. Zur retrospektiven Auswertung kamen allgemeine Patienteninformationen, Daten zu Schwangerschaft, Geburt und postnataler Anpassung sowie Therapiemaßnahmen, genetische Untersuchungen und der kindliche Wachstumsverlauf. In 16 Fällen konnten prospektive Angaben ermittelt werden. Es erfolgte eine klinische Untersuchung sowie die Durchführung von Entwicklungstests. Dabei wurden je nach Alter des Kindes die Denver Entwicklungsskalen bzw. der Five to Fifteen-Fragebogen eingesetzt. Ein Elternfragebogen diente der Erfassung soziodemographischer Daten, Informationen bezüglich der kindlichen Entwicklung, auftretender Erkrankungen und Inanspruchnahme ambulanter therapeutischer Maßnahmen sowie der Beurteilung der kindlichen Nasenatmung. Besonderes Interesse galt der Einschätzung der Lebensqualität betroffener Eltern. Zum Einsatz kam das Ulmer Lebensqualitäts-Inventar für Eltern chronisch kranker Kinder. Auf die große Bedeutung der kindlichen Frühförderung und die intensive Unterstützung dieser Familien wird hingewiesen.

Das CHARGE-Syndrom ist ein autosomal dominant vererbtes Dysmorphiesyndrom. Meistens handelt es sich um sporadische Fälle. Nur für ca. 2/3 der Betroffenen konnte als Ursache eine Mutation im CHD7-Gen nachgewiesen werden.  In dieser Arbeit wurde eine Familie untersucht, in der zwei Kinder gesunder Eltern von einem CHARGE-Syndrom betroffen sind und die Mutation c.7302dupA heterozygot aufweisen. Die  ursächliche Mutation c.7302dupA ließ sich in den väterlichen Spermien nachweisen. Ein Gonadenmosaik konnte somit beim Vater der betroffenen Kinder bestätigt werden.  Eine Methode zur DNA-Analyse an Einzelspermien wurde etabliert, mittels derer der Grad des Mosaiks näher bestimmt werden konnte. In einer Stichprobe des untersuchten Falles trugen 16 von 59 der untersuchten Einzelspermien die Mutation c.7302dupA. Aus diesem Ergebnis lässt sich ein deutlich erhöhtes Wiederholungsrisiko bei einem weiteren Kind ableiten. Eine Interaktion von CHD7 mit CHD8 konnte durch einen direkten Yeast-Two-Hybrid nachgewiesen werden. Bestätigt wurde dieses Ergebnis durch den Nachweis der Ko-Lokalisation der beiden Proteine sowie durch ein Signal in einem bimolekularen Fluoreszenzkomplement-Assay. Im direkten Yeast-Two-Hybrid ließ sich die Interaktionsstelle im CHD7 auf den AS Bereich 1950–2172 mit den Domänen SANT und CR3 mit distalen und proximalen Überhängen eingrenzen.  Durch das Einfügen einer bei einem CHARGE-Patienten identifizierten Missense-Mutation p.Trp2091Arg in den entsprechenden CHD7-Abschnitt ließ sich keine Interaktion mit CHD8 im direkten Yeast-Two-Hybrid mehr nachweisen. Die Bedeutung dieser Missense-Mutation beim Wegfall der Interaktion zwischen CHD7 und CHD8 als Ursache für das CHARGE-Syndrom ist in diesem Fall anzunehmen.

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